主要物料評估

1、.新版GMP第255條指出：“質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估，會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。”“主要物料的確定應(yīng)當(dāng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。” 盡管GMP條款明確了主要物料的確定原則，但不少藥品生產(chǎn)企業(yè)在具體操作過程中仍然存在困惑。藥品GMP指南中對主要物料/關(guān)鍵物料的界定是這樣表述的：原料藥生產(chǎn)企業(yè)使用的外購中間體、起始物料、在工藝中最后純化步驟使用的物料、內(nèi)包材及印刷性的包裝材料等；制劑企業(yè)使用的原料藥、輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、與

2、產(chǎn)品直接接觸的包裝材料（如鋁箔、鋁管、PVC、藥瓶等）、印刷性包裝材料（如標(biāo)簽、說明書、印有產(chǎn)品信息的包裝材料等）。 依據(jù)上述對主要物料的界定規(guī)則，藥品生產(chǎn)企業(yè)的大部分物料都將被劃入主要物料/關(guān)鍵物料范疇。根據(jù)條款規(guī)定，對主要物料必須進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計。無論是原料藥生產(chǎn)企業(yè)，或是制劑企業(yè)，涉及的物料的品規(guī)及供應(yīng)商都可能比較多，擁有數(shù)十家物料供應(yīng)商的企業(yè)很普遍，而將其中的絕大部分劃入“主要物料”行列而實施現(xiàn)場審計，顯然難以做到。作為原輔料的生產(chǎn)商，也無法接受各藥品生產(chǎn)企業(yè)連綿不斷的審計。有鑒于此，對主要物料供應(yīng)商的確定是有值得商榷的地方。 一、通過風(fēng)險評估物料對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。重點要評估物料對產(chǎn)品

3、內(nèi)在質(zhì)量的影響程度。可以利用相關(guān)風(fēng)險管理工具，從物料對產(chǎn)品質(zhì)量影響發(fā)生的概率、危害程度、是否容易被檢出（發(fā)現(xiàn)）等，綜合進(jìn)行評估，來確定哪些是主要物料。有的物料盡管用量很小或者是作為輔料，但對產(chǎn)品質(zhì)量乃至治療效果卻有比較大的影響，如有的緩控釋的輔料，雖然是輔料，但卻至關(guān)重要，也宜列為主要物料管理。 二、用量與使用頻率是評估的重要參考。物料的使用量與使用頻率，在藥品質(zhì)量過程控制具有重要意義。倘若某物料在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中用量較大、使用頻率較高，即使屬于輔料或包材，也應(yīng)納入主要物料實施管理。因為產(chǎn)品質(zhì)量問題發(fā)生的概率與生產(chǎn)過程中原輔料的用量與使用頻率具有一定的正相關(guān)性。某些用量較小、企業(yè)生產(chǎn)過程中較少使

4、用的物料，質(zhì)量風(fēng)險也相對較小。 三、主要物料的確定不應(yīng)受現(xiàn)場審計的影響。不少企業(yè)在實施新版GMP過程中，對主要物料的確定糾結(jié)于現(xiàn)場審計問題。按照條款要求，一旦確定為“主要物料”，似乎就應(yīng)當(dāng)對供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場審計。其實，是否需要進(jìn)行現(xiàn)場審計，也是需要進(jìn)行綜合評估的，需要在對供應(yīng)商提供的相關(guān)資質(zhì)材料及樣品考察（包括小樣試驗）的基礎(chǔ)上，進(jìn)行全面評估，確定是否有必要進(jìn)行現(xiàn)場審計?？陀^上，很難做到對所有主要物料全面進(jìn)行現(xiàn)場審計。有的物料盡管也列入主要物料目錄，但未必需要現(xiàn)場審計。比如，一些印刷性包材，容易發(fā)生質(zhì)量問題的往往是其印刷內(nèi)容，而不是印刷用材。而印刷內(nèi)容的審核把關(guān)并不需要在印刷廠家。還有，對一些進(jìn)

5、口物料，都去境外廠家審計也是不現(xiàn)實的。因此，應(yīng)全面、客觀的理解GMP條文，不宜過于機械。確切的說，主要物料品種的確定與是否實施現(xiàn)場審計，都應(yīng)該在綜合評估的基礎(chǔ)上確定，沒有一定之規(guī)。為了便于討論，先明確1個觀點：GMP指南不是強制性的，僅僅作為參考，是個別專家的意見，不能作為執(zhí)行依據(jù)。因此在樓主引述的GMP指南的條文都不作數(shù)。因此樓主在第三段話開頭得到的結(jié)論：“藥品生產(chǎn)企業(yè)的大部分物料都將被劃入主要物料/關(guān)鍵物料范疇”，此結(jié)論是無效的。樓主在后面的得出結(jié)論：主要物料不受現(xiàn)場審計限制，簡直與GMP的條文明顯背離。那么討論主要物料的確定，應(yīng)當(dāng)有定義，我查了一下GMP，居然沒有主要物料定義。這給主要物料的討論陷入了麻煩。從GMP第255條條文，理解一下其隱含的含義，看出主要物