mCRPC的新型治療選擇

澤珂

——

mCRPC的新型治療選擇

2016年1月份全國正式銷售隨著時間變化，有些前列腺癌會逐漸進展為去勢抵抗和腫瘤轉(zhuǎn)移DanielJ.George.MetastaticCastrateResistantProstateCancerManagement.NaturalHistoryofProstateCancerin2010.Availableat:/extern/program_media//2013/prostate_cancer/figure.php?speaker=george&figure=3LHRH=促黃體激素釋放激素GnRH=促性腺激素釋放激素雄激素去勢手術(shù)和放療化療化療后死亡激素敏感去勢抵抗無癥狀有癥狀時間經(jīng)LHRH激動劑+抗雄激素或GnRH拮抗劑治療后轉(zhuǎn)移前影像學(xué)轉(zhuǎn)移mCRPC是一種雄激素敏感性疾病1-6在mCRPC，腫瘤細胞自身即可產(chǎn)生雄激素以支持其自身的生長。在其微環(huán)境內(nèi)，前列腺腫瘤細胞通常對雄激素敏感性增高。即使少量的雄激素也可促進腫瘤的生長。低水平睪酮雄激素受體前列腺腫瘤細胞內(nèi)AttardG,etal.PhaseIclinicaltrialofaselectiveinhibitorofCYP17,abirateroneacetate,confirmsthatcastration-resistantprostatecancercommonlyremainshormonedriven.JClinOncol.

2008;26(28):4563-71.AttardG,etal.AntitumoractivitywithCYP17blockadeindicatesthatcastration-resistantprostate

cancer

frequentlyremainshormonedriven.Cancer

Res.

2009;69(12):4937-40.ChenY,etal.Anti-androgensandandrogen-depletingtherapiesinprostatecancer:newagentsforanestablishedtarget.LancetOncol,2009;10(10):981-991.LockeJA,etal.Androgenlevelsincreasebyintratumoraldenovosteroidogenesisduringprogressionofcastration-resistantprostate

cancer.CancerRes.

2008;68(15):6407-15.ChenCD,etal.Moleculardeterminantsofresistancetoantiandrogentherapy.NatMed.

2004

Jan;10(1):33-9.GregoryCW,etal.Androgenreceptorstabilizationinrecurrentprostatecancerisassociatedwithhypersensitivitytolowandrogen.CancerRes.

2001;61(7):2892-8.阿比特龍?zhí)禺愋宰钄郈YP17酶阿比特龍的作用機制激素代謝產(chǎn)物反饋調(diào)節(jié)機制孕烯醇酮促腎上腺激素17-羥-孕烯醇酮雄烯二酮去氧皮質(zhì)酮11-脫氧皮質(zhì)醇睪酮雙氫睪酮皮質(zhì)醇皮質(zhì)酮醛固酮腎素-血管緊張素系統(tǒng)DHEA（脫氫表雄酮）CYP17（17α-羥化酶） CYP17（C17,20-酶）雌二醇促腎上腺激素阿比特龍AngJE,etal.CYP17blockadebyabiraterone:furtherevidenceforfrequentcontinuedhormone-dependenceincastration-resistantprostateCancer.BrJ

Cancer.

2009;100(5):671-5.阿比特龍三相阻斷雄激素生成

睪酮

雙氫睪酮

脫氫表雄酮雄烯二酮

脫氫表雄酮雄烯二酮睪丸腎上腺前列腺腫瘤細胞ChenY,etal.Anti-androgensandandrogen-depletingtherapiesinprostatecancer:newagentsforanestablishedtarget.LancetOncol,2009;10(10):981-991.2015年LancetOncol發(fā)表的COU-AA-302研究報告：

（阿比特龍聯(lián)合強的松龍用于未經(jīng)化療的mCRPC患者）醋酸澤珂聯(lián)合強的松龍相比安慰劑聯(lián)合強的松龍用于未化療mCRPC患者（COU-AA-302）：隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究的最終總體生存分析RyanCJ,etal.Abirateroneacetateplusprednisoneversusplaceboplusprednisoneinchemotherapy-naivemenwithmetastaticcastration-resistantprostatecancer(COU-AA-302):finaloverallsurvivalanalysisofarandomised,double-blind,placebo-controlledphase3study.LancetOncol.2015;16(2):152-160.RyanCJ,etal.AbirateroneinMetastaticProstateCancerwithoutPreviousChemotherapy.NEnglJMed2013;368:138–48.

中位隨訪49.2個月聯(lián)合主要終點：影像學(xué)無進展生存期（rPFS）和總生存期（OS）次要終點2：至使用阿片類止痛藥物時間、至開始細胞毒藥物化療時間、ECOG評分下降、PSA進展N=1088未化療mCRPC患者醋酸阿比特龍組n=546醋酸阿比特龍：1000mg/d強的松龍：5mg，bid安慰劑組n=542安慰劑強的松龍：5mg，bid隨機1:1COU-AA-302研究設(shè)計1阿比特龍聯(lián)合強的松龍治療顯著延長患者中位生存期至34.7個月，

相比安慰劑聯(lián)合強的松龍治療的死亡風(fēng)險下降19%RyanCJ,etal.Abirateroneacetateplusprednisoneversusplaceboplusprednisoneinchemotherapy-naivemenwithmetastaticcastration-resistantprostatecancer(COU-AA-302):finaloverallsurvivalanalysisofarandomised,double-blind,placebo-controlledphase3study.LancetOncol.2015;16(2):152-160.未化療mCRPC患者總體生存率的Kaplan-Meier曲線阿比特龍+強的松龍安慰劑+強的松龍阿比特龍聯(lián)合強的松龍顯著延長未化療患者中位rPFS至16.5個月，相比安慰劑聯(lián)合強的松龍治療的疾病進展風(fēng)險下降47%RyanCJ,etal.AbirateroneinMetastaticProstateCancerwithoutPreviousChemotherapy.NEnglJMed,2013;368(2)138-148.COU-AA-302研究是隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究。此數(shù)據(jù)為中位隨訪22.2個月時的結(jié)果。rPFS=影像學(xué)無進展生存期COU-AA-302研究（阿比特龍用于未化療mCRPC患者）阿比特龍+強的松龍安慰劑+強的松龍阿比特龍聯(lián)合強的松龍顯著延長未化療患者中位PSA無進展時間至11.1個月，相比安慰劑聯(lián)合強的松龍治療的PSA進展風(fēng)險下降51%COU-AA-302研究（阿比特龍用于未化療mCRPC患者）COU-AA-302研究是隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究。此數(shù)據(jù)為中位隨訪22.2個月時的結(jié)果。阿比特龍+強的松龍安慰劑+強的松龍RyanCJ,etal.AbirateroneinMetastaticProstateCancerwithoutPreviousChemotherapy.NEnglJMed,2013;368(2)138-148.阿比特龍聯(lián)合強的松龍治療未化療mCRPC患者：

顯著延遲化療起始時間RyanCJ,etal.AbirateroneinMetastaticProstateCancerwithoutPreviousChemotherapy.NEnglJMed,2013;368(2)138-148.COU-AA-302研究（阿比特龍用于未化療mCRPC患者）阿比特龍+強的松龍安慰劑+強的松龍COU-AA-302研究是隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究。此數(shù)據(jù)為中位隨訪22.2個月時的結(jié)果。阿比特龍聯(lián)合強的松龍治療已化療mCRPC患者：

較少患者接受疼痛姑息