常用特殊藥物1

心血管內(nèi)科,蹇 強(qiáng),米力農(nóng),1,硝普鈉,2,多巴胺,3,多巴酚丁胺,4,Table of Contents,常用特殊藥物,心內(nèi)科,異丙腎上腺素,5,普羅帕酮,6,三磷酸腺苷,7,met,Table of Contents,常用特殊藥物,心內(nèi)科,米力農(nóng) 經(jīng)典非強(qiáng)心苷類正性肌力藥物,最早由美國Sterling公司研制開發(fā) 1987年首次在美國上市 目前在美國等發(fā)達(dá)國家，靜脈注射米力農(nóng)已被廣泛用于改善心力衰竭病人的心臟功能,正性肌力藥物的種類,一、洋地黃毒甙類 ACC/AHA2005年指南建議級別 I類-IIA類二、非洋地黃毒甙類 腎上腺素.去甲腎上腺素.異丙腎上腺素. 多巴酚丁胺（多巴胺）兒茶酚胺類的藥物 磷酸二酯酶同工酶抑制劑 米力農(nóng) 氨力農(nóng) 鈣增敏劑 Levosimendan 左西孟坦,磷酸二酯酶抑制劑的強(qiáng)心作用,磷酸二酯酶同工酶抑制劑正性肌力作用 抑制了磷酸二酯酶對cAMP的降解，使心肌細(xì) 胞內(nèi)cAMP的濃度增加激活Ca2+通道，使Ca2+內(nèi)流增加，產(chǎn)生正性肌力效應(yīng)肌漿網(wǎng)功能改善，攝取Ca2+能力，舒張功能改善,抑制了血管平滑肌磷酸二酯酶 1.cGMP:米力農(nóng)作為 供體,使cGMP。 2.cAMP: 1)激活cAMP依賴性蛋白激酶,使膜Ca離子泵激活,從而使細(xì)胞內(nèi)Ca離子減少; 2)激活膜上Na-K-ATP酶,通過Na-Ca交換使細(xì)胞內(nèi)Ca離子濃度降低.,磷酸二酯酶抑制劑的血管擴(kuò)張作用,藥理學(xué)特點(diǎn),增加心臟收縮、舒張功能效果明顯。 不增加心率和心肌耗氧量。 減低血管（肺循環(huán)、全身血管）阻力。 可使房室結(jié)和傳導(dǎo)功能增強(qiáng)。,米力農(nóng)的藥代/藥動學(xué),在正常人靜脈注射，血漿平均消除半衰期為0.3小時.而心衰患者靜脈注射，血漿平均消除半衰期為2.3小時靜脈注射后2分鐘開始出現(xiàn)血液動力學(xué)效應(yīng),5分鐘達(dá)峰值,2小時后逐漸恢復(fù)接近基礎(chǔ)水平,在一定范圍內(nèi),療效與給藥劑量呈依賴關(guān)系.小劑量主要為正性肌力作用，大劑量（5ug/kg.min)擴(kuò)張外周血管逐漸增加。主要經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物70經(jīng)腎臟排出。個體差異不大,腎功能不全者需減少用量，每日最大1.13mg/kg。,米力農(nóng)的適應(yīng)癥,常規(guī)強(qiáng)心,利尿,擴(kuò)血管效果不佳的中重度心衰者對慢性充血性心力衰竭患者有肺動脈高壓者右心功能不全首選（強(qiáng)心舒張血管）目前沒有替代合并肺動脈高壓：瓣膜病、先心病術(shù)后即可應(yīng)用用于改善低心排綜合癥, Cesario等發(fā)現(xiàn)10例終末心衰患者住院時顯示米力農(nóng)可使血液動力學(xué)改善，給患者置中心靜脈管，讓患者在家進(jìn)行低劑量泵入米力農(nóng)治療。 6h/d,3d/周持續(xù)3個月劑量為0.375-0.75ug/ kg/min 結(jié)果顯示： 能有效減少肺毛壓，無明顯心率變化 患者對藥物耐受性良好，觀察期間無死亡 住院率減少4倍，身體情況和情緒評分表明癥狀好轉(zhuǎn) 血液動力學(xué)監(jiān)測表明心功能有改善傾向。,小劑量長期靜脈應(yīng)用米力農(nóng)依然安全有效,高效低毒的第二代雙吡啶酮類強(qiáng)心劑是氨力農(nóng)的替代產(chǎn)品與氨力農(nóng)有相似的作用機(jī)理和血液動力學(xué)效應(yīng)臨床用量僅為氨力農(nóng)的1/10-1/20強(qiáng)心作用和血管擴(kuò)張作用為氨力農(nóng)的15-30倍米力農(nóng)不良反應(yīng)極少氨力農(nóng)：15%血小板，胃腸道反應(yīng)、肝功能損害癥狀,米力農(nóng)和氨力農(nóng)的比較,米力農(nóng)用法與用量,應(yīng)通過血液動力學(xué)和臨床反應(yīng)調(diào)整輸液速度，每日給藥總量不得超過1.13mg/kg，用藥時間取決于病人的反應(yīng)情況，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測病人。每天靜脈滴注或24小時靜脈泵入，以0.375ug-0.75ug/kg/min靜脈滴注，5至14天。,米力農(nóng)用法與用量,米力農(nóng)注射液給藥速度和每日劑量關(guān)系,米力農(nóng)用法與用量,超聲霧化吸入法: 2007 報告德國柏林心臟中心麻醉學(xué)教授的最新研究在充血性心衰用米力農(nóng)次吸入分鐘，每間隔分鐘重復(fù)一次，連續(xù)分鐘，可使患者的肺動脈壓力明顯降低，氧合指數(shù)改善（動物實(shí)驗(yàn)已完成，已開始用于臨床，江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院麻醉科也開始試用于人體）.,可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),極少數(shù)出現(xiàn)低血壓(大劑量后的擴(kuò)血管效應(yīng))心律失常（竇速，室早）的發(fā)生率極低罕見的血小板減少個別肝功輕度異常少數(shù)出現(xiàn)頭痛，頭暈等(推注速度相關(guān)),米力農(nóng)臨床注意事項(xiàng),肥厚梗阻性心肌病患者禁用（可使流出道梗阻加重）用藥期間監(jiān)測心率、心律、血壓、必要時調(diào)整劑量室性心律失常，只要及時發(fā)現(xiàn)，給予利多卡因、胺碘酮及時治療（不需預(yù)防應(yīng)用）給藥前后和用藥期間需注意糾正低血容量、電解質(zhì)失衡房撲或房顫患者，在應(yīng)用米力農(nóng)之前應(yīng)先用洋地黃,禁用或慎用疾病,嚴(yán)重阻塞性主動脈瓣、肺動脈瓣疾病 肥厚性心肌病（可能加重流出道梗阻） 室速（增加房室傳導(dǎo)） 心室率過快的房顫房撲 肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害者（減量） 孕婦、哺乳期婦女及兒童使用時需權(quán)衡利弊,正性肌力藥物,就像一個小鞭子，不得已而用之慢性心功能不全急性發(fā)作，手術(shù)導(dǎo)致的心功能不全。用的快，撤得快。掌握好適應(yīng)癥。做好監(jiān)護(hù)：發(fā)現(xiàn)心律失常及時處理。就會有較好的臨床效果。,硝普鈉,是治療高血壓急癥及急性左心衰竭的常用藥物為強(qiáng)有力的血管擴(kuò)張劑藥物活性成分為亞硝基放置后或遇光時易分解其作用迅速，而且消失也快,藥理作用,主要成分為亞硝基鐵氰化鈉對動脈和靜脈平滑肌均有直接擴(kuò)張作用血管擴(kuò)張使心臟前、后負(fù)荷均減低，心排血量改善。,藥代/藥動學(xué),靜滴后立即達(dá)血藥濃度峰值，其水平隨劑量而定。由紅細(xì)胞代謝為氰化物。給藥后幾乎立即起作用并達(dá)作用高峰，靜滴停止后作用維持110分鐘。腎功能正常者半衰期為7天(硫氰酸鹽測定)，腎功能不良或血鈉過低時延長，經(jīng)腎排泄。,適應(yīng)癥,用于高血壓急癥用于急性心力衰竭,用法與用量,小兒常用量靜脈滴注，每分鐘按體重 0.2g/kg.min，按效應(yīng)逐漸調(diào)整用量。劑量個體化。極量為每分鐘按體重10g/kg?？偭繛榘大w重3.5mg/kg。,不良反應(yīng),短期應(yīng)用適量，不致發(fā)生不良反應(yīng)。毒性反應(yīng)血壓下降過快過劇硫氰酸鹽中毒或逾量氰化物中毒或超極量,注意事項(xiàng),用藥前臨時配制，避光使用。只能用5%葡萄糖配制。心力衰竭本品不可靜脈注射，應(yīng)緩慢點(diǎn)滴或使用微量輸液泵。藥液有局部刺激性，謹(jǐn)防外滲。如靜脈滴注已達(dá)每分鐘10g/kg，經(jīng)10分鐘降壓仍不滿意，應(yīng)考慮停用本品。左心衰竭伴低血壓時，應(yīng)用本品須同時加用心肌正性肌力藥如多巴胺或多巴酚丁胺。偶爾出現(xiàn)耐藥性，視為氰化物中毒先兆，減慢滴速即可消失。,多巴胺,多巴胺是大腦的獎賞中心，又稱多巴胺系統(tǒng)。,藥理作用,它是體內(nèi)合成腎上腺素的前體物質(zhì)。除激動DA受體外，也激動a和受體發(fā)揮作用。 小劑量（每分鐘2-5g/kg） DA受體 中劑量（每分鐘6-10g/kg） 受體 小劑量（每分鐘2-5g/kg） a受體t1/2約為2分鐘。不易透過血腦屏障。多巴胺對于伴有心肌收縮力減弱、尿量減少而血容量已補(bǔ)足的休克患者尤為適用。,藥物動力學(xué),口服無效不易通過血-腦脊液屏障靜注5 分鐘內(nèi)起效，持續(xù)510分鐘，作用時間的長短與用量不相關(guān)。經(jīng)腎排泄,適應(yīng)癥,心肌梗死、創(chuàng)傷、內(nèi)毒素敗血癥、心臟手術(shù)、腎功能衰竭、充血性心力衰竭等引起的休克綜合癥補(bǔ)充血容量后休克仍不能糾正者，尤其有少尿及周圍血管阻力正?；蜉^低的休克。洋地黃和利尿劑無效的心功能不全。,用法用量,個體化治療開始劑量 每分鐘25ug/,注意事項(xiàng),應(yīng)用多巴胺治療前必須先糾正低血容量。以防藥液外溢靜滴時應(yīng)控制每分鐘滴速休克糾正時即減慢滴速。遇有血管過度收縮引起舒張壓不成比例升高和脈壓減小、尿量減少、心率增快或出現(xiàn)心律失常，滴速必須減慢或暫停滴注。突然停藥可產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓，故停用時應(yīng)逐漸遞減。,多巴酚丁胺,為多巴胺同系物，為一選擇性心臟1-受體興奮劑。與多巴胺不同，直接作用于心臟。,藥理作用,對心肌產(chǎn)生正性肌力作用，主要作用于1受體，對2及受體作用相對較小。能直接激動心臟1受體以增強(qiáng)心肌收縮和增加搏出量，使心排血量增加。降低外周血管阻力（后負(fù)荷減少），但收縮壓和脈壓一般保持不變。能降低心室充盈壓，促進(jìn)房室結(jié)傳導(dǎo)。冠狀動脈血流及心肌耗氧量增加。腎血流量及尿量增加。,藥物動力學(xué),口服無效靜脈注入12分鐘內(nèi)起效，一般靜注后10分鐘作用達(dá)高峰。半衰期約為2分鐘在肝臟代謝成無活性的化合物代謝物主要經(jīng)腎臟排出,適應(yīng)癥,心力衰竭心源性休克術(shù)后低血壓低排血量綜合征,用法和劑量,起始量 每分鐘25g/最佳劑量 每分鐘510g/,注意事項(xiàng),梗阻性肥厚型心肌病禁用用藥期間應(yīng)定時或連續(xù)監(jiān)測心電圖、血壓、心排血量與全麻藥同用，室性心律失常發(fā)生的可能性增加。與 受體阻滯劑同用，可拮抗本品對1受體的作用，導(dǎo)致受體作用占優(yōu)勢，外周血管的總阻力加大。本品不得與碳酸氫鈉等堿性藥物混合使用。以下情況慎用,多巴酚丁胺與米力農(nóng)相比較,前者HR,后者此作用弱。降低SVR（外周血管阻力）不如米力農(nóng)前者心肌氧耗量（HRSP）后者無前者心律失常更多見,后者少見前者24-48h出現(xiàn)耐藥,后者無前者誘發(fā)心絞痛,后者無,異丙腎上腺素,受體激動劑對1和2受體選擇性很低，對受體幾乎無作用。主要用于心臟房室傳導(dǎo)阻滯,藥理作用,對1和2受體均有強(qiáng)大的激作用12,適應(yīng)癥,治療完全性房室傳導(dǎo)阻滯、心搏驟停治療支氣管哮喘治療心源性或感染性休克。,用法用量,每分鐘0.05-2g/,禁忌癥,對其他腎上腺素類藥物過敏者對該品也有交叉過敏。高血壓、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、心絞痛、冠狀動脈供血不足、糖尿病等患者慎用。冠心病,心肌炎及甲亢患者禁用。,普羅帕酮,為廣譜高效膜抑制性抗心律失常藥具有膜穩(wěn)定作用及競爭性受體阻滯作用具有起效快、作用持久之特點(diǎn)屬Ic類抗心律失常藥,藥理作用,為鈉通道阻滯藥，有快速抗心律失常作用。,適應(yīng)癥,口服適用于室性早搏及陣發(fā)性室性心動過速靜注適用于陣發(fā)性室性心動過速及室上性心動過速（包括伴預(yù)激綜合征者）,用法用量,口服每次35mg/kg，3次/日靜脈推注每次l2mg/kg,禁用慎用,對本品過敏、嚴(yán)重心力衰竭、心源休克、嚴(yán)重心動過緩、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、明顯電解質(zhì)失調(diào)以及竇房、房室和心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯患者禁