第十八章--自身免疫病

第十八章自身免疫病,免疫耐受：正常機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原處于無(wú)應(yīng)答或微弱應(yīng)答狀態(tài)自身免疫：在免疫耐受狀態(tài)下，機(jī)體對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象自身免疫病：在內(nèi)因和外因誘發(fā)下，自身免疫耐受狀態(tài)被打破，持續(xù)遷延的自身免疫應(yīng)答導(dǎo)致的臨床病癥,概述,概述,自身免疫,自身免疫病,正常生理活動(dòng)生理意義本質(zhì)自身免疫應(yīng)答,病理性疾病狀態(tài)本質(zhì)自身免疫應(yīng)答,第一節(jié)自身免疫病誘發(fā)因素與機(jī)制,一、誘發(fā)自身免疫病的因素,（一）抗原因素,1、隱蔽抗原的釋放,2、自身抗原的改變,微生物抗原自身抗原相似感染激活自身免疫應(yīng)答,3、分子模擬,抗原表位優(yōu)勢(shì)表位原發(fā)表位首先激發(fā)隱蔽表位繼發(fā)表位后續(xù)刺激表位擴(kuò)展指免疫系統(tǒng)先針對(duì)抗原的優(yōu)勢(shì)表位發(fā)生免疫應(yīng)答，如果未能及時(shí)清除抗原，可相繼對(duì)隱蔽表位發(fā)生免疫應(yīng)答系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，多發(fā)性硬化癥和胰島素依賴性糖尿病,4、表位擴(kuò)展,1.HLA2.補(bǔ)體成分C1q，C4，DNA酶基因，CTLA-4等位基因,（二）遺傳因素,1.性別因素多發(fā)性硬化癥，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，女性多強(qiáng)制性脊柱炎，男性多2.年齡因素多發(fā)生于老年人3.環(huán)境因素寒冷，潮濕，日曬,（三）其他因素,二、引起免疫耐受異常的機(jī)制,1.清除自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆的異常,免疫系統(tǒng)對(duì)低水平抗原或低親和力抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象,2、免疫忽視的打破,病原微生物或超抗原,3、淋巴細(xì)胞的多克隆激活,4、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡障礙,5、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能的異常6、MHC類分子表達(dá)的異常,第二節(jié)自身免疫病的病理?yè)p傷機(jī)制,1、直接介導(dǎo)細(xì)胞破壞：II型超敏反應(yīng)自身免疫性血細(xì)胞減少癥2、介導(dǎo)細(xì)胞功能異常：毒性彌漫性甲狀腺腫重癥肌無(wú)力3、與自身抗原形成免疫復(fù)合物介導(dǎo)組織損傷：III型超敏反應(yīng)系統(tǒng)性紅斑狼瘡,一、自身抗體介導(dǎo)的自身免疫病,1、效應(yīng)細(xì)胞：CD4+Th1和CD8+CTL2.IV型超敏反應(yīng)3.胰島素依賴性糖尿病多發(fā)性硬化癥,二、自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病,第三節(jié)自身免疫病的分類和基本特征,一、自身免疫病的分類,器官特異性,全身性,病變局限于某一特定器官由針對(duì)特定器官的靶抗原的自身免疫反應(yīng)引起,病變可見(jiàn)于多種器官和組織；由針對(duì)多種器官和組織的靶抗原的自身免疫反應(yīng)引起,患者體內(nèi)可檢測(cè)到高效價(jià)的自身抗體和（或）自身反應(yīng)性T細(xì)胞病變組織中有Ig沉積或淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)自身免疫應(yīng)答造成了自身?yè)p傷或功能障礙，其強(qiáng)度決定了病情的轉(zhuǎn)歸。應(yīng)用免疫抑制劑治療有效,二、自身免疫病的基本特征,第四節(jié)自身免疫