高效的DPP4抑制劑安立澤

1、內(nèi)容介紹,腸促胰素效應(yīng),dpp4抑制劑安立澤 （沙格列汀片5mg,療效,安全性,用法用量,1,2,腸促胰素作用降低與2型糖尿病密切相關(guān),肝糖輸出增加,脂解作用增強(qiáng),高血糖癥,葡萄糖攝取 減少,肌肉,肝臟,脂肪組織,胰腺,胰島素分泌減少 胰高血糖素分泌增加,腸促胰素作用降低,2型糖尿病患者病理基礎(chǔ)：胰腺、肌肉、肝臟、脂肪組織及腸促胰島素系統(tǒng)等多個(gè)生理系統(tǒng)的功能出現(xiàn)異常,降糖藥分類,胰島素 促胰島素分泌劑 磺脲類藥物: 格列吡嗪、格列齊特、格列美脲等 非磺脲類藥物: 瑞格列奈 增加胰島素敏感性 雙胍類藥物: 二甲雙胍 胰島素增敏劑: 羅格列酮、吡格列酮 葡萄糖苷酶抑制劑:阿卡波糖、伏格列波糖 腸促

2、胰素類 glp-1類似物:艾塞那肽 利拉魯肽 ddp-4抑制劑:沙格列汀 西格列汀 維格列汀 鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（sglt2） 達(dá)格列凈,(瑞格列奈) （repaglinide) 磺脲類,胰腺,胰島素分泌受損,葡萄糖,葡萄糖苷 酶抑制劑,腸道,高血糖,hgp,肝臟,葡萄糖攝取,肌肉,二甲雙胍 胰島素增敏劑,二甲雙胍 胰島素增敏劑,各類口服降糖藥的作用部位,2型糖尿病的治療藥物與現(xiàn)狀,70%的患者血糖控制未達(dá)標(biāo)1 不同降糖藥物的作用靶點(diǎn)及副作用2,3,1、pan c, et al. curr med res opin. 2009 jan;25(1):39-45 2. nathan d

3、m, et al. diabetologia. 2009;52:17-30. 3. stumvoll m, et al. lancet. 2005;365:1333-46,2013aace糖尿病綜合管理方案：dpp-4抑制劑為單藥和聯(lián)合治療的首選藥物之一,aace comprehensive diabetes management algorithm 2013,靜脈血漿葡萄糖 (mg/dl,時(shí)間 (min,c肽 (nmol/l,200,100,0,01,60,120,180,01,60,120,180,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,時(shí)間 (min,02,02,腸促胰素效應(yīng),nauck

4、 ma, et al. j clin endocrinol metab. 1986;63:492-498,腸促胰素對(duì)血糖具有重要的調(diào)節(jié)作用,mean se; n=6; *p.05; 01-02=glucose infusion time,0,20,40,60,80,胰島素 (mu/l,0,30,60,90,120,150,180,時(shí)間 (min,0,20,40,60,80,0,30,60,90,120,150,180,時(shí)間 (min,2型糖尿病患者,正常人,靜脈注射葡萄糖,口服葡萄糖,與口服后的相應(yīng)值相比p.05 nauck ma, et al. diabetologia. 1986;29:4

5、6-52,2型糖尿病中腸促胰素作用減弱,2型糖尿病患者餐后glp-1水平下降,20,15,10,5,0,0,60,120,180,240,時(shí)間 (min,進(jìn)餐,glp-1 (pmol/l,mean se; n=54;* t2dm和ngt組的差別p.05。 toft-nielsen m, et al. j clin endocrinol metab. 2001;86:3717-3723,glp-1：胰高血糖素樣肽1,活性glp-1迅速被dpp-4酶降解,腸道 glp-1 釋放,glp-1 失活,食物,活性 glp-1,dpp-4,glp-1的半衰期是1- 2分鐘,glp-1 受體激動(dòng)劑,dpp-

6、4抑制劑,內(nèi)容介紹,腸促胰素效應(yīng),dpp-4抑制劑安立澤 (沙格列汀片5mg,療效,安全性,用法用量,1,2,1. augeri dj, et al. j med chem. 2005;48:5025-37. 2. kirby m, et al.clin sci (lond). 2009;118:31-41. 3. boulton dw. diabetes. 2007;56 (suppl. 1):a161,安立澤（沙格列汀5mg）高效的dpp-4抑制劑,為dpp-4的高選擇性、可逆、具有口服活性的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑 口服用藥后迅速、廣泛吸收 沙格列汀的代謝主要由cyp3a4/5介導(dǎo)，主要代謝產(chǎn)物也是

7、dpp4抑制劑，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一 沙格列汀和/或代謝產(chǎn)物經(jīng)由腎臟(主要途徑）和肝臟途徑清除 5mg劑量的藥效學(xué)特性支持每日一次給藥,作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24小時(shí),安立澤作用于、細(xì)胞,葡萄糖依賴性降糖,安立澤是新型強(qiáng)效dpp4(二肽基肽酶-4)抑制劑，通過抑制dpp4,提高內(nèi)源性glp-1濃度，雙重作用于、細(xì)胞，調(diào)控血糖水平 安立澤為葡萄糖依賴性降糖，低血糖的發(fā)生率低 安立澤一次給藥對(duì)dpp4活性的抑制作用能維持24小時(shí),安立澤 強(qiáng)效抑制dpp4,單藥治療：顯著改善糖尿病患者三個(gè)關(guān)鍵指標(biāo),安立澤療效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平,rosenstocka j, aguilar-sali

8、nasb c, kleinc e, et al. effect of saxagliptin monotherapy in treatment-nave patients with type 2 diabetes. current medical research and opinion. 2009;25(10):24012411,在通過運(yùn)動(dòng)和飲食血糖控制不佳患者中，安立澤單藥治療24周，有效降低患者fpg、ppg和hba1c水平,治療24周較基線相比血糖變化，經(jīng)安慰劑校正（5mg,n=105,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.7,15mg/dl,37mg

9、/dl,0,10,20,30,40,hba1c,fpg,2小時(shí)ppg,基線hba1c 8.0,n=105,聯(lián)合二甲雙胍治療：全面有效降低血糖水平，重獲血糖控制,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.83,23.3 mg/dl,41.1 mg/dl,0,10,20,30,40,50,hba1c,fpg,2小時(shí)ppg,defronzo ra, duan ry, hissa mn, et al. the efficacy and safety of saxagliptin when added to metformin therapy in patients wit

10、h inadequately controlled type 2 diabetes with metformin alone. diabetes care. 2009;32:16491655,在使用二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的患者中，安立澤聯(lián)合二甲雙胍治療24周可有效降低患者fpg、ppg和hba1c水平,安立澤療效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平,基線hba1c 8.1,n=191,治療24周與二甲雙胍聯(lián)用安慰劑相比的平均改變,ravichandran s, defronzo r, garber a.j, et al. once-daily saxagliptin added to met

11、formin is well tolerated and provides sustained glycaemic control over 102 weeks in patients with type 2 diabetes. diabetologia (2009) 52:suppl1s1s550,安立澤聯(lián)合二甲雙胍長(zhǎng)期治療，患者持久獲益,對(duì)于二甲雙胍單藥控制不佳的患者，安立澤聯(lián)合二甲雙胍長(zhǎng)期治療效果明顯優(yōu)于二甲雙胍繼續(xù)治療,在使用二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的患者中，安立澤 5mg聯(lián)合二甲雙胍治療52周降低hba1c的效果與磺脲類聯(lián)合二甲雙胍相當(dāng),gke b, et al. saxagli

12、ptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone: a 52-week randomised controlled trial. int j clin pract 2010;64(12):1619-1631,安立澤療效:降低血糖水平與磺脲相當(dāng),安立澤聯(lián)合二甲雙胍治療52周，低血糖事件發(fā)生率顯著低于磺脲類藥物聯(lián)合二甲雙胍 安立澤與其他藥物聯(lián)用，低血糖發(fā)生率與安慰劑相當(dāng),安立澤低血糖事件顯著低于磺脲類,1. go

13、ke b, gallwitz b, eriksson j, et al. saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone: a 52-week randomised controlled trial. int j clin pract. 2010; 64(12):1619-31. 2. 產(chǎn)品說明書,安立澤安心降糖，低血糖風(fēng)險(xiǎn)更少,安立澤與tzd聯(lián)合低血糖發(fā)生率與安慰劑相似,安立澤聯(lián)合二甲雙胍治

14、療52周，患者體重不增加，優(yōu)于磺脲,p0.0001,1.1kg,格列吡嗪 + 二甲雙胍(n=426,1.1kg,安立澤 + 二甲雙胍(n=424,1.5,0,1.5,體重的平均變化,0.5,1.0,0.5,1.0,goke b, gallwitz b, eriksson j, et al. saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone: a 52-week randomised contro

15、lled trial. int j clin pract. 2010; 64(12):1619-31,安立澤安心降糖，不增加體重,安立澤組,對(duì)照組,首次發(fā)生主要心血管不良事件（mace）的情況,0,24,37,50,63,76,89,102,115,128,0,1,2,3,4,5,周,首次不良事件 患者(,kaplan-meier時(shí)間-事件分析顯示，沙格列汀組和對(duì)照組曲線在治療的前幾周已開始出現(xiàn)分離，沙格列汀不增加心血管死亡、心肌梗死或卒中事件及全因死亡發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),frederich r, et al. a systematic assessment of cardiovascular outcomes in the saxagliptin drug development program for type 2 diabetes. postgrad med 2010;122(3):16-27.,安立澤安心降糖，不增加主要心血管事件的發(fā)生,最常見的不良反應(yīng)（不考慮研究者評(píng)估的因果關(guān)系,產(chǎn)品說明書,安立澤不管是單用還是聯(lián)合其他藥物治療，