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1、胎兒纖維連接蛋白(fFN )準(zhǔn)確、快速、簡(jiǎn)便的2周早產(chǎn)預(yù)測(cè)試紙,胎兒纖維連接蛋白(fFN)概念,蛻膜分泌的一種糖蛋白 對(duì)絨毛膜和蛻膜起到連接和黏附的作用,fFN 與孕周,Source: Adapted from Garite TJ et al. Contemp Obstet Gynecol. 1996;41:77-93.,fFN早產(chǎn)預(yù)測(cè)的機(jī)制,正常的孕婦在22-35孕周時(shí),fFN的含量極低50 ng/mL 孕21周以后,絨毛膜與蛻膜的融合阻止了fFN的釋放 早產(chǎn)前宮頸陰道分泌物中fFN水平增高的機(jī)制 蛋白分解及機(jī)械性破壞絨毛-蛻膜細(xì)胞外基質(zhì)接觸面,使fFN完整釋放或降解 炎癥過(guò)程使蛋白水解酶釋
2、放,破壞絨毛細(xì)胞外基質(zhì),使fFN釋放增加,fFN概述,fFN檢測(cè)適用人群,fFN的檢驗(yàn)結(jié)果,杜鵑等,胎兒纖維連接蛋白與胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1預(yù)測(cè)早產(chǎn)的臨床應(yīng)用。廣東醫(yī)學(xué) 2009年第30卷第5期:761763 楊慧霞等,胎兒纖維連接蛋白對(duì)先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值 Peaceman et al, Fetal fibronectin as a predictor of preterm birth in patient with symptoms: A multicenter trial. AJOG 1997 中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組,早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南。中華婦產(chǎn)科雜志2
3、007,42(7):498-500,fFN檢測(cè)結(jié)果的意義,Peaceman et al, Fetal fibronectin as a predictor of preterm birth in patient with symptoms: A multicenter trial. AJOG 1997,早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加,中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組,早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南。中華婦產(chǎn)科雜志2007,42(7):498-500,fFN檢測(cè)陽(yáng)性 加強(qiáng)孕期管理與教育 采取積極干預(yù)措施 應(yīng)用宮縮抑制劑 其它必要的檢測(cè)和治療 fFN檢測(cè)陰性 減輕孕婦的精神壓力 減少過(guò)度干預(yù) 避免不必要的住院及檢測(cè) 減
4、少使用宮縮抑制劑 避免不必要的轉(zhuǎn)運(yùn) 繼續(xù)隨訪和孕期管理,fFN檢測(cè)后的臨床指導(dǎo),fFN檢測(cè)的意義減少患者費(fèi)用和住院天數(shù),兩組早產(chǎn)率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異(8.6% vs 7.8%) 在20周的研究時(shí)間內(nèi),每個(gè)孕婦的平均費(fèi)用從3666美元降低到581美元,平均每個(gè)孕婦住院時(shí)間由5天降到0.6天,Haim A, et al, J Obstet Gynaecol ( Can) 2005,平均費(fèi)用,平均住院天數(shù),fFN國(guó)外應(yīng)用情況,獲美國(guó)FDA和歐洲CE(CONFORMITE EUROPEENNE歐盟國(guó)家統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn))認(rèn)證,超過(guò)200篇論文發(fā)表,證實(shí)了fFN檢測(cè)在早產(chǎn)診斷中的價(jià)值 全美超過(guò)80%的產(chǎn)科教育機(jī)構(gòu)和
5、1500家左右的生育中心在使用,被全球最大的獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室QUEST采用 被美國(guó)醫(yī)療健康研究與質(zhì)量機(jī)構(gòu)(AHRQ)認(rèn)為是評(píng)價(jià)早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)非常有效的工具 美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院(ACOG) 指南和歐洲指南推薦,美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院(ACOG)推薦,Fetal Fibronectin and US as predictors of PTD: “Many tests to identify women at risk of preterm birth have been proposed and evaluated; however, only ultrasonography and fetal fibronec
6、tin testing have been shown to have benefit.” 有很多檢測(cè)可以預(yù)測(cè)婦女早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)性,但只有超聲和胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)顯示是有益的。,Management of preterm labor. ACOG Practice Bulletin No. 43. American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol .2003;101:1039-1047.,Hologic CONFIDENTIAL,13,European Guideline - 2006,Hologic CONFI
7、DENTIAL,14,Australian / New Zealand GuidelineNov. 2008,Hologic CONFIDENTIAL,15,Canada Guideline June 2007,Source:,中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南,早產(chǎn)的預(yù)測(cè) 孕2435周有先兆早產(chǎn)癥狀者 如果fFN陽(yáng)性,預(yù)測(cè)早產(chǎn)的敏感度50%左右,特異度為80%-90%。 如果fFN陰性,1周內(nèi)不分娩的陰性預(yù)測(cè)值為98%,2周內(nèi)不分娩的陰性預(yù)測(cè)值為95%。fFN的重要意義在于其陰性預(yù)測(cè)值和近期預(yù)測(cè)的意義 宮頸長(zhǎng)度3cm者可以進(jìn)一步檢測(cè)fFN,如果fFN陽(yáng)性,則早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增
8、加 早產(chǎn)的預(yù)防 具有早產(chǎn)高危因素者在妊娠20-24周常規(guī)超聲檢查時(shí)注意測(cè)量宮頸長(zhǎng)度,檢測(cè)陰道或?qū)m頸分泌物中fFN,中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組,早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南。中華婦產(chǎn)科雜志2007,42(7):498-500,第7版婦產(chǎn)科學(xué)教科書(shū)推薦,預(yù)測(cè)早產(chǎn)的方法有 陰道B型超聲檢查宮頸長(zhǎng)度及宮頸內(nèi)口漏斗形成情況,如宮頸內(nèi)口漏斗長(zhǎng)度大于宮頸總長(zhǎng)度的25%,或功能性宮頸內(nèi)口長(zhǎng)度30mm,提示早產(chǎn)的可能性大 陰道后穹窿棉拭子檢測(cè)胎兒纖維連接蛋白(fFN)預(yù)測(cè)早產(chǎn)的發(fā)生,妊娠20周后,宮頸、陰道分泌物中fFN50ng/ml,提示胎膜與蛻膜分離,樂(lè)杰,第7版婦產(chǎn)科學(xué):第87頁(yè),(先兆)早產(chǎn)的臨床管
9、理(1),(先兆)早產(chǎn)的臨床管理(2),臨床應(yīng)用方法檢測(cè)前注意事項(xiàng),在下列操作前取樣 指診 陰道超聲 微生物培養(yǎng)取樣,存在下列因素時(shí)不取樣 宮頸口擴(kuò)張3厘米 胎膜早破 胎盤(pán)早剝、前置胎盤(pán) 中等或重度陰道流血 24小時(shí)內(nèi)有性交史 樣本有可能被潤(rùn)滑劑、肥皂、消 毒劑或膏狀物污染,臨床應(yīng)用方法操作步驟 1,陰道窺鏡檢查時(shí),用專用滅菌拭子在陰道后穹隆處,輕輕蘸取宮頸陰道分泌物約10秒鐘,進(jìn)行樣本收集。,臨床應(yīng)用方法操作步驟 2,取出拭子,將拭子頭插入含有 緩沖液的試管內(nèi),充分混合1015秒。拭子盡可能在試管內(nèi)壁上滾動(dòng),以保證標(biāo)本盡可能多地溶于緩沖液中。然后丟棄拭子。,臨床應(yīng)用方法 操作步驟 3,將測(cè)試
10、條下端(蘸取樣本區(qū))插入緩沖液中,準(zhǔn)確放置10分鐘。 在檢測(cè)過(guò)程中保持含有緩沖液的試管處于豎立位置。,取出測(cè)試條,立即進(jìn)行結(jié)果判讀。然后丟棄測(cè)試條。不能留待以后讀取結(jié)果。,臨床應(yīng)用方法操作步驟 4,臨床應(yīng)用方法結(jié)果判定,陽(yáng)性結(jié)果 出現(xiàn)兩條線,即反應(yīng)線和質(zhì)控線。 如反應(yīng)線顏色很淺,仍判定為陽(yáng) 性。 陰性結(jié)果 只出現(xiàn)一條線,即質(zhì)控線。 無(wú)效結(jié)果 質(zhì)控線沒(méi)有出現(xiàn),質(zhì)控線,反應(yīng)線,臨床應(yīng)用方法結(jié)果判定 Q&A,反應(yīng)線可見(jiàn),但顏色很淺,結(jié)果判讀為陽(yáng)性還是陰性? 結(jié)果判定為陽(yáng)性 質(zhì)控線可見(jiàn),但顏色很淺,此測(cè)試為有效測(cè)試嗎? 此測(cè)試為有效測(cè)試 質(zhì)控線不可見(jiàn),此測(cè)試為有效測(cè)試嗎? 此測(cè)試為無(wú)效測(cè)試,需重新檢測(cè)
11、 質(zhì)控線和/或反應(yīng)線顯色不完整,此測(cè)試為有效測(cè)試嗎? 此測(cè)試為無(wú)效測(cè)試,需重新檢測(cè),臨床應(yīng)用方法結(jié)果判定 Q&A,樣本被血液污染,怎樣進(jìn)行檢測(cè) 陰道出血量很小,樣本可以進(jìn)行檢測(cè)。 如懷疑胎盤(pán)早剝、前置胎盤(pán)、中重度出血,則不能進(jìn)行檢測(cè),臨床應(yīng)用問(wèn)題與解答(1),是否有必要外陰消毒,如果消毒,是否會(huì)影響fFN 檢測(cè)結(jié)果? 不需要外陰消毒,因?yàn)橛玫飧交蛘咂渌南緞⒃黾訕颖颈晃廴镜娘L(fēng)險(xiǎn) 宮頸糜爛是否可以進(jìn)行fFN檢測(cè)? 宮頸糜爛可以進(jìn)行fFN檢測(cè),但在檢測(cè)的時(shí)候病人因?yàn)閷m頸糜爛可能會(huì)有出血或者受到刺激引起出血。所以,對(duì)結(jié)果的判斷,必須謹(jǐn)防假陽(yáng)性出現(xiàn)的可能性 -宮頸環(huán)扎不能進(jìn)行fFN檢測(cè),臨床應(yīng)用問(wèn)
12、題與解答(2),如何區(qū)別陰道出血是否可以檢測(cè)fFN? 中等或重度陰道流血的孕婦不能檢測(cè)fFN 當(dāng)病人點(diǎn)滴出血的時(shí)候,可以檢測(cè)fFN 如果病人是活動(dòng)性出血(在做檢測(cè)的時(shí)候,還是在出血,并沒(méi)有停止),建議不要進(jìn)行取樣檢測(cè),會(huì)增加假陽(yáng)性的可能性 如果在出血時(shí)取樣,結(jié)果是 陰性檢測(cè)有效 測(cè)試條上的反應(yīng)線被血覆蓋測(cè)試無(wú)效,臨床應(yīng)用問(wèn)題與解答(3),說(shuō)明書(shū)上“取樣后在15分鐘內(nèi)進(jìn)行測(cè)試”,這個(gè)15分鐘是包括了測(cè)試的10分鐘還是取樣后,樣品可以保留15分鐘? 指樣品可以保留15分鐘,不包括測(cè)試條放在緩沖液中10分鐘 fFN是“床邊”檢測(cè),所以必須盡可能快的進(jìn)行fFN測(cè)試 如果測(cè)試效果沒(méi)有出現(xiàn),可以繼續(xù)觀察2
13、0分鐘,等待出現(xiàn)效果? 必須在10分鐘反應(yīng)后立即讀取結(jié)果 晚讀取會(huì)增加出現(xiàn)假陽(yáng)性的可能性,臨床應(yīng)用問(wèn)題與解答(4),目前有沒(méi)有任何建議對(duì)于宮頸機(jī)能不足病人,如何用fFN來(lái)管理? 診斷宮頸機(jī)能不足是很困難的。但可以通過(guò)對(duì)先前的宮頸手術(shù),如錐活組織檢查,子宮頸LLETZ手術(shù)治療(子宮癌治療)等等;先前的三個(gè)月流產(chǎn)或者早產(chǎn)史等等來(lái)判斷宮頸機(jī)能不足 建議從23孕周檢測(cè)病人的宮頸長(zhǎng)度和fFN。對(duì)于這些處于早產(chǎn)高風(fēng)險(xiǎn)但卻沒(méi)有早產(chǎn)癥狀的病人我們一般在14-28周通過(guò)檢測(cè)fFN來(lái)進(jìn)行管理,但是發(fā)現(xiàn)只有零星很少量這些病人比以前更快分娩或者延緩分娩,臨床應(yīng)用問(wèn)題與解答(5),做過(guò)宮頸環(huán)扎的病人進(jìn)行fFN 檢測(cè) 根據(jù)臨床的經(jīng)驗(yàn)假陽(yáng)性機(jī)率增加 如果結(jié)果是陰性,是非常有價(jià)值的 早產(chǎn)癥狀發(fā)生改變(比如宮頸縮短)的病人重復(fù)進(jìn)行fFN檢測(cè) 有利于臨床及時(shí)處理 最先結(jié)果檢測(cè)是陽(yáng)性
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