德谷胰島素利拉魯肽注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

德谷胰島素利拉魯肽注射液目錄01藥品基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性01藥品基本信息—全球首個(gè)、國(guó)內(nèi)唯一1基礎(chǔ)胰島素GLP-1RA注射液本品適用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上聯(lián)合其他口服降糖藥物，改善血糖控制2德谷胰島素利拉魯肽注射液(諾和益?)【注冊(cè)規(guī)格】每支3ml，含300單位德谷胰島素和10.8mg利拉魯肽(劑量調(diào)撥型預(yù)填充注射筆，1劑量單位=1單位德谷胰島素+0.036mg利拉魯肽)2每日一次任意時(shí)間皮下注射。聯(lián)合口服降糖藥：推薦起始劑量為10劑量單位；GLP-1RA轉(zhuǎn)換及基礎(chǔ)胰島素成分的任意胰島素治療轉(zhuǎn)換：推薦起始劑量為16劑量單位本品的劑量應(yīng)視患者個(gè)體需求而定。建議根據(jù)空腹血糖進(jìn)行劑量調(diào)整來(lái)優(yōu)化血糖控制2【中國(guó)大陸首次上市時(shí)間】2021年10月3【全球首個(gè)上市國(guó)家及時(shí)間】2014年9月，瑞士【大陸同通用名藥品上市情況】無(wú)【參照藥品建議】利拉魯肽+德谷胰島素1.國(guó)內(nèi)唯一：統(tǒng)計(jì)截至2022年7月13日;2.諾和益?

說(shuō)明書(shū)(核準(zhǔn)日期2021年10月26日),3.

2014年11月遞交中國(guó)注冊(cè)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（CTA），2016年6月CTA獲批；2020年9月遞交中國(guó)新藥上市許可申請(qǐng)，2021年10月獲批上市【是否為OTC藥品】否【用法用量】【說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥】01藥品基本信息—填補(bǔ)目標(biāo)患者臨床未滿(mǎn)足需求疾病情況主要適宜人群諾和益?滿(mǎn)足需求臨床未滿(mǎn)足需求患病率高，治療率低中國(guó)成人2型糖尿病患者約1.4億1,患病率12.4%；知曉率36.7%,治療率32.9%2并發(fā)癥多，費(fèi)用高67%中國(guó)2型糖尿病患者伴有慢性并發(fā)癥;超過(guò)87%的糖尿病相關(guān)衛(wèi)生費(fèi)用用于并發(fā)癥的治療3發(fā)病機(jī)制復(fù)雜2型糖尿病以胰島β細(xì)胞功能障礙及胰島素抵抗為主要發(fā)病機(jī)制，涉及全身多個(gè)組織器官4低血糖風(fēng)險(xiǎn)高胰島素治療患者：一個(gè)月內(nèi)，35.7%患者發(fā)生過(guò)低血糖事件7方案復(fù)雜，依從性差58.5%醫(yī)生認(rèn)為胰島素治療主要困難是多次頻繁注射8；胰島素帶來(lái)體重增加；GLP-1RA*帶來(lái)胃腸道不良反應(yīng)9藥物治療達(dá)標(biāo)率低口服降糖藥單藥及聯(lián)用治療達(dá)標(biāo)率24.5%-40.6%5；胰島素治療達(dá)標(biāo)率40.8%6強(qiáng)效降糖：達(dá)標(biāo)率高減少注射次數(shù)，簡(jiǎn)化方案，減少體重增加和胃腸道不良反應(yīng)等11-14降低低血糖發(fā)生率達(dá)標(biāo)率高達(dá)89.9%，其中無(wú)確證低血糖的安全達(dá)標(biāo)率高達(dá)85.7%10對(duì)比基礎(chǔ)餐時(shí)胰島素方案：降低89%；對(duì)比基礎(chǔ)胰島素方案：降低57%11-12GLP-1RA+基礎(chǔ)胰島素聯(lián)用或基礎(chǔ)+餐時(shí)胰島素聯(lián)用多針注射的患者GLP-1RA或基礎(chǔ)胰島素控制不佳的患者口服藥失效需補(bǔ)充外源性胰島素，但低血糖風(fēng)險(xiǎn)高且體重增加會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗的患者1.IDFDiabetesAtlas2021;2.WangL,etal.JAMA.2021,326(24):2498-2506;3.

沈玉玲,等.中國(guó)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì),2022,41(03):55-59;4.VeelenA,etal.MolMetab.2020;101158;5.陸菊明.中華糖尿病雜志.2012;04(7):402-406;6.JiL,etal.DiabetesObesMetab.2017Jun;19(6):822-830;7.馬莉莉等.中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué).2016;(8):7-10;8.Peyrotetal.DiabetMed2012May;29(5):682-9;9..BlondeL,etal.CurrMedResOpin.2019May;35(5):793-804;

10.HarrisSB,etal.DiabetesObes

Metab.2017Jun;19(6):858-865;11;BillingsLK,etal.DiabetesCare.2018May;41(5):1009-1016；12.

LingvayI.etal.JAMA.2016Mar1;315(9):898-907；13.BuseJB,et

al.DiabetesCare.2014Nov;37(11):2926-33.;14.CaiX,etal.ExpertOpin

Pharmacother.2017；*GLP-1RA：胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑最常見(jiàn)不良反應(yīng)為低血糖和胃腸道不良反應(yīng)1：

如果本品劑量高于需要量，可能引發(fā)低血糖在本品治療開(kāi)始時(shí)，胃腸道不良反應(yīng)可能會(huì)更頻繁，并通常在持續(xù)治療的幾天內(nèi)或幾周內(nèi)減輕不良反應(yīng)情況【安全性不足】【安全性?xún)?yōu)勢(shì)】02安全性—相較單方無(wú)額外風(fēng)險(xiǎn)，安全達(dá)標(biāo)率更高特殊人群均可使用1老年、輕/中/重度腎功能不全及輕/中度肝功能不全患者可使用胃腸道不良反應(yīng)更低6對(duì)比GLP-1RA,胃腸道不良事件發(fā)生率顯著低40%~61%減少胰島素帶來(lái)的體重增加3-5幫助患者安心控糖低血糖發(fā)生率降低57%3-89%4分別對(duì)比基礎(chǔ)胰島素方案和基礎(chǔ)餐時(shí)方案安全達(dá)標(biāo)率高達(dá)85.7%2安全達(dá)標(biāo)率：HbA1c*＜7%且不伴有低血糖說(shuō)明書(shū)所示“黑框警告：甲狀腺C細(xì)胞腫瘤風(fēng)險(xiǎn)”沿襲單方GLP-1RA利拉魯肽說(shuō)明書(shū)的描述，但利拉魯肽中國(guó)上市11年尚未收到相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)告1.諾和益?

說(shuō)明書(shū)(核準(zhǔn)日期2021年10月26日);2.HarrisSB,etal.DiabetesObesMetab.2017Jun;19(6):858-865;3.LingvayI.etal.JAMA.2016Mar1;315(9):898-907;4.BillingsLK,etal.DiabetesCare.2018May;41(5):1009-1016;5.

BuseJB,etal.DiabetesCare.2014Nov;37(11):2926-33;6.CaiX,etal.ExpertOpinPharmacother.2017Dec;18(17):1789-1798;*HbA1C:糖化血紅蛋白CDS2020版指南指出，德谷胰島素利拉魯肽注射液(IDegLira)在胰島素使用劑量相同或更低的情況下，降糖效果優(yōu)于基礎(chǔ)胰島素，并且能減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)，避免胰島素治療帶來(lái)的體重增加等不良反應(yīng)2基礎(chǔ)胰島素與GLP-1RA聯(lián)合治療的患者，可以考慮使用德谷胰島素利拉魯肽注射液(可強(qiáng)效降糖，且療效持久，體重增加少、低血糖事件少，治療方案簡(jiǎn)化）103有效性—《2022美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)》國(guó)內(nèi)外指南推薦德谷胰島素利拉魯肽注射液真實(shí)世界研究結(jié)果顯示，相比較聯(lián)用方案具有多重優(yōu)勢(shì)國(guó)際權(quán)威指南《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》國(guó)內(nèi)權(quán)威指南真實(shí)世界研究3-5

結(jié)果顯示：與基礎(chǔ)胰島素+GLP-1RA（包含德谷+利拉魯肽）聯(lián)用方案對(duì)比，有多重優(yōu)勢(shì)基礎(chǔ)胰島素+GLP-1RA聯(lián)用方案轉(zhuǎn)為德谷胰島素利拉魯肽后，進(jìn)一步顯著降低糖化血紅蛋白(%)0.42~0.6；可減少GLP-1RA和胰島素的劑量，且GLP-1成分用量更精細(xì)，患者耐受性更好；一天注射一針，減少注射次數(shù)，減輕患者負(fù)擔(dān)，幫助患者便捷地實(shí)現(xiàn)血糖管理目標(biāo)1.ADA.DiabetesCare.2021Jan;44(Suppl1)S1-S232;

2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中華糖尿病雜志.2021;13(4):315-409;3.PriceH,etal.DiabetesObesMetab.2018Apr;20(4):954-962;4.EliassonB,etal.DiabetesTher.2020;11(8):1807-1820.;5.Melzer-CohenC,etal.DiabetesTher.2020;11(1):185-196.《技術(shù)審評(píng)報(bào)告》

結(jié)論：德谷胰島素利拉魯肽注射液治療

使得長(zhǎng)期血糖控制得到更大的改善在使用口服降糖藥無(wú)效的患者中，與德谷胰島素或利拉魯肽治療相比，德谷胰島素利拉魯肽注射液治療使得長(zhǎng)期血糖控制得到更大的改善本品結(jié)合了德谷胰島素和利拉魯肽的各自的作用特征，與德谷胰島素和利拉魯肽相比在降低HbA1c方面具有優(yōu)效性，與德谷胰島素相比本品胰島素劑量顯著降低，且體重改善方面更優(yōu)，低血糖事件率更少，為臨床上成人2型糖尿病患者提供了新的用藥選擇103有效性—在基礎(chǔ)胰島素使用者中，與德谷治療相比，德谷胰島素利拉魯肽注射液治療使得長(zhǎng)期血糖控制得到更大的改善中國(guó)III期臨床研究2-3（RCT）

顯示：與對(duì)照組相比，本品HbA1c進(jìn)一步下降口服降糖藥無(wú)效轉(zhuǎn)用-1.68諾和益?

德谷胰島素361179HbA1c較基線(xiàn)變化(%)N=180利拉魯肽p<0.0001;確證優(yōu)效性p<0.0001;確證非劣效性

全球多項(xiàng)關(guān)鍵研究及兩項(xiàng)中國(guó)患者研究證明1

：其他基礎(chǔ)胰島素?zé)o效轉(zhuǎn)用1.德谷胰島素利拉魯肽注射液（JXSS2000036）申請(qǐng)上市技術(shù)審評(píng)報(bào)告;2.WeiqingW,etal.2020EASD.ePosterpresentation689;3.PeiYu,etal.DiabetesObesMetab.2021Aug13.Onlineaheadofprint.諾和益?德谷胰島素HbA1c較基線(xiàn)變化(%)-1.88-0.97N=p<0.0001;確證優(yōu)效性302151HbA1c達(dá)標(biāo)率高達(dá)89.9%強(qiáng)效控制全天血糖持續(xù)達(dá)標(biāo)，助力實(shí)現(xiàn)血糖管理目標(biāo)強(qiáng)效控制全天血糖，9點(diǎn)血糖譜的血糖控制顯著更優(yōu)，TIR（葡萄糖目標(biāo)范圍時(shí)間）達(dá)90%

2-8德谷胰島素利拉魯肽注射液療效更持久，可使63%的患者2年治療期的HbA1c持續(xù)達(dá)標(biāo)，對(duì)照組僅為34%，助力患者實(shí)現(xiàn)血糖管理目標(biāo)9全球臨床III期DUALVI研究：針對(duì)口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者，德谷胰島素利拉魯肽注射液可使高達(dá)89.9%的患者血糖達(dá)標(biāo)1

(HbA1c＜7%)h1.HarrisSB,etal.DiabetesObes

Metab.2017Jun;19(6):858-865;2.GoughSC,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2014Nov;2(11):885-93；3.GoughSC,etal.DiabetesObesMetab.2015Oct;17(10):965-73；4.Yupei,etal.DiabetesObes

Metab.2021Aug13；5.LingvayI.etal.JAMA.2016Mar1;315(9):898-907；6.Philis-TsimikasA,etal.DiabetesObes

Metab.2019.21(6):1399-1408；7.BuseJB,etal.DiabetesCare.2014Nov;37(11):2926-33；8.Linjawi

S,etal..DiabetesTher.2017Feb;8(1):101-114;

9.ArodaVR,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2019Aug;7(8):596-605*9點(diǎn)血糖譜是指24小時(shí)內(nèi)在9個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血糖監(jiān)測(cè)，包括早餐前，早餐后90min，午餐前，午餐后90min，晚餐前，晚餐后90min，睡前，凌晨4點(diǎn)，第二天早餐前63%03有效性—達(dá)標(biāo)率新突破，實(shí)現(xiàn)糖尿病血糖管理的優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)更高更穩(wěn)更持久89.9%HbA1c達(dá)標(biāo)率高達(dá)作用于各靶器官和組織，覆蓋2型糖尿病多重復(fù)雜病理生理機(jī)制5,6機(jī)制互補(bǔ)，多靶調(diào)節(jié)，發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)德谷胰島素和利拉魯肽同時(shí)作用于雙受體：胰島素受體和GLP-1受體3,4德谷胰島素作用于胰島素受體利拉魯肽作用于GLP-1受體雙受體，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合04創(chuàng)新性—全球首個(gè)、國(guó)內(nèi)唯一1基礎(chǔ)胰島素GLP-1RA雙受體生物制劑大腦胰腺胃腸道骨骼肌脂肪組織肝臟GLP-1RAGLP-1RAGLP-1RA基礎(chǔ)胰島素GLP-1RA基礎(chǔ)胰島素GLP-1RA基礎(chǔ)胰島素藥物創(chuàng)新：①首個(gè)不同肽類(lèi)活性分子結(jié)合的新型糖尿病藥物，保持各自獨(dú)立的藥代動(dòng)力學(xué)特征②獲化合物及制劑專(zhuān)利2

③兩個(gè)優(yōu)異生物制劑以適宜比例實(shí)現(xiàn)更好的治療效果④不同于口服化藥復(fù)方制劑，本品通過(guò)制劑工藝創(chuàng)新，打破生物制劑聯(lián)合藥物穩(wěn)定性差和物理隔離困難的技術(shù)壁壘治療機(jī)理及作用機(jī)制創(chuàng)新：雙受體，機(jī)制互補(bǔ)，多靶調(diào)節(jié)，實(shí)現(xiàn)增效減“副”降低貯存轉(zhuǎn)運(yùn)成本：一支筆實(shí)現(xiàn)兩種機(jī)制藥品的治療，減少冷鏈轉(zhuǎn)運(yùn)及貯存成本1.國(guó)內(nèi)唯一：統(tǒng)計(jì)截至2022年7月13日;2.專(zhuān)利號(hào)：ZL200480021733.8，ZL201710279962.9;3.Jonassenlb,etal.PharmRes.2012;29(8):2104-2114.4.SteensgaardDB,etal.Diabetes2008;57(Suppl.1):A164;4.SteensgaardDB,etal.Diabetes2008;57(Suppl.1):A164;5.BaggioL,DruckerDJ.Gastroenterology.2007;132(6):2131-2157;6.NiswenderKD.PostgradMed.2011;123(4):27-37.增效減“副”04創(chuàng)新性—

全新互補(bǔ)機(jī)制帶來(lái)更大臨床價(jià)值真實(shí)世界研究及RCT顯示：本品實(shí)現(xiàn)增效減“副”，進(jìn)一步優(yōu)化治療方案全球III期臨床(DUAL系列)研究顯示1-4：

患者在既往使用以下治療方案不達(dá)標(biāo)的情況下，使用本品治療后，

HbA1c進(jìn)一步下降1.3~1.9%真實(shí)世界研究顯示5：無(wú)論既往使用任何治療方案，使用本品治療后，HbA1c均進(jìn)一步有效降低，降幅達(dá)0.6~1.0%既往使用基礎(chǔ)胰島素6.9DUALII-1.9*8.76.7DUALVII-1.5*8.2既往使用OADDUALIext.-1.8*8.36.4既往使用GLP-1RADUALIII6.4-1.3*7.8平均

HbA1c

(%)7.06.59.07.58.58.0優(yōu)化治療方案劑量調(diào)整更精細(xì)，更好滿(mǎn)足個(gè)體化治療需求：本品中利拉魯肽劑量以0.036mg為單位調(diào)整，比單品0.6/1.2/1.8mg固定劑量調(diào)整更精細(xì);每日一次注射，簡(jiǎn)化治療方案，減少注射次數(shù)，提高依從性，幫助患者便捷控糖治療方案每日注射針數(shù)德谷胰島素利拉魯肽注射液基礎(chǔ)胰島素+餐時(shí)胰島素GLP-1RA+基礎(chǔ)胰島素小時(shí)24低血糖減少(vs胰島素方案)6,757%~89%胃腸道不良反應(yīng)減少(vsGLP-1)840%~61%體重增加減少(vs胰島素方案)6,7,91.7~3.5kg1.GoughSC,etal.DiabetesObesMetab.2015Oct;17(10):965-73;2.LinjawiS,etal..DiabetesTher.2017Feb;8(1):101-114;3.BuseJB,etal.DiabetesCare.2014Nov;37(11):2926-33;4.BillingsLK,etal.DiabetesCare.2018May;41(5):1009-1016;5.PriceH,etal.DiabetesObesMetab.2018Apr;20(4):954-962;6.BillingsLK,etal.DiabetesCare.2018May;41(5):1009-1016;7.LingvayI.etal.JAMA.2016Mar1;315(9):898-907;8.CaiX,etal.ExpertOpinPharmacother.2017Dec;18(17):1789-1798;9.BuseJB,etal.DiabetesCare.2014Nov;37(11):2926-3-3.*

與基線(xiàn)相比，