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糖皮質(zhì)激素藥物的臨床應(yīng)用,呈貢區(qū)人民醫(yī)院藥劑科:郭麗梅,到基層醫(yī)院,到大醫(yī)院,地塞米松是個(gè)萬(wàn)能藥,地塞米松不能隨便使用,哪個(gè)醫(yī)生說(shuō)的對(duì),故事,法國(guó)野獸派畫(huà)家烏拉爾杜菲(1877-1953年),窗外,勒阿弗爾的水上節(jié)日,法國(guó)野獸派畫(huà)家烏拉爾杜菲(1877-1953年),Dufy(1877-1953),RA,阿司匹林,Dufy,大量糖皮質(zhì)激素,美國(guó),獲得新生,帶回法國(guó),糖皮質(zhì)激素發(fā)現(xiàn),骨質(zhì)疏松,上腹疼痛,庫(kù)欣綜合征,1953年死于上消化道出血,糖皮質(zhì)激素是“雙刃劍”,激素有強(qiáng)大的臨床適應(yīng)癥,激素的不良反應(yīng)幾乎涉及全身每個(gè)系統(tǒng)和器官,目 錄,糖皮質(zhì)激素,定義,球狀帶,束狀帶,網(wǎng)狀帶,性激素,糖皮質(zhì)激素氫化可的松,鹽皮質(zhì)激素醛固酮,糖皮質(zhì)激素臨床適應(yīng)癥,1、藥理作用,抗炎作用,免疫抑制作用,抗毒作用,抗休克作用,影響造血系統(tǒng),中樞興奮作用,其他:(1)促進(jìn)胃酸分泌;(2)抑制松果體褪黑素的分泌:(3)減少甲狀腺對(duì)碘離子的攝取清除和轉(zhuǎn)化。,毒素,不是病毒,糖皮質(zhì)激素臨床適應(yīng)癥,2、 適應(yīng)癥,內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病呼吸系統(tǒng)疾病腎臟系統(tǒng)疾病重癥患者(休克)過(guò)敏性疾病慢性運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)損傷,風(fēng)濕性疾病和自身免疫病血液系統(tǒng)疾病嚴(yán)重感染或炎性反應(yīng)異體器官移植神經(jīng)系統(tǒng)損傷或病變,激素是“雙刃劍”,激素有強(qiáng)大的臨床適應(yīng)癥激素的不良反應(yīng)幾乎涉及全身每個(gè)系統(tǒng)和器官,腹部肥胖,易于感染,負(fù)氮平衡骨質(zhì)疏松食欲增加低血鉀高血糖傾向消化性潰瘍,高血壓,欣快,四肢消瘦,滿(mǎn)月臉,水牛背,傷口愈合延遲,皮膚變薄,多毛綜合征,誘發(fā)和加重感染,長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,機(jī)體防御機(jī)能,誘發(fā)感染,潛在的病灶擴(kuò)散,常見(jiàn)有金葡菌、霉菌和病毒感染,以及結(jié)核病灶的擴(kuò)散,誘發(fā)和加重潰瘍,由于糖皮質(zhì)激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃粘液分泌,因而減弱了胃粘摸的抵抗力。同時(shí),腎上腺皮質(zhì)激素抑制磷脂酶A2,使花生四烯酸減少,從而前列腺素合成降低。,骨質(zhì)疏松與自發(fā)性骨折,糖皮質(zhì)激素積蓄用量和使用時(shí)間有關(guān),因此,只要長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素,不論劑量大小,均應(yīng)常規(guī)補(bǔ)充鈣鹽及維生素D制劑,必要時(shí)加用二磷酸鹽制劑,對(duì)生殖功能的影響,糖皮質(zhì)激素可引起月經(jīng)周期紊亂妊娠婦女使用糖皮質(zhì)激素,對(duì)胎兒的影響問(wèn)題仍有爭(zhēng)論。一般認(rèn)為,潑尼松/甲潑尼松龍不易通過(guò)胎盤(pán)屏障,如果劑量30mg/d,對(duì)胎兒影響不大;而地塞米松可通過(guò)胎盤(pán),小劑量也會(huì)對(duì)胎兒的發(fā)育有影響。,行為與精神異常,有文獻(xiàn)認(rèn)為,有精神異常病史的患者使用糖皮質(zhì)激素易導(dǎo)致其復(fù)發(fā)。即使無(wú)精神病史者也可因糖皮質(zhì)激素治療誘發(fā)精神異常。其表現(xiàn)為多方面的,如神經(jīng)質(zhì)、情緒異常乃至抑郁-躁狂或精神分裂。,對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的影響,糖皮質(zhì)激素影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育的危害是顯而易見(jiàn)的抑制生長(zhǎng)。因此對(duì)于兒童自身免疫性疾病的治療,需要注意避免過(guò)分使用激素,縮短激素療程。小劑量維持治療時(shí),盡量改為隔日使用中效激素。同時(shí)注意補(bǔ)充鈣劑。,撤藥綜合征,原發(fā)疾病復(fù)發(fā)HPA軸受抑,腎上腺皮質(zhì)功能低下:低血壓、低血糖、低血鉀、低血鈉、惡心、嘔吐、腹瀉、昏迷、高熱乏力、關(guān)節(jié)痛、肌痛,短療程者,快速減藥,長(zhǎng)療程者,緩慢減藥,原則,例如:,療程7,迅速撤藥,療程7,先減藥后撤藥,巧妙應(yīng)用激素,減少副作用,糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用原則,WhyWhatHow,?,糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物,在臨床多種疾病的診斷和治療應(yīng)用較廣泛不合理使用導(dǎo)致的不良后果 無(wú)指征廣泛治療 品種和劑量的錯(cuò)誤選擇 使用方法及療程的不合理安排 給患者的健康乃至生命造成重大影響,Why,適應(yīng)證不適宜的: 糖皮質(zhì)激素是一類(lèi)臨床適應(yīng)證尤其是相對(duì)適應(yīng)證較廣的藥物,但是,臨床應(yīng)用的隨意性較大,未嚴(yán)格按照適應(yīng)證給藥的情況較為普遍,如:(1)單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質(zhì)激素,特別是在感染性疾病中以退熱和止痛為目的使用;(例如:僅使用地塞米松磷酸鈉注射液對(duì)上呼吸道感染的患者進(jìn)行退熱。)(2)糖皮質(zhì)激素有抑制自身免疫的藥理作用,但并不適用于所有自身免疫病治療如慢性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)性甲狀腺炎(橋本病)、1型糖尿病、 尋常型銀屑病等。(3)屬于濫用的情況: a.常規(guī)用作解熱藥以降低體溫; b.用于預(yù)防輸液反應(yīng); c.濫用于慢性疾??; d.局部治療濫用。 -糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用指南,應(yīng)規(guī)范使用及提高臨床正確應(yīng)用的水平 合理給藥方案,避免或減少不良反應(yīng) 保障患者用藥安全,提高療效及降低醫(yī)藥費(fèi)用 正確掌握治療原則及合理使用,糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物,What,糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物使用注意,從足量開(kāi)始逐漸減量長(zhǎng)期用藥應(yīng)尋找最適合的最小維持量出現(xiàn)反跳現(xiàn)象應(yīng)及時(shí)處理密切監(jiān)測(cè)腎上腺糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的不良反應(yīng)使用腎上腺鹽皮質(zhì)激素類(lèi)藥物也應(yīng)注意適應(yīng)癥、嚴(yán)格掌握劑量及療程。,How,如何選用糖皮質(zhì)激素?,改變劑型的超長(zhǎng)效激素:曲安奈德注射液、得保松等;復(fù)方制劑:泰必治,可的松、氫化可的松,潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍,地塞米松、倍他米松,糖皮質(zhì)激素藥物之間的比較,如何科學(xué)地運(yùn)用中效激素,才能既達(dá)到較好的抗炎療效,又減少副作用?,口服中效激素,每日三次口服中效激素,也會(huì)嚴(yán)重?cái)_亂自身激素分泌的規(guī)律,長(zhǎng)期用藥會(huì)損害下丘腦-垂體-腎上腺軸。,常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較,甲潑尼龍血漿17-羥類(lèi)固醇ug/100ml,正常分泌,外源激素使用后,20151050,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,8AM,day,night,24 Hour DayON period,24 Hour DayOFF period,中效激素甲潑尼松龍等,常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較,長(zhǎng)效激素地塞米松,20151050,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,8AM,day,night,24 Hour period,24 Hour period,地塞米松血漿17-羥類(lèi)固醇ug/100ml,正常分泌,外源激素使用后,下丘腦-垂體-腎上腺
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