抗腫瘤藥物不合理使用分析及安全防護(hù).ppt

1、抗腫瘤藥物不合理使用分析及安全防護(hù),合肥市第三人民醫(yī)院,常見(jiàn)抗腫瘤藥物不合理使用情況,毒性療效,配伍禁忌,1.氟尿嘧啶（1）臨床使用速度要慢。（2）維生素和葉酸可增加氟尿嘧啶的毒性。（3）與下列藥物存在配伍禁忌：林格氏液、長(zhǎng)春堿、柔紅霉素、四環(huán)素、甲氯酚酯、甲氧氯普胺,2.替加氟注射液禁止與酸性藥物配伍。尿嘧啶替加氟所含的替加氟呈堿性且含碳酸鹽，避免與含鈣、鎂離子及酸性較強(qiáng)的藥物合用。 3.奧沙利鉑禁止與堿性藥物或堿性液體配伍滴注,4.多柔比星、表柔比星均不能與肝素和頭孢菌素類(lèi)藥物混和，否則可形成沉淀。表柔比星不能長(zhǎng)期與堿性溶液接觸，如與氨茶堿接觸溶液變成紫藍(lán)色。 5. 環(huán)磷酰胺與維生素K3、

2、甘露醇、氯丙嗪、尿激酶等配伍可出現(xiàn)混濁或沉淀,溶媒使用不合理,1.使用0.9%氯化鈉注射液配置：依托泊苷、替尼泊苷、羥基喜樹(shù)堿、環(huán)磷酰胺、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱、培美曲塞等藥物只能或通常使用0.9%氯化鈉注射液稀釋配置,2.使用葡萄糖注射液配置：奧沙利鉑、紫杉醇脂質(zhì)體、吡柔比星、多柔比星脂質(zhì)體、甲氨蝶呤等藥物只能或通常使用葡萄糖注射液稀釋配置,3.使用0.9%氯化鈉注射液或者葡萄糖注射液配置均可的藥物：米托蒽醌、伯爾定、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、異環(huán)磷酰胺、替加氟（含碳酸鹽避免與含鈣的溶媒如林格式液配伍）、博萊霉素等藥物,注射用鹽酸吉西他濱要求靜脈滴注30 min，故溶媒量以100150mL為

3、宜； 注射用鹽酸伊立替康要求靜脈滴注30-60min，故溶媒量以100 250mL為宜； 多西他賽注射液要求靜脈滴注60min,且配置后最終濃度不能超過(guò)0.74mgmL-1，故溶媒量以150250ml為宜； 依托泊苷注射液要求稀釋后最終濃度不超過(guò)0.25mgmL-1。即0.1g依托泊苷注射液溶媒量至少為400mL,配置要求,給藥順序不合理,按細(xì)胞增殖周期藥物分類(lèi) 周期非特異性藥物,烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：絲裂霉素、柔紅霉素、博萊霉素,周期特異性藥物,作用于S期藥物：羥基脲、阿糖胞苷、甲 氨喋呤 作用于M期的藥物：長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿 作用于G2期和M期的藥物：紫杉醇,對(duì)增長(zhǎng)緩慢

4、的實(shí)體瘤，可先用細(xì)胞周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，使瘤體縮小，而驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，繼而用細(xì)胞周期特異性藥物殺滅。 對(duì)增長(zhǎng)快的腫瘤如急性白血病，宜先用細(xì)胞周期非特異性藥物殺傷其他各時(shí)相的細(xì)胞，待G0期細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期時(shí)再重復(fù)上述療法,CF 5-Fu CF在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镃H2-FH4，與TS及dUMP形成的三聯(lián)復(fù)合物，從而加強(qiáng)了5-FU作用 IFO DDP 減少I(mǎi)FO的毒性 DDP 5-Fu DDP可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)合成蛋氨酸增加，相應(yīng)增加還原型甲酰四氫葉酸和三聯(lián)復(fù)合物，加強(qiáng)5-Fu的作用,傳統(tǒng)藥物方案,紫杉類(lèi)聯(lián)合方案,PTX DDP/CBP/奈達(dá)鉑 PTX 5-FU ADM/EP

5、I PTX/TXT,避免影響ADM的代謝從而降低毒性,長(zhǎng)春堿類(lèi)聯(lián)合方案,NVB 5-fu/UFT， 機(jī)制可能與NVB可誘導(dǎo)TS（胸苷酸合酶）抑制有關(guān)。 NVB 24h GEM VLB DDP, 可增加細(xì)胞內(nèi)DDP的積聚，從而增加細(xì)胞毒作用,健擇聯(lián)合方案,GEM 4h DDP 增加細(xì)胞內(nèi)DDP積聚，增加細(xì)胞毒作用。也與抑制DNA合成，S期的阻滯有關(guān)。 EPI GEM 會(huì)增加對(duì)DNA 的損傷從而產(chǎn)生協(xié)同作用。 GEM PTX/TXT 但不能同時(shí)給藥，可產(chǎn)生拮抗作用,CPT-11聯(lián)合方案,CPT-11 PTX 均可產(chǎn)生可產(chǎn)生相加作用，而同時(shí)應(yīng)用會(huì)發(fā)生拮抗作用。 CPT-11 VP-16， CPT-1

6、1可以增加細(xì)胞內(nèi)TOPO-2 表達(dá)，使TOPO-2抑制劑(VP-16)的細(xì)胞毒性增強(qiáng)。,美司鈉預(yù)防異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺等的泌尿道毒性。 成人常用量為環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺劑量的20%，時(shí)間為0、4及8小時(shí),安全防護(hù),細(xì)胞毒藥物由于它具有非特異性，對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞均有殺傷作用，因此，接受細(xì)胞毒藥物治療的病人和接觸細(xì)胞毒藥物的醫(yī)護(hù)人員都有可能發(fā)生嚴(yán)重的潛在不良反應(yīng),進(jìn)入體內(nèi)的主要途徑,經(jīng)呼吸道吸入：最主要途徑,經(jīng)口攝入：經(jīng)消化道進(jìn)入人體的機(jī)會(huì)較少,經(jīng)皮膚吸收：皮膚本身具屏障作用,2008某院護(hù)理人員化療藥物暴露有關(guān)癥狀的發(fā)生率,接觸細(xì)胞毒藥物的防護(hù)措施,1、采用保護(hù)材料 （1）手套 使用使用聚氯

7、乙烯無(wú)粉滅菌乳膠手套（厚度應(yīng)大于0.22mm） PVC手套不應(yīng)在操作毒性藥品中使用。 手套的通透性會(huì)隨時(shí)間的增加而增大，通常每60分鐘或遇手套破損、刺破和被藥物污染則需更換。 在戴手套之前、脫去手套之后都必須洗手,接觸細(xì)胞毒藥物的防護(hù)措施,2）工作服 工作服應(yīng)由非透過(guò)性、防靜電、無(wú)絮狀物材料制成，并且前部可以完全封閉，袖口必須加長(zhǎng)。制服的袖口醫(yī)改可以卷入手套中，最好是一次性的,接觸細(xì)胞毒藥物的防護(hù)措施,3）呼吸保護(hù)裝置 在配置和混合毒性藥物時(shí)必須使用class或class垂直氣流生物安全柜，不允許使用水平層流臺(tái),接觸細(xì)胞毒藥物的防護(hù)措施,4）眼睛和臉部的保護(hù) 眼睛和臉部應(yīng)有保護(hù)（如眼罩、雙層口

8、罩），以預(yù)防藥物濺出。 普通眼鏡不能提供足夠保護(hù),操作前，工作臺(tái)面必須用 酒精擦拭，玻璃屏拉至離操作臺(tái)面cm 處，操作臺(tái)鋪設(shè)一次性無(wú)菌巾，以便清理溢出的藥液。并將配置過(guò)程中需要的所有用物、藥品、器材一并準(zhǔn)備齊全，減少柜內(nèi)氣流的影響對(duì)配置人員的污染,配置安瓿類(lèi)藥物時(shí)，要輕輕叩擊安瓿的頂端及頸部，使其處附著的藥液落入底部，用無(wú)菌紗布包裹頸部，在遠(yuǎn)離操作者的方向掰開(kāi)，抽吸時(shí)禁止安瓿傾斜過(guò)快或倒置，防止藥液流出。如安瓿內(nèi)是需溶解的粉沫制劑，打開(kāi)時(shí)至少要在工作臺(tái)中放置 分鐘，使浮質(zhì)沉降，將溶媒沿瓶壁慢慢注入，以免藥沫散出,配置西林瓶類(lèi)藥物時(shí)，應(yīng)保持瓶?jī)?nèi)一定的負(fù)壓，防止瓶?jī)?nèi)壓力過(guò)大，以免藥液在瓶蓋針孔部位溢出或噴出，或在抽取時(shí)造成瓶身碎裂；配置西林瓶?jī)?nèi)干粉劑時(shí)，應(yīng)緩慢注入適量的溶媒，抽取時(shí)注入少量氣體，抽取干凈后使瓶?jī)?nèi)保持負(fù)壓狀態(tài)，再拔出針頭，排氣也在瓶?jī)?nèi)進(jìn)行,配置完畢后至少 分鐘才能清潔生物安全柜，確保藥物氣溶膠和氣霧吸收干凈，用 酒精擦拭各操作區(qū)域及傳遞窗。生物安全柜最好 小時(shí)運(yùn)轉(zhuǎn)，無(wú)條件者盡量在使用后運(yùn)轉(zhuǎn) 小時(shí),拔針時(shí)難以觀察到的微粒,掰安瓿時(shí)濺出的細(xì)小藥滴,暴露后及時(shí)處理,暴露后的處理方