白血病基礎(chǔ)與急性白血病初步認(rèn)知

白血病基礎(chǔ)與急性白血病初步認(rèn)知匯報(bào)人：醫(yī)學(xué)生文獻(xiàn)學(xué)習(xí)概

述第一節(jié)白血病一、概述1.白血病定義白血?。╨eukemia）是一類造血干/祖細(xì)胞的惡性克隆性疾病，因白血病細(xì)胞自我更新增強(qiáng)、增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中，白血病細(xì)胞大量增生、累積，使正常造血受抑制，并浸潤(rùn)其他器官和組織。白血病一、概述2.白血病分類（1）根據(jù)白血病細(xì)胞的分化成熟程度和自然病程分類細(xì)胞分化停滯在較晚的階段，多為較成熟幼稚細(xì)胞和成熟細(xì)胞，病情發(fā)展緩慢，自然病程為數(shù)年。慢性白血?。–L）細(xì)胞分化停滯在較早階段，多為原始細(xì)胞及早期幼稚細(xì)胞，病情發(fā)展迅速，自然病程僅幾個(gè)月。急性白血病（AL）白血病一、概述2.白血病分類（2）根據(jù)主要受累的細(xì)胞系列分類急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）急性髓系白血病（AML）慢性髓系白血?。–ML）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）如：毛細(xì)胞白血病幼淋巴細(xì)胞白血病等010203急性白血病（AL）慢性白血?。–L）少見類型的白血病白血病一、概述3.發(fā)病情況我國(guó)白血病發(fā)病率約為（3～4）/10萬。在惡性腫瘤中，白血病死亡率居第6位（男）和第7位（女）；兒童及35歲以下成人中，則居第1位。男性發(fā)病率略高于女性（1.81∶1）。我國(guó)AML、ALL和CML的年發(fā)病率約為1.62/10萬，0.69/10萬，0.7/10萬。CLL的年發(fā)病率約為（2～3）/10萬，近年有些地區(qū)報(bào)道發(fā)病率有上升趨勢(shì)。成人AL中以AML多見，兒童以ALL多見。CML隨年齡增長(zhǎng)發(fā)病率逐漸升高。CLL在50歲以后發(fā)病才明顯增多。我國(guó)白血病發(fā)病率與亞洲其他國(guó)家相近，低于歐美國(guó)家。白血病一、概述4.病因和發(fā)病機(jī)制人類白血病的病因尚不完全清楚4遺傳因素5其他血液病輸入你的智能圖形項(xiàng)正文輸入你的智能圖形項(xiàng)正文1生物因素3化學(xué)因素2物理因素白血病一、概述4.病因和發(fā)病機(jī)制（1）生物因素病毒感染：成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤（ATL）可由人類T淋巴細(xì)胞病毒

Ⅰ

型（HTLV-Ⅰ）引發(fā)。病毒可作為內(nèi)源性病毒整合潛伏在宿主細(xì)胞內(nèi)，在某些理化因素作用下激活表達(dá)誘發(fā)白血?。灰部勺鳛橥庠葱圆《緳M向傳播感染致病。免疫功能異常：部分免疫功能異常者，如某些自身免疫病患者，患白血病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。白血病一、概述4.病因和發(fā)病機(jī)制（2）物理因素輻射類型：包括X射線、γ射線等電離輻射。相關(guān)病例及影響：1911年首次報(bào)道放射工作者患白血病病例；日本廣島及長(zhǎng)崎受原子彈襲擊后，幸存者白血病發(fā)病率顯著升高（比未受照射人群高30倍和17倍），患者多為急性白血病（AL）和慢性髓系白血?。–ML）。大面積和大劑量照射會(huì)導(dǎo)致骨髓抑制、機(jī)體免疫力下降，引起DNA突變、斷裂和重組，進(jìn)而引發(fā)白血病。白血病一、概述4.病因和發(fā)病機(jī)制（3）化學(xué)因素相關(guān)化學(xué)物質(zhì)：多年接觸苯以及含有苯的有機(jī)溶劑與白血病發(fā)生有關(guān)。特定藥物：乙雙嗎啉作為乙亞胺的衍生物，有極強(qiáng)的致染色體畸變和致白血病作用；抗腫瘤藥物中的烷化劑和拓?fù)洚悩?gòu)酶

Ⅱ

抑制劑也有致白血病作用。白血病類型：化學(xué)物質(zhì)所致白血病多為急性髓系白血?。ˋML）。白血病一、概述4.病因和發(fā)病機(jī)制（4）遺傳因素家族性白血病比例：家族性白血病約占白血病的0.7%。孿生子情況：?jiǎn)温褜\生子中一人患白血病，另一人發(fā)病率為1/5，比雙卵孿生者高12倍。染色體異常疾?。篋own綜合征（唐氏綜合征）因21號(hào)染色體三體改變，白血病發(fā)病率達(dá)50/10萬，是正常人群的20倍。其他遺傳?。篎anconi貧血、Bloom綜合征（侏儒面部毛細(xì)血管擴(kuò)張）、共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥及先天性免疫球蛋白缺乏癥等患者白血病發(fā)病率較高。白血病一、概述4.病因和發(fā)病機(jī)制（5）其他血液病：某些血液病如骨髓增生異常綜合征（MDS）、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）等最終可能發(fā)展為白血病，也有淋巴瘤和骨髓瘤繼發(fā)白血病的報(bào)道，但具體機(jī)制尚不明確。白血病一、概述4.病因和發(fā)病機(jī)制白血病的發(fā)生可能是多步驟的，目前認(rèn)為至少有兩類分子事件共同參與發(fā)病，即所謂的“二次打擊”學(xué)說。具體內(nèi)容如下：第一次打擊：各種原因?qū)е略煅?xì)胞內(nèi)一些基因發(fā)生決定性突變，如RAS、MYC等基因突變。這些突變會(huì)激活某種信號(hào)通路，使得克隆性異常造血細(xì)胞生成。這些異常造血細(xì)胞獲得了增殖和/或生存優(yōu)勢(shì)，并且往往存在凋亡受阻的情況。第二次打擊：一些遺傳學(xué)改變，如形成PML::RARA等融合基因，可能會(huì)涉及某些轉(zhuǎn)錄因子，最終導(dǎo)致造血細(xì)胞分化阻滯或分化紊亂。急性白血病第二節(jié)急性白血病一、概念急性白血?。╝cuteleukemia，AL）是造血干/祖細(xì)胞的惡性克隆性疾病。發(fā)病時(shí)，骨髓中異常的原始細(xì)胞及幼稚細(xì)胞（白血病細(xì)胞）大量增殖，抑制正常造血功能，并廣泛浸潤(rùn)肝、脾、淋巴結(jié)等各種臟器，臨床上表現(xiàn)出貧血、出血、感染和浸潤(rùn)等征象。急性白血病二、分類FAB分型：法美英（FAB）分型方法是通過對(duì)患者骨髓涂片進(jìn)行細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察以及組織化學(xué)染色，并基于這些觀察和計(jì)數(shù)結(jié)果進(jìn)行分型，是急性白血病最基本的診斷學(xué)依據(jù)。WHO分型：世界衛(wèi)生組織（WHO）分型整合了白血病細(xì)胞形態(tài)學(xué)（morphology）、免疫學(xué)（immunology）、細(xì)胞遺傳學(xué)（cytogenetics）和分子生物學(xué)（molecularbiology），即MICM特征，形成新的分型系統(tǒng)。該分型系統(tǒng)能夠?yàn)榛颊咧委煼桨傅倪x擇以及預(yù)后判斷提供有力幫助，在臨床實(shí)踐中被主要選用。急性白血病二、分類（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血?。┑腇AB分型（1）M0（急性髓細(xì)胞性白血病微分化型）骨髓原始細(xì)胞＞30%。無嗜天青顆粒及Auer小體，核仁明顯。光鏡下髓過氧化物酶（MPO）及蘇丹黑B陽(yáng)性細(xì)胞＜3%；電鏡下，MPO陽(yáng)性。CD33或CD13等髓系抗原可呈陽(yáng)性，淋系抗原通常為陰性，血小板抗原陰性。急性白血病二、分類（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血?。┑腇AB分型（2）M1（急性粒細(xì)胞白血病未分化型，AMLwithoutmaturation）：原始粒細(xì)胞（Ⅰ型+Ⅱ型，原始粒細(xì)胞質(zhì)中無顆粒為Ⅰ型，出現(xiàn)少數(shù)顆粒為Ⅱ型）占骨髓非紅系有核細(xì)胞（NEC，指不包括漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及所有紅系有核細(xì)胞的骨髓有核細(xì)胞）的90%以上其中至少3%的細(xì)胞為MPO陽(yáng)性。急性白血病二、分類（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血?。┑腇AB分型（3）M2（急性粒細(xì)胞白血病部分分化型，AMLwithmaturation）：原始粒細(xì)胞占骨髓NEC的302%～89%其他粒細(xì)胞≥10%，單核細(xì)胞＜20%。急性白血病二、分類（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血?。┑腇AB分型（4）M3（急性早幼粒細(xì)胞白血病，acutepromyelocyticleukemia，APL）：骨髓中以顆粒增多的早幼粒細(xì)胞為主，此類細(xì)胞在NEC中≥30%。急性白血病二、分類（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血?。┑腇AB分型（5）M4（急性粒-單核細(xì)胞白血病，acutemyelomonocyticleukemia，AMMoL）：骨髓中原始細(xì)胞占NEC的30%以上各階段粒細(xì)胞≥20%，各階段單核細(xì)胞≥20%。（6）M4Eo（AMLwitheosinophilia）：除上述M4型特點(diǎn)，嗜酸性粒細(xì)胞在NEC中≥5%。急性白血病二、分類（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血病）的FAB分型（7）M5（急性單核細(xì)胞白血病，acutemonocyticleukemia，AMoL）：骨髓NEC中原始單核細(xì)胞、幼稚單核細(xì)胞≥30%，且原始單核細(xì)胞、幼稚單核細(xì)胞及單核細(xì)胞≥80%。原始單核細(xì)胞≥80%為M5a、＜80%為M5b。急性白血病二、分類（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血?。┑腇AB分型（8）M6（紅白血病，erythroleukemia，EL）：骨髓中幼紅細(xì)胞≥50%NEC中原始細(xì)胞（Ⅰ型+Ⅱ型）≥30%。急性白血病二、分類（一）AL的FAB分型1.AML（急性髓系白血?。┑腇AB分型（9）M7（急性巨核細(xì)胞白血病，acutemegakaryoblasticleukemia，AMeL）：骨髓中原始巨核細(xì)胞≥30%。血小板抗原陽(yáng)性，血小板過氧化酶陽(yáng)性。急性白血病二、分類（一）AL的FAB分型2.ALL（急性淋巴細(xì)胞白血?。┑腇AB分型L1：原始和幼稚淋巴細(xì)胞以小細(xì)胞（直徑≤12μm）為主。L2：原始和幼稚淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞（直徑＞12μm）為主。L3（Burkitt型）：原始和幼稚淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小較一致，細(xì)胞內(nèi)有明顯空泡，胞質(zhì)嗜堿性，染色深。

APL伴PML::RARAAML伴RUNX1::RUNX1T1AML伴CBFB::MYH11AML伴DEK::NUP214AML伴RBM15::MRTFAAML伴BCR::ABL1AML伴KMT2A重排AML伴MECOM重排（1）伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AML

AML微分化型AML未成熟型AML成熟型急性嗜堿性粒細(xì)胞白血病急性粒-單核細(xì)胞白血病急性單核細(xì)胞白血病急性紅細(xì)胞白血病急性巨核細(xì)胞白血?。?）由分化定義的AMLAML伴NUP98重排AML伴NPM1突變AML伴CEBPA突變AML，骨髓增生異常相關(guān)AML伴其他特定遺傳學(xué)改變急性白血病二、分類（二）?AL的WHO分型1.AML的WHO分型（第五版）

B-ALL，非特指型（NOS）B-ALL伴高超二倍體B-ALL伴亞二倍體B-ALL伴21號(hào)染色體內(nèi)部擴(kuò)增（iAMP21）B-ALL伴BCR::ABL1融合B-ALL伴BCR::ABL1樣特征B-ALL伴KMT2A重排B-ALL伴ETV6::RUNX1融合（1）原始B淋巴細(xì)胞白血病

T-ALL，非特指型（NOS）早期