中國寡核苷酸藥物行業(yè)投資方向及市場空間預(yù)測報(bào)告（智研咨詢發(fā)布）

中國寡核苷酸藥物行業(yè)投資方向及市場空間預(yù)測報(bào)告（智研咨詢發(fā)布）內(nèi)容概要：寡核苷酸藥物具有治療效率高、藥物毒性低、特異性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，是近年藥物開發(fā)的熱點(diǎn)之一。截至2024年6月底全球已有20款寡核苷酸藥物獲批上市。隨著獲批藥物的快速放量，全球寡核苷酸藥物總銷售額從2016年的0.1億美元增長至2023年的45.8億美元。但國內(nèi)藥企正積極布局寡核苷酸藥物領(lǐng)域，目前已經(jīng)有多款產(chǎn)品進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段。在中國獲批上市的三款寡核苷酸藥物分別為ASO藥物諾西那生、托夫生及siRNA藥物英克司蘭。關(guān)鍵詞：寡核苷酸藥物分類、寡核苷酸藥物行業(yè)發(fā)展歷程、寡核苷酸藥物產(chǎn)業(yè)鏈、全球寡核苷酸藥物產(chǎn)品情況、全球寡核苷酸藥物市場規(guī)模、中國上市寡核苷酸藥物情況、中國寡核苷酸藥物在研產(chǎn)品情況一、寡核苷酸藥物定義及分類寡核苷酸藥物（Oligonucleotidedrugs,OND）又稱小核酸藥物。寡核苷酸是一類由堿基組成的短鏈核苷酸化合物的總稱，它是繼小分子藥物和蛋白質(zhì)藥物之后出現(xiàn)的一類新模式藥物(Newmodality)，是近年藥物開發(fā)的熱點(diǎn)之一。絕大多數(shù)寡核苷酸藥物(Oligonucleotidedrugs,OND)通過沃森克里克堿基配對原理，識別并結(jié)合到目的核苷酸序列上，干擾致病基因的轉(zhuǎn)錄翻譯，從而矯正致病蛋白質(zhì)的表達(dá)量，最終達(dá)到治療疾病的效果。寡核苷酸藥物其與mRNA藥物是組成核酸藥物的兩大細(xì)分領(lǐng)域。與傳統(tǒng)的小分子藥物和抗體藥物相比，寡核苷酸藥物具有治療效率高、藥物毒性低、特異性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，目前在腫瘤、罕見病、病毒性疾病、腎臟疾病、心血管疾病、炎癥類疾病、代謝類疾病等領(lǐng)域具有巨大潛力。根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理的不同，寡核苷酸藥物可分為：小干擾RNA（siRNA，smallinterferingRNA），反義核苷酸（ASO，Antisenseoligonucleotide），微小RNA（miRNA），和核酸適配體（aptamer），另外還有轉(zhuǎn)錄因子誘餌（Decoy），核酶（Ribozyme），脫氧核酶（DNAzyme），反基因（antigene），CpG寡核苷酸等類型的寡核苷酸藥物在研究中。這些不同類型的寡核苷酸藥物作用在遺傳信息傳遞的各個(gè)階段，利用不同的基質(zhì)來調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，為治療疾病提供了多樣化的途徑，在治療疾病方面發(fā)揮著重要的作用。寡核苷酸藥物分類二、全球寡核苷酸藥物行業(yè)發(fā)展歷程自1978年Zamecnik等人首次提出反義核酸概念并且用反義核苷酸技術(shù)成功抑制了Rous肉瘤病毒的復(fù)制，到現(xiàn)如今全球有超過200款寡核苷酸藥物處于臨床研究中。核酸藥物作為革新了當(dāng)代藥物開發(fā)理念的創(chuàng)新技術(shù)，它的的研究和發(fā)現(xiàn)經(jīng)歷了較長的歷程。縱觀其發(fā)展歷史，大致可分為三個(gè)階段：前期探索期（1950s-2003）、震蕩發(fā)展期（2003-2016）、快速發(fā)展期（2016-至今）。ASO技術(shù)和RNAi技術(shù)先后于二十世紀(jì)70年代和90年代出現(xiàn)，寡核苷酸藥物領(lǐng)域由此進(jìn)入了早期的研發(fā)探索時(shí)期。2004年首個(gè)Aptamer藥物培加他尼獲批上市。2006年，RNAi原理獲諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。但寡核苷酸藥物領(lǐng)域的技術(shù)瓶頸遲遲沒有獲得突破，藥物本身的特性以及商業(yè)化進(jìn)程中的種種問題導(dǎo)致該領(lǐng)域進(jìn)入了一段震蕩發(fā)展的時(shí)期。2016年以來，由于寡核苷酸領(lǐng)域藥物遞送技術(shù)等等關(guān)鍵難題的突破以及重磅藥物的接連獲批，加之資本信心的重建，寡核苷酸藥物領(lǐng)域邁入新的穩(wěn)健快速發(fā)展時(shí)期。全球寡核苷酸藥物行業(yè)發(fā)展歷程三、寡核苷酸藥物行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈分析寡核苷酸藥物產(chǎn)業(yè)鏈包括上游核酸試劑與單體生產(chǎn)，中游新藥研發(fā)及藥品生產(chǎn)和下游產(chǎn)品商業(yè)化服務(wù)患者的全部環(huán)節(jié)。從上游原材料來看，小核酸單體是寡核苷酸藥物研發(fā)上游的重要原材料之一，也是寡核苷酸原料藥的關(guān)鍵物料，核苷酸原料藥是由十幾到幾十個(gè)核苷酸單體串聯(lián)而成，在合成后還需要進(jìn)行化學(xué)修飾來提高穩(wěn)定性。當(dāng)寡核苷酸藥物推向后期商業(yè)化后，穩(wěn)定且規(guī)?；墓押塑账釂误w有助于商業(yè)化寡核苷酸藥物的成本控制。由于市場尚處于早期，目前國內(nèi)存在明顯的生產(chǎn)壁壘，包括小核酸單體合成涉及多個(gè)技術(shù)環(huán)節(jié)，其工藝復(fù)雜、投入成本較高，此外生產(chǎn)運(yùn)輸技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)要求嚴(yán)格。當(dāng)前寡核苷酸藥物依賴進(jìn)口，在生產(chǎn)工藝、技術(shù)專利與設(shè)備儀器上均存在較高的進(jìn)口依賴性。銳博生物、凱萊英和藥明康德均為小核酸藥物CDMO公司，提供研發(fā)外包服務(wù)，有助于國內(nèi)寡核苷酸藥物行業(yè)的快速發(fā)展。寡核苷酸藥物行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈分析四、寡核苷酸藥物行業(yè)市場現(xiàn)狀分析（1）全球寡核苷酸藥物產(chǎn)品情況從2016年起，寡核苷酸藥物的上市數(shù)量持續(xù)增多，迎來了快速發(fā)展階段?；仡櫧鼉赡?，寡核苷酸藥物維持至少兩款的上市頻率，不斷擴(kuò)充產(chǎn)品陣容，2023年有4款寡核苷酸藥物突出重圍，走上商業(yè)化之路。截至2024年6月底全球已有20款寡核苷酸藥物獲批上市。這些藥物主要用于治療罕見的遺傳性疾病，如杜氏肌營養(yǎng)不良，脊髓性肌萎縮癥及遺傳性轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性。值得關(guān)注的是，長效降脂siRNA藥物Inclisiran的成功上市，標(biāo)志著寡核苷酸藥物正從罕見病領(lǐng)域逐漸拓展到慢性病的治療，為心血管疾病等常見病的治療提供了新的選擇。不算3款已退市的藥物，獲批上市的17款寡核苷酸藥物中，ASO藥物是目前獲批最多的藥物類型，達(dá)10個(gè)；siRNA藥物有6個(gè)；核酸適配體藥物有1個(gè)。Ionis&Biogen合作開發(fā)的Nusinersen（商品名為Spinraza）2023年銷售額17.412億美元，銷售額穩(wěn)居榜首。Spinraza是全球首個(gè)脊髓性肌萎縮癥（SMA）治療藥物，于2016年12月獲批上市。據(jù)悉，Spinraza是目前全世界上市的最貴的寡核苷酸藥物，但高昂的價(jià)格并未阻止市場對Spinraza的高漲熱情。2022年6月上市的vutrisiran（Amvuttra）由siRNA藥物龍頭企業(yè)Alnylam開發(fā)，2023年銷售額為5.58億美元，同比大漲494%，銷售額排名第二位。全球已上市的寡核苷酸藥物情況（2）全球寡核苷酸藥物市場規(guī)模全球寡核苷酸藥物總銷售額從2016年的0.1億美元增長至2023年的45.8億美元。目前在市產(chǎn)品治療領(lǐng)域主要集中在進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥（DMD）、罕見的血脂異常、脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）、肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）等罕見病領(lǐng)域。2016-2023年全球寡核苷酸藥物市場規(guī)模相關(guān)報(bào)告：智研咨詢發(fā)布的《中國寡核苷酸藥物行業(yè)市場研究分析及發(fā)展前景研判報(bào)告》（3）中國上市的寡核苷酸藥物情況在中國獲批上市的三款寡核苷酸藥物分別為ASO藥物諾西那生、托夫生及siRNA藥物英克司蘭。2019年2月，諾西那生進(jìn)入中國，成為國內(nèi)首個(gè)獲批治療脊髓性肌肉萎縮癥藥物，注射液參考價(jià)格為69.7萬一支，低于美國售價(jià)。在2022年1月1日納入國家醫(yī)保正式執(zhí)行后，Spinraza降至3萬多/針。Alnylam/諾華的英克司蘭于2023年在國內(nèi)獲批上市，用于治療高膽固醇血癥。2024年9月，渤健的托夫生注射液的上市申請獲得批準(zhǔn)，該藥是渤健和Ionis聯(lián)合開發(fā)的一款反義寡核苷酸（ASO）藥物，用于治療SOD1基因突變引起的成人肌萎縮側(cè)索硬化癥（漸凍癥）。中國尚未有自主研發(fā)的寡核苷酸藥物上市獲批。中國上市的寡核苷酸藥物情況（4）中國寡核苷酸藥物研發(fā)情況分析但國內(nèi)藥企正積極布局寡核苷酸藥物領(lǐng)域。國內(nèi)寡核苷酸藥物企業(yè)包括圣諾醫(yī)藥、瑞博生物、海昶生物、中美瑞康、騰盛博藥、先衍生物、舶望制藥、星曜坤澤、悅康藥業(yè)、舒泰神、恒瑞醫(yī)藥等，目前已經(jīng)有多款產(chǎn)品進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段。國內(nèi)在研ASO藥物包括浩博醫(yī)藥的AHB-137、瑞博生物的RBD4988、海昶生物的HC-0201和天龍集團(tuán)的CT102目前已在臨床II期階段。國內(nèi)研究最多的寡核苷酸藥物類型是siRNA，大部分處于臨床前階段，但是維亞臻的VSA001和瑞博生物的RBD1007研發(fā)處于臨床III期階段，分別用于治療脂蛋白脂肪酶缺乏癥和非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變。中國部分寡核苷酸藥物研發(fā)進(jìn)展情況以上數(shù)據(jù)及信息可參考智研咨詢（）發(fā)布的《中國寡核苷酸藥物行業(yè)市場研究分析及發(fā)展前景研判報(bào)告》。智研咨詢