艾滋病毒助陣 白血病投降.doc

可登陸：艾滋病毒助陣 白血病投降7歲女孩埃米莉懷特黑德如今有大把的時(shí)間去做她喜歡的事情：和混血寵物狗露西在花園里嬉戲；趴在床上一邊讀她喜歡的故事書，一邊聽(tīng)流行音樂(lè)天后泰勒斯威夫特的鄉(xiāng)村民謠；甚至在家里練習(xí)空手翻和英國(guó)橄欖球式的打滾。你恐怕難以想象，就在2012年春天，這個(gè)美國(guó)小姑娘差點(diǎn)死于白血病。她兩次在化療之后舊疾復(fù)發(fā)，而醫(yī)生已經(jīng)束手無(wú)策了。但她最終戰(zhàn)勝了病魔。最令人難以置信的是，前來(lái)助陣的是另一個(gè)臭名昭著的家伙艾滋病病毒。來(lái)自美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)的科學(xué)家，使用一種喪失傳染力的艾滋病病毒在基因?qū)用嬷匦戮幋a了埃米莉的免疫系統(tǒng)，從而殺死她體內(nèi)的癌細(xì)胞。換句話說(shuō)，這種療法賦予了患者自己的免疫系統(tǒng)與癌癥持久戰(zhàn)斗的能力。這個(gè)笑起來(lái)帶著深深酒窩的小女生，也因此在人類醫(yī)學(xué)史上留下一筆，成為由艾滋病病毒改造自身T細(xì)胞療法治愈的第一位白血病兒童。這項(xiàng)成果由賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥研究所轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心和費(fèi)城兒童醫(yī)院合作完成。該轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心主任卡爾瓊頗為振奮地表示，埃米莉的治愈不僅說(shuō)明了這種治療方式的有效性，還預(yù)示它將治療乳腺癌、前列腺癌等其他癌癥。瓊甚至希望，新療法最終將取代骨髓移植，成為治療白血病的常規(guī)療法。在生命垂危之際，埃米莉選擇了“以毒攻毒”利用艾滋病病毒治療白血病2010年5月的一天，剛過(guò)完5歲生日的埃米莉突然流起了鼻血。當(dāng)天晚上，父親湯姆下班后，發(fā)現(xiàn)女兒鼻子上還留著深紅色的凝固血漬。按說(shuō)，這不是什么大事兒，但湯姆告訴中國(guó)青年報(bào)，埃米莉很少流鼻血，而且流了好長(zhǎng)時(shí)間才止住。為保險(xiǎn)起見(jiàn)，他和妻子卡麗帶著孩子到賓夕法尼亞州的赫爾希醫(yī)學(xué)中心做了檢查。醫(yī)生得出的結(jié)果令人大吃一驚：他們唯一的孩子患上了急性淋巴細(xì)胞白血病。這種白血病是兒童癌癥中最為常見(jiàn)的一種，大約有90%的治愈率。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年患白血病的人數(shù)達(dá)30余萬(wàn)。然而埃米莉的病情很頑固，化療對(duì)她幾乎不起什么作用。隨著病情的反復(fù)，醫(yī)生不得不加大化療藥量，卻發(fā)現(xiàn)小女孩被治愈的幾率越來(lái)越低。到2012年1月時(shí)，醫(yī)生不得不押上最后一根稻草骨髓移植。在治療白血病及相關(guān)疾病的其他療法失敗時(shí)，骨髓移植是最后一絲希望。但就在離移植還有兩周的時(shí)間，埃米莉的病情又復(fù)發(fā)了。由于病情緩解的時(shí)間過(guò)短，她無(wú)法接受骨髓移植手術(shù)。兩個(gè)月后，醫(yī)生宣布了埃米莉的生命垂危。一次又一次的打擊并沒(méi)有讓懷特黑德一家放棄。他們關(guān)注和搜集一切和急性淋巴細(xì)胞白血病相關(guān)的信息。當(dāng)他們看到賓夕法尼亞大學(xué)和費(fèi)城兒童醫(yī)院的研究項(xiàng)目需要臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)象的消息，便立刻決定加入。埃米莉回憶當(dāng)時(shí)的情形說(shuō)：“這是實(shí)驗(yàn)性的治療，但是爸爸、媽媽說(shuō)我們?cè)搰L試些新的辦法來(lái)治療我的病?！边@種實(shí)驗(yàn)性療法聽(tīng)起來(lái)有些“以毒攻毒”利用艾滋病病毒來(lái)治療白血病。來(lái)自瓊團(tuán)隊(duì)的中國(guó)華僑科學(xué)家趙陽(yáng)兵告訴中國(guó)青年報(bào)，早在2003年時(shí)，瓊博士就開(kāi)始進(jìn)行這一開(kāi)創(chuàng)性實(shí)驗(yàn)。此前，他曾試驗(yàn)用改造過(guò)的T淋巴細(xì)胞（簡(jiǎn)稱T細(xì)胞）治療艾滋病，取得了一些成果。這次，他反過(guò)來(lái)用艾滋病病毒改造T細(xì)胞治療白血病。T細(xì)胞是人體自身免疫系統(tǒng)的重要部分。但是對(duì)于癌癥病人，T細(xì)胞無(wú)法有效地自動(dòng)識(shí)別和殺死癌細(xì)胞。但如果將改造過(guò)的、失去致病性的艾滋病病毒轉(zhuǎn)入T細(xì)胞上，它就具備了識(shí)別和殺死癌細(xì)胞的能力。之所以選擇艾滋病病毒，是因?yàn)槟壳俺Ｓ玫?，能夠把基因有效穩(wěn)定的轉(zhuǎn)入T淋巴細(xì)胞的載體只有以艾滋病病毒為基礎(chǔ)的慢病毒載體和逆轉(zhuǎn)錄病毒載體兩種。這種艾滋病病毒載體能夠達(dá)到高效轉(zhuǎn)導(dǎo)，并且可以轉(zhuǎn)導(dǎo)不分裂細(xì)胞。埃米莉只是12名接受這種療法的晚期白血病患者中的一名。美國(guó)其他醫(yī)療中心也正在嘗試類似的療法，包括美國(guó)國(guó)家癌癥研究所和紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心。給原本無(wú)法識(shí)別癌細(xì)胞的人體T細(xì)胞安上“瞄準(zhǔn)器”和“子彈”，使得人體自身的免疫系統(tǒng)具備識(shí)別和殺死癌細(xì)胞的能力趙陽(yáng)兵是T細(xì)胞工程實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人。他曾在美國(guó)國(guó)立癌癥研究所，在美國(guó)腫瘤免疫學(xué)泰斗級(jí)人物史蒂芬羅森伯格手下工作。他對(duì)中國(guó)青年報(bào)解釋說(shuō)，這一復(fù)雜的過(guò)程，就好比給原本無(wú)法識(shí)別癌細(xì)胞的人體T細(xì)胞安上了“瞄準(zhǔn)器”和“子彈”，使得人體自身的免疫系統(tǒng)具備識(shí)別和殺死癌細(xì)胞的能力。艾滋病病毒的作用，就是裝載“瞄準(zhǔn)器”和“子彈”的卡槽。重新注入進(jìn)人體的T細(xì)胞會(huì)在人體內(nèi)大量增殖，一經(jīng)刺激會(huì)產(chǎn)生記憶T細(xì)胞，從而形成長(zhǎng)久的免疫。對(duì)那些在接受治療后病情持久緩解的患者來(lái)說(shuō)，改良的T細(xì)胞會(huì)長(zhǎng)期留存在血液里，盡管它們后來(lái)的數(shù)量會(huì)少于抗擊癌癥時(shí)的數(shù)量。一些患者已攜帶這些細(xì)胞長(zhǎng)達(dá)數(shù)年。一位科學(xué)家解釋說(shuō)：“這些T細(xì)胞是活著的藥片。對(duì)于藥片，你服下之后就會(huì)從你的體內(nèi)排出，你不得不再服一片?！?012年4月，埃米莉開(kāi)始了治療。為了紀(jì)念自己的新生活，這個(gè)牙齒不太整齊的小孩還為自己起了個(gè)昵稱“埃瑪”。她剪短了棕色頭發(fā)，由于不喜歡劉海，理發(fā)時(shí)還要求不留劉海。但這種療法差點(diǎn)要了她的命。湯姆告訴中國(guó)青年報(bào)，在注射T細(xì)胞的幾天后，女兒發(fā)起了高燒，血壓也一度下降，被轉(zhuǎn)入了重癥監(jiān)護(hù)室。醫(yī)院曾在4月24日晚上讓他們做好最壞的準(zhǔn)備孩子只有千分之一的可能性脫離危險(xiǎn)。對(duì)埃米莉的血液樣本進(jìn)行分析后，科學(xué)家們松了口氣，她的反應(yīng)不是感染，而是T細(xì)胞的威力。趙陽(yáng)兵解釋說(shuō)，這種異常反應(yīng)是T細(xì)胞殺死癌細(xì)胞的過(guò)程中釋放出大量的細(xì)胞因子造成的。當(dāng)時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)病人的體內(nèi)有一種叫做白介素6的細(xì)胞因子含量特別高，在注射了抗白介素6抗體后，埃米莉的體溫很快恢復(fù)了正常。她的身體狀況開(kāi)始漸入佳境。接受治療一個(gè)多月，她血液樣本中的癌細(xì)胞數(shù)量就大大減少。這個(gè)喜歡粉色和紫色的女孩開(kāi)始四處走動(dòng)，還能和小狗露西玩上幾個(gè)小時(shí)。到了6月份，埃米莉體內(nèi)的癌細(xì)胞徹底消失不見(jiàn)了。目前，她只需每個(gè)月回醫(yī)院進(jìn)行一次常規(guī)檢查。感謝你們一直在我生病時(shí)陪伴著我，等到你們生病的時(shí)候也讓我陪伴你們吧埃米莉的成功案例讓醫(yī)學(xué)界極為振奮。3名在賓夕法尼亞大學(xué)接受治療的慢性白血病成年患者也完全緩解，不再有任何疾病癥狀。戴維波特博士說(shuō)，他們中的兩人已經(jīng)在兩年多的時(shí)間里保持了健康。4名成年患者的病情有所好轉(zhuǎn)，但并未完全緩解；另有一名成年患者近期才接受治療，其療效有待評(píng)估。一名兒童患者有所好轉(zhuǎn)，但隨后舊病復(fù)發(fā)。瓊博士說(shuō)，通過(guò)基因工程制造T細(xì)胞的費(fèi)用大約是2萬(wàn)美元一人（約合人民幣13萬(wàn)元）遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于一次骨髓移植的費(fèi)用。他說(shuō)，擴(kuò)大規(guī)模會(huì)進(jìn)一步降低費(fèi)用。但他又補(bǔ)充道，“我們的費(fèi)用不包括任何利潤(rùn)率、設(shè)備折舊成本或其他的臨床護(hù)理費(fèi)用和其他的研究費(fèi)用。”世界制藥巨頭諾華公司已經(jīng)購(gòu)買了瓊實(shí)驗(yàn)室的18項(xiàng)技術(shù)專利，致力于開(kāi)發(fā)這種新型的治療白血病的方法。這家公司斥資2000萬(wàn)美元（約合1.2億元人民幣），在賓大校園建立了一所研究中心，來(lái)把這種療法推向市場(chǎng)。諾華腫瘤的總裁埃爾韋奧普諾把這項(xiàng)研究稱為“奇妙”，表示如果前期成果有效，這項(xiàng)研究可能會(huì)徹底改變白血病和其他血液類癌癥的治療方法。研究者稱，同樣的方法，即重新編碼患者的免疫系統(tǒng)，也有可能最終被用于治療乳腺癌和前列腺癌等腫瘤病。但這一治療方法還有待改進(jìn)。趙陽(yáng)兵對(duì)中國(guó)青年報(bào)坦言道，由于改良的T細(xì)胞中起主要作用的物質(zhì)CD19，會(huì)把血液中的另一種免疫細(xì)胞B細(xì)胞殺死。這意味著，病人會(huì)因此產(chǎn)生體液免疫缺陷，需要終身定期注射免疫球蛋白來(lái)維持正常的免疫功能。對(duì)于科學(xué)家和患者來(lái)說(shuō)，最理想的治療方案是安全性最大化的方案。為了實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)，趙陽(yáng)兵和瓊團(tuán)隊(duì)的50多名研究人員也在積極地努力。他們正在研究用RNA轉(zhuǎn)染“瞄準(zhǔn)鏡”和“子彈”給T細(xì)胞。這位重慶第三軍醫(yī)大學(xué)的畢業(yè)生，2009年開(kāi)始加入瓊的實(shí)驗(yàn)室，專攻RNA轉(zhuǎn)染T細(xì)胞的研究。如今，湯姆告訴中國(guó)青年報(bào)，埃米莉已經(jīng)在8月份重返了校園，繼續(xù)二年級(jí)的課程，“她適應(yīng)得很好，非常開(kāi)心重新