藥物與受體間的相互作用對(duì)藥效的影響朱小平講解

婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege藥物與受體間的相互

作用對(duì)藥效的影響主講：朱小平婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十三章藥物的構(gòu)效關(guān)系藥物與受體間的相互作用對(duì)藥效的影響大多數(shù)結(jié)構(gòu)特異性藥物與受體形成復(fù)合物后才能產(chǎn)生藥理作用，結(jié)構(gòu)特異性藥物能和特定的受體結(jié)合，因此這樣的藥物選擇性強(qiáng)，副作用低。但很多因素影響藥物與受體間相互作用，如藥物與受體結(jié)合的方式，藥物的官能團(tuán)，藥物的電荷分布及立體因素等。婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十三章藥物的構(gòu)效關(guān)系藥物與受體間的相互作用對(duì)藥效的影響藥物與受體的結(jié)合的方式有：共價(jià)鍵結(jié)合和非共價(jià)鍵鍵結(jié)合。1.共價(jià)鍵鍵合共價(jià)鍵鍵合類型是一種不可逆的結(jié)合形式。共價(jià)鍵鍵合多發(fā)生在化學(xué)治療藥物的作用機(jī)制上，例如烷化劑類抗腫瘤藥物-環(huán)磷酰胺，與癌細(xì)胞DNA中鳥嘌呤堿基形成共價(jià)結(jié)合鍵，產(chǎn)生細(xì)胞毒活性。2.非共價(jià)鍵鍵合非共價(jià)鍵鍵合是可逆過(guò)程，其鍵合形式有：范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶極相互作用力。（一）藥物與受體的相互鍵合作用對(duì)藥效的影響婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十三章藥物的構(gòu)效關(guān)系藥物與受體間的相互作用對(duì)藥效的影響（一）藥物與受體的相互鍵合作用對(duì)藥效的影響藥物與受體往往以多種鍵合方式結(jié)合，一般來(lái)說(shuō)，作用部位越多作用力越強(qiáng)，而藥物的活性越高。如普魯卡因與作用點(diǎn)的結(jié)合。婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十三章藥物的構(gòu)效關(guān)系藥物與受體間的相互作用對(duì)藥效的影響（二）立體因素對(duì)藥效的影響藥物要與受體結(jié)合形成復(fù)合物，在立體結(jié)構(gòu)上必須互相適應(yīng)，即在立體結(jié)構(gòu)上有互補(bǔ)性。立體化學(xué)的作用主要包括：幾何異構(gòu)光學(xué)異構(gòu)構(gòu)象異構(gòu)婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十三章藥物的構(gòu)效關(guān)系藥物與受體間的相互作用對(duì)藥效的影響（二）立體因素對(duì)藥效的影響1.幾何異構(gòu)對(duì)藥效的影響：幾何異構(gòu)也叫順?lè)串悩?gòu)，順?lè)串悩?gòu)體的理化性質(zhì)和活性均有較大的區(qū)別。如反式己烯雌酚與雌二醇的幾何異構(gòu)相似，其雌激素作用為順式己烯雌酚的14倍。婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十三章藥物的構(gòu)效關(guān)系藥物與受體間的相互作用對(duì)藥效的影響（二）立體因素對(duì)藥效的影響2.光學(xué)異構(gòu)對(duì)藥效的影響：有些藥物分子中存在一個(gè)或多個(gè)手性中心，就有光學(xué)異構(gòu)體存在,互為光學(xué)異構(gòu)體的藥物分子藥理活性也有所不同。如R-(-)-異丙腎上腺素作為支氣管舒張劑，比S-(+)-異丙腎上腺素強(qiáng)800倍；是因?yàn)榍罢吲c受體有A、B、C三個(gè)結(jié)合部位，而后者只有A、C兩個(gè)結(jié)合部位，故活性下降。婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege第十三章藥物的構(gòu)效關(guān)系藥物與受體間的相互作用對(duì)藥效的影響（二）立體因素對(duì)藥效的影響3.構(gòu)象異構(gòu)對(duì)藥效的影響：由于碳碳單鍵的旋轉(zhuǎn)或扭曲而引起的分子中原子或基團(tuán)在空間的不同排列形式稱為構(gòu)象。受體的作用部位一般有高度立體選擇性，受體只能與藥物多種構(gòu)象中的一種結(jié)合。只有被受體識(shí)別并與受體結(jié)合的構(gòu)象，才能產(chǎn)生特定的藥理作用。如：與鎮(zhèn)痛藥有關(guān)的藥物嗎啡(含有五個(gè)環(huán))、左啡諾(