HOPE3研究解讀Final完整版

HOPE-3心血管疾病治療與預(yù)防的新希望心臟終點事件預(yù)防評估-3研究解讀Heart Outcomes Prevention Evaluation-3 (HOPE-3) Trial,2016年ACC年會報告了HOPE-3研究結(jié)果并于NEJM在線發(fā)表,HOPE-3研究解讀,研究背景與研究設(shè)計研究結(jié)果分析降壓分支降脂分支聯(lián)合治療臨床意義,心血管疾病始終是全球最主要的死亡原因,World Health Organization. The top 10 causes of death. Fact sheet N310. Updated May 2014. Available at: /mediacentre/factsheets/fs310/en/. Accessed August 31, 2015.,缺血性心臟病,卒中,COPD,下呼吸道感染,氣管支氣管肺癌,HIV/AIDS,腹瀉,糖尿病,道路傷害,高血壓,早產(chǎn)兒并發(fā)癥,結(jié)核病,缺血性心臟病,卒中,高血壓,2002-2012心血管疾病始終是全球最主要的致死性疾病,全球前10位致死性疾病百分比分布,HOPE-3研究的理論依據(jù),Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,2007年啟動HOPE-3研究：在無CVD病史的中危個體中，評估低劑量瑞舒伐他汀+ARB/利尿劑復(fù)方制劑的臨床療效,降LDL-C治療在所有類型，即使是中低危人群中均可有效降低CVD事件,降壓治療在高危人群和高血壓患者中有效降低CVD事件,降LDL-C聯(lián)合降壓治療能更有效降低主要CVD終點事件,既往他汀研究的局限性：主要集中在LDL-C、CRP水平升高，或合并糖尿病、高血壓的白人群體,研究目的,在既往無CVD的中危人群中，評價各項治療方案降低心血管事件的臨床效果：采用固定劑量坎地沙坦16mg + 氫氯噻嗪12.5mg/天進(jìn)行降壓治療瑞舒伐他汀10mg /天進(jìn)行降脂治療降壓/降脂聯(lián)合方案,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,HOPE-3全球入組29%來自中國,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,21個國家 228家中心 12705例研究對象 3691例來自中國,參與本項研究的國家：阿根廷、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、哥倫比亞、捷克共和國、厄瓜多爾、匈牙利、印度、以色列、韓國、馬來西亞、荷蘭、菲律賓、俄羅斯、斯洛伐克、南非、瑞典、英國，烏克蘭,中危人群的入組、排除標(biāo)準(zhǔn),Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,中危人群的定義：主要心血管事件年均發(fā)生率約為1%,研究流程,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,在21個國家228個研究中心篩選CV中危人群入選者（n=15469）合格者（n= 14682）,接受兩個活性研究藥物治療,1977退出研究（13.5%）：509例（3.5%）因副作用483例（3.3%）因個人意愿844例（5.7%）因依從性不佳141例（ 1.0%）其他原因,隨機分組（n=12705）,隨機分組6周后開始隨訪（平均5.6年），每6個月評估依從性、副作用和合并使用藥物及終點事件,2007年5月啟動入選和篩選,4周活性藥物單盲洗脫期,瑞舒伐他汀 10mg(n=3181),坎地沙坦 16/HCTZ 12.5mg(n=3176),瑞舒伐他汀 10mg+坎地沙坦 16/HCTZ 12.5mg(n=3180),安慰劑(n=3168),隨機分組后的治療和隨訪流程簡單，對于實際臨床操作具有更好的參考價值,研究設(shè)計,大規(guī)模國際多中心臨床研究，采用隨機分組、雙盲、安慰劑對照、2X2析因分析的研究設(shè)計。對比下列治療方案對中危人群主要心血管終點事件的影響：,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,降脂分支研究,降壓分支研究,HOPE-3研究方案呈現(xiàn)高度依從性,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,HOPE-3研究平均隨訪5.6年，研究對象總體隨訪率99.1%,研究終點,第一主要復(fù)合終點：心血管死亡+非致死性心肌梗死+非致死性腦卒中；第二主要復(fù)合終點：心血管死亡+非致死性心肌梗死+非致死性腦卒中+心臟驟停復(fù)蘇+心力衰竭+動脈血運重建術(shù)；次要終點：第二主要復(fù)合終點+具有客觀證據(jù)的缺血性心絞痛；（降壓分支）致死性或非致死性卒中其他終點：總死亡率、主要終點的各單項指標(biāo)、安全性,Lonn E, et al. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,HOPE-3研究解讀,研究背景與研究設(shè)計研究結(jié)果分析降壓分支降脂分支聯(lián)合治療臨床意義,隨機分組對象的基線特征,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,LDL-C均值低于2014NLA建議和2014CCEP共識的起始治療標(biāo)準(zhǔn),HOPE-3研究入組了29%的中國人，有助于為我國CVD一級預(yù)防，尤其是他汀藥物在中國心血管疾病中危人群中的應(yīng)用，提供前所未有的重要參考和治療經(jīng)驗,降壓分支的對比研究,在既往無CVD的中危人群中，對比下列治療方案對臨床主要心血管終點事件的影響：,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,降壓分支研究,降壓分支：血壓降低,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,坎地沙坦+氫氯噻嗪,安慰劑,年,坎地沙坦+氫氯噻嗪,安慰劑,收縮壓（mmHg）,BP=6.0/3.0 mmHg,降壓分支：總體心血管事件終點無顯著差異,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,降壓分支：主要復(fù)合終點無顯著差異,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,第一主要復(fù)合終點累積發(fā)生率,第二主要復(fù)合終點累積發(fā)生率,安慰劑,坎地沙坦+氫氯噻嗪,P=0.40,年,HR=0.93；95%CI 0.79-1.10,年,安慰劑,坎地沙坦+氫氯噻嗪,P=0.51,HR=0.95；95%CI 0.81-1.11,降壓分支：卒中與心梗發(fā)生率無顯著差異,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,卒中累積發(fā)生率,年,年,心梗累積發(fā)生率,安慰劑,P=0.14,坎地沙坦+氫氯噻嗪,安慰劑,P=0.34,坎地沙坦+氫氯噻嗪,降壓分支：僅基線SBP143.5 mmHg亞組有顯著獲益,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,第一主要復(fù)合終點,亞組,SBP均值,BP差值,坎地沙坦+氫氯噻嗪,安慰劑,風(fēng)險比 (95% CI),坎地沙坦+氫氯噻嗪更好,安慰劑更好,第二主要復(fù)合終點,亞組,SBP均值,BP差值,坎地沙坦+氫氯噻嗪,安慰劑,風(fēng)險比 (95% CI),坎地沙坦+氫氯噻嗪更好,安慰劑更好,降壓分支：主要安全性結(jié)果,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,降壓分支研究結(jié)論,固定劑量坎地沙坦16mg + 氫氯噻嗪12.5mg/天可降低血壓6.0/3.0 mmHg，但不能顯著降低中危人群的總體心血管終點事件僅在血壓最高的1/3人群中顯著降低心血管終點事件基線SBP143.5 mmHg，均值為154 mmHg對血壓處于中位1/3者無影響；血壓處于低位1/3者反而呈有害趨勢。降壓治療可導(dǎo)致眩暈/低血壓發(fā)生率顯著上升，但昏厥和腎功能不全與安慰劑無顯著差異。,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,HOPE-3研究解讀,研究背景與研究設(shè)計研究結(jié)果分析降壓分支降脂分支聯(lián)合治療臨床意義,降脂分支的對比研究,在既往無CVD的中危人群中，對比下列治療方案對臨床主要心血管終點事件的影響：,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,降脂分支研究,降脂分支：顯著降低LDL-C、Apo-B和hs CRP,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,瑞舒伐他汀,安慰劑,安慰劑,=34.6 mg/dl,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀,年,年,年,安慰劑,安慰劑,=0.23 g/l,26.5%,P0.001,22.0%,P0.001,P0.001,log均值=0.19 mg/L,降脂分支：總體心血管事件終點顯著降低,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,降脂分支：主要復(fù)合終點發(fā)生率顯著降低,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,第一主要復(fù)合終點累積發(fā)生率,第二主要復(fù)合終點累積發(fā)生率,安慰劑,瑞舒伐他汀,HR=0.76；95%CI 0.64-0.91,P=0.002,NNT=91,年,安慰劑,P0.001,HR=0.75；95%CI 0.64-0.88,NNT=73,年,瑞舒伐他汀,降脂分支：卒中與心梗發(fā)生率顯著降低,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,卒中累積發(fā)生率,安慰劑,瑞舒伐他汀,P=0.02,年,P=0.02,安慰劑,瑞舒伐他汀,年,心梗累積發(fā)生率,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,安慰劑更好,瑞舒伐他汀更好,降脂分支：第二主要復(fù)合終點亞組分析各組一致呈現(xiàn)臨床獲益趨勢,降脂分支： 10mg 瑞舒伐他汀顯示良好的安全性,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,*安慰劑組終止治療人數(shù)增多因這些患者根據(jù)指南需要啟動藥物治療,降脂分支研究結(jié)論,瑞舒伐他汀10mg/天可顯著降低：25%總體心血管終點事件治療組的所有人群中一致呈現(xiàn)臨床獲益，不受下列基線因素的影響：LDL-C水平SBPCVD風(fēng)險因素CRP水平人種瑞舒伐他汀的肌病、橫紋肌溶解、新發(fā)糖尿病風(fēng)險與安慰劑相當(dāng)。,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,HOPE-3研究解讀,研究背景與研究設(shè)計研究結(jié)果分析降壓分支降脂分支聯(lián)合治療臨床意義,降壓/降脂聯(lián)合方案與單一安慰劑的對比,在既往無CVD的中危人群中，對比下列治療方案對臨床主要心血管終點事件的影響：,Lonn E, et al; HOPE-3 Investigators. Can J Cardiol. 2016 Mar;32(3):311-8.,降脂/降壓聯(lián)合方案：相較于單一安慰劑組，顯著降壓、降LDL-C,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,安慰劑,坎地沙坦+氫氯噻嗪,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氫氯噻嗪,收縮壓（mmHg）,安慰劑,坎地沙坦+氫氯噻嗪,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氫氯噻嗪,LDL-C（mg/dl）,均值=6.2/3.2 mmHg,P0.001,均值=33.7 mg/dl（0.87 mmol/L),P0.001,降脂/降壓聯(lián)合方案：相較于單一安慰劑組，總體心血管事件終點顯著降低,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,降脂/降壓聯(lián)合方案：相較于單一安慰劑組，主要復(fù)合終點發(fā)生率顯著降低,第一主要復(fù)合終點累積發(fā)生率,第二主要復(fù)合終點累積發(fā)生率,HR (95% CI) = 0.71 (0.56-0.90),P=0.0054,NNT=72,年,NNT=63,年,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,安慰劑,坎地沙坦+氫氯噻嗪,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氫氯噻嗪,P=0.003,HR (95% CI) = 0.72 (0.57-0.89),聯(lián)合組 vs 單一安慰劑組,聯(lián)合組 vs 單一安慰劑組,安慰劑,坎地沙坦+氫氯噻嗪,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氫氯噻嗪,降脂/降壓聯(lián)合方案：相較于單一安慰劑組，卒中與心梗發(fā)生率顯著降低,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,卒中累積發(fā)生率,心梗累積發(fā)生率,P=0.009,年,安慰劑,坎地沙坦+氫氯噻嗪,瑞舒伐他汀,瑞舒伐他汀/坎地沙坦+氫氯噻嗪,P=0.03,年,聯(lián)合組 vs 單一安慰劑組,聯(lián)合組 vs 單一安慰劑組,中?；颊咭患夘A(yù)防的臨床獲益主要源于10mg 瑞舒伐他汀降LDL-C,Lonn EM, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of printYusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,聯(lián)合治療組、單一降脂組、單一降壓組相較于單一安慰劑組的相對危險降低率,HOPE3 results 16 ACC Late Breaking 2 Apr,第二主要復(fù)合終點的相對危險降低率（%）,總體,血壓最高的1/3人群,血壓處于低位的1/3人群,聯(lián)合方案：主要安全性結(jié)果,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,降脂/降壓聯(lián)合方案的結(jié)論,聯(lián)合方案可顯著降低中危患者的心血管終點事件中危患者一級預(yù)防的獲益主要源于瑞舒伐他汀降LDL-C僅有約1/3輕度高血壓人群可能從降壓治療獲益其他多數(shù)人群僅從瑞舒伐他汀降LDL-C實現(xiàn)臨床獲益,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,HOPE-3研究解讀,研究背景與研究設(shè)計研究結(jié)果分析降壓分支降脂分支聯(lián)合治療臨床意義,專家述評：Salim Yusuf，HOPE3主要研究者,“此項研究結(jié)果對于臨床實踐具有深遠(yuǎn)的影響，我認(rèn)為我們應(yīng)該考慮擴(kuò)大他汀的臨床應(yīng)用范圍”“尤其對于合并高血壓的患者，此項研究提示同時降壓和降LDL-C，可以實現(xiàn)雙倍的臨床獲益”,/cardiology/chd-prevention/news/online/%7Bb321d6a0-4a44-4f0a-9a98-b4b038ee3167%7D/hope-3-statins-with-or-without-bp-lowering-drugs-reduce-cv-events-in-intermediate-risk-patients,Salim Yusuf, McMaster大學(xué)醫(yī)學(xué)教授HOPE3研究主要研究者,HOPE-3再次佐證膽固醇學(xué)說,Yusuf S, et al; HOPE-3 Investigators. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print,主要心血管事件下降比例,LDL-C下降（mmol/L）,LDL-C下降0.9mmol/L主要心血管事件*下降25