比索洛爾氨氯地平片-藥品臨床應用解讀

比索洛爾氨氯地平片藥品基本信息創(chuàng)新性有效性安全性公平性經濟性主要內容藥品關鍵價值信息創(chuàng)新專利和機制，確保療效和安全性填補目錄空白，易管理獨家創(chuàng)新專利解決化學不相容性，保障組合物的穩(wěn)定性

讓β受體阻滯劑+鈣通道阻滯劑長效單片復方制劑的上市成為可能分子長效，半衰期長，平穩(wěn)持久控制藥效三重機制，血壓心率雙重控制，提供心臟保護β受體阻滯劑+鈣通道阻滯劑是指南推薦的聯(lián)合方案，

較其他聯(lián)合方案顯著降低主要心血管事件風險15%真實世界研究顯示，比索洛爾氨氯地平片明顯提高患者依從性達98%，

從而進一步降低患者收縮壓16.6mmHg和心率6.4次/分提高依從性，進一步降低血壓和心率極具成本效果優(yōu)勢，節(jié)省醫(yī)保基金比索洛爾氨氯地平片填補醫(yī)保目錄中

“β受體阻滯劑+鈣通道阻滯劑長效單片復方制劑”的空白人群范圍明確清晰，有利于臨床的規(guī)范使用和管理副作用相抵，安全性良好β受體阻滯劑+鈣通道阻滯劑副作用相抵比索洛爾氨氯地平片安全性良好，不良事件發(fā)生率僅為0.7%預算影響分析模型顯示，如進入醫(yī)保，三年（2023-2025）可累計節(jié)約近1.4億醫(yī)保基金減少心血管事件所致的疾病管理成本，使患者和社會長期獲益極具成本效果優(yōu)勢比索洛爾氨氯地平片

目前唯一在中國上市的β受體阻滯劑+鈣通道阻滯劑長效單片復方制劑，療效和安全性良好，降低疾病負擔和醫(yī)保基金支出文獻見后附幻燈片藥品基本信息目前唯一在中國上市的β受體阻滯劑+鈣通道阻滯劑長效單片復方制劑，獨家專利產品中華人民共和國國家知識產權局.(12)發(fā)明專利.(10)授權公告號CN102164585B.(45)授權公告日2016.04.27.仿制藥參比制劑目錄（第五十二批）.國家藥品監(jiān)督管理局2022年第16號通告附件.比索洛爾氨氯地平片說明書.核準日期:2021年5月11日.4.中國心血管健康與疾病報告編寫組.中國循環(huán)雜志,2022,37(06):553-578.5.PeterBramlage,etal.CurrentMedicalResearchandOpinion,2007:23(4):783-91.6.健康中國行動（2019-2030年）.注冊規(guī)格：富馬酸比索洛爾5mg與苯磺酸氨氯地平

（按氨氯地平計）5mg中國大陸首次上市時間：2021年5月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：獨家全球首個上市國家/地區(qū)：匈牙利是否為OTC藥品：否參照藥品建議：比索洛爾5mg與氨氯地平5mg自由聯(lián)合中國組合物發(fā)明專利號1：

CN102164585B仿制藥參比制劑2：是（第五十二批）通用名稱：比索洛爾氨氯地平片用法用量3用量：每日推薦劑量為1片。嚴禁突然停藥，因為這可能會導致

臨床狀況短時惡化。尤其是有缺血性心臟病患者不得突然停藥用法：比索洛爾氨氯地平片應在早晨服用，與食物同服與否均可，整片服用勿嚼碎其他詳見說明書疾病基本情況4,5,6高血壓是我國最常見的心血管疾病。長期高血壓可導致心、腦、

腎等靶器官的功能或器質性損害現(xiàn)我國高血壓人數(shù)高達2.45億，18歲以上成人高血壓的知曉率、

治療率、控制率分別為51.6%,45.8%,16.8%。依從性差是導致

控制率低的主要原因之一健康中國2030規(guī)劃綱要提出，到2030年實現(xiàn)高血壓患者的知曉率和規(guī)范治療率不低于65%和70%，高血壓治療率、控制率持續(xù)提高適應癥3作為高血壓治療的替代療法，用于目前同時服用與復方制劑劑量相同的單藥且血壓控制良好的患者獨家創(chuàng)新專利解決化學不相容性，保障組合物的穩(wěn)定性

讓β受體阻滯劑+鈣通道阻滯劑長效單片復方制劑的上市成為可能創(chuàng)新性中華人民共和國國家知識產權局.(12)發(fā)明專利.(10)授權公告號CN102164585B.(45)授權公告日2016.04.27UlrikeHostalek,etal.ClinPharmacolDrugDev.2017;6(1):9-18.高比表面積賦形劑獨家專利配方避免兩個活性成分接觸獨特包材技術維持儲存過程較低的水分均質化直壓工藝工業(yè)化級水準實現(xiàn)粉體混合均一性，有效控制雜質苯磺酸氨氯地平富馬酸比索洛爾降低藥物有效成分增加雜質產生雜質＜0.5%，避免潛在副作用，提升安全性提升依從性降低患者服藥負擔進一步降低血壓和心率唯一β受體阻滯劑+鈣通道阻滯劑長效單片復方制劑比索洛爾氨氯地平片

創(chuàng)新專利攻克難點1制備工藝存在難點

帶來療效安全性優(yōu)勢1,2兩個組分的化學不相容性相互反應權威GMP*認證，實現(xiàn)質量穩(wěn)定可控，確保藥效足量發(fā)揮*GMP：藥品生產質量管理規(guī)范比索洛爾氨氯地平片：分子長效，半衰期長，平穩(wěn)持久控制藥效

三重機制，血壓心率雙重控制，提供心臟保護創(chuàng)新性富馬酸比索洛爾片(康忻)說明書.修訂日期:2021年07月29日20220602.苯磺酸氨氯地平片(絡活喜)說明書.修改日期:2020年12月30日.SmithC,TeitlerM.CardiovascDrugsTher1999;13:123-6.4.CruickshankJM.ThemodernroleofBeta-blockers(BBs)incardiovascularmedicine.Shelton,CT:People'sMedicalPublishingHouse;USA,2010.5.SunN,etal.HypertensRes2000;23:537-40.6.MurdochD,HeelRC.Drugs1991;41:478-505.半衰期為10-12小時比索洛爾的效應可維持24小時1半衰期為35-50小時降壓作用可持續(xù)24小時2藥物目標系統(tǒng)療效結果鈣通道阻滯劑交感神經系統(tǒng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)富馬酸比索洛爾苯磺酸氨氯地平外周動脈血管降低血壓和心率降低血壓提供心臟保護β受體阻滯劑半衰期特異性阻滯β1受體3,4降低血漿腎素活性5有力舒張外周動脈血管6β受體阻滯劑+鈣通道阻滯劑是指南推薦的聯(lián)合方案，

較其他聯(lián)合方案顯著降低中國高血壓患者主要心血管事件風險15%中國高血壓防治指南修訂委員會.中國心血管雜志,2019,24(01):24-56.QinghuiGuoMD,PhD,etal.Presentedat2022ESH.Poster.TrackingCode=[ESH22-ABS-4327-195-120439-20211221151136]有效性最新版中國高血壓防治指南推薦：β受體阻滯劑+鈣通道阻滯劑是高血壓患者的優(yōu)選聯(lián)合治療方案1A:ACEI或ARB

B:β受體阻滯劑C:二氫吡啶類鈣通道阻滯劑D:噻嗪類利尿劑F:固定復方制劑血壓<160/100mmHg，或高于目標血壓<20/10mmHg，或低/中?；颊哐獕骸?60/100mmHg，或高于目標血壓20/10mmHg，或高危/極高?；颊逤ADBC+A+DC+A+BC+A+DC+A+B可再加其他降壓藥第一步第二步第三步藥物治療選擇單藥起始治療聯(lián)合起始治療C+AFA+DC+DC+BC+AFA+DC+DC+B結局事件(B+C組)事件(其他聯(lián)合方案)校正HR(95%CI）P值主要不良心血管事件851(13.7)1825(14.7)0.85(0.78-0.92)＜0.0001非致死性卒中593(9.5)1234(0.9)0.89(0.81-0.98)0.018非致死性心梗8(0.1)21(0.2)0.73(0.32-1.65)0.442非致死性心衰227(3.6)573(4.6)0.74(0.63-0.86)＜0.0001全因死亡147(2.4)273(2.2)0.91(0.75-1.11)0.36715%該項回顧性研究旨在比較中國新診斷高血壓患者起始β受體阻滯劑+鈣通道阻滯劑治療較其他聯(lián)合方案的心血管事件結局。共納入2012.1.1-2016.12.31期間區(qū)域電子數(shù)據(jù)庫中接受2018年中國高血壓指南推薦的起始聯(lián)合方案治療的所有新診斷高血壓患者。經傾向性匹配得分后，β受體阻滯劑+鈣通道阻滯劑組共納入6,227例患者，其他聯(lián)合方案組共12,454例患者。支持其他方案支持β受體阻滯劑+鈣通道阻滯劑2022歐洲高血壓年會發(fā)布的中國真實世界研究報告顯示：β受體阻滯劑+鈣通道阻滯劑較其他聯(lián)合降壓方案，顯著降低主要心血管事件、非致死性卒中、及非致死性心衰風險2比索洛爾氨氯地平片明顯提高患者依從性達98.1%，

從而進一步降低患者收縮壓16.6mmHg和心率6.4次/分中國高血壓防治指南修訂委員會.中國心血管雜志,2019,24(01):24-56.UlrikeHostalek,etal.ClinPharmacolDrugDev.2017;6(1):9-18.UlrikeHostalek,etal.CardiolTher.2015Dec;4(2):179-90.有效性*數(shù)據(jù)根據(jù)文獻數(shù)據(jù)直接計算所得：6個月-基線130.9±10147.3±1587.9±1075±1068.6±1079.1±76.4*bpm9.5mmHg16.6mmHg一項非干預性、多中心隊列研究納入超過1萬名年齡＞18歲高血壓患者，患者至少在入組前4周由比索洛爾和氨氯地平的自由劑量組合轉換為固定劑量組合。依從性根據(jù)每次就診時使用的藥片與配給的藥片的比率（%）進行評估。在基線、3個月和6個月時測定血壓和關鍵實驗室值，評估比索洛爾和氨氯地平固定劑量組合對患者依從性以及血壓的控制情況3。與隨機組方的降壓聯(lián)合治療相比，單片復方制劑（SPC）優(yōu)點是：使用方便，可改善治療的依從性及療效，是聯(lián)合治療的新趨勢最新版中國高血壓防治指南推薦1：大型真實世界研究報告顯示：與報道的服用2個單藥的依從性70%相比，比索洛爾氨氯地平片依從性良好率高達98.1%2比索洛爾氨氯地平片較自由聯(lián)合，進一步降低患者血壓及心率3β受體阻滯劑+鈣通道阻滯劑副作用相抵，

真實世界研究顯示，比索洛爾氨氯地平片安全性良好，不良事件發(fā)生率僅為0.7%中國高血壓防治指南修訂委員會,等.中國心血管雜志,2019,24(1):24-56.UlrikeHostalek,etal.Cardiol

Ther.2015Dec;4(2):179-90.比索洛爾氨氯地平片說明書.核準日期:2021年5月11日.安全性比索洛爾氨氯地平比索洛爾氨氯地平片

水腫0.39%-≥10%頭痛0.07%1%~10%1%~10%頭暈0.06%1%~10%1%~10%心動過緩0.04%0.1%~1%0.1%~1%惡心0.04%1%~10%1%~10%皮膚灼熱感/潮紅0.04%0.01%~0.1%1%~10%不良反應大型真實世界研究中常見不良事件2單藥使用不良反應發(fā)生率3參考不良反應發(fā)生率一項非干預性、多中心隊列研究納入超過1萬名年齡＞18歲高血壓患者，患者至少在入組前4周由比索洛爾和氨氯地平的自由劑量組合轉換為固定劑量組合。依從性根據(jù)每次就診時使用的藥片與配給的藥片的比率（%）進行評估。在基線、3個月和6個月時測定血壓和關鍵實驗室值，評估比索洛爾和氨氯地平固定劑量組合對患者依從性以及血壓的控制情況2。收縮外周血管舒張外周血管減慢心率增加心率β受體阻滯劑鈣通道阻滯劑最新版中國高血壓防治指南推薦1：β受體阻滯劑+鈣通道阻滯劑副作用相互抵消，安全性良好1大型真實世界研究報告顯示：比索洛爾氨氯地平片治療高血壓患者的不良事件發(fā)生率僅為0.7%2，各主要不良反應發(fā)生率均低于說明書中單藥使用的不良反應發(fā)生率2,3B+CA+DC+A比索洛爾氨氯地平片填補醫(yī)保目錄中

“β受體阻滯劑+鈣通道阻滯劑長效單片復方制劑”的空白公平性A：ACEI或ARB

B：β受體阻滯劑C：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑

D：噻嗪類利尿劑高血壓合并高交感2-5占我國高血壓人群的38.2%3高血壓合并冠心病2,6-9占我國高血壓人群的14.1%10QinghuiGuoMD,PhD,etal.Presentedat2022ESH.Poster.TrackingCode=[ESH22-ABS-4327-195-120439-20211221151136]中國高血壓防治指