第二十八篇甲狀腺激素及抗甲狀腺藥(1).ppt

1、第二十八章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥,白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校藥學(xué)系 藥理教研室 于艷華,復(fù)習(xí)提問,1、糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。 2、請?jiān)囀瞿懔私獾募谞钕偌に氐淖饔谩＜卓旱陌Y狀。,學(xué)習(xí)目標(biāo),1、掌握抗甲狀腺藥的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。 2、熟悉甲狀腺激素及其制劑的作用與應(yīng)用。,甲狀腺激素,維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長發(fā)育所必需的激素 甲狀腺激素包括 甲狀腺素 T4 三碘甲狀腺原氨酸 T3,正常人T4的每日釋放量為75ug；T3的每日釋放量為25ug。分泌過多或過少均可引起相應(yīng)的疾病。 甲低 呆小病和粘液性水腫 甲亢 慢性彌漫性甲狀腺腫或毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫,第一節(jié) 甲狀腺激素類藥,甲狀腺激素的合

2、成、貯存、分泌與調(diào)節(jié),碘的攝?。?甲狀腺腺泡細(xì)胞主動攝碘，濃集碘（碘泵） 甲狀腺中碘化物濃度為血中25倍，甲亢時(shí)為血中的250倍,碘的活化和酪氨酸碘化： 碘化物經(jīng)過氧化酶的作用 活性碘 與甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基結(jié)合 生成MIT，DIT 縮合（耦聯(lián)）： 2 DIT T4 ；DIT + MIT T3 （過氧化酶） 釋放： 在TSH作用下，濾泡細(xì)胞將TG吞入細(xì)胞內(nèi)與溶酶體結(jié)合，經(jīng)蛋白水解酶水解后釋放入血。 調(diào)節(jié)： 下丘腦分泌TRH 垂體前葉分泌TSH T3 、T4 合成，甲狀腺增生,體內(nèi)過程,生物利用度： T4為50%-75%， T3為 90%-95%, T3與蛋白質(zhì)的親和力低于T4 ，其游離量為T

3、4的10倍，在外周組織中35% T4轉(zhuǎn)化為T3才有效 口服易吸收，T3吸收快，作用強(qiáng)而快，消除慢； T4作用慢而弱，維持時(shí)間長 t1/2: T3為2天， T4為5天 主要在肝、腎線粒體脫碘，與葡糖醛酸或硫酸結(jié)合而排泄 可通過胎盤、進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意,藥理作用,維持正常生長發(fā)育 適量甲狀腺激素能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)骨骼的生長發(fā)育，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育尤為重要。 作用機(jī)制： T3與甲狀腺受體結(jié)合，啟動基因轉(zhuǎn)錄機(jī)制，增加mRNA和特異蛋白質(zhì)的合成。,促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱 促進(jìn)物質(zhì)（糖、蛋白質(zhì)、脂肪）代謝，增加耗氧量，基礎(chǔ)代謝率升高，產(chǎn)熱增加。 作用機(jī)制：與Na+-K+-ATP酶活性有關(guān)。

4、當(dāng)甲狀腺激素增多時(shí)Na+-K+-ATP酶活性增高，ATP水解增多，ADP濃度上升，ADP可刺激線粒體呼吸增強(qiáng)，從而使耗氧和產(chǎn)熱增加。,提高交感 神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性。 甲狀腺激素能提高機(jī)體對兒茶酚胺的反應(yīng)性。 神經(jīng)過敏、震顫、心跳加快，血壓升高等。 作用機(jī)制：與腎上腺素受體數(shù)目上調(diào)有關(guān)。,臨床應(yīng)用,呆小?。褐卦陬A(yù)防和及早治療 粘液性水腫： 從小量開始，逐漸增大至足量避免誘發(fā)心血管疾病 垂體功能低下時(shí)宜先用皮質(zhì)激素, 否則可導(dǎo)致急性腎上腺皮質(zhì)功能不全 急性昏迷者立即靜脈大劑量注射T4或T3 單純性甲狀腺腫：取決于病因(補(bǔ)碘或甲狀腺激素) T3抑制試驗(yàn)：用于診斷甲亢、大脖子病,不良反應(yīng),劑量過大可引起

5、甲亢的癥狀，如心悸、多汗、失眠、手震顫、體重減輕等。 老年人和心臟病患者可致心絞痛和心肌梗死，應(yīng)立刻停藥。 糖尿病、冠心病、快速型心律失?；颊呓?。,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,通過抑制甲狀腺激素的合成和釋放，消除甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀的藥物。 常用藥物： 硫脲類藥物 碘和碘化物 放射性碘 受體阻斷藥,一、硫脲類,硫氧嘧啶類 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑類 甲巰咪唑（他巴唑） 卡比馬唑（甲亢平）,(一). 體內(nèi)過程,口服易吸收，生物利用度 約為80% ； 血漿蛋白結(jié)合率約為75%； t1/2: 硫氧嘧啶類為2小時(shí)，甲硫咪唑?yàn)?.7小時(shí)； 主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸結(jié)合而排泄； 可通過胎盤、進(jìn)入乳汁，妊

6、娠和哺乳期應(yīng)注意。,(二)、藥理作用機(jī)制,抑制甲狀腺激素合成 抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦聯(lián)反應(yīng) 對已經(jīng)生成的T3 、T4無作用，療效需2 3周起效 丙硫氧嘧啶 抑制外周組織內(nèi)T4轉(zhuǎn)化為T3(重癥甲亢，甲亢危象） 免疫抑制作用 使血中TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降,(三)、臨床應(yīng)用,1、 甲亢的內(nèi)科治療 輕癥、不宜手術(shù)者、放射性碘治療及中、重度病人等 開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量 2、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備 使甲狀腺功能控制正常，以便手術(shù)； 使甲狀腺增生充血，術(shù)前2周加服碘劑 3、甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑） 誘因使T3 、T4大量釋放入血，導(dǎo)致高熱、心衰、肺

7、水腫及水、電解質(zhì)紊亂,(四).不良反應(yīng),過敏反應(yīng) 消化道反應(yīng) 粒細(xì)胞缺乏癥 嚴(yán)重不良反應(yīng)(監(jiān)測) 甲狀腺腫 長期用藥后，甲狀腺代償增大,二. 碘和碘化物(KI, NaI及復(fù)方碘溶液),藥理作用,小劑量補(bǔ)碘，治療單純性甲狀腺腫 大劑量 抑制T3、T4釋放 抑制甲狀腺蛋白水解酶 影響過氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成 拮抗TSH促進(jìn)腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕,臨床應(yīng)用,單純性甲狀腺腫（大脖子病） 甲亢危象 合用硫脲類，危象消除即停藥 甲亢術(shù)前,不良反應(yīng),急性反應(yīng) 過敏所致血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫 慢性碘中毒 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂,三. 放射性碘,藥理作用機(jī)制 輻射（ 射線等）損傷甲狀腺實(shí)質(zhì) 臨床應(yīng)用 甲狀腺攝碘功能測定： 甲亢時(shí)攝碘率高，攝碘高峰時(shí)間前移 甲減時(shí)攝碘率低，攝碘高峰時(shí)間移后 甲狀腺功能亢進(jìn)治療,四. 腎上腺素受體阻斷藥,臨床應(yīng)用 甲亢、甲亢危象輔助治療 藥理作用機(jī)制 控制交感-腎上腺素系統(tǒng)興奮所致癥狀 1 受體阻斷 - 心率下降 中樞受體阻斷 減輕焦慮 阻斷外周NA能神經(jīng)末梢突觸前膜2 受體，減少NA釋放，對抗CA的作用 適當(dāng)減少T3、T4分泌,復(fù)習(xí)鞏固,