醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 精品課程

1、第一章 緒論一、名詞解釋遺傳?。╣enetic disease）、家族性疾病、先天性疾病、單基因病、多基因病二、填空題1醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 與 相結(jié)合的一門(mén)邊緣學(xué)科2遺傳病是 改變所導(dǎo)致的疾病。 3根據(jù)遺傳物質(zhì)改變的不同，可將遺傳病分為以下幾類(lèi) 、 、 和 。 4現(xiàn)代醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)認(rèn)為疾病是 因素和 因素相互作用的復(fù)雜事件。三、問(wèn)答題1遺傳病的分類(lèi)2遺傳病通常具有哪些特征3體細(xì)胞遺傳病第二章 人類(lèi)基因一、名詞解釋基因（gene）、基因組（genome）、基因家族（gene family）、斷裂基因（split gene）、外顯子（exon）、內(nèi)含子（intron）、遺傳密碼二、填空題基因是細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)的

2、。年Wstson和Crick在前人工作的基礎(chǔ)上，提出了著名的 ，奠定了基因復(fù)雜功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。3生物的遺傳信息貯藏在 中。4人類(lèi)基因組包括兩個(gè)相對(duì)獨(dú)立而相互關(guān)聯(lián)的基因組： 和 。如果不特別注明，人類(lèi)基因組通常是指 。5人類(lèi)的基因或人類(lèi)基因組中的功能序列分為4大類(lèi)，即 、 、 和 。6AUG UAA UAG UGA 7人類(lèi)結(jié)構(gòu)基因組學(xué)主要包括4張圖，即 、 、 、 的制作。8每個(gè)內(nèi)含子的兩端具有廣泛的同源性和互補(bǔ)性，5端起始的兩個(gè)堿基是 ，3端最后的兩個(gè)堿基是 ，通常把這種接頭形式叫做 法則，這一順序是轉(zhuǎn)錄后RNA 的信號(hào)。三、問(wèn)答題試述基因概念理論的發(fā)展沿革試述人類(lèi)基因組的組成試述斷裂基因的結(jié)

3、構(gòu)試述遺傳密碼的特性簡(jiǎn)述人類(lèi)結(jié)構(gòu)基因組學(xué)的研究?jī)?nèi)容第三章 基因突變一、名詞解釋基因突變（gene mutation）、同義突變、錯(cuò)義突變、無(wú)義突變、終止密碼突變、移碼突變（frame shift mutation）、動(dòng)態(tài)突變(dynamic mutation) 、轉(zhuǎn)換和顛換、光復(fù)活修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)、體細(xì)胞突變、點(diǎn)突變（point mutation）。二、問(wèn)答題1簡(jiǎn)述基因突變的特點(diǎn)2簡(jiǎn)述基因突變的類(lèi)型及其分子機(jī)制3誘發(fā)基因突變的因素有哪些4試述DNA損傷修復(fù)的類(lèi)型及其原理5簡(jiǎn)述移碼突變的分子機(jī)制第四章 基因突變的分子細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)一、名詞解釋持家蛋白、奢侈蛋白、先天性代謝缺陷、原發(fā)性損害

4、、繼發(fā)性損害二、問(wèn)答題1基因突變對(duì)蛋白質(zhì)產(chǎn)生哪些影響2基因突變通過(guò)哪些方式影響蛋白質(zhì)的功能3基因突變對(duì)蛋白質(zhì)功能的影響可能產(chǎn)生哪些效應(yīng)4編碼酶的基因突變會(huì)導(dǎo)致酶缺陷或酶活性異常，這樣一來(lái)對(duì)代謝反應(yīng)有何影響第五章 單基因疾病的遺傳一、名詞解釋系譜、先證者、表現(xiàn)度、基因的多效性、遺傳異質(zhì)性、從性遺傳、外顯率、遺傳印記（genomic imprinting）、延遲顯性、限性遺傳、不規(guī)則顯性、共顯性性傳、單基因病（monogenic disease）、不完全顯性(incomplete dominance)二、問(wèn)答題1什么叫常染色體顯性遺傳，常染色體顯性遺傳病系譜的特點(diǎn)有哪些2什么叫常染色體隱性遺傳，常

5、染色體隱性遺傳病系譜的特點(diǎn)有哪些3以孟德?tīng)栠z傳規(guī)律來(lái)推理常染色體隱性遺傳病患者正常同胞雜合子的概率為2/34什么叫X連鎖隱性遺傳，X連鎖隱性傳病系譜的特點(diǎn)有哪些5什么叫交叉遺傳，以連鎖規(guī)律和分離規(guī)律來(lái)闡明交叉遺傳產(chǎn)生的依據(jù)6一個(gè)I型先天聾啞（隱性遺傳）男性和一個(gè)也是I型先天聾啞的女性婚配生出了一個(gè)聽(tīng)覺(jué)正常的兒子，試分析原因。7一對(duì)表型正常的夫婦，婚后生出了一個(gè)患有白化病的女兒和一個(gè)紅綠失盲的兒子，請(qǐng)分析其原因。8下列為某遺傳病的系譜，請(qǐng)問(wèn)： 該遺傳病的遺傳方式？ 先證者的基因型？2與一正常女性婚后子女患該病風(fēng)險(xiǎn)？9某遺傳病系譜如下，請(qǐng)問(wèn)： 該系譜遺傳方式？ 計(jì)算2基因型為雜合子的可能性（按孟德

6、爾遺傳規(guī)律計(jì)算）。 計(jì)算1（未出生）患該病風(fēng)險(xiǎn)（按孟德?tīng)栠z傳規(guī)律計(jì)算）。10一DMD（XR）家系中，第I代表型正常女性婚后生育2子1女，且2子均為DMD患者，其中一個(gè)兒子已死亡，女兒正常并生育2子1女，表型均正常，第III代女性剛生育1子表型正常，請(qǐng)畫(huà)出該家系的系譜圖，請(qǐng)問(wèn)第代男性將來(lái)患病的風(fēng)險(xiǎn)如何？11多指為常染色體顯性遺傳病，外顯率為75%，請(qǐng)問(wèn)：（1）雜合子與正常個(gè)體婚配，其子女的發(fā)病率為多少？（2）雜合子與雜合子婚配其子女的發(fā)病率為多少？121個(gè)O型和M型血型的人與一個(gè)AB型和MN型血型的人婚配子女可能有哪些血型，比例如何？為什么？13某遺傳病系譜如下，請(qǐng)問(wèn)： 該系譜遺傳方式？ 計(jì)算2

7、基因型為雜合子的可能性（按孟德?tīng)栠z傳規(guī)律計(jì)算）。 計(jì)算1（未出生）患該病風(fēng)險(xiǎn)（近親婚配或非近親婚配，人群PKU雜合子概率為1/65）。14有一男子，其外祖母為白化病患者，試計(jì)算他和姨表妹婚配后生出白化病患兒的風(fēng)險(xiǎn)多大第六章 疾病的多基因遺傳一、名詞解釋多基因遺傳、質(zhì)量性狀、數(shù)量性狀、易患性(liability)、閾值、遺傳率（度）、微效基因、累加效應(yīng)、多基因病（polygenic disease）二、問(wèn)答題1質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀有何異同2唇裂在我國(guó)人群中的發(fā)病率為0.16%，遺傳率為76%，計(jì)算患者一級(jí)親屬的發(fā)病率3在估計(jì)多基因遺傳病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是應(yīng)考慮哪些因素，為什么？4簡(jiǎn)述多基因遺傳的特點(diǎn)6簡(jiǎn)

8、述群體易患性分布特征，簡(jiǎn)述群體患易性分布、閾值和發(fā)病率三者之間的關(guān)系7如何估算一個(gè)群體的易患性大小第七章 線粒體疾病的遺傳一、名詞解釋母系遺傳(maternal inheritance)、異質(zhì)性、同質(zhì)性、閾值效應(yīng)二、問(wèn)答題1什么是mtDNA，它有什么特性2簡(jiǎn)述線粒體基因的組成及線粒體轉(zhuǎn)錄的特點(diǎn)3簡(jiǎn)述人類(lèi)線粒體基因突變的類(lèi)型和后果4簡(jiǎn)述母系遺傳的機(jī)制第八章 基因變異的群體行為一、名詞解釋Hardy-Weinberg定律、基因頻率、基因型頻率、親緣系數(shù)、近婚系數(shù)(inbreeding coefficient) 、選擇系數(shù)、遺傳負(fù)荷、遺傳多態(tài)現(xiàn)象、適合度二、問(wèn)答題1什么叫Hardy-Weinberg

9、定律，簡(jiǎn)述影響遺傳平衡的因素有哪些2如何判定一個(gè)群體是平衡的群體還是不平衡的群體，舉例說(shuō)明3試舉例闡述近婚系數(shù)的計(jì)算方法4現(xiàn)有20萬(wàn)人組成的一個(gè)群體，其中20人患苯丙酮尿癥，試計(jì)算該群體苯丙酮尿癥致病基因的頻率5試計(jì)算舅甥女（下圖）之間婚配的近婚系數(shù)第九章 人類(lèi)染色體一、名詞解釋染色體、染色質(zhì)、常染色質(zhì)和異染色質(zhì)、X染色質(zhì)、核型（karyotype）、核型分析、常染色體、性染色體、顯帶染色體、ISCN、同源染色體、姐妹染色單體、染色體多態(tài)性（chromosomal polymorphism）二、問(wèn)答題1試述人類(lèi)染色體的數(shù)目、結(jié)構(gòu)、類(lèi)型和核型組成2簡(jiǎn)述染色質(zhì)和染色體的異同3人類(lèi)性染色體的組成和性

10、別決定的染色體機(jī)制4請(qǐng)簡(jiǎn)要描述ISCN對(duì)顯帶染色體的名命5按照ISCN，1p361所代表的含意是什么6人類(lèi)染色體是如何分組的，正常人核型是如何描述的第十章 染色體畸變一、名詞解釋染色體畸變、二倍體、三倍體、多倍體、亞二倍體、超二倍體、單體、三體、染色體不分離、缺失（del）、倒位（inv）、易位（t）、相互易位（平衡易位）、羅氏易位（Robertsonian translocation）、嵌合體、單倍型（haplotype）二、問(wèn)答題1染色體畸變的類(lèi)型有哪些2何為染色體整倍體畸變，三倍體和四倍體產(chǎn)生的機(jī)制是什么3試述三體、單體、嵌合體產(chǎn)生的細(xì)胞學(xué)機(jī)制4簡(jiǎn)述染色體結(jié)構(gòu)畸變的根本原因是什么，簡(jiǎn)述相

11、互易位和羅氏易位產(chǎn)生的機(jī)制5簡(jiǎn)述染色體缺失和重復(fù)的分子細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)6簡(jiǎn)述下列染色體核型的含意 46,XX（XY),del(1)(q21)；46,XX（XY),del(1)(pter q21:) 46,XX(XY),del(3)(q21q31)；46,XX(XY),del(3)(pter q21:q31 qter) 46,XX(XY),inv(1)(p22p34)；46,XX(XY),inv(1) (pter p34:p22 p34:p22 qter)46,XX(XY),inv(2)(p15q21)； 46,XX,t(2;5)(q21;q31)；46,XX,t(2;5)(2pter 2q21:

12、5q31 5qter; 5pter 5q31:2q21 2qter) 45,XX,-14,-21,+t(14q21q) 46,X,i(Xp) 47，XX，+21 ； 47，XXY ； 45，XO 47，XXY/46，XY第十一章 單基因遺傳病一、名詞解釋分子病(molecular disease)、血紅蛋白病、異常血紅蛋白、地中海貧血、地中海貧血、+地貧、0地貧、水腫胎兒綜合癥、血友病、先天性代謝缺陷（inborn errors of metabolism）、苯丙酮尿癥二、問(wèn)答題1何為分了??？試舉例說(shuō)明2簡(jiǎn)述血紅蛋白多肽鏈的遺傳控制3簡(jiǎn)述異常血紅蛋白產(chǎn)生的分子機(jī)制4簡(jiǎn)述+地貧和0地貧的差別及其

13、產(chǎn)生的分子基礎(chǔ)5在一對(duì)夫婦的產(chǎn)前檢查（孕10周）中發(fā)現(xiàn)，夫婦雙方均為0地貧雜合子（0），試對(duì)該夫婦作遺傳咨詢(xún)（計(jì)算發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)各種可能情況得出對(duì)策）6何為0地貧？0地貧雜合子的臨床表現(xiàn)如何？如果該雜合子與同樣為0地貧雜合子的個(gè)體婚配，如何預(yù)防其后代更為嚴(yán)重的地貧患者產(chǎn)生7簡(jiǎn)述PKU產(chǎn)生的機(jī)制8先天性代謝缺陷病發(fā)生的途徑有哪些？舉例說(shuō)明9何為地中海貧血，地中海貧血產(chǎn)生溶血癥狀的原因是什么第十二章 多基因遺傳病一、填空題1精神分裂癥的臨床癥狀有： 、 、 、 和 。2對(duì)2型DM易感基因的研究目前主要采用兩種方法，即 和以基因組掃描為基礎(chǔ)的 。二、是非題1精神分裂癥遵循孟德?tīng)栠z傳規(guī)律。（ ）2在一定

14、條件下，閾值代表患者所需的最低的有關(guān)基因的數(shù)量。（ ）3哮喘的發(fā)病不受環(huán)境因素的影響。（ ）4多基因病常具有和單基因病相似的系譜特征。（ ）三、問(wèn)答題1精神分裂癥具有哪些遺傳特點(diǎn)2在估計(jì)糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)考慮哪些因素第十三章 線粒體遺傳病一、名詞解釋線粒體病、LHON二、問(wèn)答題1線粒體疾病可分哪些類(lèi)型2根據(jù)生化分類(lèi)，線粒體疾病分為哪幾類(lèi)3根據(jù)遺傳分類(lèi)，線粒體疾病分為哪幾類(lèi)4簡(jiǎn)述LHON的主要癥狀和線粒體基因突變5簡(jiǎn)述糖尿病中已發(fā)現(xiàn)的線粒體基因突變第十四章 染色體病一、名詞解釋常染色體病、性染色體病、Down綜合征、易位型Down綜合癥、Klinefelter綜合征、Turner綜合征、兩性

15、畸形、易位攜帶者、染色體病(chromosome disease)二、問(wèn)答題1試述染色體病的一般特點(diǎn)2請(qǐng)說(shuō)出 47，XX，+21所表示的什么病及其發(fā)生的原因和主要臨床特征3試述Down綜合征的遺傳學(xué)分型及各型產(chǎn)生的原因4簡(jiǎn)述羅氏易位攜帶者（以14/21和21/21易位為例）遺傳后果及其產(chǎn)生機(jī)制5為何高齡孕婦須做染色體產(chǎn)前診斷6核型式46，XY，t(1；4)（q43；q25）的含義？該患者為何很可能發(fā)生流產(chǎn)7一對(duì)夫婦表型正常，妻子曾5次懷孕，其中兩次流產(chǎn)，所生的3個(gè)子女中兩個(gè)正常，另1個(gè)為先天愚型，經(jīng)查患者核型為46，XY，-14，+t（14q21q），兩個(gè)表型正常的孩子核型為45，-14，-2

16、1，+t（14q21q），問(wèn)這對(duì)夫婦可能的核型是什么？如查再次生育結(jié)果將會(huì)有哪幾種可能性8何為Klinefelter綜合征，其主要癥狀和核型有哪些10簡(jiǎn)述Turner綜合征的主要癥狀和主要的幾種核型11試述相互易位攜帶者的遺傳后果及其產(chǎn)生機(jī)制第十五章 免疫缺陷一、 名詞解釋血型系統(tǒng)、新生兒溶血癥、主要組織相容性復(fù)合體、HLA、單倍型、關(guān)聯(lián)、免疫缺陷病、相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率、自身免疫缺陷病二、問(wèn)答題1簡(jiǎn)述ABO血型系統(tǒng)抗原形成的遺傳機(jī)制2試述新生兒溶血癥產(chǎn)生的機(jī)制3什么叫HLA復(fù)合體，簡(jiǎn)述HLA復(fù)合體的主要特點(diǎn)和組成4試述在器官移植時(shí)，為什么首先應(yīng)該在親屬中尋找供體5為什么HLA在人群中出現(xiàn)高度多態(tài)性6何

17、謂遺傳性免疫缺陷病，其主要類(lèi)型有哪幾種第十六章 遺傳與腫瘤發(fā)生一、名詞解釋遺傳性惡性腫瘤、干系、眾數(shù)、標(biāo)記染色體（marker chromosome）、腫瘤的遺傳易感性、癌基因(oncogene)、細(xì)胞癌基因（原癌基因(proto-oncogene)）、病毒癌基因、腫瘤抑制基因(tumor suppressor gene)、雜合性丟失二、問(wèn)答題1試述惡性腫瘤發(fā)生的單克隆起源假說(shuō)2什么是二次突變學(xué)說(shuō)(two-hit hypothesis)，以此學(xué)說(shuō)闡明遺傳型和非遺傳型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤發(fā)病機(jī)制3試述細(xì)胞凋亡與癌發(fā)生的關(guān)系4簡(jiǎn)述腫瘤的染色體異常的類(lèi)型，特異性標(biāo)記染色體與腫瘤發(fā)生之間的關(guān)系5按照癌基因的

18、功能來(lái)分有哪幾種6試述細(xì)胞癌基因的激活方式和途經(jīng)7舉例說(shuō)明腫瘤抑制基因的作用8簡(jiǎn)述腫瘤的多步驟遺傳損傷學(xué)說(shuō)第十七章 出生缺陷一、名詞解釋出生缺陷、神經(jīng)管缺陷、先天性心臟病、致畸因子二、問(wèn)答題1試述出生缺陷的類(lèi)型2簡(jiǎn)述目前產(chǎn)前診斷先天畸形的常用方法3試述神經(jīng)管缺損的產(chǎn)前診斷檢測(cè)內(nèi)容4簡(jiǎn)述出生缺陷的發(fā)生因素第十八章 遺傳病的診斷一、名詞解釋攜帶者篩查、系譜分析、產(chǎn)前診斷、分子診斷(molecular diagnosis)、基因診斷(gene diagnosis)、分子雜交、遺傳標(biāo)志、RFLP、PCR、ASO雜交、單鏈構(gòu)象多態(tài)性(SSCP)二、問(wèn)答題1家系分析在遺傳病診斷中有何意義，進(jìn)行家系分析時(shí)應(yīng)注意哪些問(wèn)題2什么是攜帶者，檢出攜帶者有何意義3何謂產(chǎn)前診斷，如何進(jìn)行產(chǎn)前診斷4分子診斷的策略和常用方法有哪些，各方法的基本原理是什么5簡(jiǎn)述分子