藥品質(zhì)量管理規(guī)范.ppt

1、藥品質(zhì)量管理(GMP) 中國藥科大學(xué) 2007年9月,第一講 淵源問題 一. “反應(yīng)?！笔录恼嫦?1 沙利度胺（Thalidomide）究竟是什么? 2 格侖蘭蘇制藥廠(Chemie Grnenthal)與美國的梅里爾公司 (Richardson-Merrell.CO) 3 FDA的弗蘭西斯凱爾西(Frances Oldham Kelsey)和FDA 4 聯(lián)邦德國的新聞媒體與澳大利亞的產(chǎn)科醫(yī)生威廉麥克布里德 5 誰是真正的兇手?,二.FDA的連續(xù)動作 1 要求制藥企業(yè)對出廠的藥品提供兩種證明材料：不僅要證明藥品是安全的，還要證明藥品是有效的。 2 實(shí)行醫(yī)藥企業(yè)廣告申請制度,要求制藥企業(yè)要向F

2、DA報告藥品的不良反應(yīng)。 3 實(shí)行IND制度和NDA制度. 4 要求制藥企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）。,第二講 組織結(jié)構(gòu)和運(yùn)作問題 一.企業(yè)最高負(fù)責(zé)人與企業(yè)質(zhì)量文化 (一)引領(lǐng)作用 認(rèn)識,表率,倡導(dǎo),營造,打擊 (二)參與的深度 物質(zhì),制度,精神,文化 (三)參與的廣度 上游,下游,自身,二.下游導(dǎo)向與客戶導(dǎo)向 (一)識別能力 對下游的作用認(rèn)識,對下游工作的認(rèn)識, 對下游的需求或標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)識 (二)評估能力 評估標(biāo)準(zhǔn),評估程序,評估關(guān)系(下游參與) (三)改進(jìn)能力 態(tài)度問題,確認(rèn)問題,及時解決問題,跟蹤調(diào)查,三. 全員參與的問題 (一)全員培訓(xùn)了嗎? (二)全員有合理書面的質(zhì)量責(zé)任嗎

3、? (三)全員明確自己所在位置和上下鏈關(guān)系嗎? (四)全員明確上下環(huán)節(jié)工作程序嗎? (五)全員有質(zhì)量活動小組嗎? (六)全員質(zhì)量活動小組活動有目的,程序,結(jié)果和記錄嗎? (七)有完善的全員建議溝通系統(tǒng)嗎?,四. GMP質(zhì)量管理組織設(shè)置原則 (一) 系統(tǒng)整體原則 (二) 流程導(dǎo)向原則(職能導(dǎo)向不要) (二) 權(quán)責(zé)對應(yīng)原則 (三) 統(tǒng)一指揮原則 (四) 有效管理幅度原則(減少組織層次) (五) 因事設(shè)人原則,五. GMP質(zhì)量管理組織的特性 (一)相對穩(wěn)定性 (二)高度一致性 (三)有限獨(dú)立性 (四)授權(quán)充分性 (五)溝通必要性 (六)中心下移性(結(jié)構(gòu)扁平性),六 質(zhì)量管理部門的權(quán)力 (一)對上游企

4、業(yè)的審計權(quán) (二)生產(chǎn)物料入庫權(quán) (三)生產(chǎn)物料進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)節(jié)權(quán) (四)中間產(chǎn)品進(jìn)入下道工序權(quán) (五)成品入庫出庫權(quán) (六)產(chǎn)品放行權(quán) (七)地位和榮譽(yù),七 員工的質(zhì)量問題 (一)學(xué)歷問題 (二)資力問題 (三)經(jīng)驗問題 (四)培訓(xùn)問題 1 培訓(xùn)原則 2 培訓(xùn)體系 3 培訓(xùn)內(nèi)容 4 培訓(xùn)方法 5 培訓(xùn)評估,第三講 廠房與設(shè)施 一. 廠區(qū)環(huán)境 (一) 空氣質(zhì)量問題 (二) 水的質(zhì)量問題 (三) 土的質(zhì)量問題 (四) 氣候問題 (五) 環(huán)境保護(hù)問題 (六) 其他單位或企業(yè)影響問題,二. 廠區(qū)內(nèi)環(huán)境 (一) 區(qū)劃問題 (二) 銜接問題 (三) 分隔問題 (四) 標(biāo)示問題 (五) 硬化與綠化問題,三.

5、廠房內(nèi)環(huán)境 (一) 環(huán)境因子 (二) 潔凈原則 (三) 工藝布局 (四) 潔凈措施 (五) 輔助房間 (六) 技術(shù)夾層與工藝設(shè)備 (七) 室內(nèi)裝修,四.空調(diào)凈化系統(tǒng) (一) 空氣過濾器及其組合 (二) 氣流組織 (三) 溫度濕度控制 (四) 壓力控制 (五) 人物流凈化 (六) 防塵捕塵,第四講 設(shè)備與儀器 一. 四種關(guān)系 引出性能,形狀,材質(zhì),結(jié)構(gòu)問題 二. 滿足生產(chǎn) (一)多品種 (二) 多批次 (三) 工藝要求 (四) 效率,防止污染和差錯 三. 滿足潔凈生產(chǎn),四. 滿足全過程生產(chǎn)控制 五. 設(shè)計確認(rèn)和安裝 (一) 滿足工藝流程 (二) 方便操作和維護(hù) (三) 有利于潔凈 六. 維護(hù)與清

6、潔 (一) 維護(hù) 1 維護(hù)的目的 2 維護(hù)的分類,(三)基礎(chǔ)維護(hù) 1 維護(hù)計劃的制定 2 日常維護(hù)程序的制定 3 維護(hù)信息系統(tǒng)建立 4 現(xiàn)場維護(hù)與指導(dǎo) (四) 日常維護(hù) 1 檢點(diǎn),清潔,標(biāo)識 2 工作日志 3 交接,(五) 清潔 1 清潔的前提 批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束,設(shè)備維護(hù)結(jié)束,存續(xù)期結(jié)束,其他意外情況 2 清潔方式的選擇 3 良好清潔規(guī)程的要素 七. 校驗問題 (一) 校驗的方式 (二) 科學(xué)的校驗 (三) 合理的校驗,第五講 物料 一. 上游企業(yè)的質(zhì)量審計 二. 倉儲規(guī)劃 (一) 庫區(qū)規(guī)劃 1 三種關(guān)系 環(huán)境(地距,墻距、柱距、頂距、燈距),員工(操作, 安全),貨物(相互影響,混淆) 2 分

7、庫問題 3 庫區(qū)環(huán)境控制問題(外環(huán)境與內(nèi)環(huán)境),(二)貨位規(guī)劃 1 原則(相似相溶,相似相混) 2 方式 3 編碼 4 堆垛(建立批物料與貨位的關(guān)系) 三.倉儲管理組織結(jié)構(gòu) (一) 驗收組織的獨(dú)立性 (二)養(yǎng)護(hù)與保管組織分開的必要性,四. 各環(huán)節(jié)的物料管理 (一) 購入(運(yùn)輸控制) (二) 驗收 (三) 檢驗 (四) 存儲 (五) 養(yǎng)護(hù) (六) 出庫 (七) 標(biāo)簽與說明書的管理(印刷管理),第六講 潔凈生產(chǎn)管理 一.污染 (一)污染的定義 (二)污染的種類和特點(diǎn) (三)污染的傳播媒介 (四)污染的躥入的原因 (五)污染形成的特點(diǎn),二. 潔凈工作 (一) 環(huán)境的潔凈 (二) 工藝潔凈 (三) 廠

8、房（潔凈室）的潔凈 （四）人員潔凈 (五) 環(huán)境保護(hù),第七講 驗證 一.驗證的概念 (一)各國定義的比較 (二)驗證定義的深層次內(nèi)涵 (三)驗證的分類 二.設(shè)備的驗證 (一)預(yù)確認(rèn)(Prequalification),(二)安裝確認(rèn)（Installation Qualification ，IQ） (三)運(yùn)行確認(rèn)（Operational Qualification ，OQ） (四)性能確認(rèn)（Performance Qualification ，PQ） 三. 工藝驗證 （一）分析化驗規(guī)程的認(rèn)定 （二）儀器和儀表的校準(zhǔn),（三）重要支持系統(tǒng)的認(rèn)定 （四）操作人員資格的確認(rèn) （五）原材料和包裝材料的認(rèn)定

9、 （六）設(shè)備的認(rèn)定 （七）設(shè)施的認(rèn)定 （八）生產(chǎn)場所的確認(rèn) （九）產(chǎn)品設(shè)計的確認(rèn) (十) 擴(kuò)大產(chǎn)品試驗 (十一) 模擬工藝試驗 (十二) 挑戰(zhàn)最壞條件試驗,四.清潔驗證 (一) 清潔規(guī)程 (二) 清潔方式的選擇 (三) 清潔劑的選擇 1 清潔劑分類 2 清潔劑選擇原則 (四) 參照物選擇原則 (五) 取樣方法與取樣點(diǎn) (六) 可接受標(biāo)準(zhǔn)的確定,第八講 文件管理 一.文件的分類 (一)按性質(zhì)分 (二)按使用用途分 (三)按作用結(jié)果分 二. 標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)文件 (一)工藝規(guī)程 (二) 檢驗規(guī)程 (三) 驗證規(guī)程 (四) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),二.標(biāo)準(zhǔn)管理文件 (一)生產(chǎn)管理規(guī)程 (二)質(zhì)量管理規(guī)程 (三)物料管理規(guī)

10、程 (四)工程管理規(guī)程 (五)衛(wèi)生管理規(guī)程 (六)教育培訓(xùn)管理規(guī)程 (七)其他管理制度(輔助,文件系統(tǒng)等),四. 標(biāo)準(zhǔn)記錄文件 (一) 生產(chǎn)管理記錄 (二) 質(zhì)量管理記錄 (三) 物料管理記錄 (四) 衛(wèi)生管理記錄 (五) 工程維護(hù)管理記錄 (六) 驗證記錄 (七) 銷售管理記錄 (八) 其他 標(biāo)識,狀態(tài)標(biāo)志,帳,卡,牌,單等,五.建立文件系統(tǒng) (一)確定文件編碼 確定文件編號的基本原則 （1）系統(tǒng)性：統(tǒng)一分類、編號； （2）準(zhǔn)確性：文件與編號相對應(yīng)，某文件終止使用，此文件編號即告作廢，并不得再次起用； （3）可追溯性：根據(jù)文件編號系統(tǒng)規(guī)定，可隨時查找某一文件或查詢某文件的變更歷史； （4）一

11、致性：文件一旦修訂，必須給定新的修訂號，同時對其相關(guān)文件中出現(xiàn)的該文件號進(jìn)行修正； （5）穩(wěn)定性：文件編號系統(tǒng)一旦確定，不得隨意變動，應(yīng)保證系統(tǒng)的穩(wěn)定性，以防止文件管理的混亂。,(二) 確定文件格式 (三) 確定文件編寫方式 1 文件編寫的原則 2 文件產(chǎn)生或修改的程序 (四) 確定文件的使用程序 (五) 關(guān)于SOP 六. 電子記錄的管理 (一) 電子記錄的內(nèi)涵 (二) 電子記錄的分類,(三) 電子記錄的優(yōu)勢和缺陷 (四) 電子記錄的GMP特征 (五) 電子記錄存在的問題和解決方案 確保電子記錄的真實(shí)性、完整性； 驗證系統(tǒng)以確保準(zhǔn)確性、可靠性，一致的、所希望的性能和識別無效或被篡改的能力； 保

12、護(hù)記錄以使它們在整個保留期內(nèi)都準(zhǔn)確且可隨時檢索； 將系統(tǒng)訪問權(quán)限制到有權(quán)訪問的人； 使用安全、由計算機(jī)生成而且加蓋時間戳的審核追蹤(Audit Trail) “其保留期至少應(yīng)與主電子記錄保留期一樣長”；,第九講 生產(chǎn)管理 一.質(zhì)量變異與生產(chǎn)過程控制 (一)質(zhì)量變異及其規(guī)律 1 質(zhì)量變異產(chǎn)生的原因 2 產(chǎn)品質(zhì)量變異的規(guī)律 (二)過程分析 1 過程分析的概念 2 過程質(zhì)量的支配因素 3 過程分析的程序,(三) 生產(chǎn)過程控制 1 生產(chǎn)過程控制的目標(biāo) 2 生產(chǎn)過程控制的條件 3 生產(chǎn)過程控制的內(nèi)容 4 生產(chǎn)過程控制的程序 二. 生產(chǎn)過程控制的文件控制 (一)生產(chǎn)過程控制管理文件 (二) 生產(chǎn)過程控制管理記錄 (三) 包裝過程的控制,三.混淆及其防范 (一)混淆的概念 (二)混淆產(chǎn)生的原因 (三)混淆的防范 1 批和批管理