注射用甲苯磺酸奧馬環(huán)素-藥品臨床應(yīng)用解讀

注射用甲苯磺酸奧馬環(huán)素1目錄/CONTENT藥品基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性13524藥品基本信息31藥品通用名稱：注射用甲苯磺酸奧馬環(huán)素注冊規(guī)格：0.1g（按C29H40N4O7計）中國大陸首次上市時間：2021年12月14日目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況：本品為獨家全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：

美國2018年10月2日是否為OTC藥品：否注射用厄他培南（怡萬之?）厄他培南與奧馬環(huán)素都定位社區(qū)獲得性感染，適應(yīng)癥、抗菌譜相似；相較其他常用抗生素，二者抗菌活性均更優(yōu)，因此都可以覆蓋老年中重度感染患者；在有耐藥菌風(fēng)險的中-重度社區(qū)獲得性肺炎（CAP）患者中，厄他培南是最主要治療方案，但奧馬環(huán)素有更高的治愈率；且奧馬環(huán)素?zé)o中毒性腦病風(fēng)險。參照藥品建議：藥品基本信息：

奧馬環(huán)素多維度彌補臨床未滿足的治療需求4奧馬環(huán)素適用于敏感微生物所致的下列感染：社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎(CABP)；急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染(ABSSSI)。社區(qū)獲得性肺炎（CAP）：我國CAP發(fā)病率為7.13/1000人/年，以低年齡組兒童與高年齡組老年人發(fā)病率最高，病死率隨年齡和疾病嚴(yán)重程度增加而升高。主要致病原包括肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、非典型病原體、腸桿菌科細(xì)菌等多種病原體，常因無法第一時間獲取病原學(xué)結(jié)果而采取經(jīng)驗性治療。ABSSSI：一種病灶面積至少達75cm2的細(xì)菌性感染，病原體以金葡菌為主，多種病原菌并存，經(jīng)驗性用藥需要覆蓋MRSA。每年皮膚軟組織感染發(fā)生率為500例/萬人。起始負(fù)荷劑量：第1天，200mg靜脈輸注60分鐘?；虻?天，100mg靜脈輸注30分鐘，共2次；維持劑量：100mg靜脈輸注30分鐘，每日1次；治療持續(xù)時間：7至14天；III期臨床試驗中平均療程9.6天。可彌補未滿足的治療需求：增加抗生素多樣性，避免交叉耐藥，延緩整體耐藥；肝腎功能不全、老年患者等特殊人群不需要調(diào)整劑量；唯一蛋白結(jié)合率低且穩(wěn)定的四環(huán)素，更快分布至靶效器官；與其他藥物發(fā)生相互作用的風(fēng)險較低，用藥更安全。CABP：無厄他培南的中毒性腦病風(fēng)險；組織濃度是替加環(huán)素的2-3倍，且肺和皮膚濃度高于血液濃度；彌補傳統(tǒng)四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥；無喹諾酮類藥物的黑框警告等嚴(yán)重不良反應(yīng)；與β內(nèi)酰胺類藥物相比，單藥即可覆蓋非典型病原體。ABSSSI：彌補噁唑烷酮類和糖肽類單藥無法覆蓋革蘭氏陰性菌的問題，尤其是對免疫功能障礙、藥癮、艾滋病等患者；用藥安全，沒有糖肽類耳腎神經(jīng)毒性、利奈唑胺血液學(xué)不良反應(yīng)；治療糖尿病ABSSSI的療效優(yōu)于利奈唑胺，可能是四環(huán)素在不同的環(huán)境中顯示出額外的抗炎特性；唯一對ABSSSI的多種耐藥菌敏感性高的抗菌藥。1適應(yīng)癥：疾病基本情況：用法用量：MRSA：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌安全性：奧馬環(huán)素具有良好的安全性

不良反應(yīng)少且輕微，特殊人群無需調(diào)整劑量5不良反應(yīng)情況：藥品上市后，各國家或地區(qū)未發(fā)布安全性警告、黑框警告及撤市消息；奧馬環(huán)素現(xiàn)正在開展藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測；目前的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)主要來源于3項三期臨床研究，主要為輕度的胃腸道不良反應(yīng)及肝酶的升高，發(fā)生的不良反應(yīng)均為一過性，很少有患者因為不良反應(yīng)而導(dǎo)致治療中斷。藥品說明書收載的安全性信息：不良反應(yīng)：常見的不良反應(yīng)(發(fā)生率≥2%)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、高血壓、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、失眠、嘔吐、便秘、惡心、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、頭痛等。不良反應(yīng)發(fā)生率低且輕微，多數(shù)治療相關(guān)不良反應(yīng)均可解決，未導(dǎo)致治療中斷；且肝腎功能不全和老年患者等特殊人群不需要調(diào)整劑量；禁忌：已知對奧馬環(huán)素或四環(huán)素類抗菌藥物或任何輔料過敏的患者禁用奧馬環(huán)素；注意事項：社區(qū)獲得性肺炎患者死亡不平衡；牙齒變色和牙釉質(zhì)發(fā)育不全；抑制骨骼生長；過敏反應(yīng)；艱難梭菌相關(guān)性腹瀉；四環(huán)素類藥物效應(yīng)；耐藥菌的產(chǎn)生；藥物相互作用：抗凝藥物；抗酸劑和鐵制劑。2安全性：

奧馬環(huán)素可彌補同類藥品安全性方面的不足6主要注意事項：與所有四環(huán)素類藥物相似，奧馬環(huán)素可能會導(dǎo)致牙齒變色和牙釉質(zhì)發(fā)育不全、抑制骨骼生長等不良反應(yīng)，因此對于妊娠后期、嬰兒期和8歲以下的兒童禁用。主要優(yōu)勢：與厄他培南相比，無中毒性腦病風(fēng)險（如肌痙攣、癲癇發(fā)作等）；與目錄內(nèi)其他同類藥品相比無骨髓抑制等血液學(xué)不良反應(yīng)、無耳腎毒性、無致殘等黑框警告；奧馬環(huán)素?zé)o需進行青霉素皮試。2有效性：

奧馬環(huán)素非劣效甚至優(yōu)效于目錄內(nèi)同類藥品7與對照藥品療效相比較該藥品的主要優(yōu)勢：網(wǎng)狀meta分析結(jié)果顯示：相比于厄他培南，奧馬環(huán)素治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床治愈率更高，且有統(tǒng)計學(xué)差異[相對風(fēng)險比RR為1.19(1.03-1.43)]。臨床指南/診療規(guī)范推薦：《2020年外科感染學(xué)會復(fù)雜皮膚與軟組織感染管理指南》推薦奧馬環(huán)素為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的靜脈用抗菌藥物（IA類推薦）；《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》：推薦四環(huán)素類藥物用于非典型病原體的單藥或聯(lián)合治療?！都夹g(shù)評審報告》關(guān)于本藥品有效性的描述：全球關(guān)鍵性III期研究（ABSI-1108研究）表明奧馬環(huán)素治療ABSSSI非劣效于利奈唑胺，奧馬環(huán)素和利奈唑胺的臨床治愈率：在首次給藥后48至72小時的早期臨床治愈率分別84.8%和85.5%；在末次給藥后7至14天時分別為86.1%和83.6%。在全球關(guān)鍵性III期研究（CABP-1200研究）表明奧馬環(huán)素治療CABP非劣效于莫西沙星，奧馬環(huán)素和莫西沙星的臨床治愈率：在首次給藥后3至5天時分別為81.1%和82.7%；在末次給藥后5至10天時分別是87.6%和85.1%。ABSSSI：急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染；CABP：社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎3創(chuàng)新性：

國家1類新藥，創(chuàng)新結(jié)構(gòu)更優(yōu)效、更安全8主要創(chuàng)新點：具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家1類新藥；國家“十三五”“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項；以“明顯治療優(yōu)勢”獲優(yōu)先審批；首個用于臨床的氨甲基四環(huán)素；克服四環(huán)素耐藥、擴大抗菌譜、改善藥代動力學(xué)：肺組織濃度是替加環(huán)素的2-3倍，更適合肺部感染；肝腎功能不全和老年人等特殊人群無需調(diào)整劑量；唯一蛋白結(jié)合率低且穩(wěn)定的四環(huán)素；對CYP450酶及常見轉(zhuǎn)運體無作用，藥物相互作用?。徊挥绊慟T間期、血糖。該創(chuàng)新帶來的療效或安全性方面的優(yōu)勢：正面回?fù)裟退幪魬?zhàn)：更廣譜覆蓋G+、G-及非典型病原體，甚至難治肺結(jié)核分枝桿菌、立克次體等病原體，MRSA等多重耐藥重癥感染；彌補老年人無藥可用的空白：尤其是彌補了超高齡且合并基礎(chǔ)疾病的老年患者的臨床用藥選擇，且無需調(diào)整劑量；肝腎功能不全患者無需調(diào)整劑量；每日一次給藥，提高患者依從性；用藥安全：藥物相互作用少，心電生理無影響，對合并基礎(chǔ)疾病的患者安全有效，臨床用藥易選擇好管理；正在開展針對8-18歲兒童療效及安全性的臨床研究，在喹諾酮禁忌癥、大環(huán)內(nèi)酯類耐藥嚴(yán)重的情況下，為社區(qū)獲得性肺炎的兒童患者提供更優(yōu)的治療選擇。4CYP450酶：細(xì)胞色素酶P540，是藥物代謝過程中的關(guān)鍵酶；G+、G-：革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌；MRSA：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌公平性：

抗菌新武器，延緩耐藥進程，彌補目錄短板、助力健康中國建設(shè)9所治療疾病對公共健康的影響：“一老一小”社區(qū)獲得性肺炎發(fā)病率最高，呼吸重癥以老年人為主且多為耐藥嚴(yán)重肺部感染，本品廣譜安全起效快、抗菌活性更好，提升治療效率，作為抗菌新武器助力頤老宜幼健康中國建設(shè)：增加抗生素多樣性，避免交叉耐藥，延緩整體耐藥；減少對喹諾酮類依賴及妥協(xié)性用藥，減少嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險；為抗微生物治療添“新武器”對抗未來可能出現(xiàn)的公共衛(wèi)生危機，緩解恐慌；可用于耐藥性和致死率高的新冠繼發(fā)細(xì)菌性肺炎。臨床管理難度及其他相關(guān)情況：奧馬環(huán)素適應(yīng)癥明確，不存在濫用或者超說明書使用的風(fēng)險，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)診療流程使用，經(jīng)辦審核難度低；奧馬環(huán)素作為抗菌新藥已在四川等省納入特殊使用級管理，在國家抗菌藥管理政策不斷完善的環(huán)境下，臨床處方審核嚴(yán)格、濫用風(fēng)險??；每日一次給藥，臨床用藥方便且提高患者依從性；老年人及肝腎功能不全等特殊人群無需調(diào)整劑量，臨床使用方便。彌補目錄短板：對未明確病原體的經(jīng)驗性抗感染治療效果顯著，尤其對老年人、肝腎功能不全、合并基礎(chǔ)疾病等特殊人群；廣譜安全、高活性快起效，彌補多