TNBC卡培他濱節(jié)拍化療.doc

可手術(shù)三陰乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)輔助化療后卡培他濱節(jié)拍化療的前瞻性、III期、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究（項(xiàng)目編號(hào)：SYSUCC-EBC-CHEMO-001）（編碼說(shuō)明：中山腫瘤-早期乳腺癌-化療-001）(1) 研究?jī)?nèi)容研究標(biāo)準(zhǔn)輔助化療后加1年卡培他濱節(jié)拍化療與單獨(dú)輔助化療相比，治療可手術(shù)三陰乳腺癌的有效性和安全性。主要研究終點(diǎn)為比較隨機(jī)分組接受單獨(dú)輔助化療或輔助化療后加1年卡培他濱節(jié)拍化療患者的無(wú)病生存期（disease-free survival, DFS）次要目的和終點(diǎn)是比較隨機(jī)分組接受單獨(dú)輔助化療或輔助化療后加1年卡培他濱節(jié)拍化療患者的總生存期（Overall survival, OS）、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（distant disease-free survival, DDFS）、卡培他濱節(jié)拍化療的安全性和耐受性。此外，研究將對(duì)可能影響卡培他濱毒性和療效的生物學(xué)指標(biāo)進(jìn)行探測(cè)。(2)研究計(jì)劃本研究為一項(xiàng)開(kāi)放性、隨機(jī)（1：1）、III期臨床研究，研究設(shè)計(jì)概述如下：觀察組與試驗(yàn)組均每2月隨訪1次，并進(jìn)行相應(yīng)的體檢和檢查。試驗(yàn)組：卡培他濱650 mg/m2，bid，用藥時(shí)間為1年（估計(jì)18周期）完成標(biāo)準(zhǔn)的局部（包括手術(shù)和放療）和系統(tǒng)治療（按照NCCN指南推薦的）可手術(shù)乳腺癌隨機(jī)分組觀察組：進(jìn)入隨訪觀察根據(jù)患者具體臨床病理情況，完成標(biāo)準(zhǔn)的手術(shù)、（新）輔助化療及放射治療（NCCN指南推薦的化療用藥方案及放療指征）后4周內(nèi)，患者按照1：1比例隨機(jī)分為2組，即觀察組（A組）和卡培他濱節(jié)拍化療組（B組）。節(jié)拍化療開(kāi)始時(shí)間從隨機(jī)分組起計(jì)算，節(jié)拍化療組患者隨機(jī)后2周內(nèi)必需開(kāi)始按照約定方案用藥、檢查及隨訪，治療時(shí)間為1年（按照一年52周計(jì)算，卡培他濱按服藥二周停一周每3周重復(fù)，每個(gè)患者應(yīng)完成18個(gè)療程）。治療結(jié)束指最后一次卡培他濱化療后7天。推薦的化療方案：根據(jù)2009年版NCCN指南，建議研究者首次化療應(yīng)選擇表1中所附化療方案及劑量（為方便臨床操作，允許蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)實(shí)際用藥劑量與理想劑量有5%的上下浮動(dòng)），后續(xù)療程可根據(jù)患者的耐受性進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，但原則上下調(diào)劑量不應(yīng)小于總量的15%?；颊咧辽俳邮?個(gè)療程的化療。對(duì)于淋巴結(jié)陽(yáng)性患者強(qiáng)烈建議使用含蒽環(huán)和紫杉類(lèi)的聯(lián)合方案，不推薦用AC或EC方案。表1 允許的化療方案方案（藥物名稱(chēng)）劑量（mg/m2）AC多柔比星/環(huán)磷酰胺60/ 600EC表柔比星/環(huán)磷酰胺75-90/ 600FAC5-氟尿嘧啶/多柔比星/環(huán)磷酰胺500/ 50/ 500FEC5-氟尿嘧啶/表柔比星/環(huán)磷酰胺500/ 75-90/ 500TAC多烯紫杉醇/多柔比星/環(huán)磷酰胺70-75/ 50/ 500TEC多烯紫杉醇/表柔比星/環(huán)磷酰胺70-75/ 75/ 500AC-P多柔比星/環(huán)磷酰胺每周或3周紫杉醇60/ 60080 (qw), 175 (q3w)EC-P表柔比星/環(huán)磷酰胺每周或3周紫杉醇75-90/ 60080 (qw), 175 (q3w)AC-wP多柔比星/環(huán)磷酰胺紫杉醇（劑量密集）60/ 600175 (q2w)FEC-T5-氟尿嘧啶/表柔比星/環(huán)磷酰胺每3周多烯紫杉醇500/ 75-90/ 50070-75TC多烯紫杉醇/環(huán)磷酰胺70-75/ 600推薦術(shù)后放療指征：淋巴結(jié)陽(yáng)性數(shù)目 4個(gè)；原發(fā)腫瘤大小超過(guò)5 cm；保乳術(shù)后；手術(shù)切緣陽(yáng)性；內(nèi)乳淋巴結(jié)陽(yáng)性（選擇性）；淋巴結(jié)陽(yáng)性數(shù)目在13個(gè)者（選擇性）。(3)研究對(duì)象 入組標(biāo)準(zhǔn) 年齡 18歲; EOCG評(píng)分 1; 可手術(shù)切除、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的IcIIIa期原發(fā)性浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí); 手術(shù)切緣必須無(wú)殘留（小葉原位癌除外）。同側(cè)腋窩切取淋巴結(jié)數(shù)目必須在6個(gè)以上； 有ER、PR和HER2的免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果，HER2+者需經(jīng)FISH或CISH證實(shí)；“三陰”者建議復(fù)查一次免疫組化； 完成了推薦的化療方案化療及放射治療（符合條件者）； 具有正常的組織器官功能；骨髓功能：ANC必須 1.5109 /L；血小板計(jì)數(shù)必須 100109 /L；血紅蛋白必須 10g/dL。腎功能：血清肌酐必須 當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室檢查的1.5ULN。肝功能：總膽紅素 1.5ULN；AST 1.5ULN，ALT 1.5ULN。 隨機(jī)前必須有3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行的對(duì)側(cè)乳腺鉬靶、胸片、腹部B超、全身骨掃描（如需要）影像學(xué)檢查結(jié)果； 簽署書(shū)面知情同意書(shū)； 具有良好的依從性。 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往有同側(cè)或?qū)?cè)浸潤(rùn)性乳腺癌病史； T1aN0M0、炎性乳腺癌及雙側(cè)乳腺癌的患者； 此前其他惡性腫瘤病史（宮頸原位癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌、皮膚基底細(xì)胞癌除外）； 完成了常規(guī)的手術(shù)、（新）輔助化療、放射治療后，正在接受或?qū)?lái)可能接受其它生物或免疫治療者； 有心、肺、肝、腎等重要器官功能?chē)?yán)重不良者； 吸收不良綜合征、明顯影響胃腸道功能的疾病，或胃或小腸切除術(shù)，或不能吞咽口服藥者。 妊娠或不愿意在治療期間避孕的患者。（8）已知對(duì)卡培他濱不能耐受，或其賦形劑過(guò)敏者。 退出標(biāo)準(zhǔn) 出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)；患者本人要求退出試驗(yàn); 依從性差，不能按研究設(shè)計(jì)進(jìn)行治療或隨訪; 未經(jīng)研究者同意，改行其他抗腫瘤治療或?qū)ρ芯拷Y(jié)果可能造成影響的治療的。是否考慮加入剔除標(biāo)準(zhǔn)？（剔除病例可入FAS和ITT分析集，不入PP分析集）(4)劑量調(diào)整毒性級(jí)別卡培他濱調(diào)整1 級(jí)無(wú)變化2 級(jí)第一次出現(xiàn)，中斷用藥后根據(jù)臨床指標(biāo)重新采用劑量為原劑量的100%第二次出現(xiàn)，中斷用藥后重新采用始劑量為原劑量75%第三次出現(xiàn)，再次用藥采用起始劑量的50%，第四次出現(xiàn)則永久停藥3 級(jí)第一次出現(xiàn)，中斷用藥后重新采用劑量為原劑量的75%第二次出現(xiàn)，中斷用藥后重新采用起始劑量的5