外周靜脈取栓支架系統(tǒng)（JQZ2300555）

InariMedical,Inc.基本信息 3 3 3 3 4 4二、臨床前研究概述 5 一、申請(qǐng)人名稱英納瑞醫(yī)療股份有限公司InariMedical,Inc.二、申請(qǐng)人住所6001OakCanyon,Suite100,Irvine,CA92618UNITED三、生產(chǎn)地址6001OakCanyon,Suite100,Irvine,CA92618UNITED一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成該產(chǎn)品由ClotTriever取栓鞘管和ClotTriever取栓支架組大口徑抽吸注射器。產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，一次性使用，產(chǎn)品貨架有效期2年。（二）產(chǎn)品適用范圍該產(chǎn)品適用于有下述情況的下肢深靜脈血栓形成（DVT）（2）亞急性期髂股靜脈DVT。（三）型號(hào)/規(guī)格產(chǎn)品名稱型號(hào)規(guī)格外周靜脈取栓支架系統(tǒng)ClotTriever取栓鞘管50-10151-101ClotTriever取栓支架40-102（四）工作原理外周靜脈取栓支架系統(tǒng)，通過ClotTriever取栓支架進(jìn)行機(jī)械血栓清除。ClotTriever取栓支架推送至血栓上方，釋放鎳鈦合金取栓支架，取栓支架將貼靠血管壁。沿血管回撤導(dǎo)管，此過程中血栓將被清除，并被包裹在鎳鈦合金編織的收集袋內(nèi)（取栓支架提供機(jī)械血栓切除術(shù)）。使用ClotTriever取栓鞘管漏斗實(shí)現(xiàn)貼壁，以便回收ClotTriever取栓支架收集袋和取栓支架（包括清除的血栓）。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究1.產(chǎn)品技術(shù)要求研究產(chǎn)品技術(shù)要求研究項(xiàng)目如表2所示。表2產(chǎn)品技術(shù)要求研究摘要序號(hào)研究項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)論物理性能ClotTriever取栓支架1合格2尺寸合格3末端頭端合格4導(dǎo)絲兼容性合格5釋放力合格6合格7彎曲/打折合格8無(wú)泄漏合格9座合格扭轉(zhuǎn)結(jié)合強(qiáng)度合格耐腐蝕性合格相變溫度合格峰值拉力合格ClotTriever取栓鞘管合格尺寸合格末端頭端合格導(dǎo)絲兼容性合格釋放力合格插入力合格20合格21彎曲/打折合格22流量試驗(yàn)合格23真空試驗(yàn)合格24泄漏試驗(yàn)合格25座相關(guān)性能合格26扭轉(zhuǎn)結(jié)合強(qiáng)度合格27耐腐蝕性合格28擴(kuò)張器扭矩試驗(yàn)合格29峰值拉力合格大口徑抽吸注射器相關(guān)性能合格化學(xué)性能酸堿度合格還原物質(zhì)合格蒸發(fā)殘?jiān)细裰亟饘俸亢细褡贤馕舛群细癍h(huán)氧乙烷殘留合格其他性能合格細(xì)菌內(nèi)毒素合格微粒合格2.產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)申請(qǐng)人提交了性能研究資料，包括上述性能、包裝袋檢查、包裝袋密封強(qiáng)度、手柄性能、模擬使用等，結(jié)果表明產(chǎn)品符合設(shè)計(jì)輸入要求。（二）生物相容性該產(chǎn)品與人體接觸性質(zhì)為外部接入器械，與循環(huán)血液短期接觸。申請(qǐng)人依據(jù)GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了生物相容性評(píng)價(jià)，生物學(xué)評(píng)價(jià)終點(diǎn)有：細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、溶血、部分凝血激活酶時(shí)間測(cè)定試驗(yàn)、血栓形成、熱原。產(chǎn)品生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)可接受。（三）生物安全性不適用。（四）滅菌該產(chǎn)品無(wú)菌狀態(tài)提供，采用環(huán)氧乙烷滅菌。申請(qǐng)人提供2-氯乙醇等物質(zhì)殘留量進(jìn)行驗(yàn)證。（五）產(chǎn)品有效期和包裝該產(chǎn)品貨架有效期為2年。申請(qǐng)人提供了有效期的研究報(bào)告，開展了2年的加速老化和實(shí)時(shí)老化研究。包括產(chǎn)品穩(wěn)定性、包裝完整性和模擬運(yùn)輸驗(yàn)證。（六）動(dòng)物研究申請(qǐng)人開展了牛模型和羊模型的動(dòng)物試驗(yàn)研究以驗(yàn)證產(chǎn)品的使用性能、安全性，對(duì)外周靜脈取栓支架系統(tǒng)的器械操作性、取栓能力、血常規(guī)、血生化、主要臟器大體觀察、組織病理學(xué)等結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。試驗(yàn)結(jié)果顯示外周靜脈取栓支架系統(tǒng)在牛模型和羊模型中能夠按照預(yù)期發(fā)揮作用，在取栓操作中未發(fā)生異常情況，未見不良手術(shù)并發(fā)癥，大體解剖未見異常，組織病理學(xué)分析動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明產(chǎn)品在生物體內(nèi)應(yīng)用具有可行性。三、臨床評(píng)價(jià)概述申請(qǐng)人選擇臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，臨床試驗(yàn)的目的為評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品用于臨床的安全有效性。臨床試驗(yàn)為前瞻性、多中心、單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)。臨床試驗(yàn)在美國(guó)43家臨床機(jī)構(gòu)開展，計(jì)劃入組500例受試者，實(shí)際入組500例受試者，例受試者作為主要分析集。主要安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)為30天內(nèi)新發(fā)癥狀性肺栓塞、TVS再次血栓形成，主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)為技術(shù)成功率，技術(shù)成功定義為TVS中血栓完全或接近完全（Marder評(píng)分較基線的下降百分比≥75%）清除。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括30天內(nèi)的MAE中的單個(gè)事件、輕微出血、血管通路部位并發(fā)癥、整個(gè)研究期間的器械相關(guān)死亡事件、手術(shù)相關(guān)死亡事件、多普勒超聲檢查評(píng)估的TVS通暢率、TVS再靶肢水腫（使用rVCSS水腫量表評(píng)估）較基線的變化、疼痛評(píng)分（NPRS）較基線的變化、EQ-5D、rVCSS、Villalta評(píng)分較基線的變化（不包含出院時(shí)）。安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)為不良事件、嚴(yán)重不良事件。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，主要分析集的主要安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)30天內(nèi)主要不良事件MAE的發(fā)生率為19.7%，單側(cè)97.5%置信區(qū)間為（0,30.5%上限小于目標(biāo)值34%。主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)技術(shù)成功率為76.4%，單側(cè)97.5%置信區(qū)間為（66.2%,100%），下限大于目標(biāo)值30%。（1）30天內(nèi)的MAE中的單個(gè)事件全因死亡發(fā)生率為TVS再次血栓形成發(fā)生率為17.6%。（2）30天內(nèi)的輕微出血發(fā)生率為0%。（3）30天內(nèi)的血管通路部位并發(fā)癥發(fā)生率為0%。（4）2年內(nèi)器械相關(guān)死亡發(fā)生率為0%，2年內(nèi)手術(shù)相關(guān)死亡為0%。（5）術(shù)后30天、6個(gè)月和1年隨訪時(shí)分別有13名(17.6%)、22名(31.4%)和26名(37.7%)受試者出現(xiàn)了TVS再次血栓形成，無(wú)器械相關(guān)再次TVS血栓形成。（6）多普勒超聲檢查評(píng)估的TVS通暢率30天時(shí)為71.6%，6個(gè)月時(shí)為77.6%，1年為88.6%，2年為94.9%。74.0%、83.7%和85.0%的治療腿的rVCSS評(píng)分較基線改善了（8）受試者基線時(shí)的平均疼痛評(píng)分為4.8分，出院時(shí)為2.4分，30天、6個(gè)月和1年隨訪時(shí)均為1.5分，2年隨訪時(shí)（9）基線時(shí)，主要有效性隊(duì)列中受試者的EQ-5D平均分?jǐn)?shù)為0.587，第30天時(shí)分?jǐn)?shù)為0.863，6個(gè)月隨訪時(shí)評(píng)分為0.847，1年隨訪時(shí)分?jǐn)?shù)為0.881，2年隨訪時(shí)分?jǐn)?shù)為0.931。（10）基線時(shí)，主要有效性隊(duì)列中受試者的平均Villalta評(píng)分為11.2分，30天、6個(gè)月、1年、2年隨訪時(shí)的Villalta評(píng)分分別為4.3分、3.1分、2.9分、2.3分。無(wú)關(guān)的再入院事件，1例（1.2%）與器械或手術(shù)有關(guān)的再入（12）在從出院至術(shù)后30天隨訪期間，有4名受試者（5.6%）接受了再干預(yù)（或嘗試再干預(yù)）。安全性指標(biāo)：不良事件發(fā)生率為40.7%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為7.7%。全分析集的臨床試驗(yàn)結(jié)果為：30天內(nèi)的全因死亡發(fā)生率為0.8%，TVS再次血栓形成發(fā)生率為11.2%，TVS以外的DVT發(fā)生率為0.5%，不良事件發(fā)生率為35.5%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為8.8%。技術(shù)成功率為91.2%，多普勒超聲檢查評(píng)估的TVS通暢率30天時(shí)為83.5%，6個(gè)月時(shí)為89.1%，1年為94.2%，2年為94.6%。在30天、6個(gè)月、1年、2年隨訪時(shí)，分別有70.7%、74.2%、75.1%、80.6%的治療腿的rVCSS評(píng)分改善了至少1分。基線時(shí)受試者的平均疼痛評(píng)分為4.8分，出院時(shí)為2.5分，30天隨訪時(shí)為1.6分，6個(gè)月隨訪時(shí)為全分析人群中受試者的EQ-5D評(píng)分平均為0.619分，第30天時(shí)評(píng)分為0.848分，6個(gè)月時(shí)為0.881分，1年時(shí)為0.887分，2年時(shí)為0.918分）?；€時(shí)，全分析人群中受試者的平均Villalta評(píng)分為10.0分，在術(shù)后隨訪時(shí)的平均Villalta評(píng)分分別為3.7、3.0、2.9、2.3分。在術(shù)后30天內(nèi)，報(bào)告了21例（4.4%）與器械或手術(shù)有關(guān)的再入院事件，20例（4.1%）與器械或手術(shù)無(wú)關(guān)的再入院事件。從首次手術(shù)至30天隨訪期間，有26名受試者接受了再干預(yù)（或試圖再干預(yù)）。綜上，臨床評(píng)價(jià)資料符合目前臨床審評(píng)要求。四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定經(jīng)綜合評(píng)價(jià)，在目前認(rèn)知水平上，認(rèn)為該產(chǎn)品上市帶來(lái)的獲益/受益大于風(fēng)險(xiǎn)，為保證用械安全，需在說明書中提示1.ClotTriever取栓支架集袋損壞或IVC濾器脫位等情況。支架、收集袋損壞或支架移位等情況?！H供一次性使用。請(qǐng)勿對(duì)該器械進(jìn)行重新滅菌或重復(fù)使用。重新加工和重新滅菌會(huì)增加患者感染以及器械性能受損的風(fēng)險(xiǎn)?！?yīng)在透視顯影指導(dǎo)下與適當(dāng)?shù)目鼓齽┡浜鲜褂?。·插入前檢查ClotTriever取栓支架，以驗(yàn)證其未損壞。·在產(chǎn)品包裝上規(guī)定的“有效期”之前使用?！ぴ诨颊卟∏閻夯那闆r下，請(qǐng)取出ClotTriever系統(tǒng)?！ぴ趶幕颊唧w內(nèi)取出之前，確保將ClotTrie回到ClotTriever取栓鞘管中，以免損傷血管。（2）預(yù)防措施裝被打開或有破損，不得使用。面有豐富經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師使用，且使用時(shí)需要透視顯影?！な褂们埃脽o(wú)菌生理鹽水沖洗ClotTriever取栓支架，以清除管腔中的空氣?！lotTriever取栓支架沖洗端口僅用于排或其他輸注劑必須通過ClotTriever取栓鞘管的沖洗/抽2.ClotTriever取栓鞘管·僅供一次性使用。請(qǐng)勿對(duì)該器械進(jìn)行重新滅菌或重復(fù)使用。重新加工和重新滅菌會(huì)增加患者感染以及器械性能受損的風(fēng)險(xiǎn)?！?yīng)在透視顯影指導(dǎo)下與適當(dāng)?shù)目鼓齽┡浜鲜褂谩！ぴ诓迦胫皺z查ClotTriever取沒有損壞?！ぴ诋a(chǎn)品包裝上規(guī)定的“有效期”之前使用?！ぴ谟龅阶枇r(shí)，避免過度用力推進(jìn)或回撤Clo栓鞘管和擴(kuò)張器。如果遇到過大阻力，則取出器械。在遇到阻力時(shí)，過度施力可能導(dǎo)致ClotTriever取栓鞘管和擴(kuò)張器損壞和/或血管損傷。·在患者病情惡化的情況下，請(qǐng)取出外周靜脈取栓支架（2）預(yù)防措施裝被打開或有破損，不得使用。面有豐富經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師使用，且使用時(shí)需要透視顯影。標(biāo)血管區(qū)域。腔中的空氣。·在未推進(jìn)擴(kuò)張器以展開鞘管漏斗的情況下，請(qǐng)勿嘗試通過