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1、第2節(jié) 器官移植【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.概述器官移植的科學(xué)研究和臨床實(shí)踐的歷史。2.評(píng)述器官移植在一些重大疾病救治中的突出貢獻(xiàn)。 3.描述組織工程技術(shù)在解決供體器官短缺問(wèn)題方面的前景?!緦W(xué)習(xí)過(guò)程】1.閱讀教材查找資料,組織討論回答器官移植發(fā)展的“歷史檔案”、幻想階段、實(shí)驗(yàn)研究階段、臨床早期階段、臨床發(fā)展階段答案:、幻想階段:相傳公元200年左右,名醫(yī)扁鵲曾給兩個(gè)病人進(jìn)行心臟移植,并取得好的效果。2、實(shí)驗(yàn)研究階段:19世紀(jì)有人開(kāi)始了器官移植的動(dòng)物試驗(yàn),但是移植時(shí)并不吻合血管。 1902年有人開(kāi)創(chuàng)性的應(yīng)用血管縫合法進(jìn)行了心、脾、腎等動(dòng)物移植試驗(yàn); 1936年俄國(guó)一位科學(xué)家首次進(jìn)行了尿毒癥患者腎移植,患者死
2、于術(shù)后48小時(shí)。此后十年還有醫(yī)生進(jìn)行過(guò)類(lèi)似的腎移植,但病人很難長(zhǎng)時(shí)間存活,主要原因是人們對(duì)人體免疫排斥反應(yīng)缺乏了解。3、臨床早期階段:1954年默里實(shí)施同卵雙生姐妹間腎移植成功醫(yī)學(xué)史上首次長(zhǎng)期有功能存活的移植器官;現(xiàn)代器官移植經(jīng)歷了3個(gè)重要的突破才建立起來(lái):、血管吻合技術(shù)的發(fā)展;、供器官低溫保存的成功;、免疫抑制劑的使用 4、臨床發(fā)展階段 :20世紀(jì)60-70年代,器官移植手術(shù)還存在很大障礙,主要缺乏免疫抑制劑。直到1978年新一代強(qiáng)有力的免疫抑制劑環(huán)孢素A問(wèn)世。2. 如何解決器官移植過(guò)程中出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)?答案:MHC產(chǎn)物在人類(lèi)稱為人類(lèi)白細(xì)胞抗原HLA,自1956年由Snell首先提出MHC
3、概念, 1958年Dausset發(fā)現(xiàn)第一個(gè)HLA,至今已發(fā)現(xiàn)了幾千個(gè)不同的HLA抗原。人類(lèi)供、受者之間HLA的配合程度直接影響器官移植的成活率。免疫抑制劑的問(wèn)世解決了這一問(wèn)題,3、怎么樣解決供體器官不足的問(wèn)題?答案:進(jìn)行相應(yīng)宣傳和立法,規(guī)范器官捐獻(xiàn)辦法。利用組織工程技術(shù),將細(xì)胞三維支架和細(xì)胞因子應(yīng)用于外科組織的再生或體內(nèi)的組織構(gòu)建。組織工程技術(shù)的應(yīng)用,制造相應(yīng)的替代器官。如組織工程鼻軟骨。4、器官移植的實(shí)例-腎移植腎移植手術(shù)能否成功,影響因素有?答案:手術(shù)技巧、供體器官的質(zhì)量、供體與受體器官的組織相容性。【知識(shí)梳理】人體的器官移植器官移植的歷史檔案供體器官來(lái)源展望幻想階段器官移植的相關(guān)難題實(shí)驗(yàn)
4、研究階段進(jìn)入臨床階段臨床發(fā)展階段免疫排斥反應(yīng)供體器官短缺問(wèn)題器官移植的實(shí)例腎移植【同步練習(xí)】1、將甲品系的小鼠和乙品系小鼠的皮膚同時(shí)移植于a小鼠身上。不久,甲品系小鼠的皮膚在a小鼠身上生長(zhǎng)良好,乙品系小鼠的皮膚腫脹潮紅,最終死亡脫落。此時(shí),將所用乙品系小鼠的皮膚再取一小塊,第二次移植到a小鼠身上,移植的皮膚比第一次更快地死亡脫落。下列對(duì)第二次植皮后出現(xiàn)的現(xiàn)象解釋?zhuān)詈侠淼氖茿抗體具有特異性結(jié)合抗原的功能B乙品系小鼠的皮膚屬于抗原,甲品系小鼠的皮膚不屬于抗原C特異性免疫細(xì)胞具有記憶功能 D乙品系和a小鼠的親緣關(guān)系較遠(yuǎn)2、下列關(guān)于細(xì)胞免疫發(fā)生過(guò)程的敘述中,不可能的一項(xiàng)是A抗原侵入機(jī)體后,被吞噬細(xì)胞
5、處理,使內(nèi)部的抗原決定簇暴露B被吞噬細(xì)胞處理的抗原呈遞給T淋巴細(xì)胞CT淋巴細(xì)胞接受抗原刺激之后,形成效應(yīng)T淋巴細(xì)胞和部分記憶細(xì)胞D效應(yīng)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體,抗體和抗原結(jié)合產(chǎn)生免疫反應(yīng)3、取一只小鼠的皮膚,分別移植到切除和不切除胸腺的幼年小鼠身上,切除胸腺鼠的皮膚移植更易成功,這個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明對(duì)異體皮膚排斥起重要作用的是 A造血干細(xì)胞 BT淋巴細(xì)胞 CB淋巴細(xì)胞 D吞噬細(xì)胞4、2000年,在我國(guó)的“863高科技項(xiàng)目”展覽中,一背上長(zhǎng)著“人耳”的裸鼠與眾人見(jiàn)面,它背上的“人耳”以一種高分子化學(xué)材料聚羥基乙酸作為模型支架,培植“人耳鼠”的生物工程技術(shù)是 ( ) A.細(xì)胞和組織培養(yǎng) B.細(xì)胞融合 C.動(dòng)
6、物胚胎移植 D.細(xì)胞核移植 答案:A解析:“人耳鼠”應(yīng)用了細(xì)胞生物學(xué)和工程學(xué)原理,用少量組織細(xì)胞經(jīng)體外培養(yǎng)和擴(kuò)增,構(gòu)建新的組織和器官。其具體過(guò)程為:先用一種高分子化學(xué)材料聚羥基乙酸做成人耳部的模型支架,讓牛的軟骨細(xì)胞在這個(gè)支架上增殖和生長(zhǎng),然后再接上表皮細(xì)胞,在先天缺乏免疫能力的裸鼠背上切開(kāi)一個(gè)口子,將培養(yǎng)好的“人耳”植入后縫合?!叭硕敝Ъ茏詈髸?huì)降解消失,“人耳”便與老鼠渾然成一體。 5、腎移植手術(shù)是否能成功,其影響因素中關(guān)鍵的是 ( )A.手術(shù)技巧 B.供體器官質(zhì)量 C.使用免疫抑制藥物 D.供體與受體器官的組織相容性 答案:D解析:腎移植手術(shù)能否成功,其影響因素主要由三個(gè):手術(shù)技巧(如血
7、管是否吻合)、供體器官的質(zhì)量、供體與受體器官的組織相容性。其中供體與受體器官的組織相容性,是關(guān)系到器官移植能否成功的關(guān)鍵因素。因HLA人與人之間由差異性,如果供體與受體的HLA相差太大,移植排斥強(qiáng)烈,移植器官難以成活,但在器官移植中,移植物與受體的移植抗原完全一致,難以做到,只要供體與受體的HLA有一半以上相同就可以進(jìn)行器官移植,再使用免疫抑制藥物,植入的器官就可以長(zhǎng)期存留。 6、某種哺乳動(dòng)物的心臟形狀、大小很像人的心臟,有可能成為人體器官移植的重要來(lái)源,但人體會(huì)強(qiáng)烈排斥,這主要是因?yàn)樵搫?dòng)物有一對(duì)純合的基因(AA)能表達(dá)GT酶,從而使細(xì)胞表面具有一種多糖類(lèi)物質(zhì)。人體能夠識(shí)別該多糖類(lèi)物質(zhì),從而確
8、定該心臟是外來(lái)的異種器官。經(jīng)過(guò)科學(xué)家多年努力,目前得到了編碼GT酶的一對(duì)基因中有一個(gè)喪失表達(dá)功能的一些新型個(gè)體(Aa)。請(qǐng)回答: (1)人體對(duì)該動(dòng)物心臟的排斥,是人類(lèi) 系統(tǒng)作用的結(jié)果,其本質(zhì)是人體的 與該動(dòng)物的 相互作用。 (2)上述新型個(gè)體能否作為人體器官移植的來(lái)源?為什么? (3)今后用常規(guī)的雜交方法能否獲得GT酶一對(duì)基因都喪失表達(dá)功能的個(gè)體?說(shuō)明理由。答案:(1)免疫 抗體 抗原 (2)不能。因?yàn)樵撔滦蛡€(gè)體控制GT酶的一對(duì)基因中仍有一個(gè)具有表達(dá)功能。(3)能。因?yàn)楝F(xiàn)有新型個(gè)體的一對(duì)GT酶基因中,有一個(gè)喪失表達(dá)功能,所以雜交的后代會(huì)出現(xiàn)一對(duì)GT酶基因都喪失表達(dá)功能的個(gè)體 解析:醫(yī)學(xué)上把用正常的器官置換喪失功能的器官,以重建其生理功能的技術(shù)叫器官移植。由于每個(gè)人的細(xì)胞表面,都帶有一組與別人不同的組織相容性抗原,如果將別人或其它動(dòng)物的器官移植到病人身上,病人的免疫系統(tǒng)就會(huì)認(rèn)出“非己”成分而加以排斥。其本質(zhì)是人體的抗體與異己的抗原相互作用的結(jié)果。器官移植的成敗,主要取決于供者受者的組織相容性抗原是否一致
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