GMP1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范.ppt

1、GMP,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,GMP概念,藥品生產(chǎn)過程中，必須進(jìn)行全過程的質(zhì)量管理和控制，以此保證藥品質(zhì)量，防止差錯(cuò)混淆、污染和交叉污染。 實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP) ，正是保證藥品質(zhì)量的重要措施和有效手段。自從國家頒布新的中華人民共和國藥品管理法和發(fā)布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂），以來，均對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP認(rèn)證工作起到積極的推動(dòng)作用。,藥品生產(chǎn)質(zhì)量必須符合的條件 安全性。病患者服用藥品后，不良反應(yīng)小、毒副作用小。 有效性。病患者服用藥品后，對(duì)疾病能夠產(chǎn)生有效的醫(yī)療作用 穩(wěn)定性。藥品在有效期內(nèi)，其質(zhì)量保持穩(wěn)定，不變質(zhì)，符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的要求。 均一性。要求其同一批號(hào)的藥品，其

2、質(zhì)量必須是均勻的，是一致的 合法性。藥品的質(zhì)量，必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，只有符合法定標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口，產(chǎn)品檢驗(yàn)合格，方允許銷售、使用。,GMP簡史,一、國際 GMP（Good Manufacturing Practices for Drugs）是社會(huì)發(fā)展中醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的總結(jié)和人類智慧的結(jié)晶。在此之前，人類社會(huì)經(jīng)歷了12次較大藥物災(zāi)難，特別是20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)?！笔录笠鸸姷牟话埠蛯?duì)藥品監(jiān)督的關(guān)心。,GMP最初由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫制訂,1963年頒布成為法令,1967年WHO國際藥典的附錄中收載,1973年，日本提出了自己的GMP，1974年頒布試行,1977年第

3、28屆世界大會(huì)WHO確定GMP為法規(guī),1978年，美國實(shí)施GMP,到目前為止，已有100多個(gè)國家實(shí)行了GMP制度。,二、國內(nèi),過去“三檢三把關(guān)”： 三檢：自檢、互檢、專職檢驗(yàn) 三把關(guān)：把好原、輔、包材關(guān)， 把好中間體質(zhì)量關(guān) 把好成品質(zhì)量關(guān)。,1988年 衛(wèi)生部頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,1993年中國醫(yī)藥工業(yè)公司修訂藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南,1995年，開始GMP認(rèn)證工作。,同時(shí)規(guī)定在3到5年內(nèi)，血液制品、粉針劑、大輸液、基因工程產(chǎn)品和小容量注射劑等劑型，產(chǎn)品的生產(chǎn)要達(dá)到GMP要求，并通過GMP認(rèn)證。,1998年，國家藥品監(jiān)督管理局頒布98修訂版GMP,實(shí)施GMP工作與許可證換發(fā)及年檢相結(jié)合順規(guī)

4、定期限內(nèi)未取得“藥品GMP證書”的企業(yè)或車間，將取消其相應(yīng)生產(chǎn)資格。,GMP的主要內(nèi)容,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范又稱最佳生產(chǎn)工藝規(guī)范 英文名：Good Manufacturing Practices for Drug 縮寫GMP,GMP的基本點(diǎn)：要保證藥品質(zhì)量，必須做到防止生產(chǎn)中藥品的 混批、混雜污染和交叉污染。,GMP的中心指導(dǎo)思想是：任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來， 而不是檢驗(yàn)出來的。必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為 主， 在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體 系，實(shí)行 全面質(zhì)量保 證。藥品質(zhì)量。,濕件：人員 GMP 硬件：廠房與設(shè)施、設(shè)備 軟件：組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、 記 錄、教育等。,其主要的內(nèi)容概括起

5、來有以下幾點(diǎn)：,訓(xùn)練有素的生產(chǎn)人員、管理人員 合適的廠房、設(shè)施、設(shè)備 合格的原輔料、包裝材料 經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)方法 可靠的監(jiān)控措施 完善的銷后服務(wù),WHO指出： GMP制度是藥品生產(chǎn)全面質(zhì)量管理的一個(gè)重要組成部份，是保證藥品質(zhì)量，并把發(fā)生差錯(cuò)事故、混藥、各類污染的可能性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最可靠的辦法.。,中國GMP發(fā)展過程與方向,GMP簡要介紹 推行GMP主要存在的問題 GMP發(fā)展方向,GMP簡要介紹,GMP在全球的實(shí)施 1969年第22屆世界衛(wèi)生組織成員國大會(huì)上通過WHO頒布的GMP，要求所有成員國藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP管理。 世界衛(wèi)生組織頒布的WHO GMP 世界區(qū)域性國家互認(rèn)的

6、GMP 國家性質(zhì)頒布的GMP 部分制藥企業(yè)內(nèi)部制定的GMP,GMP簡要介紹,實(shí)施GMP可以 與國際管理接軌，是藥品進(jìn)入國際市場(chǎng)的必備條件 使得藥品生產(chǎn)企業(yè)取得良好的效益 符合法規(guī)要求，降低企業(yè)風(fēng)險(xiǎn) 良好的職業(yè)道德的要求,中國GMP發(fā)展過程與方向,中國GMP實(shí)施現(xiàn)狀 現(xiàn)行國家藥監(jiān)局1998年修訂的GMP 1994年成立藥品認(rèn)證委員會(huì)： 產(chǎn)品認(rèn)證 車間（體系）認(rèn)證 采用標(biāo)準(zhǔn)為中國藥典和1998修訂GMP 現(xiàn)機(jī)構(gòu)為SDA藥品認(rèn)證中心，按照產(chǎn)品劑型進(jìn)行認(rèn)證 對(duì)于GMP認(rèn)證通過的產(chǎn)品給予價(jià)格、銷售、新產(chǎn)品申報(bào)等方面的政策傾斜,中國GMP發(fā)展過程與方向,國際GMP實(shí)施現(xiàn)狀 國際上GMP對(duì)制藥企業(yè)強(qiáng)制實(shí)施

7、國際間、區(qū)域國家間互相認(rèn)可 國家之間相互參照借鑒 內(nèi)容修訂高頻率 操作性強(qiáng),中國GMP發(fā)展過程與方向,被越來越多的政府、企業(yè)和專家公認(rèn)為必備的管理制度 GMP發(fā)展趨向于國際化 引起更多政府、企業(yè)重視，如資源投入,中國GMP發(fā)展過程與方向,藥品進(jìn)入國際貿(mào)易領(lǐng)域的必備條件 越來越多的國家以法規(guī)的形式頒布實(shí)施 修訂頻繁，標(biāo)準(zhǔn)不斷完善豐富，要求更加嚴(yán)格合理,中國GMP發(fā)展過程與方向,中國實(shí)施GMP認(rèn)證規(guī)劃 1998年：血液制品 2000年：粉針劑、大容量注射劑及其基因工程類 2002年：小容量注射劑、疫苗類 2004年7月1日以后，沒有通過GMP認(rèn)證的企業(yè)不得進(jìn)行生產(chǎn)和銷售,認(rèn)證檢查項(xiàng)目內(nèi)容,藥品認(rèn)證

8、評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),中國推行GMP主要存在的問題,起步晚，基礎(chǔ)差，包括硬件和管理 原有企業(yè)技術(shù)改造需要大量資金投入 生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量多，低水平重復(fù)多 （6500多家企業(yè)，目前頒發(fā)GMP證書近3000多張） 時(shí)間緊迫，任務(wù)重 執(zhí)行中標(biāo)準(zhǔn)的理解和執(zhí)行存在差異,GMP認(rèn)證,GMP認(rèn)證是一種保證藥品質(zhì)量的行政和行業(yè)管理手段，不是目的 GMP認(rèn)證不是藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)展的唯一保障，新產(chǎn)品開發(fā)、良好的市場(chǎng)也是必不可少的 GMP標(biāo)準(zhǔn)越來越切合中國實(shí)際情況，更趨合理 GMP在條件成熟時(shí)由規(guī)范上升到法規(guī)GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目和評(píng)審辦法,評(píng)定方法,現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，應(yīng)對(duì)所列項(xiàng)目及其涵蓋內(nèi)容進(jìn)行全面檢查，逐項(xiàng)作出肯定，或者否定的評(píng)定。凡屬不完

9、整、不齊全的項(xiàng)目，稱為缺陷項(xiàng)目；關(guān)鍵項(xiàng)目如不合格則稱為嚴(yán)重缺陷；一般項(xiàng)目如不合格則稱為一般缺陷。 一般缺陷項(xiàng)目或檢查中發(fā)現(xiàn)的其他問題，嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量的則視同為嚴(yán)重缺陷。,GMP檢查評(píng)定分為三個(gè)檔次，即： 通過GMP認(rèn)證 限期6個(gè)月整改后追蹤檢查 不通過GMP認(rèn)證。,企業(yè)申請(qǐng)認(rèn)證時(shí)須注意的問題,對(duì)申請(qǐng)認(rèn)證的資料，一定要按規(guī)定要求認(rèn)真編寫，特別是企業(yè)的人員組成、素質(zhì)。企業(yè)負(fù)責(zé)人簡歷、生產(chǎn)質(zhì)管人員情況，近兩年員工培訓(xùn)（特別是新員工培訓(xùn)），廠房布局和設(shè)施、空氣凈化。近兩年企業(yè)生產(chǎn)的品種、批次、未能正常生產(chǎn)品種及原因，改造原生產(chǎn)情況，衛(wèi)生健康情況，生產(chǎn)管理事件的制訂生產(chǎn)工藝過程管理，物料管理，清場(chǎng)管理

10、和不合格品的管理等生產(chǎn)，編寫時(shí)要做到全面、明了。 申請(qǐng)認(rèn)證前，要認(rèn)真對(duì)照GMP內(nèi)容，尤其要對(duì)照檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，做好自查工作，對(duì)自檢發(fā)現(xiàn)的問題，要迅速做好整改完善工作。,GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討,企業(yè)組織機(jī)構(gòu)設(shè)置框圖：,GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討,生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的簡歷（含學(xué)歷及專業(yè)、培訓(xùn)證書）； 生產(chǎn)和質(zhì)量管理企業(yè)負(fù)責(zé)人，部門負(fù)責(zé)人的任命書（或聘任書）； 生產(chǎn)操作人員的文化程度（畢業(yè)證書），專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)、考核的記錄、證書和上崗證，生產(chǎn)人員花名冊(cè)。 質(zhì)檢人員花名冊(cè)（QA、QC），質(zhì)量管理人員的文化程度（畢業(yè)證書），專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)考核的記錄及合

11、格證書； 企業(yè)每年度制定的對(duì)各類、各級(jí)生產(chǎn)、質(zhì)檢人員的GMP培訓(xùn)計(jì)劃、教材、培訓(xùn)實(shí)施和考核的記錄（員工培訓(xùn)、考核檔案）。在這里SDACCD強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)企業(yè)員工培訓(xùn)的主體是企業(yè)自身，企業(yè)可以根據(jù)實(shí)際需要采取不同的培訓(xùn)形式。,GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討,倉儲(chǔ)區(qū)原輔材料儲(chǔ)存規(guī)范（SOP）； 各包儲(chǔ)區(qū)溫、濕度記錄，2601已列為比照關(guān)鍵項(xiàng)目管理： 藥品必須按藥典中所規(guī)定要求分低溫庫、陰涼庫、常溫庫，空膠囊有溫、濕度存放要求。易揮發(fā)及毒、精、麻類藥品（材）要設(shè)置專庫。 取樣管理規(guī)范（SOP），取樣時(shí)應(yīng)有防污染和交叉污染的措施。 生產(chǎn)原輔材料稱量、原料、備料管理規(guī)程（SOP）；中間

12、站物料管理規(guī)程（SOP）。 實(shí)驗(yàn)室儀器、設(shè)備、空調(diào)系統(tǒng)平面布置圖，實(shí)驗(yàn)室建筑結(jié)構(gòu)圖，實(shí)驗(yàn)室平面布置圖，陽性對(duì)照與微生物限度、抗生素效價(jià)檢定是否分室；實(shí)驗(yàn)室留樣觀察室是否與生產(chǎn)區(qū)分開；,GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討,不合格物料管理規(guī)程（SOP）； 有特殊要求的物料的儲(chǔ)存管理制度； 特殊管理的藥品的管理（SOP）； 危險(xiǎn)品驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、發(fā)放的管理制度； SDACCD允許企業(yè)將易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品由其他單位托管，檢查時(shí)應(yīng)查閱托管的合同或協(xié)議等證明文件。 包裝材料的接收，留驗(yàn)、儲(chǔ)存和發(fā)放管理SOP；,GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討,（八）生產(chǎn)管理： （檢

13、查項(xiàng)目34條，關(guān)鍵項(xiàng)目6條） 生產(chǎn)工藝規(guī)程的管理制度（SWP）； 崗位操作法的管理規(guī)程； 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）的制定規(guī)程； 物料平衡的檢查和處理； 片劑批生產(chǎn)記錄； 膠囊劑批生產(chǎn)記錄； 顆粒劑批生產(chǎn)記錄； 大輸液批生產(chǎn)記錄； 水針劑批生產(chǎn)記錄； 粉針劑批生產(chǎn)記錄；。 生產(chǎn)批次，生產(chǎn)批號(hào)的編制和管理；,GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討,清場(chǎng)制度和清場(chǎng)記錄； 防止藥品被污染和混藥的措施； 生產(chǎn)操作間、生產(chǎn)設(shè)備和容器的狀態(tài)標(biāo)志管理SOP； 原輔材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、輔料、內(nèi)包材管理規(guī)程； 工藝用水的管理； 工藝用水驗(yàn)證資料； 各種工藝用水的檢驗(yàn)記錄、報(bào)告書； 批包裝記錄的管理制度； （生

14、產(chǎn)批號(hào)、批次的管理制度）合箱記錄； 清場(chǎng)制度和清場(chǎng)記錄；,GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討,（九）質(zhì)量管理： （檢查項(xiàng)目18條，關(guān)鍵項(xiàng)目5條） 質(zhì)量管理部門的職能，質(zhì)管和質(zhì)檢人員花名冊(cè)； 質(zhì)管部（實(shí)驗(yàn)室）平面布置圖，主要檢測(cè)儀器設(shè)備一覽表； 質(zhì)管部門職責(zé)； 物料、中間品、成品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)； 取樣和留樣制度（質(zhì)管部門職責(zé)）；,GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討,檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品、滴定液、培養(yǎng)基管理辦法；重點(diǎn)查毒性試劑存放雙人、雙鎖，管理制度，臺(tái)帳；陽性菌的管理、存放條件，管理制度。 物料、中間體檢驗(yàn)報(bào)告書的發(fā)放制度； 成品質(zhì)量評(píng)價(jià)規(guī)程（SOP）及報(bào)告書； 物料需經(jīng)處理后使用的審批程序； 潔凈室塵粒數(shù)和微生物數(shù)監(jiān)測(cè)報(bào)告及檢測(cè)部門的監(jiān)測(cè)制度；監(jiān)測(cè)內(nèi)容、監(jiān)測(cè)周期。 原料、半成品、成品質(zhì)量穩(wěn)定性預(yù)測(cè)報(bào)告； 供應(yīng)廠商質(zhì)量審計(jì)規(guī)范（SOP）； 質(zhì)量審計(jì)