中成藥新藥注冊(cè)的程序

1、中成藥新藥注冊(cè)的程序?yàn)檫m應(yīng)修訂的藥品管理法和我國加入 WTO的需要，藥品注冊(cè)管理法規(guī)作相 應(yīng)的修改。擬將原來的新藥審批辦法、進(jìn)口藥品管理辦法和仿制藥品 審批辦法中有關(guān)藥品注冊(cè)管理規(guī)定統(tǒng)一，修訂為藥品注冊(cè)管理辦法。新藥 注冊(cè)分為新藥申請(qǐng)和簡(jiǎn)略申請(qǐng)兩類?，F(xiàn)將中藥新藥注冊(cè)分類的修訂部分說明如 下：1、因?yàn)槟壳皩?duì) 中藥”天然藥物” 植物藥”在管理上沒有明確界定，經(jīng)多次召開專家會(huì)討論，認(rèn)識(shí)上也不完全一致。參考目前國際上對(duì)天然藥物和植物藥的管 理模式和界定的方法，同時(shí)考慮到目前進(jìn)口注冊(cè)天然藥物以植物藥為主， 一直歸 中藥進(jìn)行管理，新法規(guī)中將進(jìn)口天然藥物與國內(nèi)新藥實(shí)行統(tǒng)一分類注冊(cè)管理，所以在藥品注冊(cè)管理辦法

2、中，將天然藥物歸入中藥類進(jìn)行注冊(cè)管理。2、中藥的涵蓋范圍很廣，包括我國范圍內(nèi)的民族藥及其藥材和飲片，傳統(tǒng)上中 藥在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用；天然藥物一般指從自然界已經(jīng)存在的物質(zhì)中， 通過一 定手段獲得的、不經(jīng)過化學(xué)修飾而應(yīng)用于臨床的物質(zhì)。 為了界定中藥與天然藥物 和化學(xué)藥品的管理范圍，在本辦法中，不論在臨床使用中是否以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，只要未經(jīng)化學(xué)修飾的天然藥物都列入中藥管理范圍；被純化后經(jīng)過化學(xué)修飾的則不列入中藥管理范圍。3、新修訂的藥品管理法規(guī)定中藥材、中藥飲片逐步實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理?？紤]到中藥材和中藥飲片已有國家標(biāo)準(zhǔn)或地方標(biāo)準(zhǔn)，且已在市場(chǎng)流通，所以按簡(jiǎn)略申請(qǐng)申報(bào)。4、目前中成藥的生產(chǎn)中，直接用中

3、藥材、中藥飲片提取物投料的情況相當(dāng)普遍。 為加強(qiáng)管理，確保藥品質(zhì)量，對(duì)其提取物也實(shí)行批準(zhǔn)文號(hào)管理， 并明確只限于單 味提取物。將中藥材、中藥飲片的提取物列入簡(jiǎn)略申請(qǐng)管理并規(guī)定僅供生產(chǎn)制劑 時(shí)作為原料使用，不能作為藥品流通。5、目前國家標(biāo)準(zhǔn)收載的中成藥品種，由于歷史原因，相當(dāng)一部分生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、 落后，缺少技術(shù)參數(shù)，不能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量和保證臨床療效。 有的產(chǎn)品因?yàn)樯?產(chǎn)設(shè)備的更新帶來了工藝的改變，為鼓勵(lì)規(guī)范生產(chǎn)工藝和提高質(zhì)量控制水平， 在 不影響臨床療效的情況下，本法規(guī)把對(duì)已收載為國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的生產(chǎn)工藝作重大改變的納入簡(jiǎn)略申請(qǐng)管理。6、一些專家及新藥研究單位認(rèn)為，許多 經(jīng)典方”經(jīng)驗(yàn)方”和中藥

4、醫(yī)院制劑在民間及臨床使用多年，積累了一定的臨床數(shù)據(jù)，要求審批管理部門對(duì)開發(fā)這些經(jīng)典方”和經(jīng)驗(yàn)方”新藥時(shí)應(yīng)減少申報(bào)資料、簡(jiǎn)化審批程序，即減少有關(guān)主要藥效學(xué) 試驗(yàn)資料并按簡(jiǎn)略申請(qǐng)辦理，以降低開發(fā)、研究成本。但是，由于經(jīng)典方”和經(jīng)驗(yàn)方難以界定，我局也曾多次組織專家開會(huì)，不能達(dá)成一致意見。如經(jīng)典方”以何種典籍或歷史文獻(xiàn)為準(zhǔn)？也有專家認(rèn)為，數(shù)以萬計(jì)的 經(jīng)典方”中，臨床療效 好的處方基本上已被開發(fā)上市，未被開發(fā)的處方一般臨床較少使用；又如有批準(zhǔn) 文號(hào)的且臨床使用多年的醫(yī)院制劑，各級(jí)各類的三級(jí)甲等醫(yī)院到一級(jí)醫(yī)院都有這 樣的制劑，臨床應(yīng)用和研究水平差距很大，如何遴選？以上情況均需做出詳細(xì)的政策方面的規(guī)定，因此

5、， 經(jīng)典方”經(jīng)驗(yàn)方”及中藥醫(yī)院制劑申報(bào)新藥擬進(jìn)一步 征求意見后再定。7、原法規(guī)中將中藥注射劑單列放在新藥第二類，考慮到注射劑是一個(gè)劑型，在 申報(bào)中藥注射劑時(shí)已有 中藥注射劑研究的技術(shù)要求 的具體規(guī)定，所以將中藥 注射劑放在各有關(guān)條款分述。對(duì)比新辦法和舊的藥品注冊(cè)管理辦法（試行），最大的變化大概有三點(diǎn)： 一是嚴(yán)格了新藥申請(qǐng)”定義，二是加強(qiáng)了對(duì)企業(yè)新藥注冊(cè)申請(qǐng)資料和現(xiàn)場(chǎng)檢查的 力度，以及臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)的監(jiān)測(cè)，三是加強(qiáng)了注冊(cè)審批環(huán)節(jié)的公開、 透明以及審 批權(quán)力的約束。按照舊辦法，新藥注冊(cè)申請(qǐng)又分 15類，其中對(duì)已上市藥品改變劑型、改 變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的也被作為新藥管理，但在注冊(cè)審批時(shí)相對(duì)未在國

6、內(nèi)上市銷售”的新藥申請(qǐng)較為寬松，導(dǎo)致按照新藥管理”申請(qǐng)的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于新 藥申請(qǐng)”申報(bào)環(huán)節(jié)老辦法審評(píng)、審批標(biāo)準(zhǔn)偏低，導(dǎo)致企業(yè)創(chuàng)制新藥的積極性不高， 低水平重復(fù)現(xiàn)象 嚴(yán)重。新辦法提高了審評(píng)、審批的標(biāo)準(zhǔn)，通過 特殊審批”等技術(shù)手段提高申報(bào)的門檻。審核環(huán)節(jié)老辦法存在藥品注冊(cè)與監(jiān)督管理脫節(jié)的問題， 對(duì)原始資料的審查、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的檢 查、產(chǎn)品質(zhì)量的檢驗(yàn)等方面要求不夠，監(jiān)督措施不到位，藥品的安全性難以保證。 新辦法強(qiáng)化了對(duì)資料真實(shí)性核查及生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的要求，抽取樣品從靜態(tài)變?yōu)閯?dòng)態(tài)”將抽樣工作與GMP檢查結(jié)合起來，改變了現(xiàn)行辦法中只抽取樣品不看 生產(chǎn)過程、不驗(yàn)證生產(chǎn)工藝的做法。新辦法實(shí)行先審評(píng)后抽樣，將生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)

7、核查和樣品檢驗(yàn)后移至技術(shù)審評(píng)后、批準(zhǔn) 生產(chǎn)前，使造假機(jī)會(huì)大大降低。監(jiān)管環(huán)節(jié)老辦法監(jiān)督制約不到位，審評(píng)審批權(quán)力配置不合理、程序不夠、過程不夠透明。 新辦法進(jìn)一步明確國家食品藥品監(jiān)管局、省級(jí)藥監(jiān)部門及藥品審評(píng)中心、藥品認(rèn) 證管理中心、藥檢所等部門在藥品注冊(cè)各環(huán)節(jié)的職責(zé)分工。附件一：中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料、注冊(cè)分類及項(xiàng)目（一）新藥申請(qǐng)I. 新發(fā)現(xiàn)來源于植物、動(dòng)物、礦物的藥用品種及其制劑。2中藥材的人工制成品。3. 中藥材的生物技術(shù)培育品。4. 在動(dòng)物體內(nèi)用人工方法干預(yù)或人工建立仿生環(huán)境培育生成的中藥材品種。5中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。6中藥材品種新的藥用部位及其制劑。7中藥或

8、天然藥物提取的有效部位及其制劑。8. 首次進(jìn)口的天然藥物及其提取物和其制劑。9. 單味中藥提取物制成的制劑。10. 中藥新的復(fù)方制劑。II. 首次進(jìn)口的天然藥物的復(fù)方制劑（含中藥復(fù)方制劑）。12. 以中藥療效為主的中藥與化學(xué)藥組成的復(fù)方制劑。13. 由局部給藥改為全身給藥的制劑。（二）按新藥管理的藥品申請(qǐng)14. 改變給藥途徑的制劑。15. 改變劑型但不改變給藥途徑的制劑。（三）簡(jiǎn)略申請(qǐng)1. 異地引種的藥材品種。2. 進(jìn)口我國已有藥材標(biāo)準(zhǔn)的非傳統(tǒng)進(jìn)口藥材。3. 首次申請(qǐng)生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的中藥材、中藥飲片品種。4. 首次申請(qǐng)生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的中藥、天然藥物的提取物。5. 首次申請(qǐng)生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的中藥配方顆粒

9、。6. 生產(chǎn)已獲得批準(zhǔn)文號(hào)的中藥材、中藥飲片品種或中藥配方顆粒。7生產(chǎn)已獲得批準(zhǔn)文號(hào)的中藥、天然藥物的提取物8生產(chǎn)已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥和天然藥物的制劑。9. 進(jìn)口已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥和天然藥物的制劑。10. 改變劑型而生產(chǎn)工藝無質(zhì)的改變的制劑。11. 國外（境外）來料（來方）加工。12. 進(jìn)口大包裝天然藥物在國內(nèi)分包裝。13. 已有國家標(biāo)準(zhǔn)品種生產(chǎn)工藝有重大改變的制劑。（四）關(guān)于中藥注冊(cè)分類的起草說明為適應(yīng)修訂的藥品管理法和我國加入 WTO的需要，藥品注冊(cè)管理法規(guī)作相 應(yīng)的修改。擬將原來的新藥審批辦法、進(jìn)口藥品管理辦法和仿制藥品 審批辦法中有關(guān)藥品注冊(cè)管理規(guī)定統(tǒng)一，修訂為藥品注冊(cè)管理辦法。新藥 注

10、冊(cè)分為新藥申請(qǐng)和簡(jiǎn)略申請(qǐng)兩類?，F(xiàn)將中藥新藥注冊(cè)分類的修訂部分說明如 下：1、因?yàn)槟壳皩?duì) 中藥”天然藥物” 植物藥”在管理上沒有明確界定，經(jīng)多次召開專家會(huì)討論，認(rèn)識(shí)上也不完全一致。參考目前國際上對(duì)天然藥物和植物藥的管 理模式和界定的方法，同時(shí)考慮到目前進(jìn)口注冊(cè)天然藥物以植物藥為主，一直歸中藥進(jìn)行管理，新法規(guī)中將進(jìn)口天然藥物與國內(nèi)新藥實(shí)行統(tǒng)一分類注冊(cè)管理，所以在藥品注冊(cè)管理辦法中，將天然藥物歸入中藥類進(jìn)行注冊(cè)管理。2、中藥的涵蓋范圍很廣，包括我國范圍內(nèi)的民族藥及其藥材和飲片，傳統(tǒng)上中 藥在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用；天然藥物一般指從自然界已經(jīng)存在的物質(zhì)中， 通過一 定手段獲得的、不經(jīng)過化學(xué)修飾而應(yīng)用于臨床

11、的物質(zhì)。 為了界定中藥與天然藥物 和化學(xué)藥品的管理范圍，在本辦法中，不論在臨床使用中是否以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，只要未經(jīng)化學(xué)修飾的天然藥物都列入中藥管理范圍； 被純化后經(jīng)過化學(xué) 修飾的則不列入中藥管理范圍。3、新修訂的藥品管理法規(guī)定中藥材、中藥飲片逐步實(shí)施批準(zhǔn)文號(hào)管理?？紤]到中藥材和中藥飲片已有國家標(biāo)準(zhǔn)或地方標(biāo)準(zhǔn)， 且已在市場(chǎng)流通，所以按簡(jiǎn)略 申請(qǐng)申報(bào)。4、目前中成藥的生產(chǎn)中，直接用中藥材、中藥飲片提取物投料的情況相當(dāng)普遍。 為加強(qiáng)管理，確保藥品質(zhì)量，對(duì)其提取物也實(shí)行批準(zhǔn)文號(hào)管理， 并明確只限于單味提取物。將中藥材、中藥飲片的提取物列入簡(jiǎn)略申請(qǐng)管理并規(guī)定僅供生產(chǎn)制劑 時(shí)作為原料使用，不能作為藥品流

12、通。5、目前國家標(biāo)準(zhǔn)收載的中成藥品種，由于歷史原因，相當(dāng)一部分生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、 落后，缺少技術(shù)參數(shù)，不能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量和保證臨床療效。 有的產(chǎn)品因?yàn)樯?產(chǎn)設(shè)備的更新帶來了工藝的改變，為鼓勵(lì)規(guī)范生產(chǎn)工藝和提高質(zhì)量控制水平， 在 不影響臨床療效的情況下，本法規(guī)把對(duì)已收載為國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的生產(chǎn)工藝作重 大改變的納入簡(jiǎn)略申請(qǐng)管理。6、一些專家及新藥研究單位認(rèn)為，許多 經(jīng)典方”經(jīng)驗(yàn)方”和中藥醫(yī)院制劑在民 間及臨床使用多年，積累了一定的臨床數(shù)據(jù)，要求審批管理部門對(duì)開發(fā)這些經(jīng)典方”和經(jīng)驗(yàn)方”新藥時(shí)應(yīng)減少申報(bào)資料、簡(jiǎn)化審批程序，即減少有關(guān)主要藥效學(xué) 試驗(yàn)資料并按簡(jiǎn)略申請(qǐng)辦理，以降低開發(fā)、研究成本。但是，由于

13、經(jīng)典方”和經(jīng) 驗(yàn)方難以界定，我局也曾多次組織專家開會(huì)，不能達(dá)成一致意見。如經(jīng)典方”以何種典籍或歷史文獻(xiàn)為準(zhǔn)？也有專家認(rèn)為，數(shù)以萬計(jì)的經(jīng)典方”中，臨床療效好的處方基本上已被開發(fā)上市，未被開發(fā)的處方一般臨床較少使用；又如有批準(zhǔn) 文號(hào)的且臨床使用多年的醫(yī)院制劑，各級(jí)各類的三級(jí)甲等醫(yī)院到一級(jí)醫(yī)院都有這 樣的制劑，臨床應(yīng)用和研究水平差距很大，如何遴選？以上情況均需做出詳細(xì)的 政策方面的規(guī)定，因此， 經(jīng)典方”經(jīng)驗(yàn)方”及中藥醫(yī)院制劑申報(bào)新藥擬進(jìn)一步 征求意見后再定。7、原法規(guī)中將中藥注射劑單列放在新藥第二類，考慮到注射劑是一個(gè)劑型，在 申報(bào)中藥注射劑時(shí)已有 中藥注射劑研究的技術(shù)要求 的具體規(guī)定，所以將中藥

14、注射劑放在各有關(guān)條款分述。其中專業(yè)理論知識(shí)內(nèi)容包括：保安理論知識(shí)、消防業(yè)務(wù)知識(shí)3!、職業(yè)道德、法律常識(shí)、保安禮儀、救護(hù)知識(shí)。作技能訓(xùn)練內(nèi)容包括：崗位操作指引、勤務(wù)技能、消防技能、軍事技能。二培訓(xùn)的及要求培訓(xùn)目的安全生產(chǎn)目標(biāo)責(zé)任書為了進(jìn)一步落實(shí)安全生產(chǎn)責(zé)任制，做到“責(zé)、權(quán)、利”相結(jié)合，根據(jù)我公司2015年度安全生產(chǎn)目標(biāo)的內(nèi)容，現(xiàn)與財(cái)務(wù)部簽訂如下安全生產(chǎn)目標(biāo):目標(biāo)值:1、全年人身死亡事故為零，重傷事故為零，輕傷人數(shù)為零。2、現(xiàn)金安全保管，不發(fā)生盜竊事故。3、每月足額提取安全生產(chǎn)費(fèi)用，保障安全生產(chǎn)投入資金的到位。4、安全培訓(xùn)合格率為100%。二、本單位安全工作上必須做到以下內(nèi)容:1、對(duì)本單位的安全生

15、產(chǎn)負(fù)直接領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任，必須模范遵守公司的各項(xiàng)安全管理制度，不發(fā)布與公司安全管理制度相抵觸的指令，嚴(yán)格履行本人的安全職責(zé)，確保安全責(zé)任制在本單位全面落實(shí)，并全力支持安全工作。2、保證公司各項(xiàng)安全管理制度和管理辦法在本單位內(nèi)全面實(shí)施，并自覺接受公司安全部門的監(jiān)督和管理。3、在確保安全的前提下組織生產(chǎn)，始終把安全工作放在首位，當(dāng)“安全與交貨期、質(zhì)量”發(fā)生矛盾時(shí)，堅(jiān)持安全第一的原則。4、參加生產(chǎn)碰頭會(huì)時(shí)，首先匯報(bào)本單位的安全生產(chǎn)情況和安全問題落實(shí)情況；在安排本單位生產(chǎn)任務(wù)時(shí)，必須安排安全工作內(nèi)容，并寫入記錄。5、在公司及政府的安全檢查中杜絕各類違章現(xiàn)象。6、組織本部門積極參加安全檢查，做到有檢查、有整改，記錄全。7、以身作則，不違章指揮、不違章操作。對(duì)發(fā)現(xiàn)的各類違章現(xiàn)象負(fù)有查禁的責(zé)任，同時(shí)要予以查處。8、虛心接受員工提出的問題，杜絕不接受或