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1、注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉,博司捷產(chǎn)品介紹,主要內(nèi)容,2,臨床應(yīng)用,市場(chǎng)分析,神經(jīng)節(jié)苷脂,神經(jīng)節(jié)苷脂 GM的發(fā)展簡(jiǎn)史,3,神經(jīng)節(jié)苷脂簡(jiǎn)介,神經(jīng)節(jié)苷脂簡(jiǎn)介,神經(jīng)節(jié)苷脂是含唾液酸的鞘糖脂,神經(jīng)系統(tǒng)含量最豐富 根據(jù)所含唾液酸的不同分為GM(單唾液)、GD(二唾液)、GT等 根據(jù)糖基數(shù)目不同分為GM1(4糖基)、GM2(3糖基)、GM3(2糖基) 外源性神經(jīng)節(jié)苷脂中,只有GM1可以通過(guò)血腦屏障(BBB),GM1參與 神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、神經(jīng)突生長(zhǎng)、信號(hào)傳導(dǎo)等多種功能,博司捷產(chǎn)品概述,博司捷產(chǎn)品概述,作用機(jī)理,GM1作用機(jī)理,保護(hù)細(xì)胞膜,對(duì)抗興奮氨基酸,調(diào)控離子通道,減少自由基,神經(jīng)節(jié)苷脂,神經(jīng)細(xì)胞膜的
2、天然組成成分,調(diào)節(jié)細(xì)胞膜內(nèi)蛋白質(zhì)的功能,起穩(wěn)定和加強(qiáng)脂質(zhì)膜雙層結(jié)構(gòu)的作用,維持中樞神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性,防止細(xì)胞內(nèi)Ca2+積聚,加強(qiáng)膜穩(wěn)定性,糾正離子失衡,降低水腫,提高平均動(dòng)脈壓,改善腦組織局部血流量,對(duì)Ca2+有高度親和性,能減少Ca2+內(nèi)流,減少自由基生成,GM1可以對(duì)抗腦損傷后谷氨酸功能亢進(jìn),提高多巴胺能和膽堿能功能,抑制蛋白激酶C活性和轉(zhuǎn)移,減少對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)毒性作用,神經(jīng)重構(gòu),神經(jīng)細(xì)胞的生存、軸突的生長(zhǎng)、突觸的生長(zhǎng),主要內(nèi)容,2,臨床應(yīng)用,市場(chǎng)分析,臨床應(yīng)用,博司捷應(yīng)用優(yōu)勢(shì),科室應(yīng)用廣,臨床上可用于以下科室: 神經(jīng)外科:顱腦損傷
3、、自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血、脊髓損傷等 神經(jīng)內(nèi)科:腦血管疾病、周?chē)窠?jīng)病變、脊髓炎等 老 年 科:神經(jīng)變性疾病(帕金森病、阿爾茲海默?。?骨 科:脊髓損傷 等 兒 科:缺血缺氧性腦病、小兒腦癱等 血液內(nèi)科、急診中心、風(fēng)濕免疫科、耳鼻喉科、腫瘤科等等,神經(jīng)外科用藥情況,如何在科室中運(yùn)用,博司捷神經(jīng)外科科室運(yùn)用,用于治療急性腦、脊髓損傷,也用于其他原因(鉑誘導(dǎo)、CO中毒等)導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷,包括顱腦損傷、急性自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血等,用法說(shuō)明:在顱腦損傷急性期及神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生不可逆損傷之前,應(yīng)早期應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂(100mg/d,靜脈滴注;2-3周后改為維持劑量,20-40mg/d,一般6周),降低水
4、腫,神經(jīng)外科運(yùn)用,顱腦損傷的流行病學(xué),神經(jīng)外科運(yùn)用,顱腦損傷的病理,神經(jīng)外科運(yùn)用,博司捷治療顱腦損傷機(jī)理,神經(jīng)外科運(yùn)用,博司捷治療顱腦損傷臨床證據(jù),神經(jīng)內(nèi)科用藥情況,如何在科室中運(yùn)用,博司捷神經(jīng)內(nèi)科科室運(yùn)用,神經(jīng)節(jié)苷脂主要運(yùn)用于腦血管疾?。X出血、腦梗塞、腦栓塞等)、神經(jīng)變性疾?。ㄅ两鹕?、阿爾茨海默病等)、急性脊髓炎、周?chē)窠?jīng)病變及其他神經(jīng)病變等,用法說(shuō)明:循證醫(yī)學(xué)研究證明,腦缺血發(fā)作早期使用(發(fā)作4h內(nèi))GM1能顯著改善缺血性腦卒中患者的預(yù)后,劑量為100mg/d靜脈滴注,治療帕金森患者可以長(zhǎng)期使用,安全性好和有效性高,神經(jīng)內(nèi)科運(yùn)用,腦梗死的流行病學(xué),神經(jīng)內(nèi)科運(yùn)用,腦梗死的病理學(xué),腦 部 缺
5、 氧,興奮性氨基酸神經(jīng)毒性增強(qiáng),谷氨酸過(guò)度釋放,小腦顆粒死亡,胞內(nèi)Ca2+濃度增加,自由基反應(yīng),細(xì)胞水腫、細(xì)胞破裂、死亡,神經(jīng)內(nèi)科運(yùn)用,博司捷治療腦梗死的機(jī)制,神經(jīng)內(nèi)科運(yùn)用,博司捷治療腦梗死的臨床證據(jù),老年/老干部科用藥情況,如何在科室中運(yùn)用,博司捷老年/老干部科科室運(yùn)用,用于治療神經(jīng)變性疾?。ㄅ两鹕?、阿爾茨海默病、亨廷頓舞蹈病等)、周?chē)窠?jīng)病變(糖尿病周?chē)窠?jīng)病變)及其他神經(jīng)病變等,用法說(shuō)明:對(duì)于帕金森病,首劑量500-1000mg,靜脈滴注;第2日起,每日200mg,皮下、肌注或靜脈滴注,一般用至18周。國(guó)外長(zhǎng)達(dá)5年的開(kāi)放研究表明,長(zhǎng)期服用GM1是安全有效的,可能還會(huì)增加臨床受益,老年/干
6、部科運(yùn)用,帕金森病的流行病學(xué),帕金森病(PD)是一種對(duì)患者、家庭、醫(yī)療和社會(huì)保健系統(tǒng)都有累積效應(yīng)的神經(jīng)退行性疾病,國(guó)外統(tǒng)計(jì)顯示,每100000人中有120-230的人患有PD,在今后的25年時(shí)間,PD將以25%-30%的速度增加。 主要臨床表現(xiàn)為震顫、少動(dòng)、強(qiáng)直、姿勢(shì)平衡障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀,伴有不同程度的抑郁、焦慮及精神病性障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀,有報(bào)道,PD患者抑郁障礙的發(fā)生率為40%-50%,老年/干部科運(yùn)用,帕金森病的病理,DA神經(jīng)元丟失80%,紋狀體DA含量減少80%; 代償機(jī)制衰敗; 氧化應(yīng)激; 機(jī)體GM1含量不足 自由基過(guò)度損害等,老年/干部科運(yùn)用,博司捷治療帕金森病的機(jī)制,對(duì)抗自由基損害,
7、減少黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元凋亡,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞突觸形成,保護(hù)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元,增強(qiáng)殘余DA神經(jīng)元合成DA,從而有效減輕PD患者的癥狀,老年/干部科運(yùn)用,博司捷治療帕金森病的臨床證據(jù),單中心、隨機(jī)對(duì)照雙盲、延遲研究顯示,GM1能有效改善帕金森癥狀,延遲使用也是安全的,博司捷治療帕金森病的臨床證據(jù),兒科科室用藥情況,如何在科室中運(yùn)用,博司捷兒科科室運(yùn)用,用于早產(chǎn)兒腦損傷(BIPI)、小兒腦癱(CP)、新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE)、手足口?。℉FMD)及病毒性腦炎等的治療,用法說(shuō)明:國(guó)內(nèi)薈萃分析表明,GM1 20-40mg/d,遵醫(yī)囑一次或分次肌注或緩慢靜脈滴注能有效降低HIE遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,時(shí)間窗
8、可能在缺氧缺血后6h;腦癱患兒使用神經(jīng)節(jié)苷脂+基礎(chǔ)康復(fù)治療可增加患兒的療效,兒科運(yùn)用,新生兒缺氧缺血性腦病的流行病學(xué),新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是由于各種圍生期窒息缺氧所導(dǎo)致的腦損傷,新生兒窒息為主要原因,臨床癥狀主要有意識(shí)障礙、肌張力變化、驚厥、腦水腫征候和原始反射異常 據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)每年活產(chǎn)嬰兒1 800萬(wàn)-2 000萬(wàn),窒息發(fā)生率為13.6,在窒息患兒中發(fā)生傷殘為15.6,每年約有30萬(wàn)殘疾兒童出現(xiàn) 研究提示興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性、缺氧缺血后的細(xì)胞內(nèi)超載、一氧化碳合成增加、氧自由基以及細(xì)胞凋亡等均參與了HIE的發(fā)生,兒科運(yùn)用,博司捷治療新生兒缺氧缺血性腦病的機(jī)制,抑制細(xì)胞內(nèi)鈣的超載及缺氧
9、缺血下CO的合成增加 加速損傷神經(jīng)組織的再生修復(fù),促進(jìn)損傷后的神經(jīng)元再生、改善神經(jīng)傳導(dǎo) 保護(hù)腦組織、促進(jìn)腦電活動(dòng)、恢復(fù)神經(jīng)支配功能 減少興奮性氨基酸的釋放,保護(hù)腦細(xì)胞改善腦電活動(dòng) 維持細(xì)胞內(nèi)外離子平衡,防止細(xì)胞內(nèi)鈣積聚,減低腦創(chuàng)傷后繼發(fā)性神經(jīng)毒性,兒科運(yùn)用,博司捷治療HIE的臨床證據(jù),常規(guī)治療:維持良好通氣、糾正酸中毒、維持血壓及血糖正常、控制驚 厥、降低顱內(nèi)壓、消除腦干癥狀等 治療組:常規(guī)治療GM1注射液20mg/次靜脈滴注,1次/d。 對(duì)照組:常規(guī)治療腦蛋白水解物氯化鈉注射液10ml/次靜脈滴注1次/d 兩組均治療10-14d,常規(guī)治療聯(lián)合GM1可顯著改善HIE患兒臨床癥狀,降低發(fā)育障礙率
10、,顯著抑制血清THF-及IL-6水平,減輕由此引起的腦損傷反應(yīng),起到腦保護(hù)作用,兒科運(yùn)用,小兒腦癱的流行病學(xué),腦癱(CP)指胎兒出生前到生后1個(gè)月內(nèi)各種原因所引起的腦損傷或發(fā)育缺陷所致的運(yùn)動(dòng)障礙及姿勢(shì)異常。常伴有智力低下、癲癇、語(yǔ)言障礙、聽(tīng)力低下、視覺(jué)異常和行為異常等 文獻(xiàn)報(bào)道,我國(guó)1-6歲兒童的CP患病率為1.92,1歲以?xún)?nèi)患病率達(dá)到2.15 。Yeargin等 的流行病學(xué)資料顯示,CP平均發(fā)病率為3.6 ,男性發(fā)病率稍高于女性(1.4:1.0),低、中收人家庭CP發(fā)病率高于高收入家庭 發(fā)達(dá)國(guó)家近50年的經(jīng)驗(yàn)表明 ,由于產(chǎn)科、圍生醫(yī)學(xué)和新生兒搶救、監(jiān)護(hù)技術(shù)的發(fā)展,新生兒死亡率明顯降低,但CP
11、發(fā)生率呈逐漸上升趨勢(shì),兒科運(yùn)用,小兒腦癱的病因,產(chǎn)前因素:包括遺傳和染色體疾病、先天性感染、腦發(fā)育畸形或發(fā)育不良、胎兒腦缺血缺氧致腦室周?chē)踪|(zhì)軟化或基底節(jié)受損等 圍產(chǎn)因素:指發(fā)生在分娩開(kāi)始到生后一周內(nèi)的腦損傷,包括腦水腫、新生兒休克、腦內(nèi)出血、敗血癥或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、缺血缺氧性腦病等 晚期新生兒因素:包括從1周至3或4歲間發(fā)生的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦血管病、頭顱外傷、中毒等各種引起的非進(jìn)行性腦損傷的病因 在早產(chǎn)兒中最常見(jiàn)的病理改變是腦室周?chē)踪|(zhì)軟化和腦室周?chē)鲅怨HW阍聝褐械牟±眍?lèi)型復(fù)雜多樣,常與缺氧缺血性腦損傷有關(guān),兒科運(yùn)用,博司捷治療小兒腦癱的機(jī)制,穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能 降低興奮性氨基
12、酸神經(jīng)毒性 抑制一氧化碳合酶,減少過(guò)量NO生成 調(diào)節(jié)神經(jīng)因子(NGF),為其發(fā)揮作用提供良好環(huán)境 可與NGF結(jié)合或直接作用于細(xì)胞膜,增強(qiáng)其作用,促進(jìn)神經(jīng)再生和恢復(fù),兒科運(yùn)用,博司捷治療小兒腦癱的臨床證據(jù),治療方法:GM1 2ml:20mg臀部肌內(nèi)注射,隔日用藥,30d(15次)為一療程,聯(lián)合中頻電療并結(jié)合傳統(tǒng)康復(fù)治療、中頻電療,連續(xù)治療3個(gè)月,康復(fù)效果明顯提高,如何在科室中運(yùn)用,骨科科室運(yùn)用,神經(jīng)節(jié)苷脂主要用于治療脊髓損傷(SCI)及促進(jìn)脊髓損傷組織水含量恢復(fù)正常(減少繼發(fā)性損傷)、椎-基底動(dòng)脈供血不足綜合征(VBI)等,用法說(shuō)明:外科治療脊髓損傷目的是解除神經(jīng)壓迫和維持脊柱的穩(wěn)定性,為神經(jīng)組
13、織恢復(fù)提供條件,但單純的神經(jīng)組織的再生很漫長(zhǎng),神經(jīng)節(jié)苷脂可有效促進(jìn)神經(jīng)再生,臨床研究表明,大劑量靜脈滴注GM1 100mg/d效果優(yōu)于40mg/d,骨科運(yùn)用,脊髓損傷的流行病學(xué),2002 年美國(guó)脊髓損傷發(fā)病率調(diào)查報(bào)告顯示: 脊髓損傷發(fā)病率為3035/100 萬(wàn),四肢全癱占67%,其中60%患者小于30 歲,70%患者小于40 歲,脊髓損傷后人均醫(yī)療費(fèi)用為每年40341 美元 2002 年北京市脊髓損傷發(fā)病率調(diào)查報(bào)告顯示: 北京市脊髓損傷發(fā)病率20 世紀(jì)80 年代末為6.8/100 萬(wàn),而2002 年達(dá)60/100 萬(wàn),同80 年代末相比上升了近10 倍,骨科運(yùn)用,脊髓損傷的病理學(xué),外傷性、血管
14、源性或醫(yī)源性等原因皆可導(dǎo)致脊髓損傷,呈現(xiàn)21高發(fā)生率、高致殘率、高耗費(fèi)、青壯年患者居多的特點(diǎn)。脊髓急性損傷后22立即出現(xiàn)損傷水平以下運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和括約肌功能障礙,其程度取決于外傷直接造成的原發(fā)性損傷及隨其后的繼發(fā)性損傷。對(duì)自由基的清除是避免脊髓繼發(fā)損傷的關(guān)鍵,骨科運(yùn)用,博司捷治療脊髓損傷的機(jī)制,阻斷或減輕興奮性氨基酸毒性作用 抗自由基作用,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng) 減少Ca 2+內(nèi)流,防止細(xì)胞內(nèi)鈣超載,骨科運(yùn)用,博司捷治療脊髓損傷的臨床證據(jù),美國(guó)Geisler等隨機(jī)雙盲前瞻性對(duì)照研究結(jié)果表明23 ,靜脈滴注GM1 100 mg/d,療程為1832 d 能明顯改善Frankel分級(jí)和ASIA評(píng)分(治療組
15、36.9分,安慰劑組21.6分,P=0.047)。臨床研究證明,GM1能促進(jìn)脊髓損傷后患者神經(jīng)功能恢復(fù)和提高生活質(zhì)量,評(píng)價(jià)工具:采用Frankel分級(jí)判斷損傷平面以下運(yùn)動(dòng)感覺(jué)功能 采用美國(guó)脊髓損傷學(xué)會(huì)(ASIA)評(píng)分判斷受累肌肉功能情況,如何在科室中運(yùn)用,其他科室運(yùn)用,血液內(nèi)科、耳鼻喉科、急診中心、泌尿外科、普通外科 心胸外科、重癥醫(yī)學(xué)科、風(fēng)濕免疫科、感染科等,主要內(nèi)容,2,臨床應(yīng)用,市場(chǎng)分析,博司捷產(chǎn)品優(yōu)勢(shì),博司捷應(yīng)用優(yōu)勢(shì),用于治療血管性或外傷性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷;帕金森,臨床主要適用范圍,各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的功能修復(fù) 對(duì)因損傷后導(dǎo)致的腦水腫有積極作用 改善細(xì)胞膜的活性減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫 改善帕金森所致的行為障礙,博司捷產(chǎn)品優(yōu)勢(shì),博司捷劑量?jī)?yōu)勢(shì),獨(dú)家規(guī)格:20mg粉針 20mg為兒科臨床常用治療劑量 同類(lèi)產(chǎn)品凍干粉針中最小劑量規(guī)格 其他使用劑量為其整數(shù)倍 便于醫(yī)生控制患者用藥劑量,博司捷產(chǎn)品優(yōu)勢(shì),博司捷劑型優(yōu)勢(shì),凍干粉針是藥物粉末在真空狀態(tài)下存在的,在相同條件下保存比水針更穩(wěn)定 水溶液長(zhǎng)期放置后很可能會(huì)產(chǎn)生不溶性微粒 凍干粉針劑能滿(mǎn)足小劑量藥物獲得較好的
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