鹽酸特泊替尼片-藥品臨床應(yīng)用解讀

鹽酸特泊替尼片基本信息安全性有效性創(chuàng)新性0102030405公平性特泊替尼片，全球首個高選擇性MET抑制劑，唯一獲得完全批準(zhǔn)的用于METex14跳躍突變?nèi)€治療的靶向藥對晚期1L、≥2L、亞洲人群和腦轉(zhuǎn)移人群均顯示了強(qiáng)大且持久的療效：亞洲組織活檢陽性人群1L治療中位PFS達(dá)16.5月，中位OS達(dá)32.7月，顱內(nèi)疾病控制DCR達(dá)88%，顱內(nèi)中位PFS達(dá)20.9月大部分不良事件較輕，肝毒性指標(biāo)更優(yōu)，水腫發(fā)生率低全球無撤市信息，在中國、美國、歐盟無黑框警告為無法取得組織標(biāo)本的METex14跳突NSCLC患者提供了精準(zhǔn)治療的機(jī)會，彌補(bǔ)醫(yī)保目錄空白更易在腫瘤組織中高度濃集，具有超過谷美替尼片10倍以上的C-MET靶向蛋白結(jié)合力，為患者帶來顯著獲益目錄contents2基本信息1/3【藥品通用名稱】鹽酸特泊替尼片【商品名】拓得康?【注冊規(guī)格】225mg/片（按C29H28N6O2計），60片/盒【適應(yīng)癥】本品用于治療攜帶間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）外顯子14跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者?！居梅ㄓ昧俊?50mg（2片），每日一次，與食物同服化學(xué)藥品注冊分類化學(xué)藥品5.1類國家化學(xué)藥品目錄集獲得進(jìn)口原研參比制劑身份認(rèn)定*中國大陸首次上市時間2023年12月05日全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間日本，2020年03月25日是否獨(dú)家是是否為OTC藥品否鹽酸特泊替尼片為全球首個高選擇性MET抑制劑，唯一獲得完全批準(zhǔn)的用于METex14跳躍突變NSCLC全線治療的靶向藥1.鹽酸特泊替尼片說明書*已完成藥審中心第八十四批參比制劑目錄公示3建議參照藥為：谷美替尼片1.鹽酸特泊替尼片說明書2.谷美替尼片說明書3.中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南2024版

4.藥品價格采用米內(nèi)網(wǎng)2023年最低中標(biāo)價，一年按365天計算基本信息2/3建議參照藥物：谷美替尼片1.相似程度高①適應(yīng)癥和人群一致均為適用于METex14跳突的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者全線治療的藥物②作用機(jī)制一致均為靶向抑制MET受體酪氨酸激酶③給藥途徑一致均固定劑量口服給藥(谷美替尼片每日一次，每次300mg)④均需基因檢測患者用藥前均需進(jìn)行基因檢測2.標(biāo)準(zhǔn)治療藥物《CSCO非小細(xì)胞肺癌指南(2024)》推薦谷美替尼片和特泊替尼片用于METex14跳突NSCLC患者的一線及后線治療3.谷美替尼片價格更合理METex14跳突的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線治療藥物二線治療藥物特泊替尼片、谷美替尼片特泊替尼片、谷美替尼片、賽沃替尼片4基本信息3/3疾病情況及未被滿足的臨床需求疾病特征：攜帶METex14跳突的患者，多發(fā)于年齡較大、女性、有吸煙史的患者，和不良預(yù)后相關(guān)疾病嚴(yán)重：約57%的患者會發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，40%的NSCLC患者在病程中發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，自然病程僅約1~3個月，經(jīng)過治療后的腦轉(zhuǎn)移患者中位生存期僅2~6個月人群數(shù)量少：NSCLC占所有肺癌的80%-85%，NSCLC患者中，MET14外顯子跳躍突變發(fā)生率約0.9%-2%，中國新發(fā)患者約8000~9000人/年1.Ⅳ期原發(fā)性肺癌中國治療指南(2023).2.韓雪,李紅梅.非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的研究進(jìn)展.中國肺癌雜志.2020;23(12):1087-10943.非小細(xì)胞肺癌MET臨床檢測中國專家共識ChinJPathol,November2022,Vol.51,No.11.4.中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南20245.YuY,etal.EClinicalMedicine.2023Apr6;59:101952.6.LuS,etal.JTOClinResRep.2022Sep9;3(10):100407疾病情況現(xiàn)有治療方案指南推薦的治療方案主要有：化療（順鉑、卡鉑、吉西他濱、紫杉醇等）免疫治療（阿替利珠單抗、信迪利單抗等）靶向藥物（谷美替尼片、賽沃替尼片等）部分患者組織樣本不可及，無法進(jìn)行分子病理檢測攜帶METex14跳突的患者表現(xiàn)為發(fā)病年齡偏大，女性較多，且易合并腦轉(zhuǎn)移(20%~40%)，化療及免疫治療預(yù)后不佳。種種證據(jù)表明，METex14跳突與高侵襲性、抗腫瘤治療的耐藥性和不良預(yù)后相關(guān)現(xiàn)有治療藥物對于腦轉(zhuǎn)移治療效果差經(jīng)過治療后的腦轉(zhuǎn)移患者中位生存期僅2~6個月現(xiàn)有治療藥物的安全性差，肝毒性、水腫嚴(yán)重谷美替尼片≥3級AEs發(fā)生率高達(dá)54%，水腫發(fā)生率高達(dá)74%現(xiàn)有藥物的治療生存期短谷美替尼片、賽沃替尼片的一線中位無進(jìn)展生存期（mPFS）分別僅為11.7個月、6.9個月未被滿足的臨床需求52023ESMOASIA發(fā)表的MAIC研究顯示:VISION研究顯示：使用特泊替尼片的患者，生存期顯著延長1.MazieresJ.etal.JAMAOncol.2023June4:e20231962;2.AhnMJ,etal.WCLC2023.PosterP2.11-02;3.YuY,etal.EClinicalMedicine.2023Apr6;59:101952.4.LuS,etal.JTOClinResRep.2022Sep9;3(10):100407.5.2023ESMOASIA593P藥品通用名研究名稱（樣本量）中位緩解持續(xù)時間(mDOR),月中位無進(jìn)展生存期

(mPFS),月中位總生存期（mOS）,月一線≥二線一線≥二線一線≥二線特泊替尼片（全人群）VISION（N=313）46.412.415.911.529.720.4特泊替尼片（亞洲人群）20.710.816.512.132.723.7谷美替尼片GLORY（N=84）15.08.211.77.6NE16.2賽沃替尼片NCT02897479（N=70）5.610.96.96.910.919.4*截至2024年7月在MAIC(匹配調(diào)整間接比較)中，與谷美替尼片、賽沃替尼片、卡馬替尼片亞洲人群數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，特泊替尼片PFS和/或OS更長有效性1/3特泊替尼片注冊研究在同類產(chǎn)品中為全球最大樣本量(N=313)*特泊替尼片在亞洲組織檢測陽性人群一線治療ORR達(dá)64%，中位DOR達(dá)20.7月，中位PFS達(dá)16.5月，中位OS達(dá)32.7月，和谷美替尼片、賽沃替尼片相比，患者生存期顯著延長6特泊替尼片可穿透血腦屏障，在顱內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤活性，療效更為持久對于腦轉(zhuǎn)移人群，特泊替尼片顯示了強(qiáng)大且持久的療效1.ThomasM,etal.WCLC2022.AbstractOA03.05.2.Friese-HamimM,ClarkA,PerrinD,etal.LungCancer.2022Jan;163:77-86.3.YuY,etal.EClinicalMedicine.2023Apr6;59:101952.88%顱內(nèi)疾病控制率（DCR）(n=38/43)顱內(nèi)緩解（ORR）(n=10/15)67%顱內(nèi)中位無進(jìn)展生存期（mPFS）(n=43)20.9月在臨床前研究中，特泊替尼片的血腦屏障穿透率達(dá)到25%特泊替尼片是截至目前最大樣本量的經(jīng)獨(dú)立評審評估治療顱內(nèi)靶病灶有出色療效的高選擇性METTKI目錄內(nèi)其他產(chǎn)品未經(jīng)獨(dú)立評審評估顱內(nèi)靶病灶有效性2/37谷美替尼片未明確報道獨(dú)立評審評估顱內(nèi)靶病灶的腦轉(zhuǎn)移患者數(shù)據(jù)國內(nèi)外權(quán)威指南均優(yōu)先推薦特泊替尼片為METex14跳突NSCLC的治療方案國家指南名稱推薦等級推薦內(nèi)容批準(zhǔn)類型中國CSCO指南NSCLC2024特泊替尼片:I級(谷美替尼片:I級)推薦特泊替尼片一線，≥二線治療NMPA完全批準(zhǔn)美國NCCN指南NSCLC2024V4特泊替尼片:Preferred(谷美替尼片：未提到)推薦特泊替尼片一線，≥二線治療FDA完全批準(zhǔn)NCCN指南CNSC2024V1特泊替尼片:Recommended(谷美替尼片：未提到)推薦特泊替尼片用于腦轉(zhuǎn)移的METex14跳突患者唯一腦膜轉(zhuǎn)移推薦ASCO指南NSCLC2023特泊替尼片:Strong(谷美替尼片：未提到)推薦特泊替尼片一線，≥二線治療歐盟ESMO指南NSCLC2023特泊替尼片:IIIA(谷美替尼片：未提到)推薦特泊替尼片一線，≥二線治療EMEA完全批準(zhǔn)*特泊替尼片注冊研究VISION在全球15個國家的130+中心開展全球已超過30+國家和地區(qū)獲得完全批準(zhǔn)，療效和安全性在真實(shí)世界中得到驗(yàn)證*二線+后線1.中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細(xì)胞肺癌診療指南2024.

2.NCCNNSCLC指南2024V4;

3.NCCNCNS指南2024V1;

4.

JClinOncol.2024Apr10;42(11):e1-e22;5.Oncogene-addictedmetastaticnon-small-celllungcancer:ESMOClinicalPracticeGuidelinefordiagnosis,treatmentandfollow-up6.鹽酸特泊替尼片（JXHS2200033）申請上市技術(shù)審評報告截止本品此次申報時，我國僅有賽沃替尼片附條件獲批用于二線治療截至2022年11月20日，經(jīng)IRC評估，隊列A+C患者整體ORR為51.4%，中位DoR為18.0個月，中位PFS為11.2個月，中位OS為19.6個月，中國亞組數(shù)據(jù)與總體一致特泊替尼片具有突出的客觀緩解率和持久的緩解持續(xù)時間，具有臨床意義，總體安全性可控可管理8有效性3/3特泊替尼片整體安全性可控，耐受性良好，安全性優(yōu)于目錄內(nèi)外產(chǎn)品安全性特泊替尼片對輕度或中度腎功能不全和輕度（ChildPughA級）或中度（ChildPughB級）肝功能不全患者均不需要調(diào)整用藥劑量2024KCA發(fā)表的MAIC研究安全性分析顯示，特泊替尼片外周水腫（任何級別）的發(fā)生率大大低于對比藥物，肝功能異常的發(fā)生率低于賽沃替尼片和谷美替尼片特泊替尼片常見不良反應(yīng)事件總體可控，AEs發(fā)生率（86.3%）低于谷美替尼片（98%）和賽沃替尼片（100%），其中大多數(shù)為1-2級，≥3級AEs發(fā)生率僅34.8%，低于谷美替尼片（54%）和賽沃替尼片（46%）2024KCA發(fā)表的MAIC研究安全性分析

顯示，特泊替尼片導(dǎo)致劑量調(diào)整、停藥、治療中斷或死亡的TRAEs發(fā)生率最低，需要治療中斷或減量的患者可持續(xù)從特泊替尼片的治療中獲益全球無撤市信息，在中國、美國、歐盟無黑框警告治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率特泊替尼片總體安全性高特泊替尼片外周水腫和肝功能異常發(fā)生率低外周水腫天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率1.LeX,etal.ClinCancerRes.2022Mar15;28(6):1117-1126.2.LuS,etal.JTOClinResRep.2022Sep9;3(10):100407.3.YuY,etal.EClinicalMedicine.2023Apr6;59:101952.4.AnnaLi,etal.50thAnnualMeetingofKoreanCancerAssociationand10thInternationalCancerConference.PosterP1-0825.

PaulK.Palk,etal.2023ASCOAbstract9060所有AE9提高有效性：提供持久和穩(wěn)定的活性，持續(xù)強(qiáng)效發(fā)揮MET抑制作用，長消除半衰期（約32小時），24h內(nèi)的穩(wěn)態(tài)濃度峰谷變化較小，口服生物利用度高達(dá)72%2.對腦轉(zhuǎn)移患者療效顯著：高分布容積，腫瘤組織高度親和性，可更好穿透血腦屏障，有效抑制顱內(nèi)腫瘤生長3.提升安全性：寬治療窗，最大耐受劑量為至少3倍推薦治療劑量4.唯一驗(yàn)證液體活檢（如血漿標(biāo)本）可以指導(dǎo)METex14跳突NSCLC治療的靶向藥物，具有無創(chuàng)性、周轉(zhuǎn)時間更短、檢測方便等優(yōu)勢，可克服組織采樣存在的局限性分子結(jié)構(gòu)創(chuàng)新（化合物專利）相比參照藥，鹽酸特泊替尼片獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和臨床藥理特性具備升級改進(jìn)效果1.WuJ,XuH,LiH,etal.DrugDesDevel

Ther.2023Mar10;17:761-769.2.鹽酸特泊替尼片產(chǎn)品說明書.3.SchadtOandBlaukatA.In:ChackalamannilS,etal.ComprehensiveMedicinalChemistry.3rded.Publisher:Elsevier.2017.Pages:178?203.4.鹽酸特泊替尼片瑞士/美國/歐盟說明書.5.ZL200880023056.1專利證書.6.L200880024149.6專利證書創(chuàng)新性鹽酸特泊替尼片已獲得FDA、EMA等權(quán)威機(jī)構(gòu)認(rèn)可，中國核心專利有效期最長至2040年2019年9月獲美國FDA突破性療法認(rèn)定在美國納入優(yōu)先審評(PR)，加速審批(AA)2018年3月獲日本快速通道認(rèn)定(SAKIGAKE)2019年11月獲日本孤兒藥認(rèn)定2013-2024年在中國獲得三項(xiàng)核心技術(shù)專利表觀分布容積(升)4611038化合物谷美替尼特泊替尼化學(xué)結(jié)構(gòu)消除半衰期(小時)2632作為目前唯一具有弱堿性母核結(jié)構(gòu)的METTKI：更易在腫瘤組織中高度濃集，具有超過谷美替尼10倍以上的C-MET靶向蛋白結(jié)合力獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)和優(yōu)異的臨床藥理學(xué)特性，為患者帶來顯著獲益全新結(jié)構(gòu)帶來顯著患者獲益：10特泊替尼片為無法取得組織標(biāo)本的METex14跳突NSCLC患者提供了精準(zhǔn)治療的機(jī)會特泊替尼片是唯一獲得NMPA完全批準(zhǔn)的全線治療METex14跳突的口服靶向藥已上市的METTKI均缺乏液體活檢前瞻性指導(dǎo)用藥的證據(jù)，部分無法組織活檢的患者可以通過液體活檢結(jié)果指導(dǎo)特泊替尼片用藥，獲得精準(zhǔn)治療的機(jī)會服用前無需禁食，固定劑量口服給藥，一日一次，患者依從性更高劑量調(diào)整便捷：無需根據(jù)年齡、性別、體重、種族或疾病狀況來調(diào)整劑量給藥方式靈活：唯一在歐盟、美國獲得批準(zhǔn)，對于吞咽困難患者可將藥片分散到水中飲用，或以鼻胃管送服*METex14跳突晚期NSCLC患者多為老年且預(yù)后較差，尤其是腦轉(zhuǎn)移患者，特泊替尼片可進(jìn)一步提升METex14跳突該罕見靶點(diǎn)患者人群的治療效果，提升METTKI精準(zhǔn)治療的可及性適用人群精準(zhǔn)，患者人數(shù)有限，對國家醫(yī)?；鹩绊憳O其有限，對其