風(fēng)險管理-杭州

1、風(fēng)險管理,風(fēng)險管理 1.從文化差異理解風(fēng)險管理要素 2.風(fēng)險管理和統(tǒng)計分析應(yīng)用 2.1風(fēng)險排列和過濾的應(yīng)用范圍 2.2失效模式分析的應(yīng)用范圍 2.3危害分析和關(guān)鍵控制點的應(yīng)用范圍 2.4故障樹分析應(yīng)用范圍,什么是產(chǎn)品？質(zhì)量？,產(chǎn)品分四種通用類別：服務(wù)、軟件、硬件、流程性材料。 質(zhì)量的廣義性：在質(zhì)量管理體系的涉及的范疇內(nèi)，組織的相關(guān)方對組織的產(chǎn)品、過程、體系都可以提出要求。產(chǎn)品、過程、體系都具有固有特性，所以，質(zhì)量不僅指產(chǎn)品的質(zhì)量，也指過程和體系的質(zhì)量。 質(zhì)量概念可以分為3種： 符合性質(zhì)量概念：以“符合”現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的程度作為衡量依據(jù)。 適用性的質(zhì)量概念：以適合顧客需要的程度作為衡量依據(jù)。 廣義質(zhì)量

2、概念：質(zhì)量是一組固有特性滿足要求的程度。狹義產(chǎn)品質(zhì)量概念指：有形制成品（如筆、水杯等）。廣義產(chǎn)品質(zhì)量概念指：硬件、服務(wù)（如快遞、旅游活動等）、軟件（如電子游戲、字典等）、流程性材料（如食用油、煤炭等）。,工業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量特性七個方面,物質(zhì)方面，如：物理性能、化學(xué)成分等。工業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量特性，有一些是可以直接定量的，如：鋼材的強(qiáng)度、化學(xué)成分、硬度、壽命等。 操作運行方面，如：操作是否方便，運轉(zhuǎn)是否可靠、安全等。 結(jié)構(gòu)方面，如：結(jié)構(gòu)是否輕便，是否便于加工、維護(hù)保養(yǎng)和修理等。 時間方面，如：耐用性（使用壽命）、精度保持性、可靠性等。 經(jīng)濟(jì)方面，如：效率、制造成本、使用費用（油耗、電耗、煤耗）等。 外觀方

3、面，如：外型美觀大方，包裝質(zhì)量等。 心理、生理方面，如：汽車座位的舒適程度，機(jī)器開動后的噪音大小等。,工業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量特性七個方面,它們反映的是這個工業(yè)產(chǎn)品的真正質(zhì)量特性。 在大多數(shù)情況下，質(zhì)量特性是難以定量的，如：容易操作、輕便、舒適、美觀大方等。這就要對產(chǎn)品進(jìn)行綜合的和個別的試驗研究，確定某些技術(shù)參數(shù)以間接反映產(chǎn)品的質(zhì)量特性，國外稱之為代用質(zhì)量特性。 不論是直接定量的還是間接定量的質(zhì)量特性，都應(yīng)準(zhǔn)確地反映社會和用戶對產(chǎn)品質(zhì)量特性的客觀要求。 把反映工業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量主要特性的技術(shù)經(jīng)濟(jì)參數(shù)明確規(guī)定下來，形成技術(shù)文件，這就是工業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（或稱技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)）。,質(zhì)量限度幾個定義的區(qū)別,偏差（OOS）：不

4、符合標(biāo)準(zhǔn)和程序,OOT：符合標(biāo)準(zhǔn)和程序，但是超過歷史以往,風(fēng)險：不知道是否符合標(biāo)準(zhǔn)和程序，不知道是否超過歷史以 往，也不知道將來會怎樣。,0%,100%,5%,95%,50%,是,否,可能,很可能,不太可能,需要了解的風(fēng)險管理信息,中國GMP (2010版）也引入了質(zhì)量風(fēng).管理的概念，并于2011年3月1 日生效。新版GMP中增加了質(zhì)量風(fēng)險管理的內(nèi)容，強(qiáng)調(diào)質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。 ICH Q9中關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險管理理（Quality Risk Management, Q R M）的定義為：質(zhì)量風(fēng)險管理是質(zhì)量理是質(zhì)量管理

5、方針、程序及規(guī)范在評估、控制、溝通和回顧風(fēng)險時的系統(tǒng)應(yīng)用。( Quality Risk Management ( QRM) is the systematic application of Quality management policies，procedures and practices to the tasks of assessing，controlling，communicating and reviewing risk-ICH Q9)。,需要了解的風(fēng)險管理信息,風(fēng)險管理定義,“風(fēng)險（R isk)” 由兩個關(guān)鍵因素構(gòu)成： 危害發(fā)生的可能性。 危害發(fā)生的嚴(yán)重性。,風(fēng)險管理定義（以英文

6、為主）,ISO 31000：不確定性對目標(biāo)的影響,無論是積極的還是消極的。 我公司風(fēng)險管理的分類： 正向設(shè)計 已有事物的風(fēng)險評價 突發(fā)情況（incident） 風(fēng)險識別：就是“什么可能會出錯，出錯的概率有多大，其可能的后果是什么”。,風(fēng)險管理的例子:美國國家航空航天局的模型顯示在高危地區(qū)從影響國際空間站。,（指南）質(zhì)量風(fēng)險管理(Q R M )是通過掌握足夠的知識、事實、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會發(fā)生的事件，通過風(fēng)險控制，避免危害發(fā)生。質(zhì)量風(fēng)險管理方法的應(yīng)用，針對不同的風(fēng)險所用的方法和文件可以有所不同。對質(zhì)量風(fēng)險的評估應(yīng)該基于科學(xué)性和保護(hù)患者的出發(fā)點，質(zhì)量風(fēng)險管理理流程和文件的復(fù)雜程度應(yīng)該與

7、所對應(yīng)的風(fēng)險程度相一致。質(zhì)量風(fēng)險管理方法的應(yīng)用，針對不同的風(fēng)險所用的方法和文件也可以有所不同。,風(fēng)險管理定義（以英文為主）,風(fēng)險的基本特點,風(fēng)險的客觀性：首先表現(xiàn)在它的存在是不以個人的意志為轉(zhuǎn)移的，不管管理者是否意識到風(fēng)險的存在，在一定條件下仍有可能發(fā)生。其次，還表現(xiàn)在它是無時不有、無所不在的，潛藏于各種活動之中。 風(fēng)險的不確定性：是指風(fēng)險的發(fā)生是不確定的，即風(fēng)險的程度有多大、風(fēng)險何時何地由可能轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)實均是不確定的。這是由于對客觀世界的認(rèn)識受到各種條件的限制。 風(fēng)險的可變性：是指在一定條件下風(fēng)險可以轉(zhuǎn)化，可能是增加，也可能是減少。 全面質(zhì)量管理的概念最早見于1961 年美國通用電氣公司質(zhì)量經(jīng)

8、理“菲根堡姆”的全面質(zhì)量管理。,風(fēng)險的基本特點,牛津詞典：risk源于Risque（是一個法語詞匯）。risk的真正語源是意大利古語“riscare”，意思是：有傷風(fēng)化。 1661，Risque正式出現(xiàn)在法語口語。 1728，Risque正式書面記錄，法語。 1687，Risque動詞化。 risky，近似risk第一次書面記錄，1826。,風(fēng)險的基本特點,風(fēng)險管理作為企業(yè)的一種管理活動，起源于20世紀(jì)50年代的美國。其中一次是1953年8月12日通用汽車公司在密執(zhí)安州的一個汽車變速箱廠因火災(zāi)損失了5000萬美元，成為美國歷史上損失最為嚴(yán)重的15起重大火災(zāi)之一。這場大火與50年代其它一些偶發(fā)事

9、件一起，推動了美國風(fēng)險管理活動的興起。 科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步在給人類帶來巨大利益的同時，也給社會帶來了前所未有的風(fēng)險。1979年3月美國三里島核電站的爆炸事故，1984年12月3日美國聯(lián)合碳化物公司在印度的一家農(nóng)藥廠發(fā)生了毒氣泄漏事故，1986前蘇聯(lián)烏克蘭切爾諾貝利核電站發(fā)生的核事故等一系列事件，大大推動了風(fēng)險管理在世界范圍內(nèi)的發(fā)展。 同時，在美國的商學(xué)院里首先出現(xiàn)了一門涉及如何對企業(yè)的人員、財產(chǎn)、責(zé)任、財務(wù)資源等進(jìn)行保護(hù)的新型管理學(xué)科，這就是風(fēng)險管理。,風(fēng)險的基本特點,風(fēng)險管理作為企業(yè)的一種管理活動，起源于20世紀(jì)50年代的美國。其中一次是1953年8月12日通用汽車公司在密執(zhí)安州的一個汽車變速箱

10、廠因火災(zāi)損失了5000萬美元，成為美國歷史上損失最為嚴(yán)重的15起重大火災(zāi)之一。這場大火與50年代其它一些偶發(fā)事件一起，推動了美國風(fēng)險管理活動的興起。 科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步在給人類帶來巨大利益的同時，也給社會帶來了前所未有的風(fēng)險。1979年3月美國三里島核電站的爆炸事故，1984年12月3日美國聯(lián)合碳化物公司在印度的一家農(nóng)藥廠發(fā)生了毒氣泄漏事故，1986前蘇聯(lián)烏克蘭切爾諾貝利核電站發(fā)生的核事故等一系列事件，大大推動了風(fēng)險管理在世界范圍內(nèi)的發(fā)展。,風(fēng)險的基本特點,同時，在美國的商學(xué)院里首先出現(xiàn)了一門涉及如何對企業(yè)的人員、財產(chǎn)、責(zé)任、財務(wù)資源等進(jìn)行保護(hù)的新型管理學(xué)科，這就是風(fēng)險管理。 保險業(yè)的開始就是風(fēng)險

11、管理真實的應(yīng)用。雖然，起步緩慢，因為，很多人“無法理解概率的概念”。 風(fēng)險管理的腦海里概率論的觀點是：不，你無法改變事物。世間萬物遵循客觀的概率，它們即是定律。 世上的大多數(shù)語言對運氣和風(fēng)險，或者說運氣和機(jī)遇，都有另一種表達(dá)方式。運氣像是可以用來描述一個人；好比我是個幸運的人，我不知道那是什么意思.是說上帝或者眾神眷顧我，所以我很幸運；或者說這是我的幸運日。概率論實在與此無關(guān)，于是我們有了一門精確嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)科作為工具。,風(fēng)險的基本特點,1949年美國審計程序委員會下屬的內(nèi)部控制專門委員會經(jīng)過兩年研究發(fā)表了題為內(nèi)部控制,協(xié)調(diào)系統(tǒng)諸要素及其對管理部門和注冊會計師的重要性的專題報告,第一次對內(nèi)部控制做

12、了權(quán)威性的定義。 1955年,美國賓夕法尼亞大學(xué)沃頓商學(xué)院的施耐德教授第一次提出了“風(fēng)險管理”的概念. 2002年7月,美國國會通過薩班斯法案（Sarbanes-Oxley法案），要求所有在美國上市的公司必須建立和完善內(nèi)控體系。 薩班斯法案被稱為是美國自1934年以來最重要的公司法案，在其影響下，世界各國紛紛出臺類似的方案，加強(qiáng)公司治理和內(nèi)部控制規(guī)范，加大信息披露的要求，加強(qiáng)企業(yè)全面風(fēng)險管理。,風(fēng)險的基本特點,概率論中最基本的一個原則，就是獨立性的概念。概率是用來描述某一結(jié)果發(fā)生的可能性。比方說某一試驗的結(jié)果，比如拋硬幣。如果你拋一枚硬幣，正面向上的概率一定是50%，因為正反哪一面向上的可能性

13、是相同的。獨立試驗的概念就意味著，每一個試驗和其他試驗的結(jié)果沒有關(guān)系。如果你拋兩次硬幣，第一次的結(jié)果并不影響第二次的結(jié)果，所以我們說他們是相互獨立的。這兩次試驗沒有關(guān)系。 所以，在制藥行業(yè)中風(fēng)險管理目標(biāo)就是：找到非獨立事件，避免下一次重復(fù)犯錯（失敗）。,風(fēng)險管理 1.從文化差異理解風(fēng)險管理要素 2.風(fēng)險管理和統(tǒng)計分析應(yīng)用 2.1風(fēng)險排列和過濾的應(yīng)用范圍 2.2失效模式分析的應(yīng)用范圍 2.3危害分析和關(guān)鍵控制點的應(yīng)用范圍 2.4過失樹分析應(yīng)用范圍,風(fēng)險管理和統(tǒng)計分析-公司內(nèi)風(fēng)險管理的分類,正向設(shè)計（DQ）：項目性計劃或者設(shè)計一個系統(tǒng) 研發(fā)或技術(shù)轉(zhuǎn)移一個新的藥品； 新建或改擴(kuò)建一個廠房； 確認(rèn)或設(shè)

14、計一個新的工藝流程； 改變已有工藝流程或參數(shù)。,風(fēng)險管理和統(tǒng)計分析-公司內(nèi)風(fēng)險管理的分類,正向設(shè)計（DQ）：項目性計劃或者設(shè)計一個系統(tǒng) 需求者首先給出一個“需求報告（URS）”-初級 供應(yīng)商根據(jù)URS給出設(shè)計報告（包括技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、參考文獻(xiàn)）-中級 客戶的確認(rèn)、查證-高級,風(fēng)險管理和統(tǒng)計分析-公司內(nèi)風(fēng)險管理的分類,已有事物的風(fēng)險評價：通常采用“等級全息建模（hierarchical holographic modeling,HHM)”方式。但是這種方式通常考慮的方面、視角、觀點、維度和層級復(fù)雜，實際應(yīng)用通常采用“頭腦風(fēng)暴”、“失效模式效果分析（Failure Mode and Effects An

15、alysis,FMEA）”、“危害分析和關(guān)鍵控制點（Hazard Analysis Critical Control Point,HACCP）”結(jié)合的方式。,風(fēng)險管理和統(tǒng)計分析-公司內(nèi)風(fēng)險管理的分類,突發(fā)情況（incident）：伴隨項目性計劃的實施，或者設(shè)計的系統(tǒng)實現(xiàn)過程中出現(xiàn)非期望的情況發(fā)生，例如： 研發(fā)過程中試驗結(jié)果非預(yù)期； 設(shè)備（設(shè)施）運行參數(shù)超過預(yù)期； 系統(tǒng)監(jiān)測數(shù)據(jù)超過預(yù)期。,風(fēng)險管理和統(tǒng)計分析-公司內(nèi)風(fēng)險管理的分類,風(fēng)險識別就是“什么可能會出錯，出錯的概率有多大，其可能的后果是什么”。風(fēng)險可以來自偏差、趨勢分析、市場投訴、不良反應(yīng)監(jiān)測、廠房設(shè)計、產(chǎn)品設(shè)計、驗證（確認(rèn)）、法規(guī)要求等。

16、 任何風(fēng)險管理需要建立相應(yīng)的模型，即：想要管理風(fēng)險，就必須先測量它。,風(fēng)險管理和統(tǒng)計分析-公司內(nèi)風(fēng)險管理的分類,風(fēng)險管理的模型包括： 線性的與非線性的，例如：液相色譜用于含量測定（線性的），殘留物限度檢查（非線性）； 確定的與概率性的，例如：熱源類物質(zhì)檢查（確定的），產(chǎn)品無菌檢查、微生物限度檢查（概率性的）； 靜態(tài)的與動態(tài)的，例如：最終成品含量測定（靜態(tài)的），空氣塵埃粒子測定（動態(tài)的）； 分布式參數(shù)與集中參數(shù)，例如：塵埃粒子動態(tài)監(jiān)測（分布式參數(shù)），灌裝量在線監(jiān)測（集中參數(shù)）；,風(fēng)險管理和統(tǒng)計分析-公司內(nèi)風(fēng)險管理的分類,貝葉斯公式：兩個條件概率之間的關(guān)系，比如 P(A|B) 和 P(B|A)。按

17、照乘法法則：P(AB)=P(A)*P(B|A)=P(B)*P(A|B)，也可變形為：P(B|A)=P(A|B)*P(B)/P(A)。 （養(yǎng)狗防賊么？）一座別墅在過去的 20 年里一共發(fā)生過 2 次被盜，別墅的主人有一條狗，狗平均每周晚上叫 3 次，在盜賊入侵時狗叫的概率被估計為 0.9，問題是：在狗叫的時候發(fā)生入侵的概率是多少？我們假設(shè) A 事件為狗在晚上叫，B 為盜賊入侵，則以天為單位統(tǒng)計，P(A) = 3 / 7，P(B)=2/(20365)=2/7300，P(A | B) = 0.9，按照公式很容易得出結(jié)果：P(B|A)=0.9*(2/7300)/(3/7)=0.00058 （取樣代表性

18、）另一個例子，現(xiàn)分別有 A，B 兩個容器，在容器 A 里分別有 7 個紅球和 3 個白球，在容器 B 里有 1 個紅球和 9 個白球，現(xiàn)已知從這兩個容器里任意抽出了一個球，且是紅球，問這個紅球是來自容器 A 的概率是多少?假設(shè)已經(jīng)抽出紅球為事件 B，從容器 A 里抽出球為事件 A，則有：P(B) = 8 / 20，P(A) = 1 / 2，P(B | A) = 7 / 10，按照公式，則有：P(A|B)=(7 / 10)*(1 / 2)/(8/20)=0.875 貝葉斯公式為利用搜集到的信息對原有判斷進(jìn)行修正提供了有效手段。在采樣之前，經(jīng)濟(jì)主體對各種假設(shè)有一個判斷（先驗概率），關(guān)于先驗概率的分

19、布，通?？筛鶕?jù)經(jīng)濟(jì)主體的經(jīng)驗判斷確定(當(dāng)無任何信息時，一般假設(shè)各先驗概率相同)，較復(fù)雜精確的可利用包括最大熵技術(shù)或邊際分布密度以及相互信息原理等方法來確定先驗概率分布。,風(fēng)險管理和統(tǒng)計分析-公司內(nèi)風(fēng)險管理的分類,19世紀(jì)俄國數(shù)學(xué)家切比雪夫研究統(tǒng)計規(guī)律中，論證并用標(biāo)準(zhǔn)差表達(dá)了一個不等式，這個不等式具有普遍的意義，被稱作切比雪夫定理 chebyshevs theorem 其大意是： 任意一個數(shù)據(jù)集中，位于其平均數(shù)m個標(biāo)準(zhǔn)差范圍內(nèi)的比例（或部分）總是至少為-1/，其中m為大于1的任意正數(shù)。對于m=2，m=3和m=5有如下結(jié)果： 所有數(shù)據(jù)中，至少有3/4（或75%）的數(shù)據(jù)位于平均數(shù)2個標(biāo)準(zhǔn)差范圍內(nèi)。

20、所有數(shù)據(jù)中，至少有8/9（或88.9%）的數(shù)據(jù)位于平均數(shù)3個標(biāo)準(zhǔn)差范圍內(nèi)。 所有數(shù)據(jù)中，至少有24/25（或96%)的數(shù)據(jù)位于平均數(shù)5個標(biāo)準(zhǔn)差范圍內(nèi)。,風(fēng)險管理和統(tǒng)計分析-公司內(nèi)風(fēng)險管理的分類,試驗設(shè)計（DoE，Design of Experiments）、統(tǒng)計工藝控制（SPC，Statistical Process Control）和驗收取樣（acceptance sampling）分別是“質(zhì)量源于設(shè)計”，“質(zhì)量源于生產(chǎn)”和“質(zhì)量源于檢驗”三個質(zhì)量管理階段的主要統(tǒng)計學(xué)方法。,質(zhì)量風(fēng)險管理的原則-質(zhì)量源于設(shè)計,試驗設(shè)計是“質(zhì)量源于設(shè)計”階段常用的質(zhì)量管理方法，用于研究影響因子（factor）和

21、響應(yīng)變量（response）的關(guān)系。試驗中干擾因子的存在使得即便將影響因子控制在相同水平，試驗結(jié)果也無法精確重復(fù)。 干擾因子可分為三類：第一類是可測且可控的干擾因子，例如在研究工藝參數(shù)對質(zhì)量屬性的影響時，原料批間差異的干擾。這類干擾可以通過區(qū)組設(shè)計等方法排除。第二類是可測而不可控（不論是技術(shù)原因還是成本考慮）的干擾因子，例如壓片室環(huán)境濕度的變化。這類干擾可通過協(xié)方差分析等方法排除。第三類是不可測或不可知的干擾因子，可以看作工藝各個步驟中許多微小擾動引起的試驗結(jié)果的隨機(jī)波動。 試驗設(shè)計方法用于在干擾因子的存在下，用盡量少的試驗數(shù)，得出影響因子與響應(yīng)變量關(guān)系盡量可靠的結(jié)論。,質(zhì)量風(fēng)險管理的原則-質(zhì)

22、量源于生產(chǎn),統(tǒng)計工藝控制：是“質(zhì)量源于生產(chǎn)”階段常用的質(zhì)量管理方法。 生產(chǎn)過程中始終存在生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的波動，這些波動可分為固有的自然波動，和因物料不良、人員疏失、機(jī)械故障等引起的異常波動。 控制圖（control chart）是統(tǒng)計工藝控制的核心方法，用于監(jiān)測和識別異常波動，指導(dǎo)人為調(diào)查干預(yù)或自動反饋控制，使工藝保持在僅有自然波動的受控狀態(tài)，并促使工藝能力持續(xù)改進(jìn)。 控制圖理論最早于20世紀(jì)20年代由Shewhart提出，一系列原理類似的控制圖被統(tǒng)稱為Shewhart控制圖?？刂茍D的原理是基于樣本的統(tǒng)計推斷，核心思想是方差分析。,質(zhì)量風(fēng)險管理的原則-質(zhì)量源于生產(chǎn),質(zhì)量風(fēng)險管理的原則-質(zhì)量

23、源于生產(chǎn),質(zhì)量風(fēng)險管理的原則-質(zhì)量源于生產(chǎn),質(zhì)量風(fēng)險管理的原則-質(zhì)量源于檢驗,驗收取樣（acceptance sampling）：是二十世紀(jì)三十到四十年代“質(zhì)量源于檢驗”階段常用的質(zhì)量管理方法。驗收取樣不能從根本上保證質(zhì)量，只能作為預(yù)防嚴(yán)重質(zhì)量偏離發(fā)生的最后一道防線。 驗收取樣方法是根據(jù)取樣結(jié)果和預(yù)先設(shè)定的判別標(biāo)準(zhǔn)，決定放行或拒收批次的決策理論，理論依據(jù)是概率分布。驗收取樣方案根據(jù)質(zhì)量屬性的類別型或連續(xù)型可以分為計數(shù)取樣（inspection by attributes）和計量取樣（inspection by variables）。本節(jié)分別介紹一階段計數(shù)和計量取樣的基本原理。,風(fēng)險管理 1.從

24、文化差異理解風(fēng)險管理要素 2.風(fēng)險管理和統(tǒng)計分析應(yīng)用 2.1風(fēng)險排列和過濾的應(yīng)用范圍 2.2失效模式分析的應(yīng)用范圍 2.3危害分析和關(guān)鍵控制點的應(yīng)用范圍 2.4故障樹分析應(yīng)用范圍,風(fēng)險是什么？就是投資和產(chǎn)出,投資：硬件、軟件、人員、流動資金、時間、人脈。 產(chǎn)出：服務(wù)、軟件、硬件、流程性材料 一開始都是從“設(shè)計”著手,風(fēng)險管理專有工具與支持性工具,在質(zhì)量風(fēng)險管理中，支持性（統(tǒng)計）工具常用于收集和組織數(shù)據(jù)以及構(gòu)建風(fēng)險管理流程。包括： 流程圖(Flow Chart) 圖形分析（Process Mapping) 檢查列表(Check List) 魚骨圖（Ishikawa/Fish Bone)等。 上述

25、工具簡便易用，可應(yīng)用于數(shù)據(jù)匯總、趨勢分析等，以幫助完成不復(fù)雜的質(zhì)量偏差、投訴、缺陷等方面的質(zhì)量風(fēng)險管理。,風(fēng)險排列和過濾的應(yīng)用范圍-“設(shè)計”,風(fēng)險排序和過濾(Risk Ranking and Filtering,簡寫為RR&F)是總綱。 是將每個風(fēng)險分解為若干風(fēng)險成分(Risk Components)，參照定性和/或定量評估標(biāo)準(zhǔn)權(quán)衡上述風(fēng)險成分并整合為風(fēng)險得分，然后依據(jù)風(fēng)險得分對風(fēng)險進(jìn)行排序和比較，從而實現(xiàn)風(fēng)險評價的方法。 評估標(biāo)準(zhǔn)包括雙因素(嚴(yán)重性和可能性）評價標(biāo)準(zhǔn)和多因素評價標(biāo)準(zhǔn)兩類。 而評估模型則根據(jù)實際情況選擇雙因素風(fēng)險矩陣、+/-評分模型、多因素乘法評分模型或加權(quán)評分模型等其中的一種

26、。,風(fēng)險排列和過濾的應(yīng)用范圍-“設(shè)計”,總的來說，風(fēng)險排序和過濾具備以下優(yōu)勢和局限性： 優(yōu)勢： 適用于處理任何類型的風(fēng)險，尤其是高復(fù)雜性的風(fēng)險； 評估標(biāo)準(zhǔn)可包括多重風(fēng)險因素； 定性和定量的評估標(biāo)準(zhǔn)均可使用。 局限性： 風(fēng)險因素的確定以及評估標(biāo)準(zhǔn)的建立過程比較復(fù)雜且費時； 將風(fēng)險事件分解為若干風(fēng)險成分的過程比較復(fù)雜且費時； 評估結(jié)果可能難以與絕對風(fēng)險建立直接聯(lián)系。,風(fēng)險排列和過濾的應(yīng)用范圍-“設(shè)計”,風(fēng)險排序和過濾的應(yīng)用范圍很廣，尤其適用于下列情形： 審計或檢查生產(chǎn)區(qū)域的優(yōu)先度排序，以確定適當(dāng)?shù)膶徲嫽驒z查的頻率和深度；優(yōu)選待檢查/審計的生產(chǎn)地點。 當(dāng)風(fēng)險的組合及潛在的需處理的后果多樣、且較難用單

27、一工具衡量時，風(fēng)險分級方法尤為有效。 當(dāng)管理需要定量和定性地評價同一組織框架內(nèi)的的固定風(fēng)險時，風(fēng)險分級也同樣有用。,風(fēng)險排列和過濾的應(yīng)用范圍-“設(shè)計”,風(fēng)險排列和過濾的應(yīng)用范圍-“設(shè)計”,風(fēng)險排列和過濾的應(yīng)用范圍-“設(shè)計”,風(fēng)險排列和過濾的應(yīng)用范圍-“設(shè)計”,風(fēng)險排列和過濾的應(yīng)用范圍-“設(shè)計”,矩陣的分級函數(shù) 式中：表示風(fēng)險矩陣中對應(yīng)風(fēng)險概率第 級和風(fēng)險損失第 級的風(fēng)險等級（）；與分別表示風(fēng)險概率第 級和風(fēng)險損失第 級的下限；與分別為相對應(yīng)的上限。,由于不能采用試驗反饋的形式對風(fēng)險評估的結(jié)果進(jìn)行驗證，風(fēng)險評估方法的可靠性和有效性一直飽受質(zhì)疑。年，美國空軍電子系統(tǒng)中心在對采辦項目的壽命周期風(fēng)險評

28、估工作中，首次系統(tǒng)地提出并廣泛應(yīng)用了風(fēng)險矩陣評估方法 。,風(fēng)險管理 1.從文化差異理解風(fēng)險管理要素 2.風(fēng)險管理和統(tǒng)計分析應(yīng)用 2.1風(fēng)險排列和過濾的應(yīng)用范圍 2.2失效模式分析的應(yīng)用范圍 2.3危害分析和關(guān)鍵控制點的應(yīng)用范圍 2.4故障樹分析應(yīng)用范圍,失效模式分析,1、指南中的描述：失敗模式效果分析（Failure Mode Effects Analysis, FM E A）。FMEA排列標(biāo)準(zhǔn)和失敗得分舉例如下： 嚴(yán)重性x 可能性x 可測定性= 風(fēng)險得分 2、實際上指南將FMEA和FMECA混在了一起。這兩個主要區(qū)別在于： FMEA（故障模式和影響分析）：概率、嚴(yán)重性 FMECA（故障模式、

29、影響和危險程度）：概率、嚴(yán)重性、可檢測性 3、目前表示方式是（FMEA/FMECA）。對于參與人員需要跨學(xué)科領(lǐng)域。,失效模式分析,1、指南中的描述：失敗模式效果分析（Failure Mode Effects Analysis, FM E A）。FMEA排列標(biāo)準(zhǔn)和失敗得分舉例如下： 嚴(yán)重性x 可能性x 可測定性= 風(fēng)險得分 2、實際上指南將FMEA和FMECA混在了一起。這兩個主要區(qū)別在于： FMEA（故障模式和影響分析）：概率、嚴(yán)重性 FMECA（故障模式、影響和危險程度）：概率、嚴(yán)重性、可檢測性 3、目前表示方式是（FMEA/FMECA 或 DFMEA）。對于參與人員需要跨學(xué)科領(lǐng)域。,失效模

30、式分析,FMEA,失效模式分析,FMECA,風(fēng)險管理 1.從文化差異理解風(fēng)險管理要素 2.風(fēng)險管理和統(tǒng)計分析應(yīng)用 2.1風(fēng)險排列和過濾的應(yīng)用范圍 2.2失效模式分析的應(yīng)用范圍 2.3危害分析和關(guān)鍵控制點的應(yīng)用范圍 2.4故障樹分析應(yīng)用范圍,危害分析及關(guān)鍵控制點（HACCP）,20 世紀(jì)50 年代末，為確保宇航員飲食安全，美國太空總署（NASA）、陸軍Natick 研究所和Pillshury 食品公司共同研發(fā)了HACCP體系。1971年美國國家第一屆食品保護(hù)會議提出HACCP 制度，隨后被FDA 接受。20 世紀(jì)90 年代以來，HACCP體系在世界各國取得廣泛應(yīng)用與長足發(fā)展，現(xiàn)在已成為美國、歐盟

31、對食品安全的強(qiáng)制性要求。開展HACCP 體系的領(lǐng)域涉及凍蔬菜、豆乳制品、面制品、冰淇淋、蛋制品、肉禽制品、水產(chǎn)品、果菜汁等。目前，美國FDA、聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織（FAO）、歐盟（EU）、世界衛(wèi)生組織（WTO）、聯(lián)合國微生物規(guī)格委員會（ICMSF）和食品衛(wèi)生法典委員會（COKEX）等食品安全和衛(wèi)生的全球性技術(shù)指導(dǎo)和政策協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)都極力支持推薦應(yīng)用HACCP體系。,危害分析及關(guān)鍵控制點（HACCP）,HACCP質(zhì)量管制法，是美國Pillsbwg公司于1973年首先發(fā)展起來的管制法。這種管理系統(tǒng)一般由下列各部分組成： 對從原料采購產(chǎn)品加工消費各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的危害進(jìn)行分析和評估。 根據(jù)這些分析和評估

32、來設(shè)立某一食品從原料直至最終消費這一全過程的關(guān)鍵控制點（CCPS）。 建立起能有效監(jiān)測關(guān)鍵控制點的程序。,危害分析及關(guān)鍵控制點（HACCP）,在HACCP中，有七條原則作為體系的實施基礎(chǔ)，它們分別是： 危害分析和防護(hù)措施（Conduct Hazard Analysis and Preventive Measures) 確定關(guān)鍵控制點(Identify Critical Control Point) 建立關(guān)鍵限(Establish Critical Limits) 關(guān)鍵控制點的監(jiān)測(CCP Monitoring) 糾正措施(Corrective Actions) 記錄保持程序(Record-ke

33、eping Procedures) 驗證程序(Verification Procedures),危害分析及關(guān)鍵控制點（HACCP）,HACCP不是一個單獨運作的系統(tǒng)，HACCP是建立在GMPs和SSOPs基礎(chǔ)之上的，并與之構(gòu)成一個完備的食品安全體系。 HACCP更重視食品企業(yè)經(jīng)營活動的各個環(huán)節(jié)的分析和控制，使之與食品安全相關(guān)聯(lián)。例如：從經(jīng)營活動之初的原料采購、運輸?shù)皆袭a(chǎn)品的儲藏，到生產(chǎn)加工與返工和再加工、包裝、倉庫儲放，到最后產(chǎn)成品的交貨和運輸，整個經(jīng)營過程中的每個環(huán)節(jié)都要經(jīng)過物理、化學(xué)和生物三個方面的危害分析（Hazard Analysis），并制定關(guān)鍵控制點（Critical Contr

34、ol Points）。 危害分析與關(guān)鍵點控制，涉及到的企業(yè)生產(chǎn)活動的各個方面。例如：采購與銷售、倉儲運輸、生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗等等，為的是在經(jīng)營活動可能產(chǎn)生的各個環(huán)節(jié)保障食品的安全。 另外HACCP還要求企業(yè)有一套召回機(jī)制，由企業(yè)的管理層組成一個小組，必須要有相關(guān)人員擔(dān)任總協(xié)調(diào)員（HACCP Coordinator）對可能的問題產(chǎn)品實施緊急召回，最大限度保護(hù)消費者的利益。,危害分析及關(guān)鍵控制點（HACCP）,SSOP的基本內(nèi)容 水和冰的安全 食品接觸表面的衛(wèi)生 防止交叉污染 洗手，手消毒和衛(wèi)生設(shè)施的維護(hù) 防止外來污染物造成的摻雜 化學(xué)物品的標(biāo)識，存儲和使用 雇員的健康狀況 昆蟲與鼠類的撲滅及控制,危

35、害分析及關(guān)鍵控制點（HACCP）,中藥材通過風(fēng)險排列和過濾，識別出以下需要評價的關(guān)鍵點。然后各點進(jìn)行評價和制定措施,危害分析及關(guān)鍵控制點（HACCP）,分析：生態(tài)區(qū)域的選擇：同一植物基源的中藥由于產(chǎn)地不同，氣候、土壤、水質(zhì)、經(jīng)緯度等生態(tài)環(huán)境不同，其外觀性狀和內(nèi)在品質(zhì)及藥效也有所不同，水、熱、光等外界生態(tài)環(huán)境條件危害因子直接影響到中藥材的質(zhì)量。 措施：按產(chǎn)地生態(tài)適宜性優(yōu)化原則、因地制宜、合理布局，選定與道地藥材和主產(chǎn)區(qū)藥材生態(tài)相似度高的生態(tài)區(qū)域，按照無公害藥材產(chǎn)地環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，建立生產(chǎn)區(qū)域和種植區(qū)域。該區(qū)域的環(huán)境生態(tài)條件與藥用植物生物學(xué)特性相符合。選擇適宜的前作，合適的土壤質(zhì)地，土壤肥力、土層厚

36、度和地塊坡度等，以滿足生長發(fā)育的要求。,危害分析及關(guān)鍵控制點（HACCP）,評價：產(chǎn)地環(huán)境質(zhì)量是危害無公害中藥材質(zhì)量安全的主要因子之一。自然界環(huán)境的污染包括大氣、灌溉水質(zhì)、土壤的地質(zhì)背景等?？赡艽嬖诘奈：Πǎ?化學(xué)性危害，農(nóng)藥、重金屬、有毒化合物（DDT、六六六等）、植物激素、酚類、苯類化合物、二氧化硫、氟化物、硝酸鹽等殘留。礦山或工業(yè)區(qū)附近，產(chǎn)生大量的重金屬；工業(yè)“三廢”的污染；大氣中的二氧化硫、氟化物等 物理性危害，土壤中存有大量碎玻璃、石塊等 生物性危害，主要為土壤播種前施用的基肥，存在未殺滅的致病菌（大腸菌群、沙門氏細(xì)菌）、動物糞便、蟲卵等，可能間接造成中藥材生物危害。 措施：必須遠(yuǎn)

37、離污染源（工業(yè)區(qū)、化工區(qū)）；土壤符合國家土壤質(zhì)量二級標(biāo)準(zhǔn)，空氣符合國家大氣環(huán)境質(zhì)量二級標(biāo)準(zhǔn)；灌溉水符合國家農(nóng)田灌溉水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。并定期對種植基地及周邊環(huán)境水質(zhì)、大氣、土壤進(jìn)行檢測和安全性評價。采用充分腐熟的有機(jī)肥作基肥，或采用深施的辦法，控制有機(jī)肥中致病菌可能對產(chǎn)品的污染。了解和控制前茬作物農(nóng)藥的施用情況，合理地規(guī)避土壤中可能存在農(nóng)藥殘留的風(fēng)險。,危害分析及關(guān)鍵控制點（HACCP）,分析：潛在的危害包括：（1）化學(xué)性，使用了含有某種重金屬的農(nóng)藥和肥料，如含有有機(jī)砷、有機(jī)汞的殺蟲劑和含有硫酸銅或鉛、砷等過磷酸鈣和磷礦粉等肥料，可導(dǎo)致作物中重金屬含量超標(biāo)；過量使用植物生長調(diào)節(jié)劑等；（2）生物性，有機(jī)

38、肥的腐熟程度不夠，有些致病菌可能沒有被徹底殺死，蟲卵殘留等；（3）物理性，碰傷、病斑、害蟲咬傷等。 措施：施用高效、低毒、低殘留的農(nóng)藥和生物制劑農(nóng)藥，使用無公害肥料，做好田園衛(wèi)生，嚴(yán)格執(zhí)行中華人民共和國農(nóng)藥管理條例，農(nóng)藥、肥料等要有相應(yīng)登記證明。所施有機(jī)肥充分腐熟達(dá)到無公害化衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，對有機(jī)肥的施用采取點施或深施，減少有機(jī)肥可能對種植中藥材直接或間接地接觸；篩選重金屬含量低的化學(xué)肥料，禁止施用城市生活垃圾、工業(yè)垃圾、醫(yī)院垃圾和糞便，保護(hù)生態(tài)環(huán)境。,危害分析及關(guān)鍵控制點（HACCP）-植物生長調(diào)節(jié)劑,多效唑(paclobutrazol)是1984年由英國卜內(nèi)門(IC I)公司開發(fā)的一種內(nèi)源赤霉素

39、合成抑制劑 ，在自然界植物中普遍存在。屬于植物生長調(diào)節(jié)劑，劃歸農(nóng)作物用藥，不屬于殺蟲劑、除草劑、殺菌劑。 “農(nóng)藥”法律定義：是指用于預(yù)防、消滅或者控制危害農(nóng)業(yè)、林業(yè)的病、蟲、草和其他有害生物以及有目的地調(diào)節(jié)植物、昆蟲生長的化學(xué)合成或者來源于生物、其他天然物質(zhì)的一種物質(zhì)或者幾種物質(zhì)的混合物及其制劑。,危害分析及關(guān)鍵控制點（HACCP）-植物生長調(diào)節(jié)劑,風(fēng)險管理 1.從文化差異理解風(fēng)險管理要素 2.風(fēng)險管理和統(tǒng)計分析應(yīng)用 2.1風(fēng)險排列和過濾的應(yīng)用范圍 2.2失效模式分析的應(yīng)用范圍 2.3危害分析和關(guān)鍵控制點的應(yīng)用范圍 2.4故障樹分析應(yīng)用范圍,故障樹分析（過失樹）-“設(shè)計”,故障樹分析（Faul

40、t Tree Analysis,簡寫為FTA)，是一種識別假設(shè)可能會發(fā)生失敗的原因的分析方法。該工具是通過確認(rèn)失敗產(chǎn)生原因的所有可能假設(shè)，對系統(tǒng)錯誤以及子系統(tǒng)錯誤依次進(jìn)行評估，并通過確認(rèn)因果鏈條綜合發(fā)生錯誤的多種原因，從而實現(xiàn)對系統(tǒng)風(fēng)險的確認(rèn)與評估。 在實際應(yīng)用中，故障樹分析需要依靠全面的工藝?yán)斫鈦硗瓿蓪κ〕梢虻呐袛?。該工具可以通過建立發(fā)現(xiàn)失敗原因的路徑，實現(xiàn)對需要多種因素分析的復(fù)雜過程的評估，尤其是失敗原因相互關(guān)聯(lián)的情形。,故障樹分析（過失樹）-“設(shè)計”,這種方法可被用于建立一個途徑以找到錯誤的根源。在對投訴或者偏差進(jìn)行調(diào)查時，可以利用FTA充分了解造成錯誤的根本原因，確保針對性的改進(jìn)方法

41、能根本性地解決一個問題，而不引起其他問題。 過失樹分析是一個評估多種因素如何影響一個既定結(jié)果的好方法。FTA的分析結(jié)果既包括了對錯誤模式的一種形象化描述，又包括了對每一個錯誤模式發(fā)生可能性的量化評估。它在風(fēng)險評估及設(shè)計階段的監(jiān)控程都十分有用。 在FDA體系中，這個通常稱為“故障樹”。因為“過失樹”是以人為因素為主要內(nèi)容的分析方法。而“故障樹”包含了人、機(jī)、料、法、環(huán)、量、規(guī)。,故障樹分析（過失樹）-“設(shè)計”,指南的描述：,容易與魚骨圖混淆：,故障樹分析（過失樹）-“設(shè)計”,故障樹分析（過失樹）-“設(shè)計”,質(zhì)量風(fēng)險管理的原則,質(zhì)量管理體系 1、質(zhì)量管理體系基本要素詳解 2、如何銜接質(zhì)量管理體系基

42、本要素,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-機(jī)構(gòu)與人員,第十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。 第十七條 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-機(jī)構(gòu)與人員,第二百二十二條 取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求： （一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查； （二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定： 1.經(jīng)授權(quán)的取樣人； 2.取樣方

43、法； 3.所用器具； 4.樣品量； 5.分樣的方法； 6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)； 7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識； 8.取樣注意事項，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項； 9.貯存條件；,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-機(jī)構(gòu)與人員,第十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多。 所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包

44、括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。 第十九條 職責(zé)通常不得委托給他人。確需委托的，其職責(zé)可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。 第二十條 關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-機(jī)構(gòu)與人員,第二十一條 企業(yè)負(fù)責(zé)人 企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，

45、保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責(zé)。 企業(yè)負(fù)責(zé)人通常包括法人代表，以及CEO、總經(jīng)理,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-廠房設(shè)施與環(huán)境,植被要求：很多檢查員要求廠區(qū)內(nèi)不能有開花植物。但是這個實際實施起來有一定難度。 蟲害控制：蟲害控制包括滅殺劑、粘板、防蠅燈等。 防鼠：防鼠板要有高度。并且，廠房圍欄 + 誘鼠捕殺 才有效。 還有生物溝。,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-廠房設(shè)施與環(huán)境,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-廠房設(shè)施與環(huán)境,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-廠房設(shè)施與環(huán)境,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-設(shè)備,國內(nèi)非無菌生產(chǎn)線共線的特點: 品種多、批量小、產(chǎn)量小，連續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)品少，交叉生產(chǎn)情況多。 共線生產(chǎn)情況很多，有專線生

46、產(chǎn)條件不多。 注重大型設(shè)備的專線專用，但是對于配套設(shè)施混用情況嚴(yán)重。 注重清潔驗證，不注重有效防混淆措施。 為降低生產(chǎn)成本，不同產(chǎn)品的模具是相同的。 沒有建立有效的防止混淆、差錯的書面以及實際措施；,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-設(shè)備,有效降低設(shè)備方面交叉污染風(fēng)措施： 1、中西藥分車間 2、中西藥分生產(chǎn)線 3、中西藥設(shè)備專用 4、中西藥階段交替生產(chǎn),質(zhì)量管理體系基本要素詳解-設(shè)備,第四十六條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求： （一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)

47、設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告； （二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口； （三）生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開； （四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗證

48、，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備； （五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理； （六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-設(shè)備,第四十七條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。 第五十條 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)行維護(hù)。 第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進(jìn)

49、行。 第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-設(shè)備,第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。 第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。 第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。 第四十三條 廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備、物料、產(chǎn)品

50、造成污染。 第四十四條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-設(shè)備,第五十一條 排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 第六十二條 通常應(yīng)當(dāng)有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-設(shè)備,第七十一條 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必

51、要時進(jìn)行的消毒或滅菌。 第七十四條 生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-設(shè)備,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-設(shè)備,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-設(shè)備,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-設(shè)備,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-設(shè)備,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-設(shè)備,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-物料管理,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-物料管理,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-物料管理,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-物料管理,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-物料管理,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-物料管

52、理,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-物料管理,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-物料管理,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-物料管理,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-物料管理,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-物料管理,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-物料管理,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-物料管理,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-物料管理,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-物料管理,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-物料管理,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-確認(rèn)與驗證,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-確認(rèn)與驗證,質(zhì)量管理體系基本要素詳解-確認(rèn)與驗證,質(zhì)量風(fēng)險管理的原則-公用生產(chǎn)產(chǎn)品,第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)

53、壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。 第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。 第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。,質(zhì)量風(fēng)險管理的原則-公用生產(chǎn)產(chǎn)品,第一百一十七條 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并作好標(biāo)識。 第一百八十八條 不得在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。 第一百九十一條 生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。 第一百九十二條 容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識應(yīng)當(dāng)清晰明了，標(biāo)識的格式應(yīng)當(dāng)經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準(zhǔn)。除在標(biāo)識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。,質(zhì)量風(fēng)險管理的原則-公用生產(chǎn)產(chǎn)品,第一百九十三條 應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接，確保連接正確無誤。 第一百九十四條 每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)