抗精神失常藥與致幻藥ppt課件

1,抗精神失常藥與致幻藥,第十三章抗精神失常藥精神失常-多種原因引起的情感、思維、行為等出現(xiàn)異常表現(xiàn)的精神活動(dòng)障礙性疾病，包括精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和等?？咕癫∷?、抗抑郁癥藥、抗躁狂癥藥和抗焦慮癥藥。,2,抗精神失常藥與致幻藥,抗精神病藥以氯丙嗪為代表，主要用于抗精神病、人工冬眠等?？挂钟舭Y藥以三環(huán)類為代表，用于抑郁癥的治療?？乖昕癜Y則常用碳酸鋰等?？菇箲]癥藥主要是苯二氮桌類等鎮(zhèn)靜催眠藥。,3,抗精神失常藥與致幻藥,腦內(nèi)DA的四條神經(jīng)通路：黑質(zhì)-紋狀體通路。中腦-邊緣系統(tǒng)通路。中腦-皮質(zhì)通路。下丘腦-垂體通路、通路參與精神、情緒及行為活動(dòng)調(diào)節(jié)。,4,抗精神失常藥與致幻藥,5,抗精神失常藥與致幻藥,中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路功能的亢進(jìn)思維和精神活動(dòng)失常?？咕癫∷幾钄嘀心X-皮質(zhì)通路和中腦-邊緣系統(tǒng)通路的DR，呈現(xiàn)抗精神病和安定作用；阻斷下丘腦和腦垂體多巴胺通路，導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂；阻斷黑質(zhì)-紋狀體多巴胺通路，導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)。,6,抗精神失常藥與致幻藥,第一節(jié)抗精神病藥抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥，也用于治療躁狂癥及其它精神病伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。精神分裂癥分型：以陽性癥狀（幻覺、妄想）為主；型：以陰性癥狀（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）為主。,7,抗精神失常藥與致幻藥,一、吩噻嗪類氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈，wintermine）【體內(nèi)過程】口服易吸收，受胃內(nèi)食物和抗膽堿藥影響。肌注吸收迅速。脂溶性高，易透過血腦屏障，腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿濃度的10倍。藥物及其代謝物主要經(jīng)腎臟緩慢排泄。,8,抗精神失常藥與致幻藥,【藥理作用】1CNS（1）安定作用安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠、遲鈍、對(duì)周圍事物不感興趣，有嗜睡感，易誘導(dǎo)入睡，但易覺醒。安定作用出現(xiàn)快，但極易產(chǎn)生耐受性。,9,抗精神失常藥與致幻藥,（2）抗精神病作用型精神病患者連續(xù)用藥6周至6個(gè)月才充分顯效。能使精神分裂癥的躁狂、幻覺、妄想等癥狀逐漸消失，理智恢復(fù)，情緒安定，生活自理。,10,抗精神失常藥與致幻藥,抗精神病作用無耐受性，但對(duì)型精神病和抑郁癥無效，甚至使之加重。抗精神病機(jī)理：阻斷中腦-皮質(zhì)和中腦-邊緣系統(tǒng)通路中突觸后的D2有關(guān)。也與其阻斷中樞膽堿受體、腎上腺素受體和5-HT受體有關(guān)。,11,抗精神失常藥與致幻藥,（3）鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大小劑量-直接抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ），產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)吐作用；大劑量-直接抑制嘔吐中樞。但對(duì)暈動(dòng)?。〞炣嚒灤┮鸬膰I吐無效。,12,抗精神失常藥與致幻藥,（4）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降。配合物理降溫，并和其他中樞抑制藥（如哌替啶、異丙嗪）組成“冬眠合劑”，能降低發(fā)熱者的體溫，并使體溫降至34甚至更低；但在高溫環(huán)境中，則可使體溫隨環(huán)境溫度升高而升高。,13,抗精神失常藥與致幻藥,（5）加強(qiáng)中樞抑制藥的作用與麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛藥均有協(xié)同。合用時(shí)，應(yīng)減少后者的用量，避免加深對(duì)CNS的過度抑制。2自主神經(jīng)系統(tǒng)（1）阻斷使腎上腺素升壓翻轉(zhuǎn)；抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞或直接舒張血管平滑肌血管擴(kuò)張產(chǎn)生體位性低血壓。,14,抗精神失常藥與致幻藥,（2）阻斷M大劑量阻斷M口干、心悸、視物模糊、尿潴留及便秘等副作用。3內(nèi)分泌系統(tǒng)阻斷下丘腦垂體通路的D2抑制垂體內(nèi)分泌。減少催乳素抑制因子的釋放催乳素分泌增加，出現(xiàn)乳房腫大及泌乳。乳腺癌患者禁用；,15,抗精神失常藥與致幻藥,抑制促性腺激素分泌，減少促性腺激素釋放排卵遲緩等。抑制促腎上腺皮質(zhì)激素和生長激素的分泌生長發(fā)育遲緩。【臨床應(yīng)用】1精神分裂癥對(duì)急性患者療效良好，特別是對(duì)型精神分裂癥。,16,抗精神失常藥與致幻藥,服藥數(shù)周后可減輕或解除幻覺與妄想癥狀，使患者的情感、思維及行為趨于一致，生活自理，但不能根治，需長期服藥控制癥狀。對(duì)慢性精神分裂癥，特別是對(duì)以情感淡漠、主動(dòng)性缺乏等陰性癥狀為主的精神分裂癥效果較差。2躁狂癥可用于治療躁狂癥及其他精神病伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。,17,抗精神失常藥與致幻藥,3神經(jīng)官能癥小劑量治療神經(jīng)官能癥，消除焦慮、緊張等癥狀。4嘔吐治療多種疾病（如癌癥、放射病等）及藥物引起的嘔吐；對(duì)暈動(dòng)性嘔吐無效。制止頑固性呃逆。,18,抗精神失常藥與致幻藥,5低溫麻醉及人工冬眠配合物理降溫（如冰浴等），用于低溫麻醉。常與其他中樞抑制藥合用（如哌替啶、異丙嗪）組成“冬眠合劑”，使患者深睡，體溫、代謝及組織耗氧量均降低，進(jìn)入人工冬眠狀態(tài)，用于嚴(yán)重感染、高熱驚厥及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。,19,抗精神失常藥與致幻藥,【不良反應(yīng)】1一般不良反應(yīng)嗜睡、困倦、乏力等中樞抑制作用及視物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘及尿潴留等。少數(shù)注射給藥體位性低血壓。注射后應(yīng)臥床12h。,20,抗精神失常藥與致幻藥,2錐體外系反應(yīng)長期大量使用最常見副作用。帕金森綜合征表情呆板、動(dòng)作遲緩、肌肉震顫、肌張力增高,多見于老年患者。急性肌張力障礙口舌、面、頸部大幅度怪異動(dòng)作,青少年多見。,21,抗精神失常藥與致幻藥,靜坐不能坐立不安、反復(fù)徘徊。中、青年多見。減量、停藥或用抗膽堿藥可緩解癥狀。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙少見，不自主的呆板運(yùn)動(dòng)及四肢舞蹈動(dòng)作，可出現(xiàn)口舌顏面的不隨意運(yùn)動(dòng),老人和女性易發(fā)生,。停藥后長期不消失。加大用量或用抗多巴胺藥可使癥狀緩解。,22,抗精神失常藥與致幻藥,3過敏反應(yīng)常見皮疹、接觸性皮炎。少數(shù)可致肝損害或急性粒細(xì)胞缺乏，一旦出現(xiàn)反應(yīng)立即停藥。4內(nèi)分泌長期用藥可致乳房腫大及泌乳、排卵延遲、閉經(jīng)及生長遲緩等。,23,抗精神失常藥與致幻藥,【禁忌癥】癲癇史者、昏迷患者、嚴(yán)重肝功能損害者禁用。不能與腎上腺素合用。？,24,抗精神失常藥與致幻藥,其他吩噻嗪類奮乃近、氟奮乃靜、三氟拉嗪共同特點(diǎn)：抗精神病強(qiáng)，錐體外系反應(yīng)隨之增強(qiáng)，而鎮(zhèn)靜較弱。其中以氟奮乃靜和三氟拉嗪療效好，心血管副作用小，故臨床常用。甲硫達(dá)嗪療效不如氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜強(qiáng)，錐體外系反應(yīng)少。,25,抗精神失常藥與致幻藥,二、丁酰苯類氟哌啶醇（haloperidol，氟哌丁苯，haloperidol）口服吸收快，消除較慢，作用可持續(xù)3天左右。阻斷D2，抗精神病強(qiáng)，但錐體外系反應(yīng)也強(qiáng)。阻斷較輕，鎮(zhèn)靜、降壓作用弱。,26,抗精神失常藥與致幻藥,主要用于治療興奮、躁動(dòng)、幻覺、妄想、思維聯(lián)想障礙、孤獨(dú)、淡漠、退縮、攻擊行為等為主的精神分裂癥及躁狂癥，能迅速控制急性癥狀，又能改善慢性病癥；也可用于鎮(zhèn)吐及頑固性呃逆。主要不良反應(yīng)為嚴(yán)重的錐體外系反應(yīng)。因有致畸的報(bào)道，孕婦禁用。,27,抗精神失常藥與致幻藥,三、硫雜蒽類氯普噻噸（chlorprothixene，氯丙硫蒽，泰爾登，tardan）作用與氯丙嗪相似，抗精神病不如氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜催眠作用比氯丙嗪強(qiáng)。阻斷和M較弱，及一定的抗焦慮和抗抑郁作用。,28,抗精神失常藥與致幻藥,主要用于伴焦慮或抑郁癥的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥等。不良反應(yīng)輕，錐體外系反應(yīng)少。,29,抗精神失常藥與致幻藥,四、其他類利培酮（risperidone，利司培酮，維思通，risperdal）第二代抗精神病藥，對(duì)型和型精神分裂癥、包括急性和慢性患者均有效。用量小、使用方便、見效快，錐體外系反應(yīng)、抗膽堿樣作用及鎮(zhèn)靜等副作用少，為全球推廣應(yīng)用最廣的一線抗精神病藥。,30,抗精神失常藥與致幻藥,不良反應(yīng)：常見焦慮、頭痛、失眠。偶有嗜睡、頭暈、疲乏、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、便秘、視力模糊、皮疹及輕微的錐體外系反應(yīng)等。,31,抗精神失常藥與致幻藥,第二節(jié)抗抑郁藥抑郁癥是中樞神經(jīng)遞質(zhì)兒茶酚胺和5-HT不足所引起的癥狀。主要表現(xiàn)為情感異常（自罪自責(zé)、悲觀等）和行為異常（對(duì)周圍事物不感興趣、言語減少、運(yùn)動(dòng)遲緩等），甚至企圖自殺等。女性發(fā)病率高于男性?？挂钟羲幹饕糜谥委熐榫w低落、消極。,32,抗精神失常藥與致幻藥,一、三環(huán)類抗抑郁藥三環(huán)類抗抑郁藥臨床最常用。丙咪嗪（imipramine，米帕明）【體內(nèi)過程】口服吸收良好，但個(gè)體差異大，相差可達(dá)10倍。,33,抗精神失常藥與致幻藥,【藥理作用】1CNS正常人服用，出現(xiàn)困倦、頭暈、口干、視力模糊、血壓稍降等，與氯丙嗪相似。長期用癥狀加重，并出現(xiàn)注意力不集中、思維能力低下等癥狀。抑郁癥患者連續(xù)用藥，情緒顯著提高，精神振奮。但起效慢，連用23周才顯效，故不宜用于急性治療。,34,抗精神失常藥與致幻藥,2植物神經(jīng)系統(tǒng)治療量能阻斷M阿托品樣副作用。3心血管系統(tǒng)治療量可降低血壓，反射性引起心率加快，易發(fā)生心律失常。心血管疾病患者慎用。,35,抗精神失常藥與致幻藥,【作用機(jī)制】抑制NA、5-HT再攝取，增加突觸傳遞功能而抗抑郁。【臨床應(yīng)用】用于各種原因的抑郁癥。對(duì)內(nèi)源性、反應(yīng)性及更年期抑郁癥療效好，對(duì)精神分裂癥的抑郁癥療效較差。也用于治療反應(yīng)性抑郁癥、酒精依賴癥、慢性疼痛、遺尿癥等。,36,抗精神失常藥與致幻藥,【不良反應(yīng)】1阿托品樣作用常見口干、便秘、視力模糊、尿潴留及眼壓升高等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。2CNS主要表現(xiàn)為嗜睡、乏力及肌肉震顫等。有些患者用量過大可轉(zhuǎn)為躁狂、興奮狀態(tài)。3過敏反應(yīng)極少數(shù)患者出現(xiàn)皮疹、粒細(xì)胞減少及黃疸等。,37,抗精神失常藥與致幻藥,阿米替林（amitriptyline，依拉維）對(duì)5-HT再攝取的抑制作用明顯強(qiáng)于對(duì)NA再攝取的抑制，增加突觸間隙中5-HT的含量。鎮(zhèn)靜和抗膽堿較明顯。適用于情感障礙性抑郁癥、更年期抑郁癥、神經(jīng)性抑郁癥等的治療。對(duì)功能性遺尿有一定療效。,38,抗精神失常藥與致幻藥,不良反應(yīng)主要有頭暈、口干、便秘、視力模糊、排尿困難、心動(dòng)過速、低血壓等。青光眼、尿潴留、前列腺肥大者禁用。,39,抗精神失常藥與致幻藥,二、5-HT再攝取抑制藥氟西?。╢luoxetine，百憂解，prozac）強(qiáng)效，沒有抗膽堿作用，不引起低血壓，鎮(zhèn)靜較弱。治療各種抑郁癥。也可治療神經(jīng)性貪食癥等。常見胃腸道反應(yīng)，肝腎功能不良慎用。,40,抗精神失常藥與致幻藥,三、NA攝取抑制藥馬普替林（maprotiline）抑制外周和中樞對(duì)NA的再攝取。也有較強(qiáng)抗焦慮，對(duì)各種抑郁癥均有效，尤其適用于遲緩性抑郁癥，能提高情緒，緩解癥狀。不良反應(yīng)較輕，常見阿托品樣副作用。,41,抗精神失常藥與致幻藥,第三節(jié)抗躁狂藥躁狂癥表現(xiàn)為情感活動(dòng)高漲、興奮多話、多動(dòng)作，直至發(fā)生狂躁行為。抗躁狂藥主要用于治療躁狂癥。中樞抑制藥如氯丙嗪、氟哌丁醇、苯二氮桌類等，均有一定的抗躁狂作用。本章以碳酸鋰為代表藥。,42,抗精神失常藥與致幻藥,碳酸鋰（lithiumcarbonate）【體內(nèi)過程】口服吸收迅速完全。鋰離子不與血漿蛋白結(jié)合，在體內(nèi)不代謝，從腎排出，但重復(fù)吸收多，老人排泄慢易蓄積中毒。增加鈉鹽攝入可促進(jìn)排泄，而缺鈉或腎小球?yàn)V出減少可使體內(nèi)鋰潴留，引起中毒。,43,抗精神失常藥與致幻藥,【藥理作用】穩(wěn)定心境，對(duì)躁狂、抑郁有雙相調(diào)節(jié)。治療量對(duì)正常活動(dòng)無影響，但對(duì)躁狂癥發(fā)作者可使言語行為恢復(fù)正常，對(duì)精神分裂癥的躁狂癥狀也有較好的療效。雖該藥不良反應(yīng)多，但仍為治療躁狂癥的首選藥。,44,抗精神失常藥與致幻藥