通絡(luò)明目膠囊-藥品臨床應(yīng)用解讀

通絡(luò)明目膠囊目錄CONTENTS安全性創(chuàng)新性公平性有效性基本信息43512【通

用

名】通絡(luò)明目膠囊【注冊規(guī)格】0.4g/粒（相當于飲片2.21g）【注冊類別】國家1.1類中成藥【功能主治】化瘀通絡(luò)，益氣養(yǎng)陰，止血明目，用于2型糖尿病引起的中度非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變血瘀絡(luò)阻、氣陰兩虛證所致的眼底點片狀出血、目睛干澀、面色晦暗、倦怠乏力，舌質(zhì)淡，或舌暗紅少津，或有瘀斑瘀點，脈細，或脈細數(shù)，或脈澀。

【用法用量】

口服，一次4粒，一日3次。療程12周?！局袊箨懯状紊鲜袝r間】2023年10月19日【目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況】無【全球首個上市國家/地區(qū)】中國【是否OTC】

否1.1

藥品基本信息證型空白：填補糖尿病視網(wǎng)膜病變“氣陰兩虛、血瘀絡(luò)阻”證型的空白，該證型人群最多，占比40.5%3治療局限：糖尿病視網(wǎng)膜病變口服西藥匱乏，部分藥物副反應(yīng)嚴重4；局部用藥長期使用易造成不良反應(yīng)5流行病學(xué)：我國糖尿病患者超1.4億，其中糖尿病視網(wǎng)膜病變患病率為22.4%1疾病特點：慢性致盲性眼病，患病率隨糖尿病病程延長而增加，病程超過30年者患病率達到63.0%1，是成人

視力損傷和失明主要原因，早期診斷、有效治療可延緩病變進展、減少視力喪失2[1]我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南(2022年)-基于循證醫(yī)學(xué)修訂[J].

中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會眼底病學(xué)組;

中國醫(yī)師協(xié)會眼科醫(yī)師分會眼底病學(xué)組.

中華眼底病雜志,.2023；39（2）：99-124[2]糖尿病相關(guān)眼病防治多學(xué)科中國專家共識(2021年版)[J].中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會視網(wǎng)膜病變學(xué)組;中華糖尿病雜志2021；13(11)：1026-1042[3]基于現(xiàn)代文獻分析的糖尿病視網(wǎng)膜病變中醫(yī)證型及證素分布探討，廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2023年3月第40卷第3期：761-768[4]國家藥監(jiān)局關(guān)于修訂羥苯磺酸鈣口服制劑說明書的公告，/xxgk/ggtg/ypggtg/ypshmshxdgg/20240407151141153.html[5]孔維文，任進.糖尿病視網(wǎng)膜病變治療的現(xiàn)狀與前景[J].藥學(xué)學(xué)報，2022，57（2）：287-295.[6]米內(nèi)網(wǎng)2023數(shù)據(jù)1.2

藥品基本信息未滿足治療需求3-5參照藥品建議6疾病基本情況1-2雙丹明目膠囊應(yīng)用廣泛：雙丹明目膠囊是目錄內(nèi)適應(yīng)癥為糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床應(yīng)用最多中成藥，中藥市場份額第一6組方相似：均由二至丸加減化裁而成的大復(fù)方制劑，主要成分均為女貞子、墨旱蓮和三七功效相似：均有滋補肝腎之陰作用，在目錄內(nèi)糖尿病視網(wǎng)膜病變治療藥物中相似度最高Ⅲ期臨床研究1：多中心、隨機、雙盲雙模擬、羥苯磺酸鈣平行對照臨床試驗，入組受試者416例（觀察組312例，對照組104例），觀察12周結(jié)果顯示：通絡(luò)明目膠囊安全性顯著優(yōu)于羥苯磺酸鈣，羥苯磺酸鈣組發(fā)生不良反應(yīng)3.9%，通絡(luò)明目組無不良反應(yīng)發(fā)生通絡(luò)明目膠囊安全性好[1]任君霞,王永爭,劉曉飛等.通絡(luò)明目膠囊治療糖尿病視網(wǎng)膜病變血瘀絡(luò)阻、氣陰兩虛證隨機、雙盲、多中心Ⅲ期臨床試驗[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2024,30(07):170-178.DOI:10.13422/ki.syfjx.20240895.[2]通絡(luò)明目膠囊說明書[3]雙丹明目膠囊說明書2安全性說明書通絡(luò)明目膠囊2雙丹明目膠囊3不良反應(yīng)臨床試驗期間，受試者用藥后出現(xiàn)，輕度尿蛋白、尿紅細胞等尚不明確禁忌癥對本品及所含成份過敏者禁用尚不明確注意事項1.眼底片狀出血面積較大者不宜使用。2.服用本藥期間仍需服用基礎(chǔ)降糖藥物，使血糖控制在較為正?；蚧菊５乃讲⑾鄬Ψ€(wěn)定。3.脾胃虛寒、脾腎陽虛伴有便溏、泄瀉者慎用。4.忌食肥甘厚味，油膩食物。5.本品臨床試驗尚無超出說明書用法用量的有效性和安全性數(shù)據(jù)。6.本品尚無用于孕婦、哺乳期婦女的有效性和安全性數(shù)據(jù)。1.臨床試驗期間個別病例服用藥后出現(xiàn)紅色丘疹、胃部不適、ALT輕度升高，無法判斷與藥物的關(guān)系。2.用本品治療期間，應(yīng)同時使用降糖藥控制血糖，使血糖控制在較為正?；蚧菊５乃讲⑾鄬Ψ€(wěn)定。優(yōu)勢：通絡(luò)明目膠囊不良反應(yīng)明確，相關(guān)研究證實不會對

患者肝功能產(chǎn)生影響不足：新藥上市，需要開展更多臨床研究試驗設(shè)計：多中心、隨機、雙盲雙模擬、羥苯磺酸鈣平行對照臨床試驗，入組416例（觀察組312例，對照組104例），觀察12周試驗結(jié)果：總有效率：治療糖尿病視網(wǎng)膜病變綜合療效總有效率高于對照組16.9%，顯著優(yōu)于羥苯磺酸鈣（P<0.01）眼底改變療效高于對照組14%，優(yōu)于羥苯磺酸鈣（P<0.05）矯正視力療效高于對照組17.7%，顯著優(yōu)于羥苯磺酸鈣（P<0.01）減少點片狀出血，顯著優(yōu)于羥苯磺酸鈣（P<0.01）目睛干澀、面色晦暗、倦怠乏力癥狀改善，優(yōu)于羥苯磺酸鈣（P<0.05）通絡(luò)明目膠囊治療糖尿病視網(wǎng)膜病變總有效率顯著優(yōu)于羥苯磺酸鈣（P<0.01）3.1

有效性標本兼治：通絡(luò)明目膠囊不僅局限于眼部治療，對患者中醫(yī)證候和全身狀態(tài)都有改善，達到治病求本[1]任君霞,王永爭,劉曉飛等.通絡(luò)明目膠囊治療糖尿病視網(wǎng)膜病變血瘀絡(luò)阻、氣陰兩虛證隨機、雙盲、多中心Ⅲ期臨床試驗[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2024,30(07):170-178.DOI:10.13422/ki.syfjx.20240895.P<0.01治療后中醫(yī)癥狀患者消失比例P<0.05治療后眼底改變有效率P<0.01治療后綜合療效總有效率治療后矯正視力顯效+有效率16.9%14%17.7%P=0.004P=0.04P=0.00117.1%12.8%21.8%背景：

由于本品剛上市，無同類中成藥直接療效比較，

結(jié)果：在Ⅲ期臨床研究中，本品在綜合療效的顯效率上顯著優(yōu)于雙丹明目（21.9%VS.11.7%）Ⅲ期臨床間接對比發(fā)現(xiàn)：通絡(luò)明目膠囊療效優(yōu)于同類產(chǎn)品3.2

有效性[1]任君霞,王永爭,劉曉飛等.通絡(luò)明目膠囊治療糖尿病視網(wǎng)膜病變血瘀絡(luò)阻、氣陰兩虛證隨機、雙盲、多中心Ⅲ期臨床試驗[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2024,30(07):170-178.DOI:10.13422/ki.syfjx.20240895.[2]秦裕輝,李芳,涂良鈺,等.雙丹明目膠囊治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的多中心臨床研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2010,30(01):46-51.組別例數(shù)顯效觀察組31068(21.9)對照組10213(12.7)組別例數(shù)/眼顯效觀察組61772(11.7)對照組23420(8.5)通絡(luò)明目膠囊Ⅲ期臨床研究綜合療效結(jié)果雙丹明目膠囊Ⅲ期臨床研究綜合療效結(jié)果中醫(yī)臨床實踐收集2005～2018年住院糖尿病視網(wǎng)膜病變患者有效病案分析其中醫(yī)證候，血瘀絡(luò)阻、氣陰兩虛證占比49.48%。臨床與統(tǒng)計評價本品有效性和安全性的統(tǒng)計分析方法合理，分析數(shù)據(jù)集劃分原則符合一般統(tǒng)計學(xué)要求。審評復(fù)核結(jié)果與申請人結(jié)果一致。結(jié)果可以說明本品對于中度非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變點片狀出血的有效性?！都夹g(shù)審評報告》1中醫(yī)優(yōu)勢2糖尿病視網(wǎng)膜病變在2011年被國家中醫(yī)藥管理局列為《中醫(yī)臨床診療方案》優(yōu)勢病種3.3

有效性[1]通絡(luò)明目膠囊《技術(shù)審批報告》[2]

《中醫(yī)臨床診療方案》[1]常麗萍，馬靜，馬坤，賈振華，魏聰．絡(luò)病理論指導(dǎo)糖尿病性視網(wǎng)膜病變理論探析[J/OL]．中國實驗方劑學(xué)雜志，/10.13422/ki.syfjx.202412664.1

創(chuàng)新性創(chuàng)新程度1理論創(chuàng)新：首創(chuàng)運用中醫(yī)絡(luò)病理論指出糖尿病視網(wǎng)膜病變屬“孫絡(luò)-微血管“病變，提出“氣陰兩虛、血瘀絡(luò)阻”病機

特點，制定“化瘀通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰、止血明目”

治法，具有理論創(chuàng)新性。組方創(chuàng)新：全方赤芍為君，化瘀通絡(luò)；黃芪、女貞子、墨旱蓮為臣，益脾氣、滋養(yǎng)肝腎，地黃、粉葛、銀杏葉、蒲黃、

大黃、決明子、三七為佐；地龍為使，搜風(fēng)解痙，同時引諸藥入絡(luò)。共奏化瘀通絡(luò)，益氣養(yǎng)陰，止血明目

之功效，具有組方創(chuàng)新性。獲批“國家1.1類創(chuàng)新中藥”獲批“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項《絡(luò)病理論及其應(yīng)用研究》獲國家科技進步二等獎《中醫(yī)脈絡(luò)學(xué)說構(gòu)建及其指導(dǎo)微血管病變防治》獲國家科技進步一等獎4.2

創(chuàng)新性傳承名方：組方基于明代王肯堂《證治準繩》宣明丸和清代汪昂《醫(yī)方集解》二至丸，結(jié)合絡(luò)病理論加減化裁而成人用經(jīng)驗：通絡(luò)明目膠囊適應(yīng)癥與糖尿病視網(wǎng)膜病變患者臨床最常見證型、表現(xiàn)、治法相吻合，類方臨床應(yīng)用廣泛，

組方“病-證-法-方-藥”相應(yīng)，具有良好人用經(jīng)驗積累。證型優(yōu)勢：通絡(luò)明目膠囊填補糖尿病視網(wǎng)膜病變“氣陰兩虛、血瘀絡(luò)阻”證型空白臨床優(yōu)勢：標本兼治：通絡(luò)明目膠囊不僅局限于糖尿病視網(wǎng)膜病變患者眼部治療，對患者中醫(yī)證候和全身狀態(tài)都有

改善，達到治病求本藥理作用：通過改善血流動力學(xué)及球結(jié)膜微循環(huán)，保護視網(wǎng)膜血管屏障，減輕糖代謝異常導(dǎo)致的視網(wǎng)膜氧化應(yīng)激損

傷，抑制炎癥反應(yīng)，抑制細胞凋亡，從而改善視網(wǎng)膜視細胞功能，延緩視網(wǎng)膜病變進展應(yīng)用創(chuàng)新1傳承性2[1]任君霞,王永爭,劉曉飛等.通絡(luò)明目膠囊治療糖尿病視網(wǎng)膜病變血瘀絡(luò)阻、氣陰兩虛證隨機、雙盲、多中心Ⅲ期臨床試驗[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2024,30(07):170-178.DOI:10.13422/ki.syfjx.20240895.[2]常麗萍，馬靜，馬坤，賈振華，魏聰．絡(luò)病理論指導(dǎo)糖尿病性視網(wǎng)膜病變理論探析[J/OL]．中國實驗方劑學(xué)雜志./10.13422/ki.syfjx.20241266.彌補目錄短板—糖尿病視網(wǎng)膜病變屬于“久病入絡(luò)”范疇，本品是唯一以絡(luò)病理論為指導(dǎo)研發(fā)的創(chuàng)新中藥填補市場空白—適用“氣陰兩虛、血瘀絡(luò)阻”證糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，該證型人群最多，占比40.5%2彌補目錄短板(絡(luò)病理論指導(dǎo)創(chuàng)新組方)、填補市場空白(氣陰兩虛、血瘀絡(luò)阻證)、易于臨床管理(適應(yīng)癥明確)本品作為1.1類創(chuàng)新中成藥，適應(yīng)癥、用法用量明確，注意事項詳細，不易出現(xiàn)濫用，易于臨床管理5公平性彌補目錄短板2臨床管理[1]我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南(2022年)

-基于循證醫(yī)學(xué)修訂[J].