中國醫(yī)科大學(xué)2016年12月考試《藥物代謝動力學(xué)》考查課試題及參考答案.doc

中國醫(yī)科大學(xué)2016年12月考試藥物代謝動力學(xué)考查課試題一、單選題（共20道試題，共20分。）1.臨床上可用丙磺舒增加青霉素的療效,是因?yàn)椋?)A. 在殺菌作用上有協(xié)同作用B. 兩者競爭腎小管的分泌通道C. 對細(xì)菌代謝有雙重阻斷作用D. 延緩抗藥性產(chǎn)生E. 以上均不對正確答案：B2.生物樣品分析的方法中,哪種是首選方法？()A. 色譜法B. 放射免疫分析法C. 酶聯(lián)免疫分析法D. 熒光免疫分析法E. 微生物學(xué)方法正確答案：A3.被肝藥酶代謝的藥物與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用后,可使：()A. 其原有效應(yīng)減弱B. 其原有效應(yīng)增強(qiáng)C. 產(chǎn)生新的效應(yīng)D. 其原有效應(yīng)不變E. 其原有效應(yīng)被消除正確答案：A4.應(yīng)用于藥物代謝動力學(xué)研究的統(tǒng)計(jì)矩分析,是一種非房室的分析方法,它一般適用于體內(nèi)過程符合下列哪一項(xiàng)的藥物？（）A. 房室B. 線性C. 非房室D. 非線性E. 混合性正確答案：B5.藥物的吸收與哪個因素?zé)o關(guān)？()A. 給藥途徑B. 溶解性C. 藥物的劑量D. 肝腎功能E. 局部血液循環(huán)正確答案：C6.期臨床藥物代謝動力學(xué)試驗(yàn)時,下列的哪條是錯誤的？()A. 目的是探討藥物在人體的體內(nèi)過程的動態(tài)變化B. 受試者原則上男性和女性兼有C. 年齡在1845歲為宜D. 要簽署知情同意書E. 一般選擇適應(yīng)證患者進(jìn)行正確答案：E7.關(guān)于藥物與血漿蛋白的結(jié)合,敘述正確的是：()A. 結(jié)合是牢固的B. 結(jié)合后藥效增強(qiáng)C. 結(jié)合特異性高D. 結(jié)合后暫時失去活性E. 結(jié)合率高的藥物排泄快正確答案：D8.有關(guān)藥物從腎臟排泄的正確敘述是：()A. 改變尿液pH可改變藥物的排泄速度B. 與血漿蛋白結(jié)合的藥物易從腎小球?yàn)V過C. 解離的藥物易從腎小管重吸收D. 藥物的排泄與尿液pH無關(guān)E. 藥物的血漿濃度與尿液中的濃度相等正確答案：A9.SFDA推薦的首選的生物等效性的評價方法為：()A. 體外研究法B. 體內(nèi)研究法C. 藥動學(xué)評價方法D. 藥效學(xué)評價方法E. 臨床比較試驗(yàn)法正確答案：C10.藥物代謝動力學(xué)對受試者例數(shù)的要求是每個劑量組：()A. 57例B. 610例C. 1017例D. 812例E. 79例正確答案：D11.按t1/2恒量反復(fù)給藥時,為快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度可：()A. 首劑量加倍B. 首劑量增加3倍C. 連續(xù)恒速靜脈滴注D. 增加每次給藥量E. 增加給藥量次數(shù)正確答案：A12.下列生物轉(zhuǎn)化方式不是相反應(yīng)的是()A. 芳香族的羥基化B. 醛的脫氫反應(yīng)C. 水合氯醛的還原反應(yīng)D. 葡糖醛酸結(jié)合E. 水解反應(yīng)正確答案：D13.地高辛t1/2為36h,每天給維持量,達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間約為:()A. 2dB. 3dC. 5dD. 7dE. 4d正確答案：D14.藥物經(jīng)肝臟代謝轉(zhuǎn)化后均：()A. 分子變小B. 化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)性改變C. 活性消失D. 經(jīng)膽汁排泄E. 脂/水分布系數(shù)增大正確答案：B15.某弱堿性藥在pH 50時,它的非解離部分為909%,該藥的pKa接近哪個數(shù)值？()A. 2B. 3C. 4D. 5E. 6正確答案：C16.藥物代謝動力學(xué)研究中,下列采樣點(diǎn)數(shù)目哪個是符合標(biāo)準(zhǔn)的？()A. 10B. 7C. 9D. 12E. 8正確答案：D17.關(guān)于藥物簡單擴(kuò)散的敘述,錯誤的是：()A. 受藥物相對分子質(zhì)量大小、脂溶性、極性的影響B(tài). 順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)C. 不受飽和限速與競爭性抑制的影響D. 當(dāng)細(xì)胞膜兩側(cè)藥物濃度平衡時轉(zhuǎn)運(yùn)達(dá)平衡E. 不消耗能量而需要載體正確答案：E18.對于靜脈注射后,具有單室模型特征的藥物的t1/2等于哪一常數(shù)與MRTiv之積?（）A. 1693B. 2693C. 0346D. 1346E. 0693正確答案：E19.零階矩的數(shù)學(xué)表達(dá)式為：（）A. AUC0n+B. AUC0n+cnC. AUC0n+cnD. AUC0n+cnE. AUC0+cn正確答案：C20.通常不應(yīng)用下列哪個參數(shù)來衡量吸收程度和速度?()A. 峰時間B. 峰濃度C. 藥時曲線下面積D. 生物利用度E. 以上都不是正確答案：E二、簡答題（共4道試題，共40分。）1.口服給藥的特點(diǎn)有哪些?與其他給藥方式相比有什么優(yōu)點(diǎn)和不足？參考答案：凡病人神志清楚，胃腸道功能健全，所用藥物僅要求在胃腸道局部發(fā)生作用或可由胃腸道吸收的，都可采用口服給藥。1）優(yōu)點(diǎn)：最常用、方便、比較安全，藥物經(jīng)口服后被胃腸道吸收入血液循環(huán)，達(dá)到局部和全身治療的目的；2）缺點(diǎn)：吸收慢，不適用于急救，另外對意識不清、嘔吐不止、禁食等患者也不宜用此法給藥。2.評價生物利用度的主要參數(shù)有哪幾個？參考答案：由血漿濃度時間數(shù)據(jù)來評定生物利用度通常涉及三個參數(shù)：最大（峰）血漿藥物濃度，達(dá)到最大血漿藥物濃度的時間（達(dá)峰時間）和血漿濃度時間曲線下面積。血漿藥物濃度隨著吸收分量的增加而提高；在藥物消除率與吸收率相等時就達(dá)到血濃度高峰。單靠最大血漿濃度來確定生物利用度會使人產(chǎn)生誤解，因?yàn)樗幬镆贿M(jìn)入血流，立即就產(chǎn)生藥物的消除。使用最廣泛的吸收速率指標(biāo)是達(dá)峰時間；吸收越慢，達(dá)峰時間越滯后。然而，達(dá)峰時間通常也不是一個好的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，因?yàn)榻咏叻鍟r血藥濃度相對平坦，是一個離散的值，其值大小依賴于采血樣的頻率和測定的重現(xiàn)性。 AUC是評定生物利用度的最可靠的指標(biāo)。它直接與進(jìn)入體循環(huán)的原形藥量成正比。為了精確測量AUC，必須多次采取血樣一直觀察到藥物在體內(nèi)實(shí)際上完全消除為止。不同的藥物制品，如其血漿濃度曲線基本上重疊就可認(rèn)為它們在吸收分量和速率方面是生物等效的。如果不同的藥物制品具有相同的AUC值，而血漿濃度時間曲線的形狀不同，那就可認(rèn)為它們具有相同的吸收分量和不同的吸收速率。 單次和多次給藥 可使用單次也可用多次給藥法對生物利用度進(jìn)行評定。單次給藥可比多次給藥獲得更多的關(guān)于吸收速率的信息。而多次給藥獲得的血漿濃度常高于單次給藥，易于作藥物分析，能確切地反映出通常的臨床狀況。以固定劑量固定間隔時間作多次給藥，經(jīng)過45個消除半衰期血藥濃度接近穩(wěn)態(tài)（即在固定的間隔時間內(nèi)吸收的藥量相當(dāng)于消除的藥量）水平。通過測定一個給藥間隔時間內(nèi)的AUC即能測得吸收分量。但測定AUC的時間跨度達(dá)到24小時可能更適宜，因?yàn)樯砉δ艽嬖谥鴷円构?jié)律的差異，也因?yàn)榻o藥間隔以及吸收速率不可能在整整一天內(nèi)都是一樣的。 對于那些主要以原形經(jīng)尿排出的藥物，其生物利用度可以通過測量單次用藥后尿藥總量來評定。收集尿液時間若能長達(dá)710個消除半衰期使所吸收的藥物全部出現(xiàn)在尿中則較理想。生物利用度也可在多次給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)的條件下通過測量24小時尿中出現(xiàn)的原型藥來評定。3.在制定個體化給藥方案時，需考慮哪些影響藥物療效的因素？參考答案：主要包括藥物方面、機(jī)體方面、飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素等。因此,在制定藥物的給藥方案時,對各種因素的影響應(yīng)全面考慮。4.哪些藥物需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測？參考答案：(1)藥物的治療濃度范圍狹窄。 (2)同一劑量可能出現(xiàn)較大的血藥濃度差異的藥物。 (3)具有非線性藥代動力學(xué)特性的藥物 (4)肝腎功能不全或衰竭的患者使用主要經(jīng)過肝代謝消除 (如利多卡因、茶堿等)或腎排泄(如氨基糖昔類抗生素等) 的藥物時，以及胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時。三、名詞解釋（共 5 道試題，共 20 分。）1. 血漿蛋白結(jié)合率答：藥物進(jìn)入血液后與血漿蛋白結(jié)合的量占血液總藥量的比例。 滿分：4 分2. 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度答：當(dāng)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，在一個劑量間隔時間內(nèi)（t=0），血藥濃度-時間曲線下面積除以間隔時間所得的商稱為平均血藥濃度。 滿分：4 分3. 滯后時間答：口服制劑給藥開始至血液中出現(xiàn)藥物的那段時間稱為滯后時間。 滿分：4 分4. AUC答：代表藥物的生物利用度，AUC大表示吸收的多，生物利用度高。 滿分：4 分5. 表觀分布容積答：在藥物充分均勻分布的假設(shè)前提下,體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總?cè)莘e。 滿分：4 分四、主觀填空題（共 3 道試題，共 10 分。）1. 單室模型血管外給藥計(jì)算ka的兩種方法分別為和。 試題滿分：2 分答：殘數(shù)法W-N 法第 1 空、 滿分：1 分 第 2 空、 滿分：1 分 2. 一級消除動力學(xué)是體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的藥物不變,也就是單位時間消除的藥量與血漿藥物濃度成,按一級消除動力學(xué)消除的藥物半衰期是,時量曲線在半對數(shù)坐標(biāo)圖上為。 試題滿分：4 分答：百分率正比 恒定值 t1/2=0.693/ke第 1 空、 滿分：1 分 第 2 空、 滿分：1 分 第 3 空、 滿分：1 分 第 4 空、 滿分：1 分 3. 藥物的體內(nèi)過程包括、四大過程。 試題滿分：4 分答：吸收分布代謝排泄第 1 空、 滿分：1 分 第 2 空、 滿分：1 分 第 3 空、 滿分：1 分 第 4 空、 滿分：1 分 五、判斷題（共 10 道試題，共 10 分。）1.尿藥濃度法中速度法回歸曲線方程時,應(yīng)用t進(jìn)行回歸,而不是tc。()A. 錯誤B. 正確正確答案：A2.若改變給藥間隔而不改變每次劑量,達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時間不變,但波動幅度發(fā)生改變。()A. 錯誤B. 正確正確答案：B3.阿托品(生物堿)的pKa965,若提高血液和尿液pH,則解離度增大,脂溶性變小,排泄增快。()A. 錯誤B. 正確正確答案：A4.生物利用度是指藥物被機(jī)體吸收利用的程度和速度。若吸收量大,峰濃度高,若吸收速度快,峰濃度小,藥物出現(xiàn)作用的時間快。()A. 錯誤B. 正確正確答案：A5.Wagner-Nelson法是依賴于房室模型,殘數(shù)法是不依賴房室模型的計(jì)算方法。()A. 錯誤B. 正確正確答案：A6.靜脈輸注給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后藥物濃度在cssmax和cssmin之間波動,輸注速度與給藥速度相同。()A. 錯誤B. 正確正確答案：A7.雙室模型中消除相速率常數(shù)大于