斯魯利單抗注射液-藥品臨床應用解讀

斯魯利單抗注射液03有效性04創(chuàng)新性05公平性01

藥品基本信息02安全性目錄?2022

Henlius.通用名斯魯利單抗注射液注冊規(guī)格100mg（10ml）

/瓶中國?陸首次上市時間2022年3月22日目前?陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況?全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間中國2022年3月22日是否為OTC藥品否參照藥品建議瑞?非尼片01藥品基本信息?2022

Henlius.?本品須在有腫瘤治療經驗的醫(yī)?指導下用藥。?在使用本品治療前，首先需要明確MSI-H的狀態(tài)，應采用經過充分驗證的檢測?法確定存在MSI-H?可使用本品治療

。?本品推薦劑量為3mg/kg,靜脈輸注每2周1次，直到疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。?

已觀察到接受本品治療腫瘤的非典型反應（例如，治療最初?個月內腫瘤出現(xiàn)暫時增?或者出現(xiàn)新的小病灶，隨后腫瘤縮?。Ｈ绻颊吲R床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有疾病進展的初步證據，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應用本品治療，直?證實疾病進展。?根據個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫加或減少劑量。?適用于不可切除或轉移性微衛(wèi)星?度不穩(wěn)定（

MSI-H）

的成?晚期實體瘤患者?既往經過氟尿嗜嚏類、奧沙利伯和伊立替康治療后出現(xiàn)疾病進展的晚期結直腸癌患者；?既往?少?線治療后出現(xiàn)疾病進展且?滿意替代治療?案的晚期胃癌患者；?MSI與腫瘤的發(fā)?密切相關，在MSI的分類中，2種或2種以上位點改變被稱為微衛(wèi)星?度不穩(wěn)定(MSI-H)，

常見于?宮內膜癌、結

直腸癌、胃癌等癌癥。微衛(wèi)星不穩(wěn)定，是公認的結直腸癌主要致癌途徑之?。中國每年新發(fā)MSI-H晚期結直腸癌患者3288?左右。適應癥用法用量疾病基本情況01藥品基本信息?2022

Henlius.停給藥或永久停用。不建議增?目前美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準抗PD-1單抗用于治療既往?線標準治療失敗的MSI-H/dMMR晚期實體瘤

及?、?線MSI-H/dMMR結直腸癌等適應癥，但我國尚未有針對MSI-H/dMMR晚期實體瘤獲批的抗PD-1單抗，臨床治

療需求遠未被滿?。?

MSI-H/dMMR實體瘤包括：?宮內膜癌、結腸腺癌、胃癌、直腸腺癌等。中國每年新發(fā)MSI-H/dMMR晚期結直腸癌患

者3288?左右。未滿?的治療需求?陸地區(qū)發(fā)病率?結腸腺癌MSI-H發(fā)病率6.25%??宮內膜癌

MSI-H發(fā)病率31.37%?

胃癌MSI-H發(fā)病率19.09%?

直腸腺癌MSI-H發(fā)病率5.7%

?

其他年發(fā)病患者總數(shù)01藥品基本信息?

2022Henlius.安全性?面優(yōu)勢和不?不良反應情況?

?多數(shù)不良事件的發(fā)?率與已上市PD-1抑制劑的研究結果相似，在參與注冊研究和支持性研究的受試者中，不良反應以及實驗室檢測結果?面也相似。總體??，斯魯利單抗?案安全、有效且耐受良好。?

不?：?。?

免疫相關不良反應：肺炎、腹瀉及結腸炎、肝炎、腎炎、內分泌疾病、?小板降低或白細胞計數(shù)降低、其他免疫相關不良反應、復發(fā)或持續(xù)的不良反應、輸液反應。02安全性?

2022Henlius.?

2022年4月23日CSCO結直腸癌指南發(fā)布會上正式宣布斯魯利單抗在指南制定期間獲批MSI-H適應癥，強調

姑息?線、三線MSI-H/dMMR可優(yōu)先推薦有適應癥的檢查點抑制劑，如斯魯利單抗；?

2022年4月23日CSCO胃癌指南發(fā)布會上，轉移性胃癌指南更新部分中，斯魯利單抗寫?MSI-H/dMMR?線

免疫治療推薦，基于Astrum-010研究中胃癌患者的數(shù)據，確立了斯魯利單抗在胃癌指南中的推薦地位。臨床指南/診療規(guī)范推薦情況臨床試驗與對照藥品療效?面的主要優(yōu)勢和不??

斯魯利單抗注射液MSI-H實體瘤適應癥獲批上市臨床為II期單臂，?臨床試驗對照藥品。03有效性?

2022Henlius.?

1.

關鍵II期單臂研究（HLX10-010-MSI201）?HLX10-010-MSI201研究為?項評價重組抗PD-1?源化單克隆抗體注射液（HLX10）單藥治療經過標準治療失敗的、不可切除或轉移性?

度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（microsatelliteinstability-high

，MSI-H）或錯配修復缺陷型（mismatchrepairdeficiency

，dMMR）實體瘤的單臂、多

中?、II期臨床研究。主要療效終點是由獨立影像評估委員會（IRC）參照RECISTv1.1療效評價標準評價的客觀緩解率（ORR）。次要療效終點是由研究者評估的ORR、IRC和研究者評估的緩解持續(xù)時間（DoR）、?進展?存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和總?存

期（OS）等。?

實際?組108例受試者，符合FAS定義的共42例，即經中?實驗室或研究中?確認存在MSI-H、并?少用過?次研究藥物的患者，其中結直腸癌患者需接受過三藥（氟尿嘧啶類、伊立替康、奧沙利鉑）治療，胃癌患者需?少接受過?線治療，其他患者需?少接受過?線治

療。在這42例患者中，中位年齡是53.5（范圍：28.0-68.0）歲，其中男性占45.2%；

64.3%患者ECOG評分為1分，其余為0分；

100%的患者

?組時疾病的臨床分期為IV期。

既往化療?案的中位數(shù)為3.0個（范圍：

1-5個），

57.1%的患者既往系統(tǒng)性化療?案≥3線。?截?2021年07

月10日，

最后1例?組患者隨訪滿12個月

，42例患者的中位隨訪時間為13.14個月。經IRC根據RECISTv1.1標準評估，療

效結果具體如下：FAS?群的42例受試者的ORR

為31.0%（n=13

，95%CI：

17.62

，47.09）。DCR

為54.8%（n=23

，95%CI：38.67，70.15）。中位DOR

尚未達到（95%CI：4.2

，NA），6個月和

12個月DOR率均為

82.5%（95%CI：46.09

，95.33）。中位

PFS

為4.2

個

月（95%CI：2.2，NA），6個月和

12個月PFS率分別為

49.7%（95%

CI：33.41

，64.05）和

46.8%（95%

CI：30.64

，61.40）。中位

OS

尚

未達到（95%CI：

17.7

，NA），6個月和

12個月OS率分別為

90.5%（95%

CI：76.58，

96.31）、67.9%（95%

CI：

51.16

，80.00）。國家藥品審評中?出具的《技術評審報告》

中關于本藥品有效性的描述03有效性?

2022Henlius.?斯魯利單抗與PD-1結合表位面積?是斯魯利單抗與PD-1的強親和?的必要條件?

實驗測得斯魯利單抗與PD-1親和?常數(shù)?，解離常數(shù)小，表明斯魯利單抗與PD-1有較強的親和?，這為斯魯利單抗對靶點抑制作用提供

了實驗基礎?

進?步測得斯魯利單抗對PD-1/PD-L1與PD-1/PD-L2靶點抑制作用強，為斯魯利單抗抗腫瘤作用提供了潛在可能?斯魯利單抗抗藥物抗體（ADA）產?率低。?抗腫瘤效應強?斯魯利單抗?ADCC、CDC、ADCP效應，因?能最?程度地保護活性T細胞對腫瘤的殺傷功能是否為國家“重?新藥創(chuàng)制”科技重?專項支持上市藥品主要創(chuàng)新點該創(chuàng)新點帶來的療效或安全性?面的優(yōu)勢是否為自主知識產權的創(chuàng)新藥?斯魯利單抗是?個復宏漢霖擁有自主知識產權的創(chuàng)新的抗PD-1單克隆抗體?斯魯利單抗具有與PD-1獨特的作用機制04創(chuàng)新性?

2022?

是?

否Henlius.所治療疾病?陸地區(qū)年發(fā)病患者總數(shù)是否能夠彌補藥品目錄保障短板臨床管理難度?