T∕CACM 015.1-2017 中藥隨機(jī)對(duì)照臨床研究方案制定規(guī)范

ICS11.120.10團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)T/CACM015.1－2017DevelopmentspecificationsforprotocoldesigninChineseherbalmedic2017-11-14發(fā)布2017-11-14實(shí)施T/CACM015.1－2017 T/CACM015.1－2017——T/CACM015.1中藥隨機(jī)對(duì)照臨床研究方案制定規(guī)——T/CACM015.2中藥臨床研究倫理審查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定規(guī)——T/CACM015.6中藥臨床研究協(xié)調(diào)員培訓(xùn)與管理標(biāo)——T/CACM015.7中藥臨床研究統(tǒng)計(jì)分析操作技術(shù)規(guī)——T/CACM015.11中藥臨床研究總結(jié)報(bào)本標(biāo)準(zhǔn)按照GB/T1.1－2009《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫》給出的規(guī)則本標(biāo)準(zhǔn)由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院臨床藥理所中藥臨床療效和安全性評(píng)價(jià)國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室本標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)委員會(huì)：張伯禮、翁維良、唐旭東、高秀梅、冼紹祥、高蕊、鄭青山、姚T/CACM015.1－2017告的規(guī)范性，國(guó)際上發(fā)表了一些規(guī)范性指南，如SPIRIT（standardprotocolitemsrecommendationsforinterventionaltrials）指南，但是針對(duì)中藥自身特點(diǎn)的方案設(shè)計(jì)規(guī)范本標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodClinicalPractice，GCP）及相應(yīng)的藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則，結(jié)合中藥自身特點(diǎn)，制定研究方案制定T/CACM015.1－20171中藥隨機(jī)對(duì)照臨床研究方案制定規(guī)范本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了中藥隨機(jī)對(duì)照臨床研究方案包含的內(nèi)容及凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）《赫爾辛基宣言》（2013年世界醫(yī)學(xué)會(huì)）《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督注：隨機(jī)化有利于避免選擇性偏倚，使各種影響療效評(píng)價(jià)和安全性評(píng)價(jià)的因素（已知或未T/CACM015.1－20172但不一定能推論出與試驗(yàn)用藥品有明確的因果4.1設(shè)計(jì)要求d)數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)容應(yīng)獲得數(shù)據(jù)管理員及統(tǒng)計(jì)師4.3注冊(cè)要求藥臨床研究應(yīng)在研究開始之前在國(guó)內(nèi)、外公認(rèn)的注冊(cè)中心完成究在征集病人時(shí)或在此之前就進(jìn)行注冊(cè)，否則不予發(fā)表研究結(jié)果。目前符合國(guó)際世界衛(wèi)生組織的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)并獲T/CACM015.1－20173g）評(píng)價(jià)指標(biāo)（包括有效性性評(píng)價(jià)，如主要療效指標(biāo)、次要療效指標(biāo)和安全T/CACM015.1－2017臨床研究結(jié)果，以及可能存在的人種差異。同時(shí)，應(yīng)5.7.6樣本量源依據(jù)。如為探索性研究，樣本量可不用滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，主要基于臨床實(shí)際予以考慮。5.7.8盲法明確規(guī)定破盲人員的范圍。即使是開放性臨床研究，研究相關(guān)人員也應(yīng)盡可能保44T/CACM015.1－2017a)藥品的隨機(jī)編盲：藥品的隨機(jī)編盲是臨床研究的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，根據(jù)隨機(jī)分配表將試驗(yàn)藥和對(duì)b)緊急破盲：雙盲試驗(yàn)應(yīng)設(shè)置緊急破盲程c)揭盲：如雙盲試驗(yàn)采用二次揭盲，方案應(yīng)闡明兩次揭盲的時(shí)間、揭盲的程序、參加人員、簽署a)診斷標(biāo)準(zhǔn)：包括西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。建議采用現(xiàn)行公認(rèn)的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證b)納入標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)是指研究中的合格受試者所應(yīng)具備的條件。除符合診斷標(biāo)準(zhǔn)外，還需根據(jù)除可能對(duì)研究產(chǎn)生影響的因素，同時(shí)應(yīng)注意排除高危人群以保護(hù)受a)研究藥物：如研究藥物為中成藥，應(yīng)有明確的藥品包裝和標(biāo)簽說明，以及研究藥物信息，至少中的藥物組成、組方原則、依據(jù)和方解、給藥途徑、給藥b)受試者具體的給藥方案和給藥方法：明確試驗(yàn)組和對(duì)照組受試者具體的給藥方案，包括藥物名稱、給藥劑量、給藥途徑、給藥次數(shù)、療程等c)對(duì)照藥：如選擇陽(yáng)性對(duì)照藥應(yīng)符合“同類可比、公認(rèn)有效”的原則；如選擇安慰劑對(duì)照應(yīng)明確選擇理由，并描述安慰劑生產(chǎn)或制作相關(guān)信e)保證受試者依從性措施：為避免依從性較差，臨床研究將采取的措施和策略以提高受試者的依中止/終止標(biāo)準(zhǔn)的制定主要是為了保護(hù)受試者權(quán)益，保證臨床研究的質(zhì)量5T/CACM015.1－2017a)有效性評(píng)價(jià)：包括針對(duì)主要目的設(shè)置的主要療效指標(biāo)和為了更加全面地描述藥物性質(zhì)和作用特指標(biāo)或復(fù)合指標(biāo)。次要療效指標(biāo)對(duì)主要指標(biāo)起說明和支b)安全性指標(biāo)：一般包括體格檢查、實(shí)驗(yàn)室理化檢查，中藥臨床研究還應(yīng)數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的建立、審閱和批準(zhǔn)；源數(shù)據(jù)定義、管理和采集方錄入要求；數(shù)據(jù)清理；醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)及其MedDRA編碼；實(shí)驗(yàn)室及其他外b)描述將采用的統(tǒng)計(jì)方法，即如何分析、比較和統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)以及缺失值、離群值的處理程序，包括e)說明所用統(tǒng)計(jì)軟件的名稱、編制單位、版本。注意選用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)軟件，如SAS、SPSSb)不良事件記錄：要求研究者如實(shí)填寫不不良事件和嚴(yán)重不良事件都應(yīng)對(duì)受試者進(jìn)行隨訪，觀察6T/CACM015.1－20177b)制定各個(gè)環(huán)節(jié)，尤其是保證主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)評(píng)價(jià)準(zhǔn)確性的質(zhì)控要求。在使用癥狀或量表評(píng)價(jià)重點(diǎn)說明原始研究數(shù)據(jù)及資料的保存手續(xù)，包括規(guī)定保存期限、保存地點(diǎn)、銷期提交跟蹤審查報(bào)告、嚴(yán)重不良事件報(bào)告、方案偏離報(bào)告、研說明本研究結(jié)果及本研究過程中產(chǎn)生的所有知識(shí)5.11進(jìn)度安排根據(jù)療程及病例收集的難易程度確定基本的觀察期限，預(yù)定進(jìn)度和完成5.12參考文獻(xiàn)在方案后面要附上制定方案時(shí)參考的書籍、指南及政策法規(guī)等文T/CACM015.1－20178明將按照相關(guān)法規(guī)的要求履行各自職責(zé)并簽署姓期研究對(duì)象：包括受試者的診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)，排療效評(píng)價(jià)（主要療效、次要療效）指標(biāo)及安全性評(píng)價(jià)T/CACM015.1－20179T/CACM015.1－2017[5]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析的計(jì)劃和報(bào)告指導(dǎo)原[8]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會(huì),中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)循證醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì).中醫(yī)藥與中西醫(yī)結(jié)合臨床研究方法指南.中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015,35（8901-932[9]ChengCW，WuTx，ShangHC，etal.CO