藥物化學(xué)課件第一章緒論

1、藥物化學(xué)Medicinal Chemistry,第一章 緒論Introduction,本章主要內(nèi)容： 藥物化學(xué)的研究對(duì)象和任務(wù) 藥物化學(xué)的歷史（自學(xué)） 藥物的分類(lèi)和名稱(chēng) 藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)內(nèi)容和學(xué)習(xí) 方法,（一）藥物：通常是低相對(duì)分子質(zhì)量（100500）的化學(xué)制品，可與生物體內(nèi)的大分子靶點(diǎn)結(jié)合而產(chǎn)生相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。具有預(yù)防、診斷、治療、調(diào)節(jié)機(jī)體功能的作用。,一、藥物化學(xué)的研究對(duì)象和任務(wù)：,（二） 藥物化學(xué)：是一門(mén)發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科。,特點(diǎn)：綜合性、邊緣性、交叉性，專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)課。,（三）藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容

2、研究藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、制備原理、合成路線(xiàn)及物理化學(xué)特 性、穩(wěn)定性 研究化學(xué)藥物進(jìn)入體內(nèi)后的運(yùn)行方式 研究化學(xué)藥物與生物體相互作用的方式 研究化學(xué)藥物的構(gòu)效關(guān)系、構(gòu)代、構(gòu)毒關(guān)系 設(shè)計(jì)新的活性化合物分子 尋求和發(fā)現(xiàn)新藥,（四）藥物化學(xué)的任務(wù)：,為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟(jì)合理的方法和工藝。 “化學(xué)制藥工藝學(xué)”,尋求優(yōu)良新藥，不斷探索尋求新藥的途徑和方法。 “新藥設(shè)計(jì)”,創(chuàng)新藥生產(chǎn)化學(xué)藥物臨床用藥研究,為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ)。 “臨床藥物化學(xué)”,二、藥物化學(xué)的歷史：,發(fā)現(xiàn)階段：19世紀(jì)末20世紀(jì)30年代。其特征是從動(dòng)植物體內(nèi)分離、純制和測(cè)定許多天然產(chǎn)物，如生物堿、苷類(lèi)等化合物。,發(fā)展階段： 20世紀(jì)

3、30年代60年代。合成藥物大量涌現(xiàn)，抗 生素的發(fā)現(xiàn)。藥物研究的重心轉(zhuǎn)向了在許多具有相同藥理活性的化 合物中尋找其產(chǎn)生效應(yīng)的共同基本結(jié)構(gòu)，進(jìn)而應(yīng)用藥物化學(xué)的一些 基本原理來(lái)改變基本結(jié)構(gòu)上的取代基團(tuán)。獲得了許多有效的藥物。,設(shè)計(jì)階段： 20世紀(jì)70年代以后。多學(xué)科交叉融合形成的新興學(xué)科，其特點(diǎn)是多學(xué)科性和綜合性。由定性研究發(fā)展到定量研究，合理藥物設(shè)計(jì)（rational drug design)的概念出現(xiàn)，進(jìn)入了科學(xué)的、合理的設(shè)計(jì)階段。,傳統(tǒng)的新藥研究與開(kāi)發(fā)的模式,與藥物結(jié)合的受體生物大分子統(tǒng)稱(chēng)為藥物作用的生物靶點(diǎn)，存在于機(jī)體靶器官細(xì)胞膜上或細(xì)胞漿內(nèi)。迄今已發(fā)現(xiàn)作為治療藥物靶點(diǎn)的受體生物大分子總數(shù)近

4、450個(gè)。目前上市的藥物中作用于各種靶點(diǎn)的分布見(jiàn)下圖。,三、藥物的分類(lèi)和名稱(chēng)：,（一）藥物的分類(lèi)方法：,按照來(lái)源分類(lèi) ：天然藥物、化學(xué)合成藥、抗生素、基因工程藥物等 按照藥理作用分類(lèi)：鎮(zhèn)痛藥、抗菌藥、抗腫瘤藥、心血管系統(tǒng)用藥、麻醉藥等 按療效分類(lèi)： 按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)：,（二）藥物的名稱(chēng)包括：商品名，通用名，化學(xué)名,藥物的商品名 是藥物作為商品在市場(chǎng)上銷(xiāo)售受所使用的名稱(chēng)，由制藥企業(yè)自行選擇，可進(jìn)行注冊(cè)和申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)，代表著制藥企業(yè)的形象和產(chǎn)品的聲譽(yù)。 藥品商品名在選用時(shí)不得暗示藥物的療效和用途，且應(yīng)簡(jiǎn)易順口。,又稱(chēng)國(guó)際非專(zhuān)利藥名 (International Non-proprietary Na

5、mes for Pharmaceutical Substance, INN) ，是世界衛(wèi)生組織推薦使用的。國(guó)家藥典委員會(huì)編寫(xiě)的中國(guó)藥品通用名稱(chēng)ChineseApprovedDrugNames（CADN） 是依據(jù)INN結(jié)合我國(guó)情況制定的中文藥品命名。中國(guó)藥典收載藥物的英文通用名采用國(guó)際非專(zhuān)利藥名(INN)，中文通用名采用CADN。 INN由新藥開(kāi)發(fā)者在新藥申請(qǐng)過(guò)程中向WHO提出，由WHO審定后向全世界公布，不受專(zhuān)利和行政保護(hù)。 INN不能和已有的名稱(chēng)（包括商品名）相同， INN中對(duì)同一類(lèi)藥物常采用同一詞干， CADN對(duì)這種詞干規(guī)定了相應(yīng)的中文譯文。,藥物的通用名,藥物的化學(xué)名 藥物的化學(xué)名準(zhǔn)確的

6、反映出藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，作為藥師應(yīng)掌握藥品的化學(xué)命名方法。中文的藥品化學(xué)名是根據(jù)中國(guó)化學(xué)會(huì)公布的有機(jī)化學(xué)命名原則命名，母體的選定與美國(guó)化學(xué)文摘(Chemical Abstract , CA)系統(tǒng)一致，然后將其它的取代基的位置和名稱(chēng)標(biāo)出。（注意：取代基的先后順序與英文命名不同）,舉例：,藥物化學(xué)名的組成：取代基的位置+取代基+母體+官能團(tuán),2-(二乙氨基)-N-( 2,6-二甲基苯基)乙酰胺鹽酸鹽一水合物,舉例：,化學(xué)名：N-（4-羥基苯基）乙酰胺 N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide 通用名：對(duì)乙酰氨基酚、撲熱息痛、Paracetamol 商品名：泰諾林、百服寧、必理通,如：

7、鹽酸硫胺（VitaminB1）氯化-4-甲基-3（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基-5-（2-羥乙基）噻唑嗡鹽酸鹽,四、藥物化學(xué)課程內(nèi)容和學(xué)習(xí)方法：,根據(jù)藥學(xué)專(zhuān)業(yè)培養(yǎng)目標(biāo)，本課程主要討論以下內(nèi)容： 各類(lèi)藥物的發(fā)展 討論藥物分類(lèi)或化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的關(guān)系 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性的關(guān)系 各類(lèi)藥物中選擇典型藥物討論其化學(xué)結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、合成路線(xiàn)、理化性質(zhì)及應(yīng)用特點(diǎn) 藥物研究與開(kāi)發(fā)的途徑和方法,3 藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn),中國(guó)藥典：由國(guó)家組織的藥典委員會(huì)編寫(xiě)，是一個(gè)國(guó)家收載藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典。由凡例（總說(shuō)明）、正文、附錄（制劑通則、通用檢測(cè)方法）組成。 藥典中收載：療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥物及制劑； 規(guī)定內(nèi)容有：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備要求、鑒別、雜質(zhì)檢查與含量測(cè)定等； 我國(guó)最早的藥典唐朝的新修本草。 中國(guó)藥典：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000 分兩部：I部：中藥材、中成藥 II部：化學(xué)藥品、放射性藥品、生物制品等 20