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文檔簡介
1、內(nèi)分泌系統(tǒng)及代謝疾病用藥1口服降糖藥糖尿病治療包括飲食控制、運(yùn)動、血糖監(jiān)測、糖尿病自我管理教育和藥物治療。其中飲食控制是基礎(chǔ)。常用藥物作用特點(diǎn)適應(yīng)癥用法磺酰脲類總述能與胰島B細(xì)胞膜上的磺酰脲受體特異性結(jié)合,抑制細(xì)胞膜表面ATP-K+通道,使其關(guān)閉,細(xì)胞內(nèi)K+濃度升高,細(xì)胞膜去極化,電壓依賴的Ca2+通道開放,Ca2+入胞,胞內(nèi)Ca2+濃度升高,刺激胰島素分泌。適應(yīng)癥:飲食及鍛煉不能控制的T2DM或肥胖T2DM應(yīng)用二甲雙胍控制不理想。禁忌癥:T1DM,伴有酮癥酸中毒、昏迷、嚴(yán)重?zé)齻?、感染和重大手術(shù)等應(yīng)激情況或伴有嚴(yán)重肝腎疾病、白細(xì)胞減少的T1DM。不良反應(yīng):低血糖(最主要最危險(xiǎn))、消化道反應(yīng)、肝
2、損害、白細(xì)胞減少、再障等。格列齊特(達(dá)美康)二代,較本脲弱,作用時(shí)間較短,低血糖發(fā)生率較低輕中度T2DM,尤其肥胖及老年患者普通:40mg三餐前 一周后按療效調(diào)整,320mg/天;緩釋:30-90mgqd,早餐前吞服格列吡嗪二代,胃腸吸收快,有消化道狹窄、腹瀉者不宜應(yīng)用初始5mgqd,早餐前,最大量20mg/d格列喹酮(糖適平)二代,除促胰島素分泌外,還可增加外周組織對胰島素的敏感性病程短病情輕,60歲的T2DM初始15-20mg早餐前,根據(jù)血糖調(diào)整,最大180mg/d,當(dāng)30mg時(shí)分餐格列美脲三代,較少引起低血糖,可改善胰島素敏感性初始1-2mg qd早餐前,每1-2w劑量增加不超過2mg,
3、最大量6mg/d非磺脲類總述(促泌劑)主要用于控制餐后高血糖,與ATP-K+通道相合、理解速度快,刺激胰島素分泌作用快而短,能模擬人胰島素的生理分泌模式快速促進(jìn)胰島素釋放,對胰島素細(xì)胞的負(fù)荷較輕。適應(yīng)癥:飲食及鍛煉不能控制的T2DM或與二甲雙胍聯(lián)合治療。禁忌癥:T1DM、酮癥酸中毒、嚴(yán)重肝腎損害、孕婦哺乳、5歲或75歲患者。不良反應(yīng):低血糖、消化道反應(yīng)等。瑞格列奈(諾和龍)發(fā)揮降糖作用的前提是必須有葡萄糖存在,故不易低血糖。0.5-1mgtid 餐前15-30分鐘,最大16mg/d那格列奈(唐力)起效比諾和龍更快更短,不宜與磺酰脲類一起使用。60-120mg tid 餐前1-15min,最大劑
4、量540mg/d雙胍類總述通過肝細(xì)胞膜G蛋白恢復(fù)胰島素對腺苷酸環(huán)化酶的抑制,減少肝糖異生及肝糖的輸出,促進(jìn)無氧糖酵解,增加肌肉等外周組織對葡萄糖的攝取和利用,增加非胰島素依賴的組織(腦腎腸皮膚等)對葡萄糖的利用,抑制或延長葡萄糖在腸道的吸收等改善葡萄糖代謝。其外還具有增加纖溶、調(diào)整膽固醇的生物合成和貯存,降低血TG、總膽固醇水平等。對正常人無明顯降糖作用。適應(yīng)癥:超重或肥胖的T2DM,與其他類降糖藥合用,胰島素治療患者(包括T1DM)加用雙胍類減少胰島素劑量。禁忌癥:T2DM伴酮癥酸中毒、肝腎不全(cr133umol/l)、心衰、急心梗、嚴(yán)重感染、重大手術(shù);合并嚴(yán)重慢性病如糖尿病腎病、糖尿病眼
5、病孕婦哺乳營養(yǎng)不良、脫水等全身情況差維生素B12、葉酸、鐵缺乏者嚴(yán)重心肺疾病。不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng),最嚴(yán)重的副作用是可能誘發(fā)乳酸性酸中毒(監(jiān)測血糖,適當(dāng)補(bǔ)液,盡早補(bǔ)充NaHCO3,監(jiān)測PH,上升至7.2停補(bǔ)堿),但少見。鹽酸二甲雙胍初始500mgbid-tid餐時(shí)或餐后,5-7天后調(diào)整用量,常用500mg tid最大量2g/d。噻唑烷二總述(噻唑烷二酮類)增強(qiáng)胰島素在外周組織(肝肌肉脂肪組織)的敏感性,減少胰島素抵抗,為胰島素增敏劑。適應(yīng)癥:T2DM,尤其存在明顯胰島素抵抗。禁忌癥:T1DM,或合并酮癥酸中毒,心功能III以上、水腫、肝功能不全(轉(zhuǎn)氨酶大于2.5倍)慎用。不良反應(yīng):頭痛、頭暈、
6、乏力、惡心、腹瀉等。馬來酸羅格列酮4mg qd吡格列酮15-30mg qd葡萄糖總述(葡萄糖苷酶抑制劑)在小腸黏膜競爭抑制葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶和異麥芽糖酶,延緩葡萄糖和果糖等吸收,降低餐后血糖,只降低進(jìn)食多糖引起的高血糖,對單糖或脂肪餐引起的高血糖無作用。適應(yīng)癥:T2DM、或T1DM改善血糖控制減少胰島素用量,糖耐量異?;颊呓档筒秃笱恰=砂Y:有消化道吸收障礙的慢性胃腸道疾病,腸梗阻或潰瘍,18歲、孕婦哺乳等。不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)阿卡波糖(拜糖平)50mg tid進(jìn)餐前幾口嚼服,維持100mg tid 伏格列波糖(倍欣)200ug tid 餐前 最大900ug/d內(nèi)分泌系統(tǒng)及代謝疾病用藥2胰
7、島素及胰島素類似物總論:胰島素是目前發(fā)現(xiàn)人體唯一降血糖激素,對碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪等多種代謝起重要作用。是T1DM患者維持生命和控制血糖所必需藥物。T2DM患者雖早期不需要胰島素,但多數(shù)患者在疾病的中晚期或合并嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)需要使用胰島素來控制血糖。是目前已知所有降糖藥物中療效最可靠、副作用最小的藥物。分類:超短效:諾和銳(門冬)、優(yōu)泌樂(賴脯)短效:諾和靈R、優(yōu)泌林R、常規(guī)胰島素注射液中效:諾和靈N、優(yōu)泌林N、低精蛋白重組人胰島素注射液長效:諾和靈UL、優(yōu)泌林UL、精蛋白鋅胰島素長效胰島素類似物:甘精胰島素預(yù)混胰島素:諾和銳30(30%門冬+70%精蛋白) 優(yōu)泌樂25(25%賴脯+75%精
8、蛋白鋅) 諾和靈30R(30%短效+70%中效) 優(yōu)必林70/30(30%短效+70%中效) 諾和靈50R(50%短效+50%中效)適應(yīng)癥:、T1DM和妊娠糖尿病患者必須接受胰島素治療; 、T2DM有以下情況:非酮癥高滲性昏迷、乳酸性酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒或反復(fù)出現(xiàn)酮癥;血糖控制不良的增殖型視網(wǎng)膜病變; 重癥糖尿病腎病;神經(jīng)病變導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉、吸收不良綜合征;肝腎功能不全;妊娠及哺乳期; 合并嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、急性心肌梗死及腦血管意外等應(yīng)激狀態(tài);嚴(yán)重消瘦; 同時(shí)患者有需要糖皮質(zhì)激素治療的疾?。⊿LE、垂體功能減退; 較重的新診斷的T2DM,先用一段時(shí)間,使B細(xì)胞休息及一定功能恢復(fù)。不良反應(yīng)
9、:主要是低血糖反應(yīng),初期部分人因水鈉儲溜而水腫。用藥原則:小劑量開始,注意個(gè)體化。(詳見筆記)療效影響因素:注射部位、個(gè)體差異等,腹部起效最快,其次上臂、大腿和臀部。內(nèi)分泌系統(tǒng)及代謝疾病用藥3甲狀腺疾病相關(guān)用藥甲亢治療的3種方法:抗甲狀腺藥物I131碘治療甲狀腺次切除術(shù)??辜谞钕偎幬锟杀A艏谞钕佼a(chǎn)生激素的功能,但療程長、治愈率低,復(fù)發(fā)率高。I131碘治療和甲狀腺次切除術(shù)療程短、治愈率高,復(fù)發(fā)率低,但甲減高。常用藥物作用特點(diǎn)適應(yīng)癥禁忌癥注意事項(xiàng)用法抗甲狀腺藥物總述包括硫脲類(甲硫氧嘧啶MTU、丙硫氧嘧啶PTU)和咪唑類(甲巰咪唑MMI、卡比馬唑CMZ)。不良反應(yīng):主要有白細(xì)胞減少M(fèi)TUMMICM
10、ZPYU,嚴(yán)重者可致粒細(xì)胞缺乏,多發(fā)生在用藥后最初2-3個(gè)月,如WBC3109/L或中性粒1.5109/L應(yīng)考慮停藥。一般應(yīng)用本藥同時(shí)常規(guī)給予口服升白藥。肝功能損害:嚴(yán)重者可有中毒性肝病,多在用藥3周后發(fā)生,表現(xiàn)為變態(tài)性肝炎、轉(zhuǎn)氨酶顯著升高,MMI還可致膽汁淤積性肝病。過敏反應(yīng):皮疹、瘙癢等。血管炎:罕見,多見于PTU。咪唑類甲巰咪唑(賽治)各類型甲亢,尤其病情輕、甲狀腺輕中度腫大Graves,術(shù)后復(fù)發(fā),131I輔助治療過敏、哺乳期用藥前中定期檢測血常規(guī)、肝功能、甲狀腺功能。初始1周/次,后半月/次初始10mgqd維持5-10mg/d,1.5-2年待癥狀緩解甲狀腺素恢復(fù)正常后可減量,約每2-4
11、W減量1次,5-10mg(50-100mg)/次。硫脲類丙基硫氧嘧啶(丙賽優(yōu))同上,但應(yīng)用范圍更廣,可應(yīng)用于兒童、老人、孕婦及甲危的治療過敏、哺乳期、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢、甲癌同上初始100mg/qd,維持50-100mg/d碘劑復(fù)方碘溶液抑制甲狀腺激素釋放甲狀腺次切術(shù)前、甲危、嚴(yán)重甲狀腺癥心臟病一般用于甲危搶救(見右)服用PTU后1-2h再加用碘劑,首劑30-60滴后每6-8h為5-10滴,3-7d停藥。鋰制劑碳酸鋰抑制甲狀腺激素分泌,毒副作用大,僅適用于短期治療250-500mg tid受體阻滯劑普萘洛爾(心得安)減輕交感神經(jīng)興奮癥狀10-20mg tid-qid根據(jù)病情調(diào)整糖皮質(zhì)激素主要
12、用于嚴(yán)重的甲狀腺毒癥和甲狀腺危像的搶救,如地塞米松、潑尼松、甲基潑尼松龍左旋甲狀腺素鈉(優(yōu)甲樂)人工合成四碘甲狀腺原氨酸,活性相當(dāng)于生理甲狀腺素。甲減替代治療、甲狀腺腫或甲狀腺癌術(shù)后替代治療、甲亢的輔助治療動脈硬化、冠心病、高血壓、心肌缺血等心臟病患者慎用用藥后注意觀察患者心率加快、心律不齊、血壓改變等不良反應(yīng)成人初始25-50ug/d,每2-4w增加25-50ug,直至維持正常。老人以上均減半。內(nèi)分泌系統(tǒng)及代謝疾病用藥4抗骨質(zhì)疏松藥物一般治療包括均衡、高鈣飲食、增加戶外活動、適度加強(qiáng)腰背部肌肉鍛煉、謹(jǐn)防跌倒等外傷,戒煙、少飲酒。常用藥物作用特點(diǎn)適應(yīng)癥禁忌癥不良反應(yīng)注意事項(xiàng)用法鈣劑無機(jī)鈣:碳酸
13、鈣-維生素D3(凱思立D):碳酸鈣調(diào)節(jié)骨代謝,維生素D3促進(jìn)小腸粘膜吸收鈣及腎小管重吸收鈣磷低鈣血癥、骨軟化癥、佝僂病、骨質(zhì)疏松及腎性骨病,可作為兒童、青年、妊娠、哺乳及絕經(jīng)期補(bǔ)鈣預(yù)防:1片qd;治療骨質(zhì)疏松:每天攝入鈣元素80-1200mg無機(jī)鈣:葡萄糖酸鈣/氨基酸螯合鈣(樂力)骨質(zhì)疏松、兒童佝僂病、鈣缺乏引起的神經(jīng)痛及肌肉抽搐,作為補(bǔ)鈣6歲1-2g qd;6歲0.5g qd維生素D及代謝物骨化三醇活性維生素D3(1,25-羥基維生素D3)佝僂病、絕經(jīng)及老年骨質(zhì)疏松、甲旁腺功能低下、腎性骨病、骨軟化0.25-0.5ug qd阿法骨化醇在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為骨化三醇同上0.25-0.5ug qd二膦
14、酸鹽阿侖膦酸鈉抑制破骨細(xì)胞的活性,減慢骨吸收,防止骨丟失,增加骨密度預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松,變形性骨炎、高鈣血癥有明顯低鈣血癥、骨軟化、食管動力障礙者禁用活動性上消化道疾病及腎功能不全者慎用不得咀嚼,服藥后至少30分鐘保持立/坐位,避免食管不良反應(yīng)70mg po 每周1次或10mg qd,首次用300ml溫水送服降鈣素鮭魚降鈣素降低破骨細(xì)胞活性,抑制骨吸收,減慢骨轉(zhuǎn)換,降血鈣;抑制腎小管對鈣磷吸收;抑制疼痛介質(zhì)釋放而鎮(zhèn)痛骨質(zhì)疏松、高鈣血癥、變形性骨炎、特別伴有骨痛,神經(jīng)并發(fā)癥、不完全骨質(zhì)孕婦及過敏者禁用用前補(bǔ)充鈣劑和維生素D數(shù)目50U ih qd激素替勃龍結(jié)構(gòu)與性激素相似,兼雌、孕激素的活性各種原
15、因致雌激素降低的各種癥狀,預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松血栓性疾病、原因不明陰道出血、孕哺禁用1.25-2.5mg qd其他強(qiáng)骨膠囊骨碎補(bǔ)總黃酮補(bǔ)腎、壯骨、強(qiáng)筋、止痛2粒 tid內(nèi)分泌系統(tǒng)及代謝疾病用藥5抗痛風(fēng)藥物痛風(fēng)是嘌呤代謝障礙所致的一組異質(zhì)性慢性代謝性疾病,其臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥、反復(fù)發(fā)作的痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎、間質(zhì)性腎炎和痛風(fēng)石形成,嚴(yán)重者呈關(guān)節(jié)畸形及功能障礙,常伴有尿酸性尿路結(jié)石。一般治療包括控制蛋白質(zhì)的攝入量在1g/(kg.d)左右,并忌進(jìn)高嘌呤食物(心肝腎沙丁魚),戒酒,避免誘因。鼓勵(lì)多飲水,使每天尿量在2000mi以上。如尿PH6,需堿化尿液,不適宜抑制尿酸排除藥物(噻嗪類、呋塞米)常用藥物作
16、用特點(diǎn)適應(yīng)癥禁忌癥不良反應(yīng)注意事項(xiàng)用法痛風(fēng)炎癥干擾藥秋水仙堿急性期的特效藥,越早應(yīng)用療效越好(最初10-12h內(nèi),超48h療效欠佳)急性痛風(fēng)發(fā)作白細(xì)胞減少者、孕婦、哺乳期骨髓抑制(再障)、肝細(xì)胞損害、禿發(fā)、精神抑郁停藥指標(biāo):關(guān)節(jié)癥狀緩解超劑量未緩解出現(xiàn)加重的胃腸道反應(yīng)后其他不良反應(yīng)(觀察血象)口服:0.5mg/h或1mg/2h;靜脈NS10ml+2mg IV,每6h可予1mg,總量不超4mg/d非甾體吲哚美辛(消炎痛)抑制前列腺素合成初始50mg q6h癥狀緩解后維持此劑量繼用24-72h后逐減塞來昔布(西樂葆)選擇性COX-2抑制劑0.2qd糖皮質(zhì)激素用于上述常規(guī)藥物無效或不能使用患者,起效
17、快,緩解率高,但容易出現(xiàn)癥狀“反跳”現(xiàn)象促尿酸排泄丙磺舒競爭抑制腎小管對有機(jī)酸的轉(zhuǎn)運(yùn),抑制腎小管對尿酸的再吸收,增尿酸排慢性痛風(fēng)磺胺類過敏者和2歲以下兒童禁用胃腸道反應(yīng)、皮疹、骨髓抑制0.25g bid 一周后增至.5g bid,最大劑量2g/d苯溴馬隆抑制腎小管對尿酸的重吸收,作用強(qiáng)于丙磺舒,不僅緩解疼痛、紅腫,而且能使痛風(fēng)結(jié)節(jié)消散。高尿酸血癥,各種原因引起的痛風(fēng)及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期腎結(jié)石、孕婦、哺乳期不宜痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)使用,以防轉(zhuǎn)移性疼痛,必須急性期控制后使用,治療時(shí)大量飲水初始25mg qd,可逐漸增至100mg qd抑尿酸生成唯一能抑制尿酸合成的藥物。還可以使痛風(fēng)結(jié)節(jié)及尿酸結(jié)晶重
18、新溶解孕婦、哺乳婦女100mg tid最大劑量600mg/d別嘌呤醇其他碳酸氫鈉堿化尿液,利于尿酸排除,但過于堿化易使鈣鹽沉積形成結(jié)石的危險(xiǎn)尿PH維持6.2-6.5最為宜口服:1-2g tid靜脈125-250mlivdrip qd枸櫞酸氫鉀鈉顆粒增加尿PH值和枸櫞酸根的排泄,PH升高增加尿酸的可溶性高尿酸所致的各種代謝性疾病,溶解尿酸結(jié)石,預(yù)防泌尿系統(tǒng)結(jié)石腎功能不全,嚴(yán)重酸堿平衡失調(diào)尿PH維持6.2-6.8為宜4量匙(2.5g)/日,分3次飯后服用。痛風(fēng)定膠囊黃柏、秦艽、赤芍祛風(fēng)除濕通絡(luò),用于濕熱所致關(guān)節(jié)紅腫熱痛,如痛風(fēng)2-4粒 tid內(nèi)分泌系統(tǒng)及代謝疾病用藥6內(nèi)分泌腺疾病激素替代治療藥物的
19、分類常用藥物作用特點(diǎn)適應(yīng)癥禁忌癥不良反應(yīng)注意事項(xiàng)用法糖皮質(zhì)激素短效氫化可的松長期替代:潑尼松(5-7.5mg/d)或氫化可的松(20mg/d)以氫化可的松效果好。給藥方式:晨起2/3下午1/3,起始潑尼松5mg/d氫化可的松20mg/d應(yīng)激替代(感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等)需要量為平時(shí)增加2-5倍,視應(yīng)激輕重調(diào)整用量,病情緩解后減量中效潑尼松、潑尼松龍、甲強(qiáng)龍潑尼松(強(qiáng)的松、去氫可的松)在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為潑尼松龍才有藥理活性各種原因?qū)е碌奶瞧べ|(zhì)激素缺乏,亦用于甲亢危像、垂體危像、Graves眼病長效地塞米松因其對HPA抑制作用強(qiáng),一般不用于替代治療小劑量或大劑量試驗(yàn)用于庫欣綜合征的診斷和鑒別診斷性激素雄激
20、素十一睪酮(安特爾),治療睪酮缺乏的雄激素藥物睪丸功能減退、中老年雄激素缺乏、中老年骨質(zhì)疏松雄激素依賴性腫瘤、前列腺癌、孕婦80mg bid雌、孕激素戊酸雌二醇-醋酸環(huán)丙孕酮雌激素和孕激素的復(fù)方制劑更年期綜合征、預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松、閉經(jīng)、月經(jīng)紊亂孕婦、哺乳、婦科腫瘤復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮(達(dá)英)抑制雄激素的影響,治療雄激素過多所致的疾病女性雄激素脫發(fā)、輕型多毛癥、多囊卵巢綜合征的高雄激素癥狀婦科腫瘤、血栓性疾病、不明原因的陰道流血結(jié)合雌激素:治療絕經(jīng)后雌激素缺乏; 去氧孕烯-炔雌醇:治療更年期綜合征、多卵巢綜合征; 雌二醇:調(diào)經(jīng)促性激素絨促性素HCG、尿促性素HMG:垂體功能低下所致的男性性腺功能低下。甲狀腺激素:優(yōu)甲樂、甲狀腺素片生長激素及其他重組人生長激素: 治療各種原因引起的人生長激素缺乏癥(身材矮小、生長緩慢)。惡性腫瘤、孕婦禁用。溴隱亭選擇性激動多巴胺受體,抑制腺垂體激素催乳素的分泌,恢復(fù)下丘腦垂體促性腺激素的周期性分泌高泌乳素血癥、泌乳素瘤、產(chǎn)婦退乳等惡心、直立性低血壓鞣酸加壓素即抗利尿激素,對腎臟有直接的抗利尿作用中樞性尿崩癥、顱腦手術(shù)
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