一種防治畜禽外感發(fā)熱的藥物組合物_W

1、(19) 人民 國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局(12)發(fā)明專利申請(qǐng)(21)申請(qǐng)?zhí)?201010273523.5 (22)申請(qǐng)日 2010.09.06 (71) 申請(qǐng)人 北京大北農(nóng)動(dòng)物保健科技有限責(zé)任公司 地址 101407 北京市懷柔區(qū)雁棲經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū) 北三街 10 號(hào) 申請(qǐng)人 韶山大北農(nóng)動(dòng)物藥業(yè)有限公司 北京大北農(nóng)科技集團(tuán)股份有限公司 (72) 發(fā)明人 鄧?yán)?莫云 劉瀾 贠桂玲杜繼紅 王海良 *CN102379939A*(10)申請(qǐng)公布號(hào) CN 102379939 A (43)申請(qǐng)公布日 2012.03.21 (51)Int.Cl.權(quán)利要求書 1 頁(yè) 說(shuō)明書 9 頁(yè) A61K 36/73 (2006.01)

2、 A61K 9/00 (2006.01) A61K 9/16 (2006.01) A61K 9/14 (2006.01) A61P 31/00 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) A61K 31/4152 (2006.01)(54) 發(fā)明名稱一種防治畜禽外感發(fā)熱的藥物組合物 (57) 摘要本發(fā)明涉及一種防治畜禽外感發(fā)熱的中西復(fù)方藥物組合物，屬于中獸藥領(lǐng)域。本發(fā)明的藥物組合物其藥物成分由柴胡、桂枝、荊芥、細(xì)辛、桃仁、安CN 102379939 A乃近組成。該中西復(fù)方藥物組合物具有協(xié)同增效作用， 比化藥單方制劑和純中藥制劑對(duì)外感發(fā)熱的預(yù)防、 治療效果都好，對(duì)風(fēng)寒、風(fēng)熱或寒

3、熱不明顯者，均可 使用，且藥物原料成本低，有較好的市場(chǎng)前景。 CN 102379951 ACN 102379939 A權(quán)利要求書1/1 頁(yè) 1. 一種防治畜禽外感發(fā)熱的藥物組合物，其特征在于藥物成分由柴胡、桂枝、荊芥、細(xì)辛、桃仁、安乃近組成。 2. 根據(jù)權(quán)利要求 1 所述的防治畜禽外感發(fā)熱的藥物組合物，其特征在于 ：上述各藥物成分的重量份配比為 ：柴胡 10 60 份、桂枝 10 60 份、荊芥 10 80 份、細(xì)辛 3 12 份、桃仁10 60 份、安乃近 10 40 份。 3. 根據(jù)權(quán)利要求 2 所述的防治畜禽外感發(fā)熱的藥物組合物，其特征在于 ：上述各藥物成分的重量份配比為 ：柴胡 15

4、45 份、桂枝 15 45 份、荊芥 20 60 份、細(xì)辛 5 9 份、桃仁15 45 份、安乃近 15 35 份。 4. 根據(jù)權(quán)利要求 3 所述的防治畜禽外感發(fā)熱的藥物組合物，其特征在于 ：上述各藥物成分的重量份配比為 ：柴胡 30 份、桂枝 30 份、荊芥 45 份、細(xì)辛 6 份、桃仁 30 份、安乃近 30 份。 5. 根據(jù)權(quán)利要求 1 4 任一項(xiàng)所述的防治畜禽外感發(fā)熱的藥物組合物，其特征在于 ： 所述的藥物組合物為注射劑或口服制劑。 6. 根據(jù)權(quán)利要求 5 所述的防治畜禽外感發(fā)熱的藥物組合物，其特征在于 ：所述的口服制劑為口服液、顆粒劑或粉劑。 2 CN 102379951 A 說(shuō)明書

5、CN 102379939 A1/9 頁(yè)一種防治畜禽外感發(fā)熱的藥物組合物技術(shù)領(lǐng)域0001本發(fā)明涉及一種中西藥相結(jié)合的防治畜禽外感發(fā)熱的藥物組合物，屬于中獸藥領(lǐng)域。 背景技術(shù)0002外感發(fā)熱是指感受外邪或溫?zé)嵋叨局畾?，?dǎo)致?tīng)I(yíng)衛(wèi)失和，臟腑陰陽(yáng)失調(diào)，出現(xiàn)病理性 體溫升高。中獸醫(yī)將感受病邪溫?zé)嵋叨舅碌?、以發(fā)熱為主的外感病證總稱為溫?zé)岵』蚍Q溫病， 其中與現(xiàn)代獸醫(yī)學(xué)的很多急性傳染病有著密切關(guān)系。外感發(fā)熱為畜禽常見(jiàn)病癥，體溫較高，多為 中度發(fā)熱或高熱，發(fā)病急，病程短，熱勢(shì)重，死亡率相對(duì)較高，及時(shí)耐受不死也嚴(yán)重影響生產(chǎn)性能。0003目前，用于治療畜禽外感發(fā)熱的藥物相對(duì)很少，大部分人用退熱藥因受生物安全、藥物

6、殘留、治療成本等限制不能應(yīng)用于動(dòng)物。 0004 安乃近作為國(guó)家規(guī)定允許的解熱藥物，其不但退熱作用快，而且價(jià)格非常低廉，所以常作為首選退熱藥物應(yīng)用。但因其本身半衰期很短，t1/2 約 1 4 小時(shí)，需要反復(fù)多次給藥，特別不適于大規(guī)模集約養(yǎng)殖的現(xiàn)代養(yǎng)殖場(chǎng)。柴胡、金銀花、魚腥草等常用中藥解熱藥在獸醫(yī)臨床使用時(shí)往往因?yàn)樽饔锰^(guò)緩和而受到限制。 發(fā)明內(nèi)容0005 本發(fā)明的目的是提供一種新的防治畜禽外感發(fā)熱的藥物組合物。該藥物組合物組方獨(dú)特、合理。本發(fā)明的組合物治療畜禽外感發(fā)熱，不但可以扶正祛邪、辛溫解表、疏散退熱，還可止痛溫肺，潤(rùn)腸通便，且療效迅速，作用長(zhǎng)久。 0006 本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)

7、現(xiàn)的 ： 0007 本發(fā)明提供一種防治畜禽外感發(fā)熱的藥物組合物，其藥物成分由柴胡、桂枝、荊芥、細(xì)辛、桃仁、安乃近組成。 0008本發(fā)明的藥物組合物中各藥物成分的重量份配比為 ：柴胡 10 60 份、桂枝 10 60 份、荊芥 10 80 份、細(xì)辛 3 12 份、桃仁 10 60 份、安乃近 10 40 份。 0009進(jìn)一步，上述各藥物成分的重量份配比為 ：柴胡 15 45 份、桂枝 15 45 份、荊芥20 60 份、細(xì)辛 5 9 份、桃仁 15 45 份、安乃近 15 35 份。 0010更進(jìn)一步，本發(fā)明的藥物組合物中各藥物成分的重量份配比為 ：柴胡 30 份、桂枝30 份、荊芥 45 份、

8、細(xì)辛 6 份、桃仁 30 份、安乃近 30 份。 0011本發(fā)明的藥物組合物可以制成其它劑型，但為更好的達(dá)到本發(fā)明的效果，本發(fā)明的藥物組合物優(yōu)選注射劑或口服制劑。 0012其中，所述的口服制劑為口服液、顆粒劑或粉劑。 0013本發(fā)明的藥物組合物可按照常規(guī)的制劑制備方法處理各原料后制得，必要時(shí)可再加入適量的動(dòng)物醫(yī)學(xué)可接受的其他藥用輔料。 0014其中，所述的輔料包括附加劑、填充劑 ( 稀釋劑 )、助流劑、粘合劑、矯味劑等。 3 CN 102379951 A 說(shuō)明書CN 102379939 A2/9 頁(yè)0015 所述的附加劑包括 ：抑菌劑、增溶劑、助溶劑及 pH 調(diào)節(jié)劑及抗氧化劑等。 0016 附

9、加劑可以是吐溫 80、苯甲醇、苯甲酸，丙二醇、乙醇、尼泊金類、鹽酸、枸櫞酸或氫氧化鈉( 鉀)，碳酸氫鈉、碳酸鈉、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉等中的一種、兩種或兩種以上混合。 0017所述的填充劑為乳糖、蔗糖粉、殼聚糖、滑石粉、淀粉、羧甲基淀粉鈉、糊脂米糠、麥糠粉、麩皮、玉米芯粉、稻殼粉、小麥粗粉和大豆皮粉等中的一種、兩種或兩種以上混合。0018 所述的助流劑為滑石粉、微粉硅膠的一種或兩種混合。 0019所述的粘合劑為羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、糊精、聚乙二醇類輔料中的一種、兩種或兩種以上混合。 0020 所述的矯味劑為蔗糖、乳糖、

10、葡萄糖、甜菊糖、甜菜堿、甜蜜素、三氯蔗糖、糖精鈉、木糖醇、蛋白糖、果糖、檸檬油酪酸、乳酸丁酯、乳酸乙酯、茴香油、檳榔籽油和大蔥油、香橙粉中的一種、兩種或兩種以上混合。 0021本發(fā)明的防治畜禽外感發(fā)熱藥物注射劑和口服液的制備可按如下方法進(jìn)行 ：1)將柴胡、桂枝、荊芥、細(xì)辛分別粉碎，混合，加水浸泡后提取揮發(fā)油，備用 ；2) 在 1) 中的提取揮發(fā)油后的藥渣、藥液混合物中加入桃仁，煎煮 2 3 次，合并煎液，濃縮，醇沉 2 次，回收乙醇，即得提取液，冷藏備用 ；3) 取適量注射用水邊加熱邊攪拌的情況下加入抗氧化劑溶解后，降溫至40以下，加入1) 中提取的揮發(fā)油和2) 中所制備的提取液，攪拌均勻，加

11、入適當(dāng)?shù)闹軇┦谷芤撼蚊?，再加入安乃近，在充氮狀態(tài)下迅速攪拌至完全溶解，調(diào) pH 值，過(guò)濾， 分裝，充氮， 封口，滅菌，即得注射劑和口服液。 0022本發(fā)明的防治畜禽外感發(fā)熱藥物顆粒劑的制備可按如下方法進(jìn)行 ：1) 將柴胡、桂 枝、荊芥、細(xì)辛分別粉碎，混合，加水浸泡后提取揮發(fā)油，在揮發(fā)油中加入輔料環(huán)糊精，制備成環(huán)糊精包合物備用 ；2) 在提取揮發(fā)油后的藥渣、藥液混合物中再加入桃仁，加水煎煮兩次，合 并煎煮液，濃縮，醇沉，過(guò)濾回收乙醇，直接噴霧干燥成干浸膏粉，或濃縮成膏后再減壓真空烘干， 粉碎成浸膏粉 ；3) 將 1) 中制得的揮發(fā)油包合物、2) 中制得的浸膏粉及安乃近原粉充分混合， 可拌入適量

12、的矯味劑和潤(rùn)濕劑，置于混合機(jī)中攪拌制成軟材，然后制粒，干燥，整粒，分裝，即 得。 0023本發(fā)明的防治畜禽外感發(fā)熱的藥物粉劑的制備可按如下方法進(jìn)行 ： 0024粉劑制備方法 (1) ：按照上述制備顆粒劑的制備方法制備揮發(fā)油環(huán)糊精包合物、浸膏粉，將二者與安乃近原粉充分混合，然后加入矯味劑、填充劑至全量，充分混勻，過(guò) 50 目篩，分裝，即得。 0025 粉劑制備方法 (2) ：將柴胡、桂枝、荊芥、細(xì)辛、桃仁分別烘干，粉碎成 50 300 目的粉末，加入安乃近后混合，可同時(shí)加入淀粉或微粉硅膠改善流動(dòng)性，充分混勻，分裝即得。0026 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是 ： 0027 (1) 組方獨(dú)特合

13、理 ：畜禽外感發(fā)熱時(shí)，往往伴有呼吸困難，咳嗽氣喘、便秘、關(guān)節(jié)疼痛等癥。上述幾味藥配伍治療畜禽外感發(fā)熱，不但可以扶正祛邪、辛溫解表、疏散退熱，還可止痛溫肺、潤(rùn)腸通便，且療效顯著，作用時(shí)間長(zhǎng) ； 0028 (2) 成本低 ：組方中化藥安乃近價(jià)格低廉，中藥為常見(jiàn)藥材。而且西復(fù)方制劑的用量比傳統(tǒng)的中藥用量少，施用方便，又能達(dá)到更好的效果，降低成本 ； 4 CN 102379951 A 說(shuō)明書CN 102379939 A3/9 頁(yè)0029 (3) 毒副作用小 ：三倍劑量用藥也未見(jiàn)毒副反應(yīng)，而且在應(yīng)用該組合物治療畜禽疾病的過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 0030 通過(guò)下列實(shí)施例將更具體的說(shuō)明本發(fā)明，但是應(yīng)理解

14、所述實(shí)施例僅是為了說(shuō)明本發(fā)明，而不是以任何方式限制本發(fā)明的范圍。 具體實(shí)施方式0031 實(shí) 施 例 1 0032 本實(shí)施例藥物由以下原料制得 ：柴胡3000g、桂枝3000g、荊芥4500g、細(xì)辛600g、桃仁3000g、安乃近 3000g。 0033 制備過(guò)程如下 ：1) 將柴胡、桂枝、荊芥、細(xì)辛分別粉碎、混合，置揮發(fā)油提取器中，加水浸泡 2 小時(shí)，加水的量為藥材總重量的 4 倍以上。煮沸回流 6h 以上充分提取揮發(fā)油， 備用 ；2) 在 1) 中提取揮發(fā)油后的藥渣、藥液混合物中加入桃仁，加水煎煮 3 次，每次加入煎 煮水的量為藥材總重量的 4 倍以上，合并煎液，濃縮至原藥材總量的 0.5

15、倍，加入乙醇，使醇的含量達(dá) 60，沉淀 12h?；厥找掖己?，再加入乙醇，使醇含量達(dá) 70，沉淀 12h，回收乙醇，即得提取液，冷藏備用 ；3) 取適量注射用水邊加熱邊攪拌的情況下加入抗氧化劑亞硫酸氫 鈉 36g 溶解后，降溫至 40以下，加入 1) 中提取的揮發(fā)油和 2) 中所制備的提取液，攪拌均勻，加入適量的吐溫 80 使溶液澄明，再加入安乃近，在充氮狀態(tài)下迅速攪拌至完全溶解，調(diào)pH 值至 4.5，加注射用水至總量 10000ml，過(guò)濾，分裝，充氮，封口，滅菌，即得注射液。 0034實(shí)施例 2 0035本實(shí)施例藥物由以下原料制得 ：柴胡1000g、桂枝1000g、荊芥1000g、細(xì)辛300g

16、、桃仁 1000g、安乃近 1000g。 0036按照實(shí)施例 1 制備注射液的方法制備口服液即得。 0037實(shí)施例 3 0038本實(shí)施例藥物由以下原料制得 ：柴胡 6000g、桂枝 6000g、荊芥 8000g、細(xì)辛 1200g、桃仁 6000g、安乃近 4000g。 0039 制備過(guò)程如下 ：1) 將柴胡、桂枝、荊芥、細(xì)辛分別粉碎，混合，置入揮發(fā)油提取器中，加水浸泡 2 小時(shí)，加水的量以沒(méi)過(guò)藥材為宜為藥材總重量的 4 倍以上。煮沸回流 6h 以上充分提取揮發(fā)油，在揮發(fā)油中加入輔料 - 環(huán)糊精，制備成環(huán)糊精包合物，備用 ；2) 在提取揮發(fā)油后的藥渣、藥液混合物中再加入桃仁，煎煮三次，每次加水量

17、以沒(méi)過(guò)藥材為宜，合并煎煮液，濃縮至藥材總量的 0.5 倍，加入乙醇，使醇含量達(dá) 60，沉淀 12 小時(shí)，過(guò)濾回收乙醇，直接噴霧干燥成干浸膏粉 ；3) 將 1) 中制得的揮發(fā)油包合物、2) 中制得的浸膏粉及安乃近原粉充分混合，可拌入適量的乳糖作為填充劑和矯味劑，使總量達(dá) 13400g，加入適量 60作乙醇作為矯味劑和乙醇作為潤(rùn)濕劑，置于混合機(jī)中攪拌制成軟材，然后制粒，干燥， 整粒，分裝，即得顆粒劑。 0040實(shí)施例 4 0041本實(shí)施例藥物由以下原料制得 ：柴胡1000g、桂枝1000g、荊芥1000g、細(xì)辛300g、桃仁 1000g、安乃近 4000g。 0042將上述五味中藥烘干粉碎成 50

18、 目的粉末，混合后再混入安乃近，充分混勻，分裝， 即得粉劑。 5 CN 102379951 A 說(shuō)明書CN 102379939 A4/9 頁(yè)0043實(shí)施例 5 0044本實(shí)施例藥物由以下原料制得 ：柴胡 6000g、桂枝 6000g、荊芥 8000g、細(xì)辛 1200g、桃仁 6000g、安乃近 1000g。 0045 按照實(shí)施例 3 的制備方法制備出揮發(fā)油環(huán)糊精包合物、浸膏粉與安乃近充分混合。加入蔗糖粉作為甜味劑及淀粉作為填充劑至總量 10000g，充分混勻，過(guò) 50 目篩，分裝，即得粉劑。 0046實(shí)施例 6 0047本實(shí)施例藥物由以下原料制得 ：柴胡1500g、桂枝1500g、荊芥2000

19、g、細(xì)辛500g、桃仁 1500g、安乃近 1500g。 0048按照實(shí)施例 1 的制備方法制備成注射劑。 0049實(shí)施例 7 0050本實(shí)施例藥物由以下原料制得 ：柴胡4500g、桂枝4500g、荊芥6000g、細(xì)辛900g、桃仁 4500g、安乃近 3500g。 0051按照實(shí)施例 3 的制備方法制備成顆粒劑。 0052實(shí)施例 8 0053本實(shí)施例藥物由以下原料制得 ：柴胡1500g、桂枝1500g、荊芥2000g、細(xì)辛500g、桃仁 1500g、安乃近 3500g。 0054將上述五味中藥烘干粉碎成 300 目的粉末，混合，加入適量相同粒度的微粉硅膠， 改善流動(dòng)性，再混入安乃近，充分混勻

20、，分裝，即得粉劑。 0055實(shí)施例 9 0056本實(shí)施例藥物由以下原料制得 ：柴胡4500g、桂枝4500g、荊芥6000g、細(xì)辛900g、桃仁 4500g、安乃近 1500g。 0057按照實(shí)施例 3 的制備方法制備成顆粒劑。 0058實(shí)施例 10 0059本實(shí)施例藥物由以下原料制得 ： 0060柴胡 5000g、桂枝 5000g、荊芥 6000g、細(xì)辛 1000g、桃仁 5000g、安乃近 3600g。0061將上述五味藥分別烘干，粉碎成 100 目的粉末，混合，加入適量滑石粉改善流動(dòng)性，再混入安乃近，充分混勻，分裝即得。 0062以下通過(guò)試驗(yàn)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的有益效果 ： 0063試驗(yàn)例

21、 1 本發(fā)明藥物對(duì)松節(jié)油致熱家兔體溫的影響效果 00641 試驗(yàn)材料與方法 00651.1 試驗(yàn)藥物試驗(yàn)藥物為實(shí)施例 1 制備注射劑 ；對(duì)照藥物 (1) ：市售的含量為 30 的安乃近注射液 ；對(duì)照藥物 (2) ：自制的只含有本發(fā)明藥物組合物中中藥成分的注射液，其制備方法 ：取和實(shí)施例 1 處方量相同的上述 5 味中藥，按照相同的中藥提取方法提取揮發(fā)油、中藥提取液，然后按照相同的方法配制成注射液，只是在配制過(guò)程中不加入安乃近。該制劑的藥物含量與實(shí)施例 1 制備的注射劑中中藥含量相同，均為 1ml 1.4g( 中藥材 )。00661.2 試驗(yàn)動(dòng)物健康家兔 40 只，平均體重為 2.20.3 公斤

22、。 00671.3 試驗(yàn)方法將家兔隨機(jī)平均分為 4 組，每組 10 只。給所有試驗(yàn)兔背部皮下注射松節(jié)油 0.4ml/kg，24 小時(shí)后家兔體溫平均升高 2.0左右。給第 1、2、3 組分別肌內(nèi)注射本 6 CN 102379951 A 說(shuō)明書CN 102379939 A5/9 頁(yè)發(fā)明藥物、對(duì)照藥物 (1) 和對(duì)照藥物 (2)0.5ml/kg ；第 4 組為空白對(duì)照組，肌肉注射生理鹽水 0.5ml/kg。給藥后第 0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h、12h 各測(cè)一次體溫。 00682 試驗(yàn)結(jié)果與分析 0069試驗(yàn)結(jié)果，見(jiàn)表 1 0070表 1 本發(fā)明藥物對(duì)松節(jié)油致熱家兔體溫的影響效果 0

23、0710072結(jié)果發(fā)現(xiàn) ：安乃近注射液組的體溫在用藥 1 小時(shí)內(nèi)迅速下降至近正常體溫，但維持不到3 小時(shí)后又開(kāi)始反彈 ；中藥注射液對(duì)照組在用藥1 小時(shí)后體溫有所下降，一直維持到12 小時(shí)，但未降低至正常體溫范圍 ；本發(fā)明藥物在用藥 1 小時(shí)內(nèi)迅速下降至近正常體溫，到 12 小時(shí)后體溫仍然低于用藥前水平，退熱作用可以維持 10 小時(shí)以上。試驗(yàn)結(jié)果證明，本發(fā)明藥物退熱消炎作用強(qiáng)而持久，能使人工致熱的家兔體溫降至正常水平，其退熱消炎作用顯著優(yōu)于安乃近注射液和純中藥注射液。 0073試驗(yàn)例 2 本發(fā)明藥物應(yīng)用于豬、雞的毒副作用觀察。 00741 試驗(yàn)材料與方法 00751.1 試驗(yàn)藥物試驗(yàn)藥物為實(shí)施例

24、 1 制備注射劑和實(shí)施例 3 制備的顆粒劑。 00761.2 試驗(yàn)動(dòng)物健康仔豬 60 頭，平均體重為 300.55 公斤。健康 10 日齡雛雞 120 只。 0077 1.3 試驗(yàn)方法將仔豬隨機(jī)分為 4 組，每組 15 頭。第 1、2、3 組為試驗(yàn)組，分別肌肉注射實(shí)施例 1 制備的注射液 0.3ml/kg、0.6ml/kg、0.9ml/kg，每天 1 次，連用 3 天 ；第 4 組為空白對(duì)照組，不給藥，正常飼養(yǎng)。對(duì)所有試驗(yàn)仔豬用藥后觀察 15 天，記錄不良反應(yīng)、飲食欲、精神狀態(tài)及體重變化等情況。 0078 將雛雞隨機(jī)分為 4 組，每組 30 只，第 1、2、3 組為試驗(yàn)組，將實(shí)施例 3 制備的

25、顆粒劑分別按照 2g 1kg、4g 1kg、6g 1kg 的比例兌水，攪拌溶解，分別給前 3 組雛雞自由飲用， 每天飲 2 小時(shí)，連飲 3 天 ；第 4 組為空白對(duì)照組，不給藥，正常飼養(yǎng)。對(duì)所有試驗(yàn)雛 用藥后觀察 15 天，記錄不良反應(yīng)、飲食欲、精神狀態(tài)及體重變化等情況。 0079 2 試驗(yàn)結(jié)果與分析 0080與未用藥的對(duì)照組比較，前 3 組用藥的仔豬均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，飲食欲、精神狀態(tài)均正常，平均體重增長(zhǎng)差異也不大。 0081與未用藥的對(duì)照組比較，前 3 組用藥的雛雞均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，飲食欲、精神狀態(tài)均正常，平均體重增長(zhǎng)差異不大。 7 CN 102379951 A 說(shuō)明書CN 1023

26、79939 A6/9 頁(yè)0082上述試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，本發(fā)明藥物毒副作用小，應(yīng)用后不會(huì)影響動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育。 0083試驗(yàn)例 3 本發(fā)明藥物治療豬藍(lán)耳病的效果 00841. 材料與方法 00851.1 試驗(yàn)藥物取實(shí)施例 6 制備的注射液作為試驗(yàn)藥 ；對(duì)照藥物 (1) 市售安乃 近注射液 ；對(duì)照藥物 (2) 用本發(fā)明藥物組合物中中藥成分自制的注射液，其制備方法 ：取和 實(shí)施例 6 處方量相同的上述 5 味中藥，按照相同的中藥提取方法提取揮發(fā)油和中藥提取液， 然后按照相同的方法配制成注射液，只是在配制過(guò)程中不加入安乃近。該制劑的藥物含量與實(shí)施例 3 制備的注射劑中中藥含量相同，均為 1ml 1.4g(

27、中藥材 )。 0086 1.2 試驗(yàn)動(dòng)物自然感染豬藍(lán)耳病的 80 頭育肥豬。 0087 2009 年 12 月，寒流侵襲，北京某養(yǎng)殖場(chǎng)的 100 多頭育肥豬突然發(fā)病，體溫升高達(dá)40 以上，眼結(jié)膜發(fā)炎，眼瞼水腫，咳嗽，氣喘等呼吸道癥狀 ；部分豬皮膚表現(xiàn)青紫色，后軀無(wú)力、不能站立或共濟(jì)失調(diào)等神經(jīng)癥狀。根據(jù)發(fā)病情況、臨床癥狀和病理變化，初步診斷該豬群為藍(lán)耳病 毒感染。挑選其中體重相近，病情典型的豬 80 頭進(jìn)行試驗(yàn)，觀察本發(fā)明藥物的臨床療效。00881.3 試驗(yàn)方法將 80 頭病豬隨機(jī)分為 4 組，每組 20 頭。第 1 組為本發(fā)明藥物組，肌內(nèi)注射本發(fā)明藥物 0.3ml/kg，1 天 1 次，連用

28、3 天 ；第 2 組為安乃近注射液對(duì)照組，肌內(nèi)注射 對(duì)照藥物 (1)，用法用量同第 1 組 ；第 3 組為中藥注射液對(duì)照組，肌內(nèi)注射對(duì)照藥物 (2)，用法用量同第 1 組 ；第 4 組為空白對(duì)照組，不給藥。對(duì)所有試驗(yàn)動(dòng)物，用藥期間及用藥后連續(xù) 觀察 15 天，每天記錄死亡數(shù)、癥狀變化、飲、欲及精神狀態(tài)等情況。 0089 1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)無(wú)效 ：給藥及觀察期內(nèi)，沒(méi)有效果或效果不明顯視為無(wú)效 ；有效 ： 給藥及觀察期內(nèi)各種臨床癥狀緩溫降低，眼瞼水腫、皮膚顏色、呼吸困難及神經(jīng)癥狀等好轉(zhuǎn)， 精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，食欲增加，或完全治愈的豬均視為有效 ；治愈 ：各種臨床癥狀消失，體溫、呼吸恢復(fù)正常，食欲、精神

29、狀態(tài)良好，停藥一周后不復(fù)發(fā)。 0090 2. 試驗(yàn)結(jié)果與分析 0091 試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表 2。試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS12.0 軟件進(jìn)行方差分析，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。 0092 表 2 豬藍(lán)耳病的治療效果 00930094試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn) ：在試驗(yàn)過(guò)程中，本發(fā)明藥物組的豬除了試驗(yàn)初期一頭豬因發(fā)病太急死亡外，其他豬全部存活并好轉(zhuǎn)，本發(fā)明藥物治療組的總有效率為 95，治愈率為 75 ； 8 CN 102379951 A 說(shuō)明書CN 102379939 A7/9 頁(yè)安乃近注射液對(duì)照組的總有效率為 60，治愈率僅為 45 ；中藥注射液對(duì)照組總有效率80，治愈率為 60 ；不給藥的對(duì)照組總有效率為 55，

30、痊愈率也僅為 40。從試驗(yàn)結(jié)果可以看出，前 3 組用藥組的效果要好于第 4 組不用藥對(duì)照組，但經(jīng) x2 檢驗(yàn)，安乃近注射液對(duì)照組與空白對(duì)照組的差異不顯著 (P 0.05)，即無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)明顯差異，這是因?yàn)榘材私挥袉渭兘鉄嵯祖?zhèn)痛作用，沒(méi)有抗病毒作用，所以對(duì)藍(lán)耳病這類病毒性疾病治療效果不佳 ；中藥注射對(duì)照組與空白對(duì)照組相比，差異顯著 (0.01 P 0.05)，說(shuō)明本發(fā)明中藥組份有很明顯的抗病毒效果 ；本發(fā)明藥物組與安乃近注射液對(duì)照組相比，差異極顯著 (P 0.01)，與中藥注射液對(duì)照組相比差異顯著(0.01 P 0.05)，說(shuō)明本發(fā)明的中西復(fù)方藥物組合物能標(biāo)本兼治，對(duì)豬蘭耳病這類外感發(fā)熱病有極佳

31、的療效。 0095試驗(yàn)例 4 本發(fā)明藥物預(yù)防豬藍(lán)耳病的效果 00961. 材料與方法 00971.1 試驗(yàn)藥物取實(shí)施例 5 制備的粉劑作為試驗(yàn)藥物。 00981.2 試驗(yàn)動(dòng)物上述發(fā)生藍(lán)耳病的豬場(chǎng)中未發(fā)病的育肥豬 100 頭 00991.3 試驗(yàn)方法將試驗(yàn)動(dòng)物分為 2 組，每組 50 頭，第 1 組為藥物試驗(yàn)組，每噸飼料拌 入試驗(yàn)藥物 2 公斤，飼喂 1 周 ；另外 1 組為空白對(duì)照組，不給藥，正常飼養(yǎng)。對(duì)所有試驗(yàn)動(dòng)物，在用藥期間及用藥后連續(xù)觀察 21 天，記錄發(fā)病情況、飲食欲、精神狀態(tài)等情況。 01002. 試驗(yàn)結(jié)果與分析 0101試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表 3 0102表 3 預(yù)防豬藍(lán)耳病的效果 0103

32、0104 試驗(yàn)過(guò)程中，本發(fā)明藥物組的豬在試驗(yàn)第 1、2 天分別有 3 頭和 1 頭豬出現(xiàn)高熱、咳嗽的癥狀，在幾天繼續(xù)給藥后 4 頭豬病情好轉(zhuǎn)，除了這 4 頭外未見(jiàn)其他豬出現(xiàn)明顯臨床癥狀 ；空白對(duì)照組的豬在觀察期內(nèi)每天都有頭數(shù)不等的豬發(fā)病，截止第20 天一共有26 頭豬出現(xiàn)明顯臨床癥狀。試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明本發(fā)明藥物組的保護(hù)率達(dá) 92，對(duì)豬藍(lán)耳病的預(yù)防有極好的效果。 0105試驗(yàn)例 5 本發(fā)明藥物治療雞新城疫與巴氏桿菌混合感染的效果 01061 材料與方法 01071.1 試驗(yàn)藥物取實(shí)施例 3 制備的顆粒劑作為試驗(yàn)藥物 ；對(duì)照藥物 (1) 為自制的 只含有本發(fā)明藥物組合物中中藥成分的顆粒劑，制備方法 ：

33、取實(shí)施例 3 相同處方量的上述五味中藥，按照相同的制備方法制備揮發(fā)油包合物和中藥浸膏粉充分混合，拌入相同的輔料， 以同樣的方法制成顆粒劑，其藥物含量和實(shí)施例 3 制備的顆粒劑的中藥含量相同，均為 1 2( 中藥材) ；對(duì)照藥物 (2) ：自制的安乃近顆粒劑，其制備方法 ：取和實(shí)施例 3 相同處方 量的安乃近原粉，加入相同的輔料制備成顆粒劑，其安乃近含量和實(shí)施例 3 制備的顆粒劑 9 CN 102379951 A 說(shuō)明書CN 102379939 A8/9 頁(yè)中安乃近含量相同均為 30。 0108 1.2 試驗(yàn)動(dòng)物 440 只雞新城疫與巴氏桿菌混合感染的病雞。 0109 2010 年 1 月，北京某養(yǎng)雞場(chǎng) 3000 多只成雞生傳染病，剛開(kāi)始部分雞出現(xiàn)體溫升高43 43.5，搖頭，張口呼吸，不吃食，喜飲水。幾天后病情蔓延至整個(gè)雞群，并有雞開(kāi)始死亡。大部分雞精神沉郁，食欲下降，羽毛粗亂無(wú)光，嗜睡，排黃綠色稀糞，嗉囊膨脹，口腔流出大量