藥源性疾病課件

1、，藥源性疾病，1，學(xué)習(xí)交流PPT，概述，藥源性疾病(drug-induced disease)也稱為藥物誘導(dǎo)疾病，是醫(yī)源性疾病的主要組成部分。藥物作為致病因子，是指損害人體功能或組織結(jié)構(gòu)并具有相應(yīng)林爽經(jīng)過的疾病。一般不包括藥物過量引起的急性中毒。事實(shí)上，藥物性疾病在藥物不良反應(yīng)的特定條件下產(chǎn)生結(jié)果。2，學(xué)習(xí)PPT交換，對藥源性疾病的認(rèn)識過程，1870年氯仿麻醉猝死事件；1922年砷半鈉治療梅毒時引起黃疸。20世紀(jì)40年代以青霉素為代表的多種抗生素的成功和廣泛應(yīng)用，出現(xiàn)了過敏性休克、8大腦神經(jīng)損傷、腎損害腎、腎損害、骨髓抑制等。特別是60年代的停止反應(yīng)事件，即歐洲發(fā)生了8000多起畸形兒的“藥害

2、”災(zāi)難。無疑，藥源性疾病的發(fā)生、發(fā)展與化學(xué)藥品的增加密切相關(guān)。3，學(xué)習(xí)溝通PPT，研究藥源性疾病的意義，研究藥源性疾病是臨床藥學(xué)的重要內(nèi)容之一，對保障林爽整理藥具有重要的理論意義和現(xiàn)實(shí)意義。在選擇藥物之前，首先要全面考慮藥物治療的優(yōu)缺點(diǎn)。合并藥的問題也要考慮。合并藥的原則是對療效的協(xié)同或副作用的拮抗。不合理的藥經(jīng)常增加多藥，引起新藥原性疾病。4，學(xué)習(xí)交流PPT，藥源性疾病的一般規(guī)律1。藥源性疾病分類可以分為病因?qū)W，藥源性疾病兩種基本類型。(1)A型藥物不良反應(yīng)：藥物本身或其代斯物質(zhì)引起的藥物固有作用，是增強(qiáng)和持續(xù)發(fā)展的結(jié)果。其特點(diǎn)是劑量依賴，可預(yù)測，發(fā)生率高，但死亡率低。(2)B型藥物不良反應(yīng)

3、：即與藥物固有作用無關(guān)的異常反應(yīng)主要與人體的特異體質(zhì)有關(guān)。特別是與使用制度無關(guān)，難以預(yù)測，通常的毒理學(xué)篩選無法發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高。5，學(xué)習(xí)交流PPT，2，病理上的弱原性疾病，如(1)功能性變化：抗膽堿和神經(jīng)節(jié)阻斷劑會引起無力性腸梗阻，異位平素會引起心動過速。(2)器質(zhì)性變化：與非藥源性疾病沒有明顯差異，沒有特異性，因此鑒別診斷不能以病理榆樹為依據(jù)，主要取決于藥源性疾病診斷的要點(diǎn)。包括炎癥型(如各種藥物皮炎)。增殖型(如苯妥英鈉)引起皮膚間萎縮，皮膚變薄。表皮乳突小房)、血管型(如藥物變態(tài)反應(yīng)引起的血管神經(jīng)性水腫)、血管栓塞型(如血管造影劑引起的血管栓塞)、群體生型(如藥物致癌變化)等。

4、6，學(xué)習(xí)PPT交換，根據(jù)臨床藥物的實(shí)際情況，大致可分為四類。1)養(yǎng)孝關(guān)系密切的類型(A型)2)養(yǎng)孝關(guān)系密切的類型(B型)3)長期藥發(fā)病型4)藥后效應(yīng)型。7，學(xué)習(xí)交流PPT，藥源性疾病的流行病學(xué)，世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，藥源性血液病占所有藥源性疾病患者的10。據(jù)報道，20世紀(jì)50或60年代住院患者弱原性疾病在大約1-70年代增加到了1020。藥源性疾病不僅會引起肝腎、心臟、肺等重要器官，還會引起血液病。胃損傷、眼睛損傷、耳朵損傷、皮疹、神經(jīng)損傷、畸形和性功能損傷。本節(jié)根據(jù)藥源性疾病分類和重要器官的藥源性疾病，介紹有關(guān)藥病的流行病學(xué)。8，學(xué)習(xí)交流PPT，陽效關(guān)系型弱原性疾病部分弱原性疾病與藥物劑量密

5、切相關(guān)，因此人們經(jīng)常使用治療指數(shù)的概念來評價藥物的療效和安全性，以毒性功效的百分比來衡量藥效，比率越大越好。同時，與以下因素的關(guān)系也很密切。例如藥物、藥物的藥效學(xué)和藥代動力學(xué)特征，以及患者所處的病理生理狀態(tài)等。，9，學(xué)習(xí)交流PPT，1藥物制劑學(xué)的差異隨著藥物制劑的不同，生物糖用途也不同。1960年澳大利亞一名癲癇患者發(fā)生了苯妥英鈉中毒事故。原因是硫磺將酸鈣轉(zhuǎn)化為乳糖，增加苯妥英鈉的生物利用度，引起中毒。2藥代動力學(xué)的因素是人體的代斯差異，特別是肝臟代謝，腎臟的排泄功能影響藥物體內(nèi)代斯過程。10，學(xué)習(xí)交流PPT，3藥效學(xué)要素藥代動力學(xué)，對藥物療效和毒性有重要影響。從臨床用藥來看，大量藥效學(xué)的差異

6、影響著藥物的療效和毒性，部分器官的疾病影響藥效學(xué)差異的復(fù)雜化。(1)肝?。河卸喾N方法影響特定藥物的療效。(2)水和電解質(zhì)不平衡：水和電解質(zhì)不平衡也能改變某些藥物的療效。低鉀和鈣等可以增強(qiáng)強(qiáng)心糖的藥效。11，學(xué)習(xí)交流PPT，兩效關(guān)系密切的弱原性疾病據(jù)目前文獻(xiàn)說，這種類型的弱原性疾病與遺傳因素和免疫反應(yīng)密切相關(guān)。1藥物的變態(tài)反應(yīng)藥物的變態(tài)反應(yīng)是藥后發(fā)生的不良反應(yīng)，此反應(yīng)與該藥的藥理特性無關(guān)。其中一些反應(yīng)是快速的發(fā)型反應(yīng)，有些是延遲發(fā)型反應(yīng)。與藥物劑量沒有線性關(guān)系，往往很小的劑量會引起明顯的不良反應(yīng)。一旦停藥，反應(yīng)就會消失。反應(yīng)只發(fā)生在少數(shù)人身上，這種不良反應(yīng)可以看作是免疫反應(yīng)。12，學(xué)習(xí)交流PPT

7、，2藥物變態(tài)反應(yīng)機(jī)制和類型根據(jù)藥物的理化性質(zhì)和氣體狀態(tài)，將藥物的變態(tài)反應(yīng)分為4型。(1) 1型反應(yīng)(俗發(fā)型)(2) 2型反應(yīng)(細(xì)胞毒型)(3) 3型反應(yīng)(免疫復(fù)合型)(4型反應(yīng)(細(xì)胞介導(dǎo)或延遲發(fā)型)，13，學(xué)習(xí)交流PPT，3其原因主要是某些生化物質(zhì)的缺陷例如，G6PD不足的患者對以下藥物最敏感，容易引起溶血現(xiàn)象。14、學(xué)習(xí)交流PPT，長期藥源性疾病與此類藥源性疾病的使用時間、藥物劑量或兩者都有密切關(guān)系。1機(jī)體的適應(yīng)性在一次劑量太大時往往引起急性毒性反應(yīng)，慢性病由于藥物使用時間長，機(jī)體有適應(yīng)藥物作用問題，機(jī)體的藥物適應(yīng)性形成了藥物誘發(fā)疾病的基礎(chǔ)。例如，身體對麻醉止痛藥的耐受性和依賴性。15，學(xué)習(xí)

8、交流PPT，2斑點(diǎn)病現(xiàn)象，長期用藥時身體容易產(chǎn)生依賴性，突然停止使用藥物會發(fā)生斑點(diǎn)病，典型的例子是麻醉止痛藥突然停止產(chǎn)生戒斷癥狀。3其他氯喹容易與黑色素親合，留在角膜上皮，約3070名患者應(yīng)用氯喹后，12月以后發(fā)生角膜病變。16，學(xué)習(xí)交流PPT，藥物后效應(yīng)型1藥物的致癌性擅長藥物致癌性是一個困難的問題。癌癥的發(fā)病機(jī)制和原因大部分是不明確的。從臨床和病理學(xué)的角度來看，區(qū)分癌癥是自愿的，或者藥源性很難，所以人們經(jīng)常要依靠流行病學(xué)調(diào)查來判斷。17，學(xué)習(xí)交流PPT，2藥物的生殖毒性藥物對生殖的影響是大家關(guān)注的問題。對生殖的影響有兩個最重要的方面。(1)抗生殖性(2)在最畸形性3屠呦呦中，藥物的不良反應(yīng)

9、藥物被奶媽吸收后，分布存儲在乳油中，嬰兒是否從正在吮吸的乳油中獲得藥物，是否對嬰兒產(chǎn)生不利影響取決于母體藥物濃度、吸收量、嬰兒排泄能力等。18，學(xué)習(xí)交流PPT，重要的長期弱原性疾病1弱原性肝病肝丸是藥物代謝的主要器官。大部分藥物必須經(jīng)過肝臟內(nèi)氧化、還原、水解、羥化、脫巰基或脫羧基化學(xué)反應(yīng)和體外排出過程。也就是說，藥物進(jìn)入人體后，必須通過肝臟肝細(xì)胞攝取藥物，進(jìn)行肝內(nèi)代謝，然后由膽道系統(tǒng)排泄。因此，肝臟與藥物有很密切的關(guān)系，決定了肝臟最容易受到藥物的侵害。19，學(xué)習(xí)交流PPT，2弱原性腎臟疾病部分文獻(xiàn)認(rèn)為，是急性腎功能衰竭中約520系藥物或化學(xué)藥品引起的。確切的藥物性腎損害數(shù)字尚未確定。腎臟是特別

10、容易受到藥物攻擊的器官，據(jù)悉，新血管系統(tǒng)、腎小球、近端腎小管、亨利的遠(yuǎn)曲小管、集合管，包括這些部位的腎髓質(zhì)和間質(zhì)，20，交流電PPT，3弱原性心臟病弱原性心臟疾病的發(fā)生率高，嚴(yán)重性高。藥源性心臟病主要表現(xiàn)為心律失常、心臟功能抑制、心肌病等癥狀。4藥物性肺疾病日本學(xué)者統(tǒng)計，37種藥物引起306例藥物性肺炎，其中抗癌藥物、免疫抑制劑占83.3%。21，學(xué)習(xí)交流PPT，(1)肺部炎癥和感染，(2)肺纖維化，(3)肺水腫，(4)支氣管痙攣或哮喘5藥原性血液成分和造血器官對藥物敏感，可能引起血液病的藥物也很多。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道，弱原性血液病占所有弱原性疾病患者的10，其中白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)病

11、率最高。22、學(xué)習(xí)交流PPT，預(yù)防藥源性疾病，充分重視藥源性疾病的危險性，隨著藥物的廣泛應(yīng)用，藥源性疾病的發(fā)生率不斷增加，給人民健康帶來了巨大危害。要充分認(rèn)識到藥物不僅僅是治療的手段。這也是致病因素。對致病作用的認(rèn)識不足，沒有科學(xué)管理，就會成為社會的公害因素，對人類造成嚴(yán)重的危害。23，學(xué)習(xí)PPT交換，合理濫用和誤用藥物是誘發(fā)疾病的主要原因。1藥物選擇要有明確的跡象，充分理解濫用藥物的有害性反用不正確的藥物。2.為了得到可以用最小的品種治療的藥，要有目的地合力。(莎士比亞，哈姆雷特)在合用的時候，要排除藥物間相互作用可能引起的不良反應(yīng)。3根據(jù)所選藥的藥理作用特征，即藥效學(xué)和藥動學(xué)規(guī)律，制定合理

12、的藥方案。4新藥的應(yīng)用應(yīng)事先熟悉藥效學(xué)和藥動學(xué)知識，并渡邊杏盲目使用。24、加強(qiáng)對藥源性疾病的監(jiān)督1、新藥開發(fā)過程毒理學(xué)監(jiān)督2、患者藥物安全監(jiān)測3、新藥上市后安全監(jiān)督，25、學(xué)習(xí)交流PPT、藥源性疾病治療、藥源性疾病診斷藥原性疾病發(fā)生后藥使用時間和發(fā)病時間之間的關(guān)系對診斷有重要意義。影響藥物性疾病發(fā)生的因素中氣體敏感性因素如下。1遺傳因素2性3歲，26歲，學(xué)習(xí)交流PPT，弱原性疾病處理原則弱原性疾病處理，原則上停止應(yīng)用的所有藥物。這樣不僅能及時防止藥物繼續(xù)損害機(jī)體，而且有助于診斷。停藥后，林爽癥狀減輕或減輕，通?？梢詫⒓膊√崾緸樗幵葱?。之后根據(jù)病情，提出了治療對策。藥源性疾病大部分具有自主性特

13、征，因此停藥后不需要特殊處理，藥物從體內(nèi)清除后可以緩解，癥狀嚴(yán)重時需要進(jìn)行大癥治療。例如，如果發(fā)病藥明確，可以選擇特異性拮抗劑。如果藥物是變態(tài)反應(yīng)，就要向患者起訴，以免引發(fā)疾病的藥物以后再次發(fā)生。27，學(xué)習(xí)溝通PPT，老年人要警惕藥源性疾病。人到老年會經(jīng)常發(fā)生各種疾病，很多老年人總是把病聚集在一個身體里，不得不同時服用幾種或10多種藥。這樣不僅會增加藥物不良反應(yīng)，還容易發(fā)生各種藥源性疾病。28，學(xué)習(xí)交流PPT，藥源性疾病臨床上有多種類型，老年人最常見的有：過敏輕微的過敏會增加發(fā)燒、皮疹、水腫和嗜酸細(xì)胞。嚴(yán)重的人出現(xiàn)過敏性休克，甚至死亡。引起過敏最多的藥物除了抗生素(青霉素最常被發(fā)現(xiàn))外，還有磺

14、胺類藥物、保泰松、消炎痛、炎痛喜康等。29，學(xué)習(xí)交流PPT，功能性藥物會引起造血功能，肝腎功能障礙。造血功能不良會導(dǎo)致白細(xì)胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血等。例如氯霉素、頭孢菌素、氟中毒等會導(dǎo)致造血功能障礙。四環(huán)素、利福平會引起肝腎功能障礙。慶大霉素、卡那霉素會引起腎功能衰竭。用激素濫用感染性抗生素或抗生素會引起雙重感染或多菌性敗血癥。癌癥變了。一些藥物的使用不當(dāng)會致癌。蛋白質(zhì)同化劑能引起肝癌，雌激素能引起子宮內(nèi)膜癌。30，學(xué)習(xí)交流PPT，大部分藥源性疾病在停藥后可以逐漸治愈，但也有一些比原病更危險的反應(yīng)。鏈霉素引起的藥源性耳聾，慶大霉素引起的急性腎功能衰竭等。老年人容易引起藥源性疾病的主要

15、原因是1。因?yàn)樗幬镂绽夏耆宋改c粘膜細(xì)胞的數(shù)量減少，消化道蠕動功能減少，胃酸分泌減少，腸動脈硬化增加，血運(yùn)減少。這些因素都可以影響服用的藥物的吸收，從而降低其療效。31，學(xué)習(xí)交流PPT，2。藥物的代謝藥物必須在肝臟中氧化、還原、水解，老年人代謝緩慢。隨著年齡的增長，老年人的免疫功能也逐漸降低，容易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，因此很敏感，容易中毒。3.藥物排泄老年人的腎臟單位隨著年齡的增長而減少，腎小球?yàn)V過率及腎臟血流量減少，藥物排泄受到限制，從而出現(xiàn)藥物積累。4.藥物的分布隨著老年人體內(nèi)水分和肌肉組織的逐漸減少，脂肪所占的比例相對增加，部分親脂性藥物容易在脂肪內(nèi)積累，因此老年人的藥數(shù)、劑量、次數(shù)都要減少。32，要學(xué)習(xí)PPT交換，減少和避免藥源性疾病的發(fā)生，必須采取以下措施。1 2.老年人經(jīng)常出現(xiàn)一神水病，但有些“病”實(shí)際上是隨著身體老化而產(chǎn)生的“自然現(xiàn)象”，包括骨質(zhì)疏松癥、腰痛、食欲減退、失眠等。對此，要注意自我