藥品GMP衛(wèi)生管理培訓(xùn)課件

1、,藥 品 GMP 衛(wèi) 生 管 理 培 訓(xùn),1,學(xué)習(xí)交流PPT,1. 98版GMP中對衛(wèi)生管理的規(guī)定 2. 衛(wèi)生的基本概念 3. 衛(wèi)生管理 4. 環(huán)境衛(wèi)生 5. 人員衛(wèi)生 6. 工藝衛(wèi)生 7. 藥品生產(chǎn)中的微生物污染控制 8. 潔凈區(qū)的崗位清場內(nèi)容及要求,2,學(xué)習(xí)交流PPT,第四十八條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制 度，并由專人負(fù)責(zé)。 第四十九條 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級別的要 求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔 時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。 第五十條 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜

2、物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。,3,學(xué)習(xí)交流PPT,第五十一條 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對潔凈室(區(qū))產(chǎn) 生不良影響。 第五十二條 工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作 和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)，并不得混用。潔凈工作服的 質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌 工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落 物。不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理， 必要時(shí)消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆 粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期。,4,學(xué)習(xí)交流PPT,第五十三條 潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。 第五十四條 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的

3、人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。 第五十五條 潔凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒。使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。 第五十六條 藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。,5,學(xué)習(xí)交流PPT,1、藥品管理法第八條規(guī)定開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的條件之二是“具有與生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境”。 2、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范98（下簡稱GMP）第七章衛(wèi)生第四十八條到第五十六條對藥品生產(chǎn)企業(yè)的外部環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生、人員衛(wèi)生等方面作了明確詳細(xì)的規(guī)定。 3、衛(wèi)生管理

4、制度制訂的目的是保證藥品在生產(chǎn)中防止污染的重要措施。,6,學(xué)習(xí)交流PPT,無菌：是指產(chǎn)品中不存在任何活性微生物。由于它是一個(gè)絕對的概念， 無法通過實(shí)驗(yàn)加以證明。 無菌技術(shù)：主要指控制或防止各類微生物的污染及其干擾的一系列操作 方法、手段、規(guī)則、程序等，包括無菌環(huán)境、設(shè)施、設(shè)備、器具、以及 無菌操作。藥品可通過滅菌工藝和無菌工藝達(dá)到無菌要求。無菌生產(chǎn)工 藝的局限性：通常的無菌保證水平為10-3至10-6；影響因素多。最終滅 菌工藝的優(yōu)點(diǎn)：賦予產(chǎn)品更高的無菌保證水平（最終滅菌產(chǎn)品無菌的標(biāo) 準(zhǔn)：單位產(chǎn)品內(nèi)微生物存在的概率不超過百萬分子一）；生產(chǎn)中可變因 素少，出現(xiàn)偏差的概率低；幾乎能殺滅產(chǎn)品中的所有

5、微生物。 消毒：是指對病原微生物的繁殖體的致死作用，但不能殺死牙孢等全部 微生物。所以消毒是不徹底的，不能代替滅菌。凡用于消毒的化學(xué)藥品 稱為消毒劑。 滅菌：凡能殺滅物體中所有活的微生物的作用稱為滅菌。,7,學(xué)習(xí)交流PPT,消毒和滅菌即有共性，也有區(qū)別： 共性：殺滅微生物以控制其污染和防止傳播。 區(qū)別：1）、殺滅微生物完全性的差異，滅菌要求完全殺滅微生物，滅菌后 的物品不應(yīng)含任何活的微生物。而消毒是不完全的，只能殺滅一部分微生 物，但這也是相對的，因?yàn)楦咝緞┰谶m宜的條件下可以達(dá)到滅菌的效 果，反之，在不適宜的條件下滅菌，亦不能完全殺滅微生物。 2）、方法上的差異：滅菌的方法有多樣性（如：熱

6、力滅菌、氣體滅 菌、輻射滅菌、過濾除菌（壓力和流速在驗(yàn)證范圍內(nèi)，前后起泡點(diǎn)試 驗(yàn)），脈動(dòng)強(qiáng)光和等離子體滅菌等），而消毒則常常借助化學(xué)物質(zhì)。 3）、效果檢查的差異。滅菌效果是用無菌檢查法檢測，而消毒效果 是以消毒劑的效價(jià)來評定。 風(fēng)險(xiǎn)：是危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重性的組合。應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理、分析及 控制。,8,學(xué)習(xí)交流PPT,2.1藥品的質(zhì)量要求: 2.1.1藥品是用來預(yù)防、治療疾病和恢復(fù)、調(diào)節(jié)機(jī)體功能的一種特 殊商品。藥品質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響到人民的身體健康和生命安全。 2.1.2藥品的質(zhì)量包括:安全性、有效性、穩(wěn)定性和均一性。 2.1.3法規(guī)中規(guī)定:一個(gè)被污染的藥品是按假藥處理,可以看出,衛(wèi)生 管

7、理在制藥企業(yè)中是一項(xiàng)非常重要的工作。,9,學(xué)習(xí)交流PPT,2.2 藥品的衛(wèi)生狀況對于患者來說是十分重要的，例如注射用藥品， 是通過人體皮膚進(jìn)入肌肉和靜脈血管，如果藥品中存在未殺滅的細(xì) 菌毒素等，則可以隨 藥物進(jìn)入患者體內(nèi)，導(dǎo)致病情的復(fù)雜或者引起 新的感染和毒害作用。甚至導(dǎo)致死亡。如眼用制劑，由于作用于眼 粘膜，這類藥物污染了細(xì)菌（金葡菌、綠膿桿菌等）可以造成感染 甚至可能造成失明。所以在制藥生產(chǎn)的全過程必須采取各種措施， 嚴(yán)格控制各種可能影響藥品質(zhì)量的因素。而其中最重要的措施之 一，就是采取必要的衛(wèi)生措施，以防藥品受微生物的污染及其他雜 質(zhì)的污染。在制藥工業(yè)的歷史上，由于不注意加強(qiáng)衛(wèi)生管理而發(fā)

8、生 污染藥品的事故是不勝枚舉的。,10,學(xué)習(xí)交流PPT,2.3衛(wèi)生管理中常用術(shù)語定義： 2.3.1污染定義:作為處理對象的物體或物質(zhì)，由于粘附，混入或產(chǎn) 生某種物質(zhì)，其性能和機(jī)能產(chǎn)生不良影響的過程或使其不良影響的 狀態(tài)，稱為污染。 通俗說法是:就是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起, 使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時(shí),即受污染。 2.3.2污染物：作為處理對象的物體或物質(zhì)，由于粘附，混入或產(chǎn)生 某種物質(zhì)，使其遭受污染，該物質(zhì)稱為污染物。 2.3.3塵粒污染:就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純 凈.,11,學(xué)習(xí)交流PPT,2.3.4微生物污染：就是指微生物引起的污染。我們上面所說的

9、眼藥 膏案例，就是受微生物污染的結(jié)果. 2.3.5其它異物污染:如生產(chǎn)中混入了玻璃、金屬、消毒劑、殺蟲劑 等非期望的物質(zhì)，也稱污染。 2.3.6交叉污染：在生產(chǎn)中，一種原料、中間產(chǎn)品或成品被另一原料 或產(chǎn)品污染。 2.3.7微生物是一群體形細(xì)小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼看不見，必須借助光 學(xué)顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍甚至數(shù)萬倍后才能觀察到的微小生物。,12,學(xué)習(xí)交流PPT,2.3.8塵粒:可懸浮在空氣中的尺寸一般在0.001um1000um之間的固 體、液體或兩者的混合物質(zhì)，包括生物性粒子和非生物性粒子。 2.4藥品生產(chǎn)中污染以上形式都有,但最主要的污染是微生物污染和塵 粒污染. 2.5生產(chǎn)衛(wèi)生監(jiān)督的目的

10、和意義: 2.5.1根據(jù)規(guī)范第四十八條“藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措 施，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)?！彼幤飞a(chǎn)應(yīng)按照產(chǎn)品 品種，生產(chǎn)步驟的要求在各種不同的衛(wèi)生區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。在生產(chǎn)過程 中的各個(gè)環(huán)節(jié)僅劃分衛(wèi)生區(qū)域級別是不夠的，生產(chǎn)過程中污染的各 種因素依然存在。因此嚴(yán)格制定衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)及制度，對廠房、設(shè) 備、生產(chǎn)介質(zhì)、工藝、人員等方面實(shí)行衛(wèi)生監(jiān)督是十分重要的。,13,學(xué)習(xí)交流PPT,2.5.2衛(wèi)生監(jiān)測(如潔凈區(qū)沉降菌、塵粒檢測，水質(zhì)檢測，成品微 生物檢測，設(shè)備清潔驗(yàn)證，潔凈區(qū)風(fēng)速風(fēng)量、壓差監(jiān)控，生產(chǎn) 前的清場再確認(rèn)等)的任何一個(gè)結(jié)果，都能對生產(chǎn)過程起到指導(dǎo) 作用，對藥品質(zhì)量起著重要的

11、作用。,14,學(xué)習(xí)交流PPT,2.6衛(wèi)生監(jiān)督的管理范圍: 2.6.1生產(chǎn)衛(wèi)生監(jiān)督包括可能影響生產(chǎn)工藝的各種衛(wèi)生因素的監(jiān)測： （1）潔凈區(qū)域空氣過濾及空氣流向； （2）潔凈區(qū)風(fēng)速風(fēng)量壓差的監(jiān)控; （3）潔凈區(qū)塵粒和微生物的監(jiān)控； （4）廠房的布局和人流及物流； （5）人員防護(hù)和人員的衛(wèi)生規(guī)程； （6）廠房設(shè)備容器的清潔、消毒規(guī)程。 （7）人員工作服的清洗或消毒規(guī)程; （8）純化水/注射用水的水質(zhì)監(jiān)控; （9）與藥物直接接觸的設(shè)備定期清潔驗(yàn)證;,15,學(xué)習(xí)交流PPT,2.6.2衛(wèi)生在GMP中是指：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生和人員衛(wèi)生。 (1)環(huán)境衛(wèi)生指：生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)廠房及其周圍的衛(wèi)生要求。 (2)工藝衛(wèi)生

12、指：對所有使用的物料、生產(chǎn)過程及設(shè)備等的衛(wèi)生 要求。 (3)人員衛(wèi)生指：對生產(chǎn)現(xiàn)場人員衛(wèi)生的要求。,16,學(xué)習(xí)交流PPT,3.1衛(wèi)生管理： 3.1.1企業(yè)根據(jù)GMP的要求，應(yīng)建立生產(chǎn)區(qū)域、環(huán)境、設(shè)備、容器、 個(gè)人的清潔衛(wèi)生規(guī)程。 3.1.1.1清潔衛(wèi)生規(guī)程的主要內(nèi)容: （一）清潔工作范圍、內(nèi)容； （二）清潔方法、程序； （三）清潔劑、消毒劑及配制； （四）清潔工作頻次； （五）清潔衛(wèi)生檢查及評價(jià)； （六）其他。,17,學(xué)習(xí)交流PPT,3.1.1.2衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)包括：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生及人員衛(wèi)生等。 3.1.1.3一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)（按不同空氣潔凈度級別分別制 定）、儲(chǔ)存區(qū)、休息室、更衣室、物料

13、傳遞等均應(yīng)制定相應(yīng)的 衛(wèi)生管理規(guī)程。 3.1.1.4各項(xiàng)衛(wèi)生管理規(guī)程一經(jīng)頒布執(zhí)行，即為衛(wèi)生管理的基準(zhǔn) 性文件，是制定清潔操作規(guī)程的依據(jù)和準(zhǔn)則，是各部門實(shí)施衛(wèi) 生管理，實(shí)施衛(wèi)生監(jiān)督控制的依據(jù)和準(zhǔn)則。,18,學(xué)習(xí)交流PPT,3.1.1.5各項(xiàng)衛(wèi)生措施、其核心是防止污染及交叉污染。 3.2衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施： 3.2.1清潔操作規(guī)程的建立，為確保衛(wèi)生管理規(guī)程的實(shí)施。生產(chǎn) 部門組織各有關(guān)部門制定各個(gè)相應(yīng)的清潔操作規(guī)程（或程序） 如廠房、設(shè)施、設(shè)備、容器具、生產(chǎn)工具、清潔工具等的清潔 操作規(guī)程。 3.2.2生產(chǎn)過程中，涉及到人、機(jī)、物、法、環(huán)每一個(gè)細(xì)節(jié)均應(yīng) 有相應(yīng)的衛(wèi)生規(guī)程。,19,學(xué)習(xí)交流PPT,3.2.

14、3應(yīng)規(guī)定生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物，生產(chǎn)中廢 棄物應(yīng)及時(shí)處理。 3.2.4生產(chǎn)前和生產(chǎn)進(jìn)行中必須保持同樣的符合標(biāo)準(zhǔn)的衛(wèi)生狀態(tài)。 生產(chǎn)結(jié)束時(shí)應(yīng)馬上掛上“未清潔”或“待清潔”的狀態(tài)牌。 3.2.5潔凈區(qū)的空氣系統(tǒng)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。用于潔凈區(qū)消毒的設(shè)施應(yīng) 進(jìn)行驗(yàn)證。 3.2.6設(shè)備容器的清洗要進(jìn)行驗(yàn)證。,20,學(xué)習(xí)交流PPT,3.2.3應(yīng)規(guī)定生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物，生產(chǎn)中廢 棄物應(yīng)及時(shí)處理。 3.2.4生產(chǎn)前和生產(chǎn)進(jìn)行中必須保持同樣的符合標(biāo)準(zhǔn)的衛(wèi)生狀態(tài)。 生產(chǎn)結(jié)束時(shí)應(yīng)馬上掛上“未清潔”或“待清潔”的狀態(tài)牌。 3.2.5潔凈區(qū)的空氣系統(tǒng)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。用于潔凈區(qū)消毒的設(shè)施應(yīng) 進(jìn)行驗(yàn)證。 3.

15、2.6設(shè)備容器的清洗要進(jìn)行驗(yàn)證。,21,學(xué)習(xí)交流PPT,3.3衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)控： 3.3.1生產(chǎn)過程中衛(wèi)生措施的實(shí)施和結(jié)果，由質(zhì)量管理部門的質(zhì) 管員按照衛(wèi)生監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)控，分別采用各個(gè)相應(yīng)的清潔評 價(jià)標(biāo)準(zhǔn)去監(jiān)控檢查。 3.3.2清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)要嚴(yán)格按照“衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)識(shí)管理規(guī)定”進(jìn)行。每 次生產(chǎn)前應(yīng)具有質(zhì)量管理部門授權(quán)人（車間質(zhì)量員）確認(rèn)各項(xiàng) 衛(wèi)生要求已達(dá)到（如簽發(fā)清場合格證），生產(chǎn)準(zhǔn)備工作已符合 要求發(fā)給“準(zhǔn)予生產(chǎn)”的合格證，才可開工生產(chǎn)。,22,學(xué)習(xí)交流PPT,3.3.3對有特殊要求的清潔過程應(yīng)采用驗(yàn)證的方法進(jìn)行監(jiān)控。 3.4衛(wèi)生培訓(xùn) 3.4.1衛(wèi)生管理規(guī)程、衛(wèi)生操作規(guī)程批準(zhǔn)頒發(fā)后，執(zhí)行之前，必

16、 須對有關(guān)員工進(jìn)行培訓(xùn)，必要時(shí)先考核后上崗。 3.4.2定期對潔凈室（區(qū)）內(nèi)的工作人員包括維修、輔助人員進(jìn) 行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)，潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。,23,學(xué)習(xí)交流PPT,4.1總則：藥品生產(chǎn)環(huán)境是指與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空氣、水源、地面、 生產(chǎn)車間、設(shè)備、空氣處理系統(tǒng)、生產(chǎn)介質(zhì)和人等幾方面的衛(wèi)生。 規(guī)范第八條規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境、廠區(qū)的 地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生 活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得相互妨礙。環(huán)境衛(wèi)生包括廠 區(qū)環(huán)境衛(wèi)生、廠房環(huán)境衛(wèi)生和倉儲(chǔ)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生等。,24,學(xué)習(xí)交流PPT,4.2環(huán)境衛(wèi)生具體要求: 4.2.1廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要

17、求: 4.2.1.1生產(chǎn)區(qū)周圍的廠區(qū)環(huán)境清潔、整齊，排水通暢，無雜草， 無積水，無蚊蠅孳生地。 4.2.1.2生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、輔助區(qū)分開，并且有明顯、清晰的標(biāo)志。 4.2.1.3廠區(qū)綠化可以減少露土面積，美化面積，美化環(huán)境綠化面 積應(yīng)達(dá)到50%70%。 4.2.1.4綠化以種植草皮及綠色灌木為主，不宜選種觀賞花木及高 大喬木，不得種植產(chǎn)生花絮、絨毛、花粉等對大氣產(chǎn)生污染的 植物。,25,學(xué)習(xí)交流PPT,4.2.1.5廠區(qū)道路:廠區(qū)道路采用混凝土路面，路面保持清潔、通 暢、平整、不起塵、排水通暢。人流物流分開，運(yùn)輸不對藥物 及輔料產(chǎn)生污染。 4.2.1.6廢棄物及垃圾處理 -廠區(qū)內(nèi)不得堆放廢棄物

18、及垃圾。生產(chǎn)中，工作中的廢棄物及 垃圾必須采用有效的隔離措施，放在密封容器內(nèi)或袋中，及時(shí) 送到廠區(qū)外規(guī)定的堆放地點(diǎn)，不得對廠區(qū)環(huán)境產(chǎn)生污染。,26,學(xué)習(xí)交流PPT,-廠區(qū)鄰近的廢棄物、垃圾堆放站必須與廠區(qū)之間有效隔離措 施和消毒措施，位置要遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)，并由專人及時(shí)清除，隨時(shí) 將盛裝容器處理干凈、消毒。 4.2.1.7廠區(qū)內(nèi)施工:必須采取有效的隔離措施，將施工現(xiàn)場與廠 區(qū)周圍環(huán)境隔離。應(yīng)有明顯的施工標(biāo)志，不得對廠區(qū)環(huán)境、物 料運(yùn)輸 和藥品的生產(chǎn)產(chǎn)生污染。,27,學(xué)習(xí)交流PPT,4.2.2一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理要求: （1）廠房內(nèi)表面窗明壁凈見本色、無霉斑、無滲漏、無不清潔 死角，燈與管線無積塵。

19、 （2）地面光滑，平整、清潔、無積水、無雜物；地漏干凈無積 垢。 （3）廠房嚴(yán)密，設(shè)置有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的措施；生產(chǎn) 區(qū)內(nèi)無動(dòng)物及昆蟲。（五防：防塵、防蚊、防蠅、防蟲、防 鼠）。,28,學(xué)習(xí)交流PPT,（4）物料、中間產(chǎn)品定置放置，碼放整齊，有遮蓋防塵措施， 明顯狀態(tài)標(biāo)志。 （5）一切非生產(chǎn)物品及個(gè)人物品不得帶入和存放于生產(chǎn)區(qū)。不 得在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無關(guān)的活動(dòng)。 （6）樓道、走廊、電梯間清潔和暢通，不得堆放任何東西。 （7）人流、物流分開，有明顯標(biāo)記。人、物分別在規(guī)定通道出 入 ，不得穿行。,29,學(xué)習(xí)交流PPT,（8）同一操作間內(nèi)或相鄰操作間的操作安排要合理，避免交叉 污染。 （9

20、）生產(chǎn)中的廢棄物裝在密閉容器內(nèi)，每天及時(shí)清理到規(guī)定的 廢棄物堆放處，并立即清洗干凈容器，車輛、工具并消毒。 （10）生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置潔具清洗間，清潔工具齊全，洗滌、消 毒措施完備。清洗間通風(fēng)良好，清潔；清潔衛(wèi)生完成后，應(yīng)及 時(shí)清洗及消毒清潔工具，并于清洗間內(nèi)整齊放置。 （11）物料定置碼放整齊，標(biāo)志明顯；操作臺(tái)、地面無撒落， 無污物。,30,學(xué)習(xí)交流PPT,（12）工作臺(tái)（包括凈選藥材的工作臺(tái)）表面應(yīng)平整，不易產(chǎn) 生脫落物。 4.2.3潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求: （1）門窗、各種管道、燈具、風(fēng)口及其它公用設(shè)施，墻壁與地 面的交界處等應(yīng)保持潔凈，無浮塵。 （2）地漏干凈，經(jīng)常消毒，經(jīng)常保持液封狀態(tài)，蓋嚴(yán)

21、上蓋。 （3）洗手池、工具清洗池等設(shè)施，里外應(yīng)保持潔凈，無浮塵、 垢斑和水跡。,31,學(xué)習(xí)交流PPT,（4）緩沖室、傳遞柜、傳遞窗等緩沖設(shè)施，兩門不能同時(shí)打開。 在不工作時(shí)，注意關(guān)閉傳遞柜（窗）的門。 （5）嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室的人數(shù)，僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員 及經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入；工作時(shí)應(yīng)關(guān)閉操作間的門，并盡量減少 出入次數(shù)。對臨時(shí)外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。對進(jìn)入潔凈室 人員實(shí)行登記制。 （6）潔凈區(qū)內(nèi)操作時(shí)，動(dòng)作要穩(wěn)、輕、少，不做與操作無關(guān)的 動(dòng)作及不必要交談。 （7）潔凈區(qū)內(nèi)所有的物品應(yīng)定數(shù)、定量、定置，無不必要的物 品。,32,學(xué)習(xí)交流PPT,（8）潔凈區(qū)所用的各種器具、容器、設(shè)備、工具、

22、臺(tái)、椅、清 潔工具等均應(yīng)選用無脫落物，易清洗、易消毒、不生銹、不長 霉的材質(zhì)，不宜使用竹、木、陶瓷、鐵等材質(zhì)。不宜使用不易 清洗，凹陷或凸出的架、柜和設(shè)備。 （9）清潔工具用后要及時(shí)清洗干凈。消毒并及時(shí)干燥，置于通 風(fēng)良好的潔具清洗間內(nèi)規(guī)定的位置。用前，用后要檢查拖布、 抹布是否會(huì)脫落纖維。不同空氣潔凈度級別的生產(chǎn)區(qū)使用不同 的清潔工具，二者不能互用。進(jìn)入無菌室的清潔工具需先進(jìn)行 滅菌。清潔劑、消毒劑要定期交替使用。,33,學(xué)習(xí)交流PPT,（10）文件、筆等須經(jīng)潔凈處理，不產(chǎn)塵，不能用鉛筆、橡皮、 鋼筆而應(yīng)用圓珠筆。潔凈區(qū)內(nèi)不設(shè)告示板、記錄板。進(jìn)入無菌室 物品還須經(jīng)滅菌處理。 （11）生產(chǎn)過程

23、中的廢棄物應(yīng)及時(shí)裝入潔凈的不產(chǎn)塵的容器或袋 中，密閉放在指定地點(diǎn)，并按規(guī)定，在生產(chǎn)結(jié)束時(shí)及時(shí)清除出潔 凈區(qū)。所用的容器內(nèi)袋宜是一次性的。 （12）不必要的物品不允許帶入潔凈區(qū)。所有容器具、設(shè)備、工 具、物料、包裝材料按規(guī)定程序進(jìn)行清潔、消毒后方可進(jìn)入潔凈 區(qū)。,34,學(xué)習(xí)交流PPT,（13）潔凈室不得安排三班生產(chǎn)。每天應(yīng)留足夠的時(shí)間用于清潔 與消毒。更換品種時(shí)要保證有足夠的間歇，清場與消毒。 （14）必須定期監(jiān)控潔凈室的環(huán)境。監(jiān)測頻率及項(xiàng)目應(yīng)依據(jù)驗(yàn)證 結(jié)果制定潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測表。 （15）定期清洗初、中效空氣過濾器及更換高效空氣過濾器。定 期更換高效空氣過濾器。,35,學(xué)習(xí)交流PPT,(1

24、6)潔凈區(qū)域內(nèi)的環(huán)境控制要求 -產(chǎn)品無特殊要求的，控制溫度為1826，相對濕度為4565%。 -壓差：潔凈室須維持一定的正壓。高級別的潔凈區(qū)與低級別的潔凈區(qū)之間的靜壓差5Pa,潔凈區(qū)與室外的靜壓差應(yīng)10Pa。潔凈區(qū)內(nèi)產(chǎn)生粉塵的操 作間與其它房間或區(qū)域之間應(yīng)保持相對負(fù)壓。 -照度 一般不低于300LX。其目的是保證生產(chǎn)維修和衛(wèi)生清潔時(shí)有足夠的照度。,36,學(xué)習(xí)交流PPT,（17）潔凈區(qū)空調(diào)宜連續(xù)運(yùn)行，工作間歇時(shí)空調(diào)應(yīng)做值班運(yùn) 行，保持室內(nèi)正壓。 （18）潔凈區(qū)空氣潔凈度要求（30萬級）,37,學(xué)習(xí)交流PPT,4.2.4倉儲(chǔ)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求： （1）倉儲(chǔ)區(qū)周圍環(huán)境整潔，無粉塵、有害氣體、垃圾及污水等

25、 嚴(yán)重污染源；地面平坦、整潔、無積水，溝渠暢通，地勢干燥。 （2）庫房內(nèi)表面光潔、平整、無積塵、無霉斑、無滲漏、無不 清潔死角，做到窗明壁凈。 （3）庫房內(nèi)地面光滑、無縫隙、清潔干凈、無積水、無雜物。,38,學(xué)習(xí)交流PPT,（4）庫房內(nèi)門窗結(jié)構(gòu)嚴(yán)密，設(shè)置能有效地防止昆蟲、鳥類、鼠 類等動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。如房門口設(shè)置防昆蟲的燈，庫房的通風(fēng) 窗上安裝紗網(wǎng)，設(shè)置防鼠器具，防蚊蠅的風(fēng)幕、風(fēng)簾等。 （5）倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)劃分辦公區(qū)及庫房。辦公區(qū)整齊、清潔，庫房實(shí) 行定置管理、倉庫內(nèi)所有物品包括：物資、運(yùn)輸工具、衡器 等，均按定置要求，定位、定量碼放整齊。庫內(nèi)所有物品應(yīng)清 潔，無積塵、地油污。,39,學(xué)習(xí)交流PPT

26、,5.1總則:規(guī)范第五章衛(wèi)生中第五十二條對人員的工作服的選 擇式樣及穿著方式有明確的規(guī)定；第五十四條對人員的化妝和佩 帶裝飾物有明確規(guī)定； 第五十六條中對從事藥品生產(chǎn)人員的健康狀況等有所規(guī)定。由于 在藥品生產(chǎn)過程中始終有人操作活動(dòng)，所以說人是藥品生產(chǎn)過程 中的最大的污染源之一。 5.1.1個(gè)人健康要求: -必須定期對操作人員進(jìn)行體檢，一般生產(chǎn)區(qū)每一年體檢一次， 有潔凈級別的區(qū)域每年至少體檢一次。新進(jìn)員工經(jīng)過健康檢查合 格后，才能上崗，有特殊崗位對人體健康要求的，如燈檢人員對 視力要求；,40,學(xué)習(xí)交流PPT,-直接接觸藥物的操作人員不得患有傳染性疾病或帶菌（如皮癬、灰指甲）皮膚病患者體表有傷口

27、者等否則應(yīng)及時(shí)調(diào)離原崗位。 -因病暫時(shí)離開崗位的人員，康復(fù)后必須持蓋有醫(yī)院印章的醫(yī)生開具的健康合格證明。 -生物制品的生產(chǎn)、維修、檢驗(yàn)和動(dòng)物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員，應(yīng)接種相應(yīng)疫菌并定期進(jìn)行體檢。 -在生物制品的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，沒有經(jīng)過明確規(guī)定的去污染措施，生產(chǎn)人員不得由操作活微生物或動(dòng)物的區(qū)域到操作其他制品或微生物的區(qū)域。,41,學(xué)習(xí)交流PPT,5.1.2工作服裝管理 -生產(chǎn)操作人員的工作服裝是指工作服、帽子、手套、口罩、襪子、鞋和護(hù)目鏡等。其作用以保證產(chǎn)品質(zhì)量，保證安全生產(chǎn)為主。 -選材：工作服的材質(zhì)要發(fā)塵量少，不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，不起球、不斷絲、質(zhì)地光滑、不易產(chǎn)生靜電、不粘附粒子，洗滌后平

28、整、柔軟、穿著舒適；潔凈室的工作服材質(zhì)還需要具有良好的過濾性，保證人體和內(nèi)衣的塵粒不透過；同時(shí)耐腐蝕，對洗滌和消毒處理及蒸汽加熱滅菌有耐久性。,42,學(xué)習(xí)交流PPT,-式樣及顏色 （1）各區(qū)域的工作服式樣，顏色分明，易于識(shí)別，有個(gè)人編 號；不同空氣潔凈級別的工作服不能混用。 （2）式樣及顏色企業(yè)自定“以線條簡潔，色彩淡雅，潔凈為宜。 （3）潔凈服要求線條簡潔，不設(shè)口袋，接縫處無外露纖維，領(lǐng) 口、袖口、褲口、要加松緊口，不應(yīng)用紐扣。 （4）無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)，胡須及腳部，并能阻留人 體脫落物。 （5）防護(hù)服還應(yīng)考慮保護(hù)操作人員不受藥物的影響。,43,學(xué)習(xí)交流PPT,（6）生產(chǎn)人員與非生產(chǎn)

29、人員、維修人員，質(zhì)管人員參觀人員的 服裝式樣和顏色應(yīng)有所區(qū)別。 -穿戴 （1）應(yīng)根據(jù)各生產(chǎn)區(qū)域的規(guī)定穿戴工作服裝，并遵守凈化程序。 （2）穿戴工作服裝后要對著鏡子檢查穿戴工作服裝的情況，要 求：帽子要包住全部頭發(fā)，口罩要罩住口鼻，衣服要扣（拉） 好，鞋子要穿好等。 （3）離開生產(chǎn)場地時(shí)，必須脫掉所有工作服裝。 （4）工作服裝應(yīng)編號，專人專用。,44,學(xué)習(xí)交流PPT,-清洗周期 （1）一般生產(chǎn)區(qū)的工作服在冬季及空調(diào)環(huán)境下，至少每周洗二 次，在夏季無空調(diào)環(huán)境下及粉塵大的工序，每天至少換洗一次。 更換品種時(shí)，必須洗工作服。 工作鞋每周至少洗一次。 （2）在300,000級空氣潔凈度級別的潔凈區(qū)工作，

30、潔凈衣褲、帽 和口罩、工作鞋至少每班洗一次，進(jìn)入無菌區(qū)的潔凈服還應(yīng)滅菌 處理。 （3）潔凈工作服裝及無菌工作服裝的清洗周期應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證。,45,學(xué)習(xí)交流PPT,-清洗要求 （1）不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必 要時(shí)還要消毒或滅菌。 1、100,000以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)分別洗滌、 干燥、整理，必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌成無菌工作服。 2、300,000 級區(qū)域潔凈工作服可與一般生產(chǎn)區(qū)工作服合用一臺(tái)洗 衣機(jī)，但必須分開洗滌，而且需在同空氣潔凈度級別的環(huán)境下進(jìn) 行整理。 （2）工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。,46,學(xué)習(xí)交流PPT,例如 1、一般生產(chǎn)區(qū)10000

31、0級、300000級潔凈區(qū)的工作服，使用經(jīng)過濾的飲用水洗滌。 2、100級、10 ,000級潔凈區(qū)的工作服初洗時(shí)用經(jīng)過過濾的純化水洗滌，最后洗滌用經(jīng)過過濾的注射用水。 3、干燥后的工作服要逐套裝入衣物袋內(nèi)滅菌。 4、采用經(jīng)過過濾的蒸汽對工作服進(jìn)行滅菌。 5、應(yīng)采用洗衣液作為洗滌劑，宜對某一品牌的洗滌劑進(jìn)行驗(yàn)證。 6、應(yīng)驗(yàn)證工作服滅菌效果。,47,學(xué)習(xí)交流PPT,（3）清洗管理 1、工作服應(yīng)有專人負(fù)責(zé)洗滌，專人保管，專人發(fā)放并登記。 2、更換下來的工作服應(yīng)分區(qū)域集中，裝入專用容器中，標(biāo)記明顯。 3、干凈的工作服應(yīng)于與使用工作服潔凈級別一致的保管室中保管。 4、潔凈工作服與無菌工作服應(yīng)逐套分別裝入

32、衣袋中，袋上明顯標(biāo) 上工作服編號。 5、工作服洗滌前及整理時(shí)，要注意檢查工作服有無破損，拉練損 壞，縫線脫落等。使用前檢查工作服是否符合要求，發(fā)現(xiàn)污染及破 損應(yīng)及時(shí)報(bào)告更換。 6、無菌工作服滅菌后兩日內(nèi)使用，否則要重新滅菌。 7、凡有粉塵、高致敏物質(zhì)、激素類、抗腫瘤類、避孕藥、有毒、 有害物質(zhì)等工作崗位的工作服應(yīng)分別存放，洗滌、干燥、滅菌。,48,學(xué)習(xí)交流PPT,5.1.3個(gè)人衛(wèi)生及工作要求 1、隨時(shí)注意保持個(gè)人清潔衛(wèi)生，做到“五勤”：勤剪指甲、勤理發(fā)、 剃胡須、勤換衣服、勤洗澡。 2、工作前洗干凈手并消毒、不涂抹化妝品，上崗時(shí)不佩帶飾物、 手表。 3、離開工作場地，必須脫掉工作服。 4、不攜

33、帶個(gè)人物品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，不在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西。 5、潔凈室內(nèi)隨時(shí)注意保證手的清潔，注意消毒。手在消毒以后， 不再接觸與工作無關(guān)的物品，不裸手直接接觸藥品。 6、盡量減少在潔凈內(nèi)說話,不允許用手觸摸物料潔凈的設(shè)備或容器 等。 7、無菌室內(nèi)應(yīng)特別注意手的消毒，不得裸手操作。 8、應(yīng)有向管理人員報(bào)告?zhèn)€人健康狀況，如患有疾病有可能對藥品 產(chǎn)生污染。,49,學(xué)習(xí)交流PPT,9、進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)后，在本崗位所需區(qū)域內(nèi)工作，不得串崗。 10、搬運(yùn)物料時(shí)，應(yīng)按規(guī)定路線運(yùn)送，不得穿越其它工作區(qū)域。 11、保持自己的工作區(qū)域內(nèi)干凈、整潔；生產(chǎn)物品定置存放。 12、工作中盡量減少非生產(chǎn)要求的動(dòng)作，避免劇烈動(dòng)作（如快速跑 動(dòng)，

34、直接在地面上推拉東西等） 13、不面對裸露的原輔料、半成品及待包裝品談話，甚至咳嗽，及 其它可能污染藥品的行為。 14、不用裸手直接接觸藥品，如無法避免時(shí)，應(yīng)進(jìn)行手消毒。 15、凡帶手套操作的人員，除正常生產(chǎn)動(dòng)作外，不應(yīng)伸手亂摸設(shè)備 及無關(guān)物料。 17、人員進(jìn)出潔凈區(qū)程序【見潔凈室（區(qū)）的更衣程序】。,50,學(xué)習(xí)交流PPT,一、物料衛(wèi)生 （1）投入生產(chǎn)的物料（包括原輔料、包裝材料）必須符合質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)并有合格證；包裝要求完好，無受潮、混雜、變質(zhì)、發(fā)霉、蟲 蛀、鼠咬等。 （2）物凈程序要求：物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)前，應(yīng)在外包裝清潔處理間 （準(zhǔn)備室）脫去外包裝；若不能脫去外包裝的應(yīng)對外包裝抹擦， 吸塵等潔凈

35、處理，保證清潔、無塵，或用潔凈容器盛裝。用75% 乙醇或其它消毒劑對外表進(jìn)行消毒，消毒進(jìn)入潔凈區(qū)。進(jìn)入無菌 室物料還需滅菌。物料在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)整齊碼放于規(guī)定位置。,51,學(xué)習(xí)交流PPT,（3）物料進(jìn)入潔凈區(qū)后，應(yīng)狀態(tài)標(biāo)識(shí)齊全，正確，并建立賬、 卡，并由專人管理。 （4）工作結(jié)束后應(yīng)及時(shí)結(jié)料、退料。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不能存放多余的 物料。 （5）與藥品直接接觸的干燥用空氣，壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng) 凈化處理，符合生產(chǎn)要求。（干燥用空氣、壓縮空氣、惰性氣體 的潔凈度應(yīng)通過驗(yàn)證，并進(jìn)行監(jiān)控）,52,學(xué)習(xí)交流PPT,二、生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求 （1）各車間、工序、崗位、容器、工具、地漏、更衣室、緩沖 室、設(shè)備等均應(yīng)按規(guī)定

36、和空氣潔凈度級別的要求制定相應(yīng)的清潔 操作規(guī)程，主要內(nèi)容有：清潔的范圍、清潔工具、方法，程序、 間隔時(shí)間、清潔劑名稱、濃度、配制方法；消毒的方法、間隔時(shí) 間、消毒劑名稱、濃度、配制方法；清潔工具的清潔方法、存放 地點(diǎn)；清潔與消毒結(jié)果評價(jià)等。 （2）各車間、工序、崗位均應(yīng)制定定置圖，實(shí)行定置管理，保 持在生產(chǎn)過程有良好的生產(chǎn)秩序。 （3）生產(chǎn)中使用的各種器具、容器應(yīng)清潔，表面不得有異物、 遺留物。容器具等使用后應(yīng)立即按清潔規(guī)程清洗干凈，必要時(shí)進(jìn) 行消毒，不得有遺留及清潔劑、消毒劑的殘留物。,53,學(xué)習(xí)交流PPT,（4）生產(chǎn)工作間、流水線、設(shè)備、容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài)（清 潔、待清潔）標(biāo)志。 （5）

37、每批生產(chǎn)結(jié)束時(shí)，應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行清場。 （6）潔凈區(qū)的生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行達(dá)到自凈以后才能 開始。 （7）潔凈區(qū)每日生產(chǎn)結(jié)束后或更換品種必須對潔凈區(qū)內(nèi)表面 （包括天棚、地面、門窗）、臺(tái)椅、洗手池、地漏、更衣柜、更 衣室、緩沖室、鞋柜等清潔干凈并或消毒。 3、無菌藥品生產(chǎn)過程中的衛(wèi)生要求 （1）應(yīng)采取措施避免物料、容器和設(shè)備最終清洗后的二次污 染，措施有：照紫外線燈、遮蓋等。 （2）直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備和其他物品的清洗，干燥、 滅菌到使用時(shí)間的間隔應(yīng)有規(guī)定；如從滅菌到使用應(yīng)在4小時(shí)內(nèi)。,54,學(xué)習(xí)交流PPT,（3）藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時(shí)間間隔應(yīng)有規(guī)定。如藥液從配 制結(jié)束到過濾結(jié)

38、束不超過6小時(shí)，灌封開始到滅菌開始不超過6小時(shí)。 （4）物料、容器、設(shè)備或其它物品需進(jìn)入無菌作業(yè)區(qū)時(shí)，應(yīng)經(jīng)過消毒 或無菌處理。 4、非無菌藥品的液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程應(yīng)在規(guī)定 時(shí)間內(nèi)完成。如藥液配制結(jié)束至過濾結(jié)束6個(gè)小時(shí)內(nèi)完成，灌封開始至 消毒開始6個(gè)小時(shí)內(nèi)。 5、原料藥生產(chǎn)時(shí)，物料、中間產(chǎn)品、原料藥在廠房或廠房間流轉(zhuǎn)時(shí)應(yīng) 有避免混淆與污染的措施；如明顯標(biāo)記、分隔放置、容器加蓋等。 6、含有毒性藥材的藥品生產(chǎn)操作，應(yīng)有防止交叉污染的特殊措施；如 專用衡器、容器、設(shè)備、工具或徹底清洗，每次清洗后要檢查殘留量等。 7、生物制品生產(chǎn)過程無關(guān)的人員不得進(jìn)入疫苗類生產(chǎn)控制區(qū)。進(jìn)入 時(shí)，應(yīng)

39、穿無菌防護(hù)服。,55,學(xué)習(xí)交流PPT,三、設(shè)備衛(wèi)生 規(guī)范第三十二條規(guī)定“與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光滑、平整、 易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。主要設(shè)備 的清潔、消毒或滅菌應(yīng)建立相應(yīng)的制度和規(guī)程，并應(yīng)有操作記錄及檢查、 驗(yàn)收或驗(yàn)證記錄。以保證設(shè)備清洗的可靠性。 1、每一批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束，每一天生產(chǎn)結(jié)束，必須按標(biāo)準(zhǔn)操作程序來清 潔設(shè)備。清潔要求做到設(shè)備主體清潔、無跑冒滴漏，軸見光，溝見底， 設(shè)備見本色；設(shè)備周圍無油垢，無污水、無雜物，與物料、產(chǎn)品直接接 觸部位無物料或產(chǎn)品的殘留物痕跡。潔凈區(qū)使用的設(shè)備、容器、管道在 進(jìn)行清潔以后，還必須用純水或注射用水沖洗干凈，并或進(jìn)行有效的

40、消 毒；生產(chǎn)無菌藥品的設(shè)備、容器、管道，清潔后還要滅菌。100級、 10，000級潔凈區(qū)用的清潔用水應(yīng)經(jīng)過過濾。,56,學(xué)習(xí)交流PPT,2、難以清洗干凈的設(shè)備、容器、工具、管道，應(yīng)按品種專用。 3、原料藥的生產(chǎn)設(shè)備、更換品種時(shí)，必須以設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。難 以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品，原料藥的生產(chǎn)或儲(chǔ) 存。 4、經(jīng)常使用的工具、零配件等應(yīng)存放于指定的工具柜內(nèi)。整齊碼放， 專人保管。潔凈室內(nèi)的工具、模具、零配件等應(yīng)按物料規(guī)定從物流通道 進(jìn)入，并按規(guī)定定置，整齊地碼放于符合潔凈室要求的架內(nèi)。 5、潔凈室內(nèi)的清掃工具宜采用真空清掃設(shè)備，如吸塵機(jī)。,57,學(xué)習(xí)交流PPT,6、按標(biāo)準(zhǔn)操

41、作程序的要求清理捕塵裝置、管道系統(tǒng)和集塵器內(nèi)的粉 塵，注意動(dòng)作要輕，避免揚(yáng)起灰塵。 7、非無菌藥品生產(chǎn)中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長霉的工器具，使 用篩網(wǎng)時(shí)應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的控制措施。（如生產(chǎn)前對篩 網(wǎng)完好性進(jìn)行檢查，一批生產(chǎn)結(jié)束后再檢查，并根據(jù)經(jīng)驗(yàn)確定篩網(wǎng)的破 損周期，定期在破損周期前對篩網(wǎng)進(jìn)行更換，換下的篩網(wǎng)出應(yīng)檢查完好 性，再結(jié)合金屬探測器或其它措施，以上幾種方法的結(jié)合，可以預(yù)防。） 8、設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑應(yīng)不能對產(chǎn)品造成污染，在無法避免 時(shí)，應(yīng)使用食用級的潤滑劑。,58,學(xué)習(xí)交流PPT,四、消毒與消毒劑 1、消毒是指用物理或化學(xué)等方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原微生物的

42、繁殖體，但不能完全殺死芽孢。滅菌是指殺滅或除去外環(huán)境中一切微生 物過程。 2、消毒劑：凡用于消毒的化學(xué)藥品稱為消毒劑。 3、物理消毒方法，常用紫外線照射法。 4、影響化學(xué)消毒劑作用的因素 （1）消毒劑化學(xué)結(jié)構(gòu)、濃度、消毒能力、協(xié)同作用和拮抗作用，接觸 時(shí)間； （2）微生物的類型、數(shù)量和環(huán)境； （3）溶液的氫離子濃度、表面張力、有機(jī)物或其他鈍化劑的存在； （4）被消毒物表面的性質(zhì)是光滑還是多孔粗糙等。,59,學(xué)習(xí)交流PPT,5、選擇消毒劑原則 （1）在使用條件下高效、低毒、無腐蝕性、無特殊的嗅味和顏色，不 對設(shè)備、物料、產(chǎn)品產(chǎn)生污染。 （2）在有效抗菌濃度時(shí)，易溶或混溶于水，與其他消毒劑無配伍禁

43、忌。 （3）對大幅度溫度變化顯示長效穩(wěn)定性，貯存過程中穩(wěn)定。 （4）價(jià)格便宜。 6、消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。 7、生產(chǎn)生物制品的潔凈區(qū)和需要消毒的區(qū)域，應(yīng)選擇一種以上的消毒 劑定期輪換使用，并進(jìn)行檢測，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。 8、滅菌設(shè)備在清洗后應(yīng)標(biāo)明“已清潔過”等狀態(tài)標(biāo)志，如果滅菌設(shè)備的 放置時(shí)間有規(guī)定，則超過放置的時(shí)間應(yīng)重新對設(shè)備進(jìn)行滅菌處理。,60,學(xué)習(xí)交流PPT,9、消毒劑及配制 名稱 75%酒精 1：50的84消毒液 0.1%新潔爾滅 4%苯酚 名稱 10%甲醛液 70%酒精配成的0.5%洗泌泰 3%雙氧水 丙二醇 9.1消毒劑配制公式： c1v1c2v2 c1：配制前

44、原溶液濃度 v1：配制前需用原溶液體積 c2：配制后溶液濃度 v2：配制后溶液的體積 v2- v1=需加純化水的量,61,學(xué)習(xí)交流PPT,9.2指定專人負(fù)責(zé)消毒劑的配制及質(zhì)監(jiān)員指導(dǎo)車間生產(chǎn)人員和保潔員正 確使用。消毒劑配制完畢，由配制人填寫標(biāo)簽內(nèi)容包括品名、濃度、配 制人、配制時(shí)間貼于盛裝容器上。做好消毒劑的配制記錄和發(fā)放記錄 。 9.3消毒劑使用 -消毒劑濃度與實(shí)際消毒效果密切相關(guān)，應(yīng)按規(guī)定準(zhǔn)確配制。 -為防止微生物耐受性，應(yīng)定期更換消毒劑品種。 -應(yīng)注意每種消毒溶液的消毒容量（能力），及需消毒物的污染程度， 一般每1.5L消毒劑所檫洗面積不得大于2.5平方米，以確保清潔、滅菌效 果。 -空

45、氣消毒用甲醛、臭氧定期消毒，結(jié)合紫外線定期照射。 -地面、操作臺(tái)、地漏、墻壁、回風(fēng)窗、水池、清潔工具可用以上消毒 劑。 -與藥物直接接觸的設(shè)備表面消毒應(yīng)只用對產(chǎn)品無污染消毒劑。如75% 酒精,62,學(xué)習(xí)交流PPT,、微生物的概念 微生物(microorganism)是一群體形細(xì)小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼看不見，必須借助光學(xué) 顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍甚至數(shù)萬倍后才能觀察到的微小生物。 微生物的特點(diǎn) （一）種類繁多：至少10萬種以上。按其結(jié)構(gòu)、組成可分成三大類。 1.非細(xì)胞型微生物：病毒屬此類。 2.原核細(xì)胞型微生物：細(xì)菌、支原體、立克次體、衣原體、螺旋體和放線菌。 按細(xì)菌形態(tài)可分：球菌、桿菌、弧菌、放線

46、菌。 按革蘭染色分為：革蘭陽性菌、革蘭陰性菌 3 真核細(xì)胞型微生物：真菌屬此類。 （二）分布廣：土壤、水、空氣中均有微生物的存在，空氣中微生物主要來自塵埃與土壤，一般情況下不繁殖。（每立方米的空氣中可能含有60萬至3000萬塵粒） （三）多數(shù)對人有益，少數(shù)致?。喝说那坏乐写嬗写罅康募?xì)菌. （四）繁殖速度快，在適宜的條件下，以對數(shù)生長（1個(gè)細(xì)菌2小時(shí)繁殖281兆 個(gè)細(xì)菌）,63,學(xué)習(xí)交流PPT,二、微生物學(xué)與制藥工業(yè)的關(guān)系 （一）有益的微生物利用技術(shù) 在制藥工業(yè)中，有些藥品和制劑，本身就是微生物，有些藥品是以微生物的 代謝產(chǎn)品作為原料或以其有效作用參與制藥過程，在現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)中，微生 物利用技術(shù)

47、的開發(fā)日益顯示出其廣闊的前景，不少藥品及精細(xì)化學(xué)制品已可 應(yīng)用遺傳工程的技術(shù)采用微生物進(jìn)行生產(chǎn)。 （二）微生物對藥品的污染 無處不在的微生物對藥品原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染，是造成生產(chǎn)失敗、 成品不合格，直接或間接對人類造成危害的重要因素。 三、藥品生產(chǎn)中微生物污染防止措施及驗(yàn)證 藥品生產(chǎn)中微生物污染來源：空氣；環(huán)境；制藥用水；藥品原、輔料；設(shè) 備；人員；藥品包裝材料。 藥品生產(chǎn)中微生物污染防止措施：（按建廠開始）潔凈室技術(shù)的應(yīng)用；制藥 用水質(zhì)量控制；衛(wèi)生管理；滅菌方法；軟件管理（規(guī)章制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）,64,學(xué)習(xí)交流PPT,（一）潔凈室技術(shù)的應(yīng)用 1、基本原理：空氣通過初效、中效、高效過濾

48、器系列裝置，使空氣中的污 染微粒被攔截、過濾、清除。 使?jié)崈舻目諝庖砸欢ǖ臏囟取穸?、流向?速度及形成的一定正壓覆蓋受控環(huán)境，保護(hù)覆蓋區(qū)域不受微粒（生物性及非 生物性）污染。 2、潔凈室（區(qū)）潔凈度驗(yàn)證： 按國家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布的中華人民共和國 國家標(biāo)準(zhǔn) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子浮游菌和沉降菌的測試方法規(guī) 定的方法和我國GMP（1998）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行定期監(jiān)測和驗(yàn)證。 3、潔凈室（區(qū)）：對塵粒及微生物污染規(guī)定需進(jìn)行環(huán)境控制的房間或區(qū)域。 其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用，均具有減少對該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和 滯留的功能。 4、過濾器處理的對象： -初效過濾器：主要濾除對象是10un的塵粒（對新風(fēng)及大

49、顆粒塵?？刂疲?-中效過濾器：主要濾除對象是10un的塵粒（保護(hù)高效，作一預(yù)濾） -高效過濾器： 10un的塵粒（終端過濾，使塵粒及微生物控制符合要求）,65,學(xué)習(xí)交流PPT,（二）、制藥用水的質(zhì)量控制 水是藥品生產(chǎn)中使用最廣、用量最大重要原料。水質(zhì)優(yōu)劣直接影響藥品質(zhì)量。 1制藥用水的污染途徑 （1）水系統(tǒng)的外源性污染： -原水的污染，國標(biāo)中允許細(xì)菌總數(shù)100個(gè)/ml，總大腸桿菌3個(gè)/L -儲(chǔ)罐的排氣口無保護(hù)措施或使用了劣質(zhì)的空氣過濾器； -用于混合陰陽離子樹脂的壓縮空氣中污染微生物； -水從污染的出口倒流； -地漏有缺陷； -更換活性炭和去離子樹脂時(shí)帶來的外界污染。 （2）水系統(tǒng)的內(nèi)源性污染

50、 -水系統(tǒng)中蒸餾水機(jī)、儲(chǔ)罐及管路所用材料的標(biāo)準(zhǔn)或安裝，不符合工藝規(guī) 定要求，出現(xiàn)局部腐蝕、長菌。,66,學(xué)習(xí)交流PPT,-被吸附于活性炭、去離子樹脂、過濾膜和系統(tǒng)內(nèi)壁上的原水中的微生物， 適應(yīng)了低營養(yǎng)環(huán)境而發(fā)生應(yīng)變形成生物膜，膜中的微生物受到膜的保護(hù)， 使一般消毒劑對它不起作用，一些從生物膜中脫落的微生物可隨水流轉(zhuǎn)移到 系統(tǒng)其他區(qū)域形成菌落，從而成為下游純化設(shè)備和分配系統(tǒng)的污染源。 -分配系統(tǒng)管道內(nèi)壁、閥門和其他區(qū)域形成的菌落大量繁殖，形成生物膜， 從而成為持久性的污染源。使用濃度達(dá)百萬分之三百的（游離氯）氯水能消 除生物膜。然而如此高濃度的氯會(huì)損傷管道、設(shè)備的內(nèi)表面，使粗糙而更有 利于新生物

51、膜的形成。 2制藥用水系統(tǒng)微生物控制要點(diǎn) -有序處理：過濾有機(jī)物去除器水軟化器除鈣、鎂離子交換反滲 透除菌過濾蒸餾器 -過濾分深層過濾與篩網(wǎng)式過濾，常規(guī)用深層過濾，使水中粒子靠陷入介 質(zhì)內(nèi)部曲折的孔道而被阻留。按順序：常規(guī)深層過濾微濾超濾反滲透， 可將被過濾客體中的粒子由大小微得以去除。,67,學(xué)習(xí)交流PPT,3、水系統(tǒng)消毒方法： 熱力消毒純蒸汽發(fā)生器消毒法、巴氏消毒法。能有效控制生物膜的生成 和發(fā)展。 紫外消毒用波長254nm及185nm紫外線消毒。因在水中穿透力差而對 浮游微生物 殺滅效果不好。常與巴氏消毒法和化學(xué)消毒法聯(lián)合使用。 化學(xué)消毒分氯類、氧類兩種。可形成氧化物和自由基氧化細(xì)菌和生

52、物 膜，也可直接 氧化細(xì)菌、病毒的核糖核酸、分解DNA、RNA、蛋白質(zhì)等而 殺滅微生物。 4、 驗(yàn)證和監(jiān)控 4.1制藥用水系統(tǒng)最大的問題是微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素，如人為地接種入微生 物和細(xì)菌內(nèi)毒素是不切實(shí)際的試驗(yàn)方法。應(yīng)當(dāng)采用定期監(jiān)測微生物，記錄常 見污染菌種類及污染水平的波動(dòng)范圍。 4.2在特定部位安裝監(jiān)控設(shè)備，對水各有關(guān)部位取樣檢驗(yàn)以確保整個(gè)系統(tǒng)始 終達(dá)標(biāo)運(yùn)行。,68,學(xué)習(xí)交流PPT,4.3建立警戒限度和糾偏限度，設(shè)定消毒頻率確保系統(tǒng)在微生物受控狀態(tài) 下運(yùn)行。 -監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)：三次連續(xù)試驗(yàn)所得數(shù)據(jù)的累計(jì)頻數(shù)95必須符合以下標(biāo)準(zhǔn)： 注射用水系統(tǒng)：小于100CFU/1000ml 純 水 系 統(tǒng) 小于1

53、0000CFU/1000ml 4.4水系統(tǒng)的再驗(yàn)證： 4.4.1定期監(jiān)測微生物定期監(jiān)測微生物有下述情況之一發(fā)生均需進(jìn)行再驗(yàn)證 -所用消毒劑配方改變 -消毒程序改變 -廠房設(shè)施于設(shè)備的涉及發(fā)生改變 -常規(guī)微生物監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)異常變化趨勢（如出現(xiàn)耐受菌株）。 4.5警戒水平是指微生物某一污染水平、監(jiān)控結(jié)果超過它時(shí)，表明制藥用水 系統(tǒng)有偏離正常運(yùn)行條件的趨勢。警戒水平的含義是報(bào)警，尚不要求采取特 別的糾偏措施。應(yīng)作為企業(yè)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 4.6糾偏限度糾偏限度是指微生物污染的某一限度，監(jiān)控結(jié)果超過此限度時(shí)， 表明制藥用水系統(tǒng)已經(jīng)偏離了正常的運(yùn)行條件，應(yīng)當(dāng)采取糾偏措施，使系統(tǒng) 回到正常的運(yùn)行狀態(tài)。,69,學(xué)習(xí)交

54、流PPT,（三）原材料、輔料、設(shè)備、容器的滅菌和消毒處理。 藥品生產(chǎn)中的微生物還來源于原材料、敷料、設(shè)備、容器等，要防止微生 物污染必須對這些方面進(jìn)行必要的滅菌或消毒處理。 1、 滅菌利用物理或化學(xué)的方法徹底殺滅微生物的手段 滅菌方法和滅菌驗(yàn)證 中國藥典2000年版在通則附錄中收載了滅菌法，為長期來滅菌的半定 量控制納入定量控制創(chuàng)造了必要條件，滅菌方法包括： 濕熱滅菌法；干熱滅菌法；除菌過濾法；輻射滅菌法；環(huán)氧乙烷滅菌法。 2 、對不能采取滅菌的物品進(jìn)行消毒處理 消毒利用化學(xué)藥品抑制微生物生長、繁殖的手段。常用于環(huán)境、設(shè)備、無 菌操作人員的手、鞋等無法滅菌處理的部位和物品。 3、原料藥滅菌：要

55、求為無菌原料藥時(shí)，可通過無菌過濾或干熱、濕熱滅菌 等多種方法達(dá)到無菌狀態(tài)。 4、藥品制劑的消毒滅菌：常用濕熱、無菌過濾、冷凍干燥、或射線照射。 5、包裝材料常用干熱、熱壓滅菌等方法。,70,學(xué)習(xí)交流PPT,（以潔凈區(qū)原料藥生產(chǎn)為例） 1、清場目的：崗位清場操作規(guī)程的建立，是為了避免發(fā)生藥品生產(chǎn)過程中 的污染和生產(chǎn)操作發(fā)生混淆。 -GMP98中規(guī)定：每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場， 填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢 查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 -藥品生產(chǎn)一般是以批為單位間斷進(jìn)行的。為了避免由于使用同一設(shè)備、 場所和由于設(shè)施不潔凈而帶來的污染和混淆，在每批藥品的每一生產(chǎn)階段完 成以后，必須將生產(chǎn)現(xiàn)場的產(chǎn)品、半成品、原輔料、包裝材料以及設(shè)備上的 殘留藥品等進(jìn)行清理，將生產(chǎn)指令歸附于批記錄內(nèi)，將與下批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān) 的文件交管理員，物料、設(shè)備、房間等狀態(tài)標(biāo)識(shí)進(jìn)行清理，再最后進(jìn)行崗位 區(qū)域衛(wèi)生清潔工作。所以