臨床氨茶堿適應(yīng)癥、臨床共識、臨床中使用注意事項及配伍禁忌

臨床氨茶堿適應(yīng)癥、臨床共識、臨床中使用注意事項及配伍禁忌氨茶堿是嘌呤受體阻滯劑，能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。茶堿能增強膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時作用更顯著，因此有益于改善呼吸功能。說明書適應(yīng)癥適用于支氣管哮喘、慢性喘息性支氣管炎、慢性阻塞性肺病等緩解喘息癥狀；也可用于心功能不全和心源性哮喘。適應(yīng)癥支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、阻塞性肺氣腫等緩解喘息癥狀。也可用于心功能不全和心源性哮喘。指南共識

氨茶堿已不作為慢性阻塞性肺疾病常規(guī)用藥選擇，且2025年GOLD慢性阻塞性肺疾病全球倡議：COPD診斷、治療與預(yù)防全球策略不建議靜脈使用甲基黃嘌呤類藥物（茶堿或氨茶堿）。因此，臨床上應(yīng)盡量避免靜脈使用氨茶堿作為慢性阻塞性肺疾病的治療，僅在β2受體激動劑、抗膽堿能藥物治療無效時根據(jù)患者病情酌情考慮使用。使用期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)其血藥濃度及不良反應(yīng)。茶堿在臨床中使用注意事項不良反應(yīng)茶堿的毒性常出現(xiàn)在血清濃度為15~20μg/mL，特別是在治療開始，早期多見的有惡心、嘔吐、易激動、失眠等，當(dāng)血清濃度超過20μg/mL，可出現(xiàn)心動過速、心律失常，血清中茶堿超過40μg/mL，可發(fā)生發(fā)熱、失水、驚厥等癥狀，嚴(yán)重的甚至引起呼吸、心跳停止致死。氨茶堿治療窗窄，不良反應(yīng)多且嚴(yán)重，臨床在使用期間應(yīng)注意一些不必要的聯(lián)合使用，不得超劑量使用氨茶堿，且必要時做血藥濃度監(jiān)測，以免氨茶堿劑量不足導(dǎo)致治療失敗或劑量過大引起毒性反應(yīng)。藥物對氨茶堿血藥濃度的影響

1、氨茶堿+西咪替丁氨茶堿與西咪替丁聯(lián)合應(yīng)用可導(dǎo)致茶堿血藥濃度升高。氨茶堿主要由細(xì)胞色素P450酶代謝，西咪替丁對細(xì)胞色素P450酶有抑制作用，與西咪替丁合用時，氨茶堿代謝受到抑制，使其血藥濃度升高。處理措施：同類藥物雷尼替丁的CYP的親和力僅西咪替丁的1/10，但是臨床上使用也有導(dǎo)致痙攣等中毒癥狀的發(fā)生。而法莫替丁對氨茶堿的作用沒有影響。因此，在使用氨茶堿時，建議選擇的抑酸藥為法莫替丁。

2、氨茶堿+氟喹諾酮類藥物

氨茶堿與環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等聯(lián)合使用可導(dǎo)致茶堿血藥濃度升高。原因為環(huán)丙沙星、左氧氟沙星為細(xì)胞色素P450酶抑制劑，而氨茶堿主要經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝，兩者合用導(dǎo)致氨茶堿代謝減慢，血藥濃度升高，最終可導(dǎo)致茶堿中毒。處理措施：不同氟喹諾酮類抗菌藥物對氨茶堿的影響不同，環(huán)丙沙星、左氧氟沙星影響較大，而莫西沙星、加替沙星影響相對較小。在使用氨茶堿時，建議使用其他種類抗感染藥物，若確需使用氟喹諾酮類時，建議選擇對氨茶堿血藥濃度影響較小的莫西沙星或加替沙星。其他影響氨茶堿血藥濃度的藥物：注意配伍禁忌氨茶堿注射液pH為8-9.5，pH＜8時氨茶堿不穩(wěn)定，易變色、降效甚至結(jié)晶。如維生素C注射液PH為5~7，與氨茶堿混合，可析出茶堿，還可促進(jìn)維生素C被氧化而破壞，同時還可使氨茶堿的解離度增大，不易被腎小管重吸收，導(dǎo)致排泄增加，血藥濃度降低。氨茶堿與維生素C在同一容器中混合靜脈滴注，將促使兩藥效價同時下降。所以氨茶堿與維生素C不可置同一容器中混合靜脈滴注。

此外，氨茶堿注射液還與以下藥物存在配伍禁忌。如葡萄糖酸鈣、異戊巴比妥鈉、維生素B6、氨芐西林、泛酸鈣、琥珀酸鈉、氯霉素、慶大霉素、溴化鈣、鹽酸氯丙嗪、頭孢噻吩、青霉素、毒毛花苷K、四環(huán)素、腎上腺素、普魯卡因、毛花苷C、萬古霉素、酒石酸白霉素、酚磺乙胺、氨溴索等。

氨茶堿注射液與其他藥物間配伍禁忌多，在使用期間不應(yīng)與其他藥物在輸液器中混合使用。聯(lián)合用藥時，兩組藥物之間應(yīng)當(dāng)規(guī)范沖管或更換輸液管。其他注意事項活動性消化潰瘍和未經(jīng)控制的驚厥性疾病患者禁用。高血壓控制不良、心肌缺血、有癲癇或癲癇樣發(fā)作病史、非活動性消化道潰瘍患者慎用。

2、腎功能或肝功能不全、年齡超過55歲，特別是男性和伴發(fā)慢性肺部疾病的患者、心功能不全患者、持續(xù)發(fā)熱、茶堿清除率減低者，血清茶堿濃度的維持時間往往顯著延長。應(yīng)酌情調(diào)整用藥劑量或延長用藥間隔時間。

3、1歲以下兒童、老年人、急性肺水腫、充血性心力衰竭、肺心病、發(fā)熱（≥39℃持續(xù)24小時以上,或溫度低于39℃持續(xù)更長時間）、甲狀腺功能減退、肝?。ㄈ绺斡不?、急性肝炎）、膿毒癥伴多器官衰竭、休克、戒煙等風(fēng)險因素可能降低茶堿清除率。對于存在上述風(fēng)險因素的患者應(yīng)慎用氨茶堿；如需使用，應(yīng)當(dāng)注意減少藥量，降低輸注速度，并監(jiān)測茶堿血清濃度。4、茶堿進(jìn)入血液循環(huán)后與血漿蛋白結(jié)合，茶堿分布容積的增加主要是由血漿蛋白結(jié)合的減少造成，且主要發(fā)生于早產(chǎn)兒、肝硬化患者、酸血癥、老年人和妊娠晚期婦女中。對于低血漿蛋白結(jié)合率患者，使用氨茶堿需謹(jǐn)慎，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測血