加速試驗(yàn)研究方案

加速試驗(yàn)研究方案方案起草起草部門署名日期方案審核審核部門署名日期方案同意同意人署名日期研發(fā)部責(zé)任人 目錄TOC\o"1-1"\h\u1.研究方案依據(jù) 12.研究方案概述 13.試驗(yàn)樣品要求 14.試驗(yàn)方法 15.試驗(yàn)條件 16加速試驗(yàn)結(jié)果 27.試驗(yàn)結(jié)果分析 28.試驗(yàn)結(jié)論 39.參考文件 31.研究方案依據(jù) 依據(jù)2.研究方案概述加速試驗(yàn)是藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)中一部份。此試驗(yàn)是在加速條件下進(jìn)行,其目是經(jīng)過加速藥品化學(xué)或物理改變,探討藥品穩(wěn)定性,為制劑設(shè)計(jì)、包裝、運(yùn)輸、貯存提供必需資料。加速試驗(yàn)及必需時(shí)進(jìn)行中間條件試驗(yàn),關(guān)鍵用于評(píng)定短期偏離標(biāo)簽上貯藏條件對(duì)原料藥質(zhì)量影響(如在運(yùn)輸途中可能發(fā)生情況),并為長(zhǎng)久試驗(yàn)條件設(shè)置及制劑處方工藝設(shè)計(jì)提供依據(jù)及支持性信息。3.試驗(yàn)樣品要求用三批在一定規(guī)模條件下（如中試樣品）生產(chǎn)出來樣品,即原料藥合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致。為加速研究過程,立刻取得原料藥性質(zhì),降低風(fēng)險(xiǎn),為工藝人員立刻提供質(zhì)量研究數(shù)據(jù),在有一定純度樣品產(chǎn)生后、小試工藝穩(wěn)定、中試規(guī)模樣品三個(gè)階段均應(yīng)放樣研究。其中中試規(guī)模樣品,必需嚴(yán)格根據(jù)本方案進(jìn)行完整研究。4.試驗(yàn)方法原料藥供試品要求三批,按市售包裝,在溫度40℃±2℃,相對(duì)濕度75%±5%條件下放置6個(gè)月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃、相對(duì)濕度±5%,并能對(duì)真實(shí)溫度與濕度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末分別取樣一次,按穩(wěn)定性關(guān)鍵考察項(xiàng)目檢測(cè),其中0個(gè)月和6個(gè)月末樣品需按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求全檢。舒更葡糖鈉原料藥引濕性較強(qiáng),加速試驗(yàn)水分測(cè)定能夠?yàn)榘b材料選擇提供依據(jù)。依據(jù)資料描述,本產(chǎn)品穩(wěn)定性良好。5.試驗(yàn)條件5.1加速試驗(yàn):40±2℃,75%±5%RH將原料藥三批摸擬按市售包裝要求進(jìn)行包裝,分別置穩(wěn)定箱中,于溫度40℃±2℃,相對(duì)濕度75%±5%條件下放置6個(gè)月。在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末分別取樣一次,按穩(wěn)定性關(guān)鍵考察項(xiàng)目檢測(cè),其中0個(gè)月和6個(gè)月末樣品需按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求全檢。若其質(zhì)量穩(wěn)定,則無需進(jìn)行中間條件試驗(yàn)。5.2中間條件試驗(yàn):30℃±2℃,65%RH±5%RH如在25℃±2℃/60%RH±5%RH條件下進(jìn)行長(zhǎng)久試驗(yàn),當(dāng)加速試驗(yàn)6個(gè)月中任何時(shí)間點(diǎn)質(zhì)量發(fā)生了顯著改變（超出了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求）,則應(yīng)進(jìn)行中間條件試驗(yàn)。中間條件為30℃±2℃,65%RH±5%RH,考察時(shí)間為12個(gè)月,應(yīng)包含全部考察項(xiàng)目,檢測(cè)包含時(shí)間點(diǎn)0、3、6、9、12月。如長(zhǎng)久試驗(yàn)放置條件為30℃±2℃,65%RH±5%RH,則無需進(jìn)行中間條件試驗(yàn)。加速放置條件、檢驗(yàn)項(xiàng)目及檢驗(yàn)時(shí)間見下表,且應(yīng)在要求時(shí)間將試驗(yàn)樣品拿出,并在7天內(nèi)完成檢測(cè)。樣品批號(hào)數(shù)量放置條件檢測(cè)時(shí)間檢驗(yàn)項(xiàng)目第0月第1月第2月第3月第6月20g40±2℃75%±5%RH161102161202170108170213性狀、水分、相關(guān)物質(zhì)、含量備注:以上留樣量參考值,具體數(shù)據(jù)以穩(wěn)定性臺(tái)賬為準(zhǔn)。0月及加速6月需進(jìn)行全檢。6加速試驗(yàn)結(jié)果加速試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果批號(hào):批量:1kg考察項(xiàng)目程度要求加速0月加速1月加速2月加速3月加速6月性狀白色或類白色粉末符合要求符合要求符合要求符合要求水分≤12%相關(guān)物質(zhì)（RRT）0.756≤0.1%0.791≤0.1%0.871≤0.1%0.886≤0.1%0.928≤1%0.977≤0.1%1.075≤0.1%1.084≤0.1%1.116≤0.1%1.130≤0.1%1.137≤0.1%--1.237≤0.1%1.262≤0.1%含量95%-105%7.試驗(yàn)結(jié)果分析試驗(yàn)結(jié)果分析:總結(jié)人:年月日8.試驗(yàn)結(jié)論試驗(yàn)結(jié)論:總結(jié)人:年月日9.參考文件1.《中國(guó)藥典》四部。2.3.ICHQ1A(R2):“StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts”4.ICHQ1B:“PhotostabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts”5.ICHQ1C:“StabilityTestingofNewDosageForms”6.ICHQ1D:“BracketingandMatrixingDesignsforStabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts”7.ICHQ1E:“EvaluationforStabilit