腎內科基因組學及個體化用藥

藥物基因組學與個體化給藥,藥物基因組學的定義基因多態(tài)性與藥物作用相關性腎內科常用藥物的基因位點解讀基因檢測注意事項,主要內容,“病”的深度特征,“藥”的高度精準性,藥物基因組學 ( Pharmacogenomics, PGx) :研究DNA如何影響藥物反應= 藥理學 + 基因組學, 目標:發(fā)現影響藥物反應的易感基因根據個體的遺傳結構選擇適合病人的藥物種類和劑量改變傳統用藥模式,幾個概念,吸收 - 慢 - 快,受體 - 缺失 - 豐富,代謝 - 慢速 - 中等 - 快速 - 超快速,排泄 - 緩慢 - 正常,藥物體內過程)吸收藥物代謝酶藥物轉運分布藥物轉運代謝藥物代謝酶排泄藥物轉運,約59%的藥物不良反應與遺傳相關,基因多態(tài)性和藥物作用相關性,選對藥，選對人，用對量,降壓藥,降壓藥,患者，男，65歲，診斷：高血壓病藥物治療：硝苯地平緩釋片20mg po bid,降脂藥,SLCO1B1 521TC基因型與最大用藥劑量的關系,他汀類藥物的嚴重不良反應包括肝功能下降和橫紋肌溶解癥等，攜帶521C等位基因的患者應用辛伐他汀、西立伐他汀時肌病的發(fā)生風險顯著增加。為降低他汀類藥物嚴重不良反應的發(fā)生風險，建議臨床上根據SLCO1B1基因型選擇他汀類藥物進行治療。,*藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南(試行)，國家衛(wèi)生計生委,氯吡格雷一種新型的血小板聚集抑制劑，抗凝血作用，廣泛應用于心血管疾病的防治，以其卓越的安全性和有效性很快風靡全球。氯吡格雷作為前體藥，代謝受肝藥酶CYP2C19基因調控。,氯吡格雷,氯吡格雷CYP2C19,CYP2C19基因指導氯吡格雷個體化用藥,個體化用藥,氯吡格雷抗血小板治療個體化用藥基因型檢測指南解讀，2015,超快代謝型,他克莫司代謝相關基因位點,他克莫司主要在肝臟和腸粘膜被CYP3A酶系代謝， 其中CYP3A5在他克莫司的代謝中起重要作用，其活性降低可導致他克莫司的血藥濃度升高，不良反應增加。CYP3A5*1/*3的酶功能缺失一半，CYP3A5*3/*3的酶功能完全喪失。CPIC指南建議攜帶CYP3A5*3/*3基因型的患者減少他克莫司的用藥劑量，以避免發(fā)生藥物不良反應。,20,基于中國人群的他克莫司用藥劑量計算公式*：他克莫司穩(wěn)定劑量= 5.409 2.584*CYP3A5GGa 1.732*CYP3A5GAb +0.279* ABCB1C 1236Tc+0.205*ABCB1G2677Td-0.163*donor typee- 0.149*CCBf - 0.140 * infectiong -0.197* Hypertensionh相關因素：基因型、移植類型、是否合并使用鈣通道阻滯劑、是否感染、是否高血壓,他克莫司,*藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南(試行)，國家衛(wèi)生計生委,他克莫司,別嘌呤醇,痛風發(fā)作間期、慢性期控制高尿酸血癥多形糜爛性紅斑（SJS）中毒性皮膚溶解壞死（TEN）SJS/TEN嚴重的藥疹，死亡率達30-40%HLA-B*5801基因變異,HLA-B*5801與別嘌呤醇,別嘌呤醇,填寫四聯單，完整填寫患者基本信息，勾選檢測項目，計算為位點總數。醫(yī)囑“脫氧核糖核酸測序”采血：外周靜脈血23 ml并置于紫帽采血管中，將采血管輕輕顛倒混勻數次以確保充分抗凝，避免溶血。保存：低溫,基因檢測送檢注意事項,不同的人群對同一種藥物的反應差異在基因水平上科學的預測這種差異，以指導臨床正確和安全的用藥