丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展

.,丙肝的現(xiàn)狀和診治進(jìn)展,.,主要內(nèi)容,丙肝的現(xiàn)狀I(lǐng)FN時代-慢丙肝治療的不斷進(jìn)步DAAs時代-全球第一個可以治愈的慢性病毒感染性疾病,.,丙肝的流行及診治現(xiàn)狀,.,4,全球丙肝病毒感染人數(shù)約為1.31.7億,ThailandJournalofGastroenterologyandHepatology2014;29:545-553,.,丙型肝炎的自然史及疾病進(jìn)展,NaturalHistoryofHepatitisCInfectionHepatitisCOnline2015Sep16,飲酒、肥胖、合并感染HIV或HBV可加速疾病進(jìn)展,.,.,.,IFN時代-慢丙肝治療的不斷進(jìn)步,.,中華肝臟病雜志2015年12月第23卷第12期.EASL,JournalofHepatology2014.60：392-420.AASLD-IDSA.RecommendationsforTesting,Managing,andTreatingHepatitisC.,慢性丙型肝炎的治療目標(biāo)清除HCV，獲得治愈,SVR是指結(jié)束治療后12或24周時，使用高靈敏的檢測(15IU/ml)無法檢測到HCVRNACOBASHCVRNA檢測提供準(zhǔn)確的療效監(jiān)測，減少復(fù)發(fā)無論是PR治療或DAAs治療，均應(yīng)使用高靈敏HCVRNA監(jiān)測療效及確定停藥時機(jī),EASL,.,慢丙肝抗病毒治療原則,長效干擾素（PegIFN）優(yōu)于普通IFN干擾素與利巴韋聯(lián)合治療優(yōu)于干擾素單藥治療利巴韋林禁忌者，單用PegIFN或IFN治療,.,SVR:停藥后24周，HCVRNA檢測不到或轉(zhuǎn)陰,IFN24周1998年1,干IFN48周1998年1,IFN+RBV1998年2,PEG-IFN+RBV2004年3,PEG-IFN+RBV治療中國慢丙肝患者2008年4,SVR(%),PEG-IFN+RBV治療中國慢丙肝實現(xiàn)cEVR患者2013年5,聚乙二醇干擾素-2a聯(lián)合利巴韋林治療中國慢性丙型肝炎患者療效提高,.,DAAs(direct-actingantivirals)時代-治愈丙肝,.,EASL,AASLD,APASL,各大年會紛紛推出新的臨床試驗數(shù)據(jù)和realworld數(shù)據(jù),.,HCV已經(jīng)被認(rèn)為是全球第一個可以治愈的慢性病毒感染性疾病,.,.,.,DAAs時代我們面臨的問題,.,已經(jīng)和即將上市的DAAs,.,終末期腎病/透析患者,.,選擇DAAs時需注意腎損害者的安全性,.,Grazoprevir/elbasvir在腎損害患者中的使用,.,輕中度腎損傷，目前多個DAA方案獲批使用，如3D方案、EBR/GZR、LDV/SOF、SMV+SOF和DCV/SOF等重度腎損害和終末期腎病接受血透者，目前獲批可以使用的藥物為主要經(jīng)肝臟代謝的西咪普韋、達(dá)拉他韋和3D方案以及EBR/GZR腎移植患者應(yīng)用DAA時注意與免疫抑制劑如他克莫司、環(huán)孢素A等存在相互作用,腎損害患者中使用DAA的原則,.,失代償期肝硬化患者,.,daclatasvir/sofosbuvir/ribavirin治療進(jìn)展期肝硬化的3期臨床研究ALLY-1,AdaptedfromPoordadFetal.Daclatasvir,sofosbuvir,andribavirincombinationforHCVpatientswithadvancedcirrhosisorposttransplantrecurrence:phase3ALLY-1studyEASLabstractLO8.JHepatol.2015;62(1)(suppl).4,.,ALLY-1MELD評分的改變,AdaptedfromPoordadFetal.Daclatasvir,sofosbuvir,andribavirincombinationforHCVpatientswithadvancedcirrhosisorposttransplantrecurrence:phase3ALLY-1studyEASLabstractLO8.JHepatol.2015;62(1)(suppl).4,*ThepatientdidnotachieveaSVRatweek12,.,肝移植后患者,.,評價LDV/SOF+RBV在肝移植后患者的應(yīng)用SOLAR-2,入組了12個國家34個中心的329例患者,SOLAR2trialEASLabstractG02.JHepatol.2015;62(1)(suppl).5,.,DAA治療肝移植受體HCV感染的建議,.,HIV/HCV共感染患者,.,Harvoni治療HIV/HCV共感染,.,.,DAA耐藥與治療失敗,.,HCVRAVs,RAVs（resistanceassociatedvariant）耐藥相關(guān)變異病毒Y93H與達(dá)卡他韋耐藥相關(guān)，無變異者SVR率為90%以上；發(fā)生變異的SVR率為40%C316N與索非布韋耐藥相關(guān),.,中國基因1b型丙肝患者預(yù)存RAVs,中國基因1b型患者SOF相關(guān)基因耐藥C316N突變發(fā)生率達(dá)%,WangYetal.ChinMedJ(Engl).2015Oct5;128(19)2625-31.,94,.,DAA耐藥突變可影響SVR的獲得,C316NRAV顯著降低SOF治療GT1b患者的SVR率1,RAVs可導(dǎo)致DCV/ASV治療SVR的降低2,54例基因1型丙肝患者（其中24例基因1b型）接受SOF+RBV（n=18）或SOF+PR治療,日本真實世界中DCV/ASV治療的療效和安全性,1.VermehrenJetal.AASLD.2015#1055.2.SezakiHetal.AASLD.2015#1191.,.,MAGELLAN-I,研究目的：評估ABT-493（NS3/4A蛋白酶抑制劑）聯(lián)合ABT-530（NS5A抑制劑）RBV治療療DAA治療失敗GT1丙型肝炎患者的有效性和安全性研究方案：每天一次，療程12周,41例（82%）存在基線RAVs15例NS310例NS5A16例NS3/NS5A,結(jié)果：SVR12：95%副作用頭痛28%疲勞26%惡心20%,.,妊娠/哺乳期患者,.,.,.,目前尚無DAAs批準(zhǔn)用于妊娠、哺乳期婦女，也無藥物被批準(zhǔn)用于預(yù)防母嬰垂直傳播因此，建議孕前常規(guī)篩查，確診HCV感染，先行抗HCV治療,.,DAAs與HCC,.,2016年4月13日J(rèn)Hepatol在線發(fā)表論文:DAA治療可能增加HCC復(fù)發(fā)風(fēng)險,該小規(guī)模隊列研究提示經(jīng)DAA治療清除HCV后，HCC復(fù)發(fā)率較高,.,EMA開始審查DAA是否增加HCC風(fēng)險,.,與PR一樣，DAA也可以降低HCC發(fā)生率,.,DAAs與HBV,.,.,使用DAA治療HBV、HCV合并感染者應(yīng)注意HBV再活化,.,中國丙型肝炎防治指南（2015版）HBV、HCV合并感染者的治療推薦,.,AlimentaryPharmacology&TherapeuticsVolume45,Issue1,pages150-159