碳酸司維拉姆片-藥品臨床應(yīng)用解讀

碳酸司維拉姆片目錄01藥品基本信息02安全性03有效性05公平性04創(chuàng)新性3碳酸司維拉姆片：指南一線推薦的磷結(jié)合劑，以創(chuàng)新的無(wú)金屬和鈣離子結(jié)構(gòu)，無(wú)血鈣和金屬蓄積風(fēng)險(xiǎn)，且強(qiáng)效降磷，延緩?fù)肝龊湍I移植*，降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)**，是中國(guó)唯一獲批適用于未透析CKD患者高磷血癥治療的非含鈣磷結(jié)合劑司維拉姆的結(jié)構(gòu)中無(wú)金屬離子，且不進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)，是目前唯一獲批非透析慢性腎臟?。–KD）患者高磷血癥適應(yīng)癥的非含鈣磷結(jié)合劑1創(chuàng)新性因?yàn)椴缓饘匐x子，且不進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)——相比含鈣磷結(jié)合劑，使用司維拉姆的高鈣血癥風(fēng)險(xiǎn)低70%#2相比醋酸鈣，司維拉姆可顯著延緩血管鈣化進(jìn)展**3，且無(wú)金屬積蓄風(fēng)險(xiǎn)安全性司維拉姆可強(qiáng)效降低血磷水平，并有多重臨床獲益-降低全因死亡**和MACE事件風(fēng)險(xiǎn)*，顯著延緩?fù)肝龊湍I移植*，降低LDL-C水平##2-6國(guó)內(nèi)權(quán)威指南一致推薦司維拉姆作為一線磷結(jié)合劑有效性經(jīng)濟(jì)性高磷血癥會(huì)加速慢性腎臟病的進(jìn)展，導(dǎo)致透析、腎臟移植甚至患者死亡，疾病負(fù)擔(dān)巨大目錄納入司維拉姆新適應(yīng)癥，可為臨床和患者提供獲益多且安全性佳的降磷藥物，體現(xiàn)了醫(yī)保的公平性公平性*研究人群為CKD1-5期未透析高磷血癥患者;**研究人群為CKD3-4期未透析高磷血癥患者;#研究人群為CKD4期未透析高磷血癥;##研究人群為CKD3-5D期高磷血癥患者(包括透析和未透析人群)1.司維拉姆說(shuō)明書；2.PatelL,etal.ClinJAmSocNephrol.2016Feb5;11(2):232–244.;3.RussoD,etal.JNephrol.2015,28(1):73-80;4.YilmazMI,etal.AmJKidneyDis2012,59(2):177-185;5.DiIorioB,etal.ClinJAmSocNephrol2012,7(3):487-93;6.Dataonfile(tobepublishedbyendofJuly)司維拉姆是國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦的磷結(jié)合劑，且是目前唯一獲批適用于未透析CKD患者高磷血癥治療的非含鈣磷結(jié)合劑通用名稱:碳酸司維拉姆片注冊(cè)規(guī)格:0.8g適應(yīng)癥(新增):用于控制血清磷≥1.78mmol/L但并未進(jìn)行透析的慢性腎臟病成人患者的高磷血癥用法用量:推薦起始劑量為每次0.8g或1.6g,每日三次,隨餐服藥中國(guó)大陸首次上市時(shí)間:2021年7月20日大陸同通用名藥品的上市情況:共2家全球首個(gè)上市國(guó)家/上市時(shí)間:歐盟（2009年6月）是否為OTC藥品:否參照藥品建議:無(wú)(目錄內(nèi)無(wú)獲批用于未透析CKD患者的同類非含鈣磷結(jié)合劑藥品)1.碳酸司維拉姆片說(shuō)明書;2.國(guó)家腎臟病臨床醫(yī)學(xué)研究中心.人民衛(wèi)生出版社,2018;3.KDOQI2020指南;4.碳酸鈣說(shuō)明書;5.2021國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄;6.RussoD,etal.JNephrol2015,28(1):73-80;7.PatelL,etal.ClinJAmSocNephrol.2016Feb5;11(2):232–244.;8.DiIorioB,etal.ClinJAmSocNephrol2012,7(3):487-93;9.醋酸鈣說(shuō)明書產(chǎn)品基本信息1高磷血癥是CKD患者常見(jiàn)的并發(fā)癥。若不予以治療,會(huì)導(dǎo)致軟組織鈣化、骨痛、骨折、甚至對(duì)心血管系統(tǒng)造成危害,如外周動(dòng)脈鈣化,增加患者的死亡率2國(guó)內(nèi)權(quán)威指南一致推薦司維拉姆作為一線磷結(jié)合劑,限制含鈣磷結(jié)合劑使用2,3目前臨床上對(duì)于未透析CKD患者高磷血癥的治療方案主要是碳酸鈣,但為超適應(yīng)癥使用4,5未透析慢性腎臟病且患高磷血癥的患者數(shù)量約87萬(wàn)所治療疾病基本情況長(zhǎng)期使用鈣劑降磷，會(huì)引起高鈣血癥,促進(jìn)血管鈣化,增加心血管事件和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)6-8使用醋酸鈣降磷容易引起鈣攝入量超標(biāo)*9治療不規(guī)范:臨床上運(yùn)用最為廣泛的碳酸鈣未獲批用于高磷血癥的治療4未滿足需求基本信息安全性有效性經(jīng)濟(jì)性公平性創(chuàng)新性司維拉姆的結(jié)構(gòu)中無(wú)金屬離子，且不進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)，降磷治療無(wú)鈣和金屬蓄積風(fēng)險(xiǎn)碳酸司維拉姆是一個(gè)高度交聯(lián)的聚合物，不含鈣或其它金屬，不被人體吸收，通過(guò)與磷酸根離子結(jié)合，降低磷的吸收1-3司維拉姆結(jié)構(gòu)由于司維拉姆不含鈣或其它金屬，且不被人體吸收，在有效降磷的同時(shí)無(wú)鈣和金屬蓄積風(fēng)險(xiǎn)4,5VervloetMG,etal.NephrolDialTransplant2018,33(7):1091-1093；2.諾維樂(lè)產(chǎn)品說(shuō)明書,賽諾菲,2021;3.GrinfeldJ,etal.OpenAccessJUrol2010,2:161-170;4.RussoD,etal.JNephrol2015,28(1):73-80;5.PatelL,etal.ClinJAmSocNephrol.2016Feb5;11(2):232–244.基本信息安全性有效性經(jīng)濟(jì)性公平性創(chuàng)新性碳酸司維拉姆是目前唯一具有非透析CKD患者高磷血癥適應(yīng)癥的非含鈣磷結(jié)合劑創(chuàng)新點(diǎn)帶來(lái)的優(yōu)勢(shì)司維拉姆在消化道中結(jié)合磷，且不會(huì)被吸收進(jìn)入血液含鈣或其他金屬的磷結(jié)合劑，會(huì)被吸收進(jìn)入血液，導(dǎo)致血鈣上升或金屬蓄積基于15項(xiàng)研究的Meta分析顯示,相比于含鈣磷結(jié)合劑,司維拉姆高血鈣風(fēng)險(xiǎn)顯著降低70%*26對(duì)比含鈣磷結(jié)合劑，司維拉姆不含金屬離子，且不進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，可顯著延緩血管鈣化，且無(wú)鈣和金屬積蓄風(fēng)險(xiǎn)1.醋酸鈣使用說(shuō)明書;2.PatelL,etal.ClinJAmSocNephrol.2016Feb5;11(2):232–244.;3.RussoD,etal.JNephrol.2015,28(1):73-80;4.碳酸司維拉姆片說(shuō)明書P<0.001最常見(jiàn)不良反應(yīng)為中輕度胃腸道不良反應(yīng)該藥品在國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況顯著降低高鈣血癥風(fēng)險(xiǎn)基本信息安全性有效性經(jīng)濟(jì)性公平性創(chuàng)新性延緩血管鈣化無(wú)金屬積蓄風(fēng)險(xiǎn)相比碳酸鈣，司維拉姆顯著延緩非透析CKD患者鈣化進(jìn)展**3司維拉姆不含金屬離子,

且不進(jìn)入人體循環(huán)系統(tǒng),無(wú)金屬蓄積風(fēng)險(xiǎn)4“與司維拉姆可能或很可能相關(guān)的最頻繁發(fā)生的（≥5%患者）不良反應(yīng)均為胃腸系統(tǒng)疾病（按系統(tǒng)器官分類）,這些不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度大部分為輕度到中度。”1無(wú)5年內(nèi)發(fā)布的國(guó)內(nèi)外(如中國(guó)、美國(guó)、歐洲)藥監(jiān)部門發(fā)布安全性警告、黑框警告、撤市信息等*研究人群為CKD3-5D期高磷血癥患者(包括透析和未透析人群);**研究人群為CKD3-4期未透析高磷血癥患者7司維拉姆可強(qiáng)效降低血磷水平，并有多重臨床獲益-降低全因死亡和MACE事件風(fēng)險(xiǎn)，顯著延緩腎衰、透析和腎移植，降低LDL-C水平1.YilmazMI,etal.AmJKidneyDis2012,59(2):177-185;2.DiIorioB,etal.ClinJAmSocNephrol2012,7(3):487-93;3.Dataonfile(tobepublishedbyendofJuly)；4.RussoD,etal.JNephrol2015,28(1):73-80;5.PatelL,etal.ClinJAmSocNephrol.2016Feb5;11(2):232–244.;6.碳酸司維拉姆片申請(qǐng)上市技術(shù)審評(píng)報(bào)告司維拉姆可為患者帶來(lái)多重獲益基本信息安全性有效性(1/2)經(jīng)濟(jì)性公平性創(chuàng)新性1.強(qiáng)效降磷司維拉姆降磷幅度顯著大于醋酸鈣1，研究顯示可較基線降磷31%，而醋酸鈣僅能降磷15%*2.降低全因死亡相比含鈣磷結(jié)合劑,司維拉姆可顯著降低64%全因死亡風(fēng)險(xiǎn)**23.降低MACE事件風(fēng)險(xiǎn)相比含鈣磷結(jié)合劑,使用司維拉姆可發(fā)生MACE事件風(fēng)險(xiǎn)低12%#3（非致死性心肌梗死、卒中、不穩(wěn)定性心絞痛、心衰、全因死亡）4.延緩腎衰、透析和腎移植對(duì)比碳酸鈣,使用司維拉姆降磷的患者，隨訪三年內(nèi)進(jìn)入透析的患者減少44%*4對(duì)比含鈣磷結(jié)合劑，隨訪三年內(nèi)，司維拉姆可以降低16%腹透、血透、腎臟移植風(fēng)險(xiǎn)#35.顯著降脂多個(gè)臨床研究結(jié)果顯示,與使用含鈣磷結(jié)合劑的患者相比,司維拉姆患者的總膽固醇,LDL-C水平顯著降低##5“1.所有研究中，碳酸司維拉姆均有效降低血磷水平”“2.與含鈣磷結(jié)合劑相比，已有研究顯示鹽酸司維拉姆可減緩冠狀動(dòng)脈和主動(dòng)脈鈣化的進(jìn)展,可降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)”“3.司維拉姆的其他次要獲益包括,可降低CKD高磷血癥患者的LDL-C和總膽固醇”CDE《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述6*研究人群為CKD4期未透析高磷血癥;**研究人群為CKD3-4期未透析高磷血癥患者;#研究人群為CKD1-5期未透析高磷血癥患者;##研究人群為CKD3-5D期高磷血癥患者(包括透析和未透析人群)8國(guó)內(nèi)指南一致推薦司維拉姆作為一線磷結(jié)合劑，且建議限制含鈣磷結(jié)合劑使用注:以上僅列出代表性指南推薦1.KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes(KDIGO)CKD?MBDUpdateWorkGroup.KDIGO2017clinicalpracticeguidelineupdateforthediagnosis,evaluation,prevention,andtreatmentofchronickidneydisease?mineralandbonedisorder(CKD?MBD).KidneyIntSuppl(2011),2017,7(1):1?592.國(guó)家腎臟病臨床醫(yī)學(xué)研究中心.人民衛(wèi)生出版社,2018.;3.

《中國(guó)圍透析期慢性腎臟病管理規(guī)范》專家組.中華腎臟病雜志,2021,Vol.37,No.8.;指南推薦使用司維拉姆推薦依據(jù)KDIGO指南20171√“與使用含鈣磷結(jié)合劑的患者相比,司維拉姆治療的患者在3年的時(shí)間間隔內(nèi)獲得了顯著的生存益處(2B推薦等級(jí))”“建議限制含鈣磷結(jié)合劑的使用劑量(2B)”中國(guó)慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常指南2019年2√“相比含鈣制劑,司維拉姆及碳酸鑭可明顯降低高鈣血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，比含鈣制劑,司維拉姆及碳酸鑭治療的患者血管鈣化進(jìn)展相對(duì)緩慢”“（相比碳酸鈣治療）司維拉姆組患者全因死亡和復(fù)合重點(diǎn)事件低于碳酸鈣組”“CKDG3a-G5D期患者，限制含鈣磷結(jié)合劑使用”中國(guó)圍透析期慢性腎臟病管理規(guī)范（2021）3√“推薦不含鈣磷結(jié)合劑*作為一線磷結(jié)合劑”“含鈣磷結(jié)合劑顯著增加高鈣血癥、血管鈣化和心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)限制含鈣磷結(jié)合劑的使用”*不含鈣磷結(jié)合劑包括司維拉姆基本信息安全性有效性(2/2)經(jīng)濟(jì)性公平性創(chuàng)新性9目錄納入司維拉姆新適應(yīng)癥，可為臨床和患者提供獲益多且安全性佳的降磷藥物，體現(xiàn)了醫(yī)保的公平性基本信息有效性經(jīng)濟(jì)性創(chuàng)新性公平性安全性慢性腎病并發(fā)高磷血癥導(dǎo)致腎病加快進(jìn)展未透析慢性腎臟病且并發(fā)高磷血癥的患者總數(shù)約87萬(wàn)高磷血癥是CKD患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，導(dǎo)致軟組織鈣化、骨痛、骨折、甚至對(duì)心血管系統(tǒng)造成危害,如外周動(dòng)脈鈣化，增加患者的死亡率司維拉姆滿足未透析患者優(yōu)效治療高磷血癥的基本需求未透析的高磷血癥患者使用司維拉姆降磷，可顯著延緩進(jìn)入透析的時(shí)間*1，從而降低透析甚至腎移植帶來(lái)的巨大的疾病負(fù)擔(dān)國(guó)內(nèi)指南一致推薦司維拉姆作為一線磷結(jié)合劑，且推薦限制含鈣磷結(jié)合劑的使用，納入司維拉姆可滿足臨床和患者對(duì)降磷方案的基本需求目錄中對(duì)未透析CKD患者的降磷需求保障不足，司維拉姆可彌補(bǔ)目錄短板使用醋