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文檔簡介

1、免疫復習題部分內(nèi)容未整理,請自己查找。別忘了閉卷考試哦。復習中如果發(fā)現(xiàn)什么錯誤請及時告訴我改正。一、緒論1免疫功能對機體的雙重影響答:2免疫應(yīng)答的種類及其特點答:體內(nèi)有兩種免疫應(yīng)答類型:一是固有性免疫應(yīng)答,又稱為非特異性免疫;二是適應(yīng)性免疫應(yīng)答,又稱為特異性免疫。固有性免疫應(yīng)答的特征是:(1)無特異性,作用廣泛;(2)先天具備;(3)初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng),但無記憶性;(4)可穩(wěn)定遺傳;(5)同一物種的正常個體間差異不大。非特異性免疫是機體的第一道免疫防線,也是特異性免疫的基礎(chǔ)。適應(yīng)性免疫應(yīng)答包括細胞免疫與體液免疫,其特征是:(1)特異性,即T、B淋巴細胞僅能針對相應(yīng)抗原表位發(fā)生免疫應(yīng)答;

2、(2)獲得性,是指個體出生后受特定抗原刺激而獲得的免疫;(3)記憶性,即再次遇到相同抗原刺激時,仍存在于體內(nèi)的記憶細胞產(chǎn)生免疫效應(yīng), 出現(xiàn)迅速而增強的應(yīng)答;(4) 可傳遞性,特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體、致敏T細胞)可直接輸注使受者獲得相應(yīng)的特異免疫力(該過程稱為被動免疫)。(5)自限性,可通過免疫調(diào)節(jié),使免疫應(yīng)答控制在適度水平或自限終止。二、免疫器官1中樞免疫器官與外周免疫器官的組成和功能答:中樞免疫器官:骨髓,其功能為:1,各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所2,B細胞分化成熟的場所3, 體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所胸腺,其功能:1,T細胞分化成熟的場所2,免疫調(diào)節(jié)3,自身耐受的建立與維持外周免疫器官:淋

3、巴結(jié),其功能:1, T細 胞和B細胞定居的場所2, 免疫應(yīng)答發(fā)生的場所3, 參與淋巴再循環(huán)4,過濾作用脾臟,功能:1,T細 胞和B細胞定居的場所2, 免疫應(yīng)答發(fā)生的場所3, 合成某些生物活性物質(zhì)4, 過濾作用粘膜相關(guān)淋巴組織 MALT,由腸相關(guān)淋巴組織,鼻相關(guān)淋巴組織,支氣 管相關(guān)淋巴組織等組成功能:1,參與粘膜局部免疫應(yīng)答2,產(chǎn)生分泌型IgA2何謂淋巴細胞歸巢答:成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后,經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域,成為淋巴細胞歸巢 三、抗原1影響抗原免疫效果的因素答:有多種因素影響機體對抗原免疫應(yīng)答的類型及強度,但主要取決于抗原物質(zhì)本身的性質(zhì)及其與機體的

4、相互作用。影響抗原誘導免疫應(yīng)答的因素可概述為以下三個方面。I. 抗原分子的理化性質(zhì)1化學性質(zhì)2 分子量大小3 結(jié)構(gòu)的復雜性4分子構(gòu)象(con formation ) 5.易接近性(accessibility) 6 .物理狀態(tài)II. 宿主方面的因素1遺傳因素2 年齡、性別與健康狀態(tài)III抗原進入機體方式的影響抗原進入機體的數(shù)量、途徑、次數(shù)、兩次免疫間的間隔時間以及免疫佐劑的應(yīng)用和佐 劑類型等都明顯影響機體對抗原的應(yīng)答。2比較普通抗原、超抗原、絲裂原激活淋巴細胞的不同答:1, 普通抗原:是指能與T細胞,B淋巴細胞的TCR或BCR結(jié)合,促使其增值分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞并與之結(jié)合,進而發(fā)揮免疫效

5、應(yīng)的物質(zhì)。2,超抗原(superantigen, sAg):某些物質(zhì),只需極低濃度(110ng/ml)即可激活220%某些亞型的T細胞克隆,產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答,這類抗原稱為超抗原。3,絲裂原(mitogen)也稱有絲分裂原,可與淋巴細胞表面相應(yīng)受體結(jié)合,致細胞發(fā)生有絲分裂和增殖。絲裂原可激活某一類淋巴細胞的全部克隆,為非特異性多克隆激活 劑。該性質(zhì)用于體外機體免疫功能的檢測,即淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗。其中超抗原通過直接與TCR V B結(jié)合,極低濃度時即可激活2%20%勺T細胞克??;絲裂原可與某一類淋巴細胞表面相應(yīng)受體結(jié)合,刺激靜止淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞。3比較TD-Ag與TI-Ag的區(qū)別 答:TD

6、-AgTI-Ag 的比較特性TIAgTO-Ag化學性質(zhì)王要為某些糖類多為彊口戰(zhàn)類結(jié)構(gòu)特點第構(gòu)簡單結(jié)構(gòu)復雜具有和同的決定基具有多種不同的決定基重復出現(xiàn)同一決定基無審燧的同一決定基無載體決定基有載體決定基誘導免疫應(yīng)答的條件巨噬細胞參與多數(shù)不需要需要nT細胞依輔性否是免疫應(yīng)答持點應(yīng)答類型體被免疫體臧免疫和/或細胞免疫活化的B細胞細胞B2細胞誘導的Ig類型ig M各類ig再衣免疫應(yīng)答不產(chǎn)生產(chǎn)生免疫記憶不形成形成誘導免疫耐受鬲/不易常見的抗凰種類莢膜多糖、LPSBSA, SRBC、類疇4解釋:半抗原、抗原表位、異嗜性抗原、外源性抗原、內(nèi)源性抗原、自身抗原 答:半抗原:半抗原能與對應(yīng)抗體結(jié)合出現(xiàn)抗原-抗體

7、反應(yīng)、又不能單獨激發(fā)人或動物體產(chǎn)生抗體的抗原。它只有反應(yīng)原性,不具免疫原性,又稱不完全抗原??乖砦唬嚎乖肿又袥Q定抗原特異性的特殊化學集團,稱為抗原表位,又稱抗原決定簇,它是與TCR、BCR或抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位。異嗜性抗原:為一類與種屬無關(guān),存在于人、動物及微生物之間的共同抗原。最初由 Forssman發(fā)現(xiàn),故命名為 Forssman抗原。外源性抗原:指并非由抗原提呈細胞APC合成,而來源于 APC外的抗原。此類抗原在被溶酶體降解成短肽后, 通過MHC H類分子提呈給 CD4+T細胞識別,誘導CD4+T細胞參 與的免疫應(yīng)答。經(jīng)專職 APC攝取,加工,處理,提呈的外源蛋白質(zhì)均屬于此類

8、,抗原識別 受MHC n類分子限制。內(nèi)源性抗原:指在抗原提呈細胞內(nèi)新合成的抗原,如病毒感染細胞合成的病毒蛋白、腫瘤細胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。內(nèi)源性抗原以抗原肽-MHC I類分子復合物形式提呈給 CD8+T細胞。自身抗原:能誘導宿主發(fā)生自身應(yīng)答的物質(zhì)稱為自身抗原。正常情況下免疫系統(tǒng)對自身物質(zhì)不作為抗原來對待, 但當機體受到外傷或感染等刺激時,就會使隱蔽的自身抗原暴露或改變自身的抗原結(jié)構(gòu), 或者免疫系統(tǒng)本身發(fā)生異常,這些情況均可使免疫系統(tǒng)將自身物質(zhì)當作抗原性異物來識別,誘發(fā)自身免疫應(yīng)答,引起自身免疫病。四、igig的結(jié)構(gòu)和功能答:一、結(jié)構(gòu):Ig 分子的基本結(jié)構(gòu)是由四肽鏈組成的,即由二條相同的分子量較

9、小的輕鏈(L鏈)和二條相同的分子量較大的重鏈( H鏈)組成的。L鏈與H鏈是由二硫鍵連接形 成一個四肽鏈分子免疫球蛋白,稱為Ig分子的單體,是構(gòu)成免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)?,F(xiàn)已知5種免疫球蛋白中IgG、IgA和IgD的H鏈各有一個可變區(qū)(VH和三個恒定區(qū)(CH1、 CH2和CH3共四個功能區(qū)。IgM和IgE的H鏈各有一個可變區(qū)(VH和四個恒定區(qū)(CHl、 CH2 CH3和CH4共五個功能區(qū)。VL和VH是與抗原結(jié)合的部位, 單體由一對L鏈和一對H 鏈組成的基本結(jié)構(gòu),只有 2個與抗原結(jié)合的位點,如 IgG、IgD、IgE、血清型IgA ;雙體由 J鏈連接的兩個單體,有 4個與抗原結(jié)合的位點,如分泌型

10、IgA( SIgA),所以SigA結(jié)合抗原的親合力要比血清型 IgA高。五聚體由J鏈和二硫鍵連接五個單體,如IgM。五聚體IgM理論上應(yīng)為10個與抗原結(jié)合的位點,但實際上由于立體構(gòu)型的空間位阻,一般只有5個結(jié)合點可結(jié)合。H和L鏈上都有可變區(qū),同類重鏈和同型輕鏈的近N端約110個氨基酸序列的變化很大,其他部分的氨基酸序列相對恒定,據(jù)此可將輕鏈和重鏈區(qū)分為可變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C)。VH和VI。各有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度變化,稱為高變區(qū)(HVR)或互補決定區(qū)(CDR),分別為CDRk CDR2口 CDR3 CDR以外區(qū)域的氨基酸組成和排列順序相 對不易變化,稱為骨架區(qū)(FR)。VH和V

11、I。各有113和107個氨基酸殘基,組成4個FR(分別為 FRI、FR2、FR3和FR4)和 3個CDRs VH和VI-中的各氨基酸可編號,一些保守的氨基酸都有 其固定的編號位置, 將不同序列和已編號的序列進行對比以后,在某個位置上多出來氨基酸編號為 A、B C等,女口 27A、27B 27C 106A等。VH和VL的3個 CDR共同組成Ig的抗原結(jié) 合部位,識別及結(jié)合抗原,并決定抗體識別的特異性。免疫球蛋白輕、重鏈可變區(qū)氨基酸順序的編號重鏈和輕鏈的C區(qū)分別稱為CH和CL,不同型別(x或入)CI。的長度基本一致.但不同類別IgCH的長度不一,有的包括 CHICH3有的為CHlCH4同一種屬生

12、物體內(nèi)針對不同抗原的同一類別Ig的C區(qū)氨基酸組成和排列順序比較恒定,其抗原性是相同的,但V區(qū)各有不同。C區(qū)與抗體的效應(yīng)功能相關(guān),可激活補體,介導穿過胎盤和黏膜屏 障,結(jié)合細胞表面的 Fc受體從而介導調(diào)理作用、ADCC乍用和I型超敏反應(yīng)。在Ig分子伸出的兩臂和主干之間(CHl與CH2間)還有個可彎曲的區(qū)域,稱為鉸鏈區(qū)。該區(qū)含有豐 富的脯氨酸,因此易伸展彎曲,能改變兩個結(jié)合抗原的 Y形臂之間的距離,兩臂之間的角度 可自0到90變化,這樣有利于兩臂同時結(jié)合兩個不同的抗原表位。雖然IgD、IgG、IgA有絞鏈區(qū),而IgM和IgE沒有,但這并不說明它們完全不能彎曲,實際上還有相對的彎曲性。各類抗體的鉸鏈

13、區(qū)的長度及氨基酸的順序也有不同;人IgD的可伸展的距離最大,lgG4和兩種IgA的彎曲度則有限。人體血清免疫球蛋白的主要成分是IgG,它占總的免疫球蛋白的70-75%,分子量約15萬,含糖23%盡管免疫球蛋白千變?nèi)f化,但都有類似的結(jié)構(gòu)??贵w 分子是由兩對長短不同的多肽鏈所組成,四條鏈通過鏈間二硫鍵構(gòu)成Y型基本結(jié)構(gòu)(H2L2)。IgG分子由4條肽鏈組成。其中分子量為 2.5萬(23kD)的肽鏈,稱輕鏈(L鏈),分子量為5 萬的肽鏈(5060kD),稱重鏈(H鏈)。輕鏈與重鏈之間通過二硫鍵(一S S)相連接。二、免疫球蛋白的作用1. 人體血清免疫球蛋白IgG是初級免疫應(yīng)答中最持久、最重要的抗體,它

14、僅以單體形式存在。大多是抗菌性、抗毒性和抗病毒抗體屬于IgG,它在抗感染中起到主力軍作用,它能夠促進單核巨噬細胞的吞噬作用(調(diào)理作用),中和細菌毒素的毒性(中和毒素)和病毒抗原結(jié)合使病毒失去感染宿主細胞的能力(中和病毒)。IgG在機體合成的年齡要晚于IgM,在出生后第3個月開始合成,3-5歲接近成年人水平。它是唯一能通過胎盤的Ig,在自然被動免疫中起重要作用。此外,IgG還具有調(diào)理吞噬和結(jié)合 SPA等作用。2gA 分血清型和分泌型兩種,血清型多為單體,也有二聚體,分泌型的都是二聚體, 且含有分泌片。血清型 IgA可介導調(diào)理吞噬 ADCC作用;分泌型IgA (SIgA)是機體粘膜防 御系統(tǒng)的主要

15、成分,覆蓋在鼻、咽、氣管、腸和膀胱粘膜的表面,它能抑制微生物在呼吸道 上皮附著,減緩病毒繁殖,是粘膜重要屏障,對某些病毒、細菌和一般抗原具有抗體活性, 是防止病原體入侵機體的第一道防線。外來抗原進入呼吸道或消化道,局部免疫系統(tǒng)受到刺激后,無需中央免疫系統(tǒng)的參與,自身就可進行免疫應(yīng)答,產(chǎn)生分泌型抗體,即SIgA。已有研究證明,呼吸道分泌液中SigA含量的高低直接影響呼吸道粘膜對病原體的抵抗力,兩者呈正相關(guān)。初乳中含有分泌型的sIgA o IgA的凝聚物可以通過經(jīng)典途徑激活補體。3.IgM是抗原刺激誘導體液免疫應(yīng)答中最先產(chǎn)生的Ig , IgM不是細胞,但可結(jié)合補體,主要分布于血清中。由于IgM有較

16、咼的結(jié)合價,所以是咼效能的抗生物抗體,其殺菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG高500- 1000倍,IgM在機體的早期防御中起著重要的作用。4.I gD是它主要出現(xiàn)在成熟的B淋巴細胞的表面上??赡芘c細胞識別有關(guān),以便對應(yīng)起相對的病原體進行免疫反應(yīng),也可能與B細胞的分化有關(guān)。膜結(jié)合型IgD構(gòu)成BCR,是B細胞分化發(fā)育成熟的標志,未成熟B細胞僅表達mlgM,成熟B細胞可冋時表達mlgM 和mIgD,稱為初始B細胞;活化的B細胞或記憶B細胞其表面的 mlgD逐漸消失。5. 免疫球蛋白lgE (是指人體的一種抗體),存在于血中。是正常人血清中含量最少Ig ,可以引起I型超敏反應(yīng)。2. 從分子結(jié)構(gòu)和功能

17、上比較IgG、IgM、IgA的異同答:見上題3. 查相關(guān)資料,試舉一基因工程抗體的例子,闡明其制備的基本思路、特點以及用途 答:參考免疫5版46頁4.解釋:抗體、單克隆抗體、抗體多樣性、抗體特異性答:抗體Ab:亦稱免疫球蛋白Ig,是介導體液免疫的重要效應(yīng)分子,由B細胞接受抗原刺激后增值分化為漿細胞所產(chǎn)生。單克隆抗體:由經(jīng)過特定的抗原處理過的效應(yīng)B細胞和骨髓瘤細胞雜交得到的雜交瘤細胞產(chǎn)生的具有特異性識別某抗原上的某一個特定抗原決定簇的抗體。由于是由單一雜交瘤細胞產(chǎn)生的純抗體,故稱單克隆抗體。抗體多樣性:參考免疫 5版40頁抗體特異性:五、補體1.補體激活三條途徑的異同及生物學意義答:1、經(jīng)典激活

18、途徑:(1)激活物:主要是由IgG或IgM類抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合形成的免疫復合物。(2) 參與成分:C1、C2 C3 C4 C5、C6 C7、C8 C9。(3)激活過程:分為識別階段、活化階段、膜攻擊階段。(4)激活順序:依次為 C1、C4 C2、C3 C5-C9。(5)轉(zhuǎn)化酶:C3轉(zhuǎn)化酶:C4b2b; C5轉(zhuǎn)化酶:C4b2b3b。(6) 生物學作用:可在特異性免疫的效應(yīng)階段發(fā)揮作用。C5轉(zhuǎn)化酶裂解 C5后形成膜攻擊復合物,最終溶解靶細胞;補體裂解形成的小片段 C4a、C2a、C3a在血清等體液中可發(fā)揮多種生物學效應(yīng)。2、旁路激活途徑:(1)激活物:主要是病原體胞壁成分,如脂多糖、肽聚糖、磷壁酸

19、等。(2)參與成分除 C3 C5 C6 C7、C8 C9外,還有B因子、D因子、P因子等。(3)激活過程首先激活C3,然后完成C5-C9的活化過程。(4)激活順序依次為 C1、C4、C2、C3 C5-C9。(5)轉(zhuǎn)化酶:C3轉(zhuǎn)化酶:C3bBb; C5轉(zhuǎn)化酶:C3bBb3b或C3bnBb(6)生物學作用:參與非特異性免疫,在感染早期發(fā)揮重要作用。其生物學效應(yīng)與經(jīng)典途徑相似。3、MBL激活途徑:(1)激活物:表面具有甘露糖、葡萄糖的病原微生物。(2) 參與成分:MBL C反應(yīng)蛋白、C2、C3 C4 C5 C6 C7、C8、CQ(3) 激活過程:A、MBL MBL激活起始于炎癥急性蛋白與病原體的結(jié)合

20、。MBL與病原體表面的甘露糖等糖類配體結(jié)合后,激活與之相連的 MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶 (MASP。MASP2與C1s活性相似,其激活補體的過程與經(jīng)典途徑相似;MASP1具有C3轉(zhuǎn)化酶活性,其激活補體過程與旁路途徑相似。B、C反應(yīng)蛋白:C反應(yīng)蛋白與C1q結(jié)合使之活化,激活過程與經(jīng)典途徑相似。(5)轉(zhuǎn)化酶:C3轉(zhuǎn)化酶、C5轉(zhuǎn)化酶與經(jīng)典途徑相同。(6)生物學作用:參與非特異性免疫,在感染早期發(fā)揮重要作用。其生物學效應(yīng)與經(jīng)典途徑、旁路途徑相似。2. 補體的生物學功能答:1.溶菌、溶解病毒和細胞的細胞毒作用補體激活形成的膜攻擊復合物可使細菌和細胞溶解破壞,這在抗感染免疫和免疫病理過程中具有重要意義。2

21、.調(diào)理作用補體裂解產(chǎn)物C3b/C4b通過N端非穩(wěn)定結(jié)合部位與細菌等顆粒性抗原或免疫復合物結(jié)合后,再通過C端穩(wěn)定結(jié)合部位與表面具有相應(yīng)補體受體的吞噬細胞結(jié)合,由此而產(chǎn)生的促進吞噬的作用稱為補體的調(diào)理吞噬作用。3. 免疫粘附作用C3b/C4b與細菌等顆粒性抗原或免疫復合物結(jié)合后,再與表面具有相應(yīng)補體受體的血紅細胞或血小板結(jié)合,則可形成大分子復合物,此即補體的免疫粘附作用。免疫粘附形成的大分子聚合物易被吞噬清除,在抗感染免疫和清除免疫復合物過程中具有重要意義。4. 炎癥介質(zhì)作用(1)C2a具有激肽樣作用,能使血管擴張,通透性增加,引起炎性滲出和水腫。(2)C3a、C4a和C5a具有過敏毒素作用,能使

22、肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒,釋放 組胺等血管活性物質(zhì),引起血管擴張,通透性增強,平滑肌收縮和支氣管痙攣等癥狀。(3)C3a和C5a有趨化作用,能吸引中性粒細胞和單核-吞噬細胞向炎癥病灶部位聚集, 發(fā)揮吞噬作用,釋放炎性介質(zhì)引起或增強炎癥反應(yīng)。3.補體系統(tǒng)中的同源限制性調(diào)節(jié)蛋白有哪些?舉例說明補體調(diào)節(jié)的同源限制現(xiàn)象。六、細胞因子1. 細胞因子的共同特點答:本科教材版本:1 ,多為小分子(830kD)多肽。2 ,在較低濃度下即有生物活性。3 ,通過結(jié)合細胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學效應(yīng)。4 ,以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用。自分泌:某種細胞分泌的細胞因子放過來作用于該細胞自身。旁分泌:細胞

23、因子產(chǎn)生后作用于鄰近細胞,半衰期較短,局部發(fā)揮作用。內(nèi)分泌:細胞因子作用于遠端靶細胞,介導全身性反應(yīng)。5,具有多效性,重疊性,拮抗性或協(xié)冋性。網(wǎng)絡(luò)版本:(1)絕大多數(shù)細胞因子為分子量小于25kDa的糖蛋白,分子量低者如IL-8僅8kDa。多數(shù)細胞因子以單體形式存在,少數(shù)細胞因子如IL-5、IL-12、M-CSF和TGF-B等以雙體形式發(fā)揮生物學作用。大多數(shù)編碼細胞因子的基因為單拷貝基因(IFN- a除外),并由4-5個外顯子和3-4個內(nèi)含子組成。(2)主要與調(diào)節(jié)機體的免疫應(yīng)答、造血功能和炎癥反應(yīng)有關(guān)。(3)通常以旁分泌(paracrine)或自分泌(autocrine)形式作用于附近細胞或細胞

24、因子產(chǎn)生細胞本身。在生理狀態(tài)下,絕大多數(shù)細胞因子只有產(chǎn)生的局部起作用。(4) 高效能作用,一般在pM(10-12M)水平即有明顯的生物學作用。(5) 存在于細胞表面的相應(yīng)高親和性受體數(shù)量不多,在10-10000/每個細胞。細胞因子受體的研究進展相當迅速,根據(jù)細胞因子受體基因DNA序列以及受體胞膜外區(qū)氨基酸序列、同源性和結(jié)構(gòu),可分為四個類型:免疫球蛋白超家族、造血因子受體超家族、神經(jīng)生長 因子受體超家族和趨化因子受體。(6) 多種細胞產(chǎn)生,一種IL可由許多種不同的細胞在不同條件下產(chǎn)生,如IL-1(7) 多重的調(diào)節(jié)作用(multipleregulatoryaction),細胞因子不同的調(diào)節(jié)作用與其

25、本身濃度、作用靶細胞的類型以及同時存在的其它細胞因子種類有關(guān)。有時動物種屬不一,相同的細胞因子的生物學作用可有較大的差異,如人IL-5主要作用于嗜酸性粒細胞,而鼠IL-5還可作用于B細胞。(8) 重疊的免疫調(diào)節(jié)作用(overlappi ngregulatoryactio n),如 IL-2、IL-4、IL-9和IL-12都能維持和促進 T淋巴細胞的增殖。(1)種細胞因子誘導或抑制另一種細胞因子的產(chǎn)生,如IL-1和TGF-B分別促進或抑制 T細胞IL-2的產(chǎn)生;(2)調(diào)節(jié)同一種細胞因子受體的表達,如高劑量IL-2可誘導NK細胞表達高如TGF-3可降低T細胞IL-2 受體的數(shù)量,而IL-6和IFN

26、- y可促進T細胞IL-2受體的表達。親和力IL-2受體;(3)誘導或抑制其它細胞因子受體的表達,(10)與激素、神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)共同組成了細胞間信號分子系統(tǒng)。2.查閱有關(guān)資料,闡述細胞因子有哪些臨床應(yīng)用及應(yīng)用前景答:本科教材版本:JU, i忙匸垃”嚴丼卜姜樺快蝸的岌住瘠紐畜睢內(nèi)均町楡牌利討島虞半的卅芬種心fiU可r侃込黃 井超的林葉-甘可帥JJ.邁齊笨II5M出 1I ci k ifT 5 + 葉叫、說;:::(謁3址1是妣于呼些昨士妣林眾:山:(9) 以網(wǎng)絡(luò)形式發(fā)揮作用, 細胞因子的網(wǎng)絡(luò)作用主要是通過以下三種方式:1 年中 卄5!促訂 S|M|牛;處審;EP( I I盛Ho 年 E 1 r

27、 fXJF I IFS-y hE *-| M鍛細膜峯用閥;屈卩“ 蜒些實淖lH癘/ &EFZOO I年、扎TNF-x羊也嗥挑悴誡扌比準泊艸Vt&氏綱 P段性回lb理)和類陽折!攤齊 24X)2 EF-段師訕 腱介伐1:打啊茴|希疔類風炮蒐節(jié)嶷.KfiEbtf*201 )fi |IAJ T,成4 ;杵療轄穆性堀I階直騎嘗棚頭fill制I訓痼 抗VEGF Jk QQltC 咕腸輜 L心期城體被扯帛治疔年齡錨堆的吠斑童性XMI J小緡網(wǎng)絡(luò)版本:細胞因子已廣泛應(yīng)用于臨床多種疾病的治療,其中以干擾素、各種集落刺激因子最為常用。部分細胞因子已獲美國FDA批準投放市場,有的細胞因子已進行不同階段的臨床試驗或

28、正在申請獲準準投放市場。臨床應(yīng)用如:a感染性疾病,給細菌性膿毒血癥患者注射重組IL-1受體拮抗劑或有中和活性的TNF- a單克隆抗體可明顯降低其死亡率。干擾素用于病毒性感染如病毒性肝炎、角膜炎和感染性生殖器疣的治療。IFN-y對利什曼原蟲和弓形蟲感染也有療效。IL-5可被用于寄生蟲感染;IL-12可被用于糾正艾滋病(AIDS)病人Th1細胞的進行性減少。b.腫瘤 組合細 胞因子(IL-1、IL-2、IFN)加抗CD3 mAb誘導的殺傷細胞可殺死腫瘤細胞,并且效果強于激 活的殺傷細胞。將IL-2和腫瘤疫苗一起使用能明顯增強CTL/NK細胞的活性,提高機體的抗腫瘤功能。拮抗IL-2或IL-2受體的

29、制劑也可用于 T細胞性白血病的治療。IL-6是漿細胞瘤細 胞的自分泌生長因子,促進多發(fā)性骨髓瘤的形成和發(fā)展。c.血細胞減少癥 可用GM-CSF、M-CSF和G-CSF治療白細胞減少癥,EPO治療紅細胞減少癥,IL-11治療血小板減少癥。 d.超敏反應(yīng)IL-4和IL-13可誘導B細胞發(fā)生免疫球蛋白重鏈的類別轉(zhuǎn)換而分泌IgE。抑制IL-4和IL-13可能預防、治療I型超敏反應(yīng)。e.治療自身免疫性疾病IL-10可能治療由Th1細胞引起的自身免疫性疾病。中和IL-2或IL-2受體的制劑可能用于某些自身免疫性疾病的治療???.舉例說明已經(jīng)商品化的細胞因子及其相關(guān)藥物的作用機制答:商品化的細胞因子 IFN

30、- a 2a、INF- a 2b、IFN a n3、IFN- 丫 1b、a -EPO、G-CSF、 GM-CSF、IL-1 a、IL-1 B、IL-2、PEG-IL-2、IL-3、IL-4、胰島素樣生長因-1(IGF-1)、PDGF 等,其機制都與其功能相關(guān)聯(lián)。(1)干擾素:干擾素是1957年從病毒感染的細胞上清液中發(fā)現(xiàn)的第一個細胞因子,當時就 已證明它具有抑制病毒復制的生物活性,干擾素也是第一個廣泛應(yīng)用于臨床并取得明顯療效的細胞因子。目前多用于腫瘤、病毒感染及免疫調(diào)節(jié)的治療。其副作用主要為發(fā)熱及影響骨 髓造血功能,停用后可恢復。但長期應(yīng)用干擾素,可誘導體內(nèi)產(chǎn)生抗干擾素抗體,使治療效果減弱。(

31、2 )集落刺激因子:在進行造血細胞的體外研究中發(fā)現(xiàn),一些細胞因子可刺激不同的造血 干細胞在半固體培養(yǎng)基中形成細胞集落,這些因子被命名為集落刺激因子(CSF ),根據(jù)其作用對象,進一步命名分為粒細胞一CSF,巨噬細胞一CSF,粒細胞和巨噬細胞一 CSF及多集落刺激因子,后證明所謂多集落刺激因子就是白細胞介素3。不同的CSF對不同發(fā)育階段的造血干細胞和祖細胞起促進增殖分化作用是血細胞繁盛必不可少的刺激因子。當然, 刺激紅細胞增殖的紅細胞生成素,刺激造血干細胞的干細胞因子,刺激胚胎肝細胞的白血病抑制因子及刺激血小板的血小板生成素等,也可包括在集落刺激因子范疇。有關(guān)集落刺激因子的臨床應(yīng)用,目前以粒細胞

32、集落刺激因子和促紅細胞生成素的報道最多,常用于各種原因的血細胞減少癥,如再生障礙性貧血等,腫瘤放化療的輔助治療等。促紅細胞生成素由于其可增加紅細胞的攜氧能力,增加體力,已成為一個新的興奮劑,在體育競賽中使用,因此對 促紅細胞生成素的監(jiān)測已成為反興奮劑的新課題。(3)白細胞介素類:白細胞介素(interleukin)的原義是指介導白細胞間相互作用的一類細胞 因子,1979年第二屆淋巴因子國際會議上正式確定了白細胞介素的命名方法及標準,此后, 每年都發(fā)現(xiàn)新的白介素,至 2000年,已經(jīng)正式命名的白介素為21種。研究表明,白介素不但介導白細胞間的相互作用,還參與其他細胞的調(diào)節(jié),并相互影響,相互制約,

33、由此構(gòu)成了 一個開放的,復雜的細胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。例如神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫網(wǎng)絡(luò)就是由各個系統(tǒng)分泌 的細胞因子相互作用而聯(lián)系的,對細胞因子網(wǎng)絡(luò)的研究不但會豐富免疫治療手段,也會使我們更加深入的認識免疫系統(tǒng)復雜而精確的調(diào)節(jié)機制。白介素的臨床應(yīng)用以白介素 2最為廣泛。白介素2是由輔助性T細胞分泌并參與多種免 疫過程的因子。由于輔助性T細胞既是白介素2的產(chǎn)生細胞,又是白介素 2作用的靶細胞,因此呈現(xiàn)正反饋現(xiàn)象,即少量的白介素2可引發(fā)強烈的免疫反應(yīng),這也是細胞因子的自分泌現(xiàn)象。自從美國學者 Rosenberg發(fā)現(xiàn)白介素2誘導的淋巴細胞具有強烈的腫瘤細胞殺傷能力(LAK )以來,白介素2的應(yīng)用就更加廣泛,尤其

34、對于腫瘤和病毒感染的治療,取得了一定 的效果。但是,白介素2的體內(nèi)半衰期極短,有研究認為其體內(nèi)半衰期僅為20分鐘,因此,目前應(yīng)用多主張大劑量連續(xù)輸注,增加了費用并導致使用的不便。而且大劑量使用白介素2還有諸如發(fā)熱,水腫,骨髓抑制等副作用。其他白介素的使用則遠不如白介素2廣泛,臨床報道的僅有白介素3用于治療血液系統(tǒng)疾病,白細胞介素5用于治療寄生蟲感染,白細胞介素12用于糾正艾滋病后者的TH1細胞進行性減少,白介素 4和白介素13可誘導B細胞發(fā)生免疫球蛋白重鏈的類別而分泌lg,因此抑制這兩種因子的活性可預防I型超敏反應(yīng)的發(fā)生,抑制白介素6活性,可治療某些自身免疫病如慢性腎小球腎炎,銀屑病等。(4)

35、 腫瘤壞死因子:腫瘤壞死因子是一類能直接造成腫瘤細胞死亡的細胞因子,可直接誘導腫瘤細胞的凋亡,根據(jù)其結(jié)構(gòu)和來源又可分為兩類,即由單核巨噬細胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子一a和由活化的T細胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子一B,后者即舊稱淋巴毒素,臨床用于腫瘤治療者為前者。最近還發(fā)現(xiàn)了腫瘤壞死因子家族的一些新成員,但尚未見到臨床應(yīng)用的報道。包括腫瘤壞死因子-a又稱惡病質(zhì)素,大劑量應(yīng)用于人體后面積引起惡病質(zhì)狀態(tài),表現(xiàn)為進行性削瘦、脂肪重新分布等。|(5) 趨化因子:趨化因子是一組具有趨化作用的細胞因子,能吸引免疫細胞到免疫應(yīng)答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng),他們多為小于100個氨基酸的小分子多肽,根據(jù)結(jié)構(gòu)可主要分為4個

36、趨化因子亞家族:CXC、CCC、C、CX3C亞家族,其中 C代表半胱氨酸,X代表任一氨基酸。CXC家族成員多數(shù)基因定位于第 4對染色體,包括白細胞介素 8、IP 10(IFN inducible protein-10 )等,CC家族成員多數(shù)基因定位于第 17對染色體,包括 MIP 1 a,3 (macrophage inflammatory protein) 、 MCP-1(macrophage chemotactic protein) 、 RANTES七、 解釋:白細胞分化抗原、CD分子、CAM答:白細胞分化抗原:主要是指造血干細胞在分化成熟為不同譜系、各個譜系分化不同階段,以及成熟細胞活化

37、過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面分子。CD分子:應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法,將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為同一個分化群,簡稱CBCAM細胞粘附分子:是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的 統(tǒng)稱。細胞粘附指細胞間的粘附,是細胞間信息交流的一種形式,通過識別與其粘附的特 異性受體而發(fā)生相互間的粘附現(xiàn)象。J八、MHC1. 解釋;MHG HLA HLA復合體的多基因性和多態(tài)性答:MHC主要組織相容性復合體( major histocompatibility complex , MHC ),又稱主 組織相容性復合基因,是存在于大部分脊椎動物基因組中的一個基因家族

38、,與免疫系統(tǒng)密切相關(guān),其中位于白血球上的MHC 又被稱為人類白血球抗原(英語:human leukocyteantigen,簡稱HLA)。位于6號染色體上(6p21.31 ),包括一系列緊密連鎖的基因座,與 人類的免疫系統(tǒng)功能密切相關(guān)。其中部分基因編碼細胞表面抗原,成為每個人的細胞不可混淆的“特征”,是免疫系統(tǒng)區(qū)分本身和異體物質(zhì)的基礎(chǔ)。HLA : HLA是組織細胞上受遺傳控制的個體特異性抗原,最早是在白細胞和血小板上發(fā)現(xiàn)的,現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)該抗原廣泛分布于皮膚、腎、脾、肺、腸和心等組織器官有核細胞的細胞 膜上。第8次國際組織相容性會議確定HLA有92個,分屬于A、B、C、D和DR5個位點,分別稱為 H

39、LA-A , HLA-B , HLA-C , HLA-D 和 HLA-DR。HLA-B 位點有 42 個,B27 為其 中之一?,F(xiàn)已證明 HLA-B27陽性者比HLA-B27陰性者發(fā)生強直性脊柱炎的機會要大得多。2. HLA-I類分子和HLA-II類分子在分子結(jié)構(gòu)、組織分布及生物學功能上的特點答:r -靄“,業(yè)井齊M 1類介f在站構(gòu)、細織片f和功I生紐遜爾仏II爻譏J Z - m 3fij 廿別機 t i 卻:(X7J 7 坷卻 2 種訂 I I川I屈機原(|婁分于重璉(a鏈)胞外段孫三個結(jié)構(gòu)域(al a2 Ji z3.HLA與臨床醫(yī)學有哪些關(guān)系答:1, HLA與器官移植目前已知與器官移植排斥

40、反應(yīng)關(guān)系最為密切的主要是HLA類抗原的A B位點和HLA二類抗原的DR位點,每個位點均有兩個抗原表達,一個來自父親的基因,一個來自母親的 基因。因此,在進行移植手術(shù)前,必需對移植受者和供者外周血中淋巴細胞膜上的HLA-A、B DR三個位點六個抗原進行檢測,根據(jù)檢測結(jié)果選擇HLA最相配的受者和供者進行移植手術(shù)。國內(nèi)外大量的臨床研究結(jié)果表明,受者和供者之間HLA相容程度越高,也就是受者和供者之間HLA-A、B、DR六個抗原中相同的抗原數(shù)越多,排斥反應(yīng)的發(fā)生率就越低,移植成 功率和移植器官長期存活率就越高。反之,就越容易發(fā)生排斥反應(yīng), 從而降低移植成功率和移植物存活率。受者和供者間良好的 HLA配型

41、對術(shù)后減少排斥反應(yīng)、延長移植物有功能存活 時間具有非常重要。2,HLA分子的異常表達和臨床疾?。ㄒ唬〩LA-1類抗原表達異常在小鼠及許多人類腫瘤或腫瘤衍生的細胞株均已發(fā)現(xiàn)MHC-I類抗原表達缺失或密度降低。若將I類基因轉(zhuǎn)染給腫瘤細胞株,則惡變細胞可發(fā)生逆轉(zhuǎn), 且浸潤性與轉(zhuǎn)移性消失或降低。這可能是由于 MHC-I類抗原缺失的腫瘤細胞不能補TC識別并攻擊,從而導致腫瘤免疫逃逸(sneaking through )。(二)HLA-H類抗原表達異常器官特異性自身免疫疾病的靶細胞可異常表達HLA-H類抗原。諸如Graves病患者的甲n類抗原乃抗原呈遞的效應(yīng)分子,一旦靶細胞異常表達n類抗原,就可能以組織特

42、異性方式把自身抗原呈遞給自身反應(yīng)性T細胞,從而啟動自身免疫反應(yīng)。激活的自身反應(yīng)性TH又可分泌大量ifn- y,誘導更多的靶細胞表達n類抗原,加重和延續(xù)自身免疫反應(yīng),最終導致 遷延不愈的自身組織損傷。(三) 、HLA與排斥反應(yīng)移植物存活率很大程度上取決于供者和受者之間HLA型別相合的程度。在腎移植中,各HLA座配合的重要性依次為HLA-DR HLA-B、HLA-A。近年來特別重視 HLA-DP對移植器官長期存活的意義。在骨髓移植中,為預防嚴重的移植物抗宿主反應(yīng)(graft versus hostreaction,GVHR ), 一般要求從同胞中選擇HLA全相同的個體作為供者。此外,某些輸血反應(yīng)以

43、及習慣性流產(chǎn)也與 HLA不相容所導致的排斥反應(yīng)有關(guān)。3, HLA和疾病的關(guān)聯(lián)HLA是人體對疾病易感的主要免疫遺傳學成分;與疾病關(guān)聯(lián)的原發(fā)成分;HLA和疾病的關(guān)聯(lián)的機制。4, HLA與親子鑒定和法醫(yī)學每個人所擁有的HLA等位基因型別一般終身不變,這意味著特定等位基因以及以共顯性形式表達的產(chǎn)物,可以成為不同個體顯示其個體性的遺傳標志。4. 理解MH(與個體間免疫應(yīng)答能力、個體間對疾病易感性差異有怎樣的關(guān)系?九、B細胞1. B細胞的重要表面分子及其作用. B細胞作為免疫應(yīng)答細胞:BCR復合物:mIg ( BCR )與lg a lg 3 BCR與lg a、Ig B非共價結(jié)合形成復合分子。lga、lg

44、3:將BCR識別抗原信號傳遞至胞內(nèi)。B細胞活化輔助受體:CD19/CD21/CD81。CD21增強B細胞對抗原刺激的敏感性CD19 參與B細胞活化協(xié)同刺激分子: CD40、ICOSL(CD275)、ICAM-1。CD40 :成熟B細胞表達其 配體為活化 Tfh 細胞表達的 CD40L ( CD154); ICOSL (CD275):受體為 Tfh 表面 ICOS (CD278 ) 絲裂原的結(jié)合分子: LPS受體;PWM受體其他膜分子:細胞因子受體:IL-1、2、4、5、6、7R、IFN- yR補體受體:CD35、CD21。Fc 受體:Fc yR b1 (CD32 ) Fc a R Fc Rn(

45、 CD23)其他 CD 分子:CD20、CD22 B細胞作為抗原提呈細胞:MHC分子:MHC - I、 MHC - n分子CD80和CD86 : B細胞活化后高表達。2. B細胞亞群的特性及功能根據(jù)對抗原的刺激狀態(tài)分為初始B細胞;活化B細胞;記憶B細胞CD5-依據(jù) CD5分子表達分為 B1細胞(CD5 B細胞)一CD5+和B2細胞 一特性B1細胞B2細胞首次產(chǎn)生時間胚胎期出生后V區(qū)庫有限廣泛主要分布體腔(腹腔、胸腔)外周淋巴器官更新方式自我再生骨髓新生分泌lg同種型IgM IgGIgG IgM對糖類抗原應(yīng)答+對蛋白質(zhì)抗原應(yīng)答+T細胞輔助記憶性分化發(fā)育無有B1細胞可能的功能:1)產(chǎn)生抗菌抗體,抵

46、御微生物感染;2 )產(chǎn)生多反應(yīng)性自身抗體,清除變性的自身抗原;3)產(chǎn)生致病性自身抗體,誘發(fā)自身免疫病。B2細胞的功能1、產(chǎn)生抗體,行使體液免疫功能中和作用中和病毒及胞內(nèi)細菌、細菌毒素調(diào)理作用激活補體 ADCC效應(yīng)2、抗原提呈功能:BCR結(jié)合可溶性抗原,內(nèi)化、 加工處理、提呈。3、免疫調(diào)節(jié)作用 :與細胞接觸或分泌細胞因子。3熟悉B細胞陰性選擇。十、T細胞1、T細胞的重要表面分子及其作用TCR-CD3復合物:TCR-CD3復合體功能為共同完成對APC表面抗原肽-MHC分子復合物的識別和活化信號的傳遞。CD4/CD8分子:胞外區(qū)作為輔助受體,分別結(jié)合MHC H /1分子非多態(tài)部分,輔助TCR識別抗原

47、。胞質(zhì)區(qū)結(jié)合PTK家族p56lck,參與信號轉(zhuǎn)導。CD4分子還是HIV的受體。協(xié)同刺激分子受體:協(xié)同刺激分子受體:CD28/CTLA-4 (CD152 ):配體 B7-1/B7-2 。CD2 (LFA-2 ):配體 CD58 (LFA-3 )。LFA-1 :配體 ICAM-1 , 2, 3。ICOS :配體 ICOSL。CD40L :受體 CD40絲裂原結(jié)合分子:PHA受體;Co nA受體;PWM 受體其他膜分子:細胞因子受體;綿羊紅細胞受體;MHC分子 補體受體(CR1 , CD35);轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(TfR , CD71 ); CD45 (CD45RA/CD45RO ) ; Fas/FasL

48、2 T細胞各亞群的特性及功能根據(jù)活化階段分類:初始 T細胞:成熟但未接受過抗原刺激的 T細胞。Go期,壽命短, 表達CD45RA、L-選擇素,參與再循環(huán)。效應(yīng) T細胞:表達高親和力 IL-2R、CD45RO、 黏附分子、整合素,不參與再循環(huán),發(fā)揮免疫效應(yīng)。記憶T細胞:Go期,壽命長,表達CD45RO、黏附分子、整合素,參與再循環(huán)。根據(jù)TCR雙肽鏈組成分類:TCR1TCR2。TCRxBT細胞(TCR2 是體內(nèi)最重要的T細胞。識別抗原具多樣性和特異性。屬于MHC約束性細胞,只識別 MHC分子遞呈的抗原肽。主要功能:介導細胞免疫、輔助體液免疫、參與免疫調(diào)節(jié)。TCFYST細胞(TCR1 ) 5%根據(jù)C

49、D4和CD8表達分類:CD4+ CD8+ .表型識別抗原肽MHC限制性ThTcCD4+ T細胞 CD3+CD4+CD8- 13-17AAMHC-II類分子+CD8+ T細胞CD3+CD8+CD4-8-10AAMHC-I類分子+根據(jù)T細胞效應(yīng)功能分類:Th、CTL、Tr。Th:參與細胞免疫,抗包內(nèi)病原體感染;誘導 B細胞產(chǎn)生抗體,抗包外病原體 感染;參與炎癥反應(yīng),抗真菌和抗包外病原體感染;免疫負調(diào)節(jié)作用,抑制細胞 免疫和體液免疫。CD8+ T細胞(CTL或Tc) : MHC-I類分子限制性T細胞;特異性 介導靶細胞裂解或凋亡。 Tr :1 )自然調(diào)節(jié)T細胞(natural occurring r

50、egulatory T cellnTreg):是指在胸腺中分化而成,可組成性表達 CD4、CD25膜分子和胞質(zhì)轉(zhuǎn)錄因子FoxP3的具有免疫抑制作用的CD4+ CD25+ FoxP3+調(diào)節(jié)T細胞。2)誘導性調(diào)節(jié)T細胞 是指外周CD4+初 始T細胞接受抗原刺激后,在某些抑制性細胞因子誘導下形成的對多種免疫細胞具有抑制作用的調(diào)節(jié) T細胞。CD4+ CD25+ FoxP3+誘導性調(diào)節(jié) T細胞(iTreg ) ; CD4+ CD25- FoxP3+Th3細胞;CD4+ CD25- FoxP3- I型調(diào)節(jié)T細胞(Tr1細胞)3 T細胞的陽性選擇、陰性選擇的意義。T細胞發(fā)育的陽性選擇:DP細胞與胸腺皮質(zhì)內(nèi)上

51、皮細胞表達的自身MHC I /H類分子有效結(jié)合,該DP細胞繼續(xù)發(fā)育,否則程序性死亡,從而獲得T細胞識別抗原的 MHC限制性 特點,并分化為SP細胞。T細胞發(fā)育的陰性選擇:經(jīng)歷陽性選擇的SP細胞,其TCR若與胸腺髓質(zhì)間質(zhì)細胞(DC和MQ)表達的自身抗原肽-MHC分子復合物高親和力結(jié)合,該細胞被激活而發(fā)生程序性死亡或失能。若該細胞TCR不識別自身抗原肽-MHC分子復合物,該細胞繼續(xù)發(fā)育為成熟的、能識別外來抗原的單陽性T細胞。由此獲得T細胞對自身抗原的耐受性(T細胞的中樞耐受機制)。十、固有免疫細胞1 固有免疫細胞有哪些?單核吞噬細胞:骨髓前單核細胞;外周血單核細胞(Mon );組織巨噬細胞(M )

52、。中性粒細胞:自然殺傷細胞:固有免疫樣淋巴細胞:NKT細胞;丫3細胞;B1細胞。樹突狀細胞(DC):源于髓系干細胞一一髓樣DC ;源于淋巴系干細胞一一淋巴樣DC。 淋巴樣組織中的 DC: FDC、IDC、TDC ;非淋巴樣組織中的 DC :包括LC、間質(zhì)DC;循 環(huán)DC。2 巨噬細胞的功能:一 識別、清除病原體等抗原性異物。二、參與和促進炎癥反應(yīng)。三、 對腫瘤、病毒感染等靶細胞的殺傷。四、加工提呈抗原、啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。五、免疫調(diào) 節(jié)作用。3 不同階段的樹突狀細胞功能有何區(qū)別?未成熟DC :高表達IgG Fc受體、C3b受體、某些模式識別受體, 低表達MHC I / n類分子、 共刺激分子、

53、粘附分子。其攝取、加工處理抗原能力強,而提呈抗原激發(fā)免疫應(yīng)答能力弱。成熟DC :高表達MHC n /I類分子和共刺激分子(如 B7和ICAM ),其攝取、加工處理抗 原能力弱,而提呈抗原、啟動免疫應(yīng)答能力強。4 NK細胞的主要特點。NK細胞是體內(nèi)一類無 T、B細胞特征性表面標志的淋巴細胞,也叫第三群淋巴細胞。NK細胞無需預先致敏就可直接殺傷病毒細菌感染細胞、腫瘤細胞,屬于非特異性殺傷細胞。 NK細胞對自身組織細胞一般不顯示胞毒作用。5 體內(nèi)具有殺傷作用的細胞主要有哪些?比較它們的異同。 主要是NK細胞:它與靶細胞接觸,通過不同途徑發(fā)揮殺傷效應(yīng)。穿孔素/顆粒酶途徑,通過激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)導致靶

54、細胞凋亡。Fas/FasL途徑,通過激活胱天蛋白酶級聯(lián)反應(yīng)而導致細胞凋亡。TNF- a /TNFR-I途徑。通過激活胱天蛋白酶級聯(lián)反應(yīng)而導致細胞凋亡。 CTL細胞(細胞毒T細胞):通過兩種途徑發(fā)揮致死性攻擊,穿孔素/顆粒酶途徑,通過激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)導致靶細胞凋亡。Fas/FasL途徑,通過激活胱天蛋白酶級聯(lián)反應(yīng)而導致細胞凋亡。巨噬細胞:可以殺傷靶細胞,LPS或細胞因子激活巨噬細胞,發(fā)生變化,有效殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞。若在特異性抗體的參與下,巨噬細胞可借助ADCC效應(yīng)殺傷靶細胞。 NKT細胞:分泌穿孔素 ,溶解靶細胞 ; 通過fas/fasL途徑,誘導靶細 胞凋亡。丫3細胞:它也具有非特異性殺瘤作用,殺傷機制同NK細胞。中性粒細胞:對入侵的病原體發(fā)揮吞噬殺傷和清楚作用。十二課免疫應(yīng)答1固有免疫細胞的識別機制和特點。識別機制:吞噬細胞和DC等表達模式識別受體,可識別PAMP的病原體和凋亡細胞,或通 過調(diào)理性受體識別與IgG或C3b結(jié)合的病原體。NK細胞表面活化性受體和自然細胞毒性受 體可識別表達于某些腫瘤和病毒感染新報表面的相應(yīng)配體而被激活,病發(fā)揮殺傷作用。NKT

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