實(shí)驗(yàn)4-阿司匹林片中乙酰水楊酸含量測(cè)定

1、醫(yī) 料推薦實(shí)驗(yàn)四阿司匹林片中乙酰水楊酸含量測(cè)定一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?. 學(xué)習(xí)返滴定法的原理與操作。2. 學(xué)習(xí)阿司匹林藥片中乙酰水楊酸含量的測(cè)定方法。3通過(guò)實(shí)驗(yàn)學(xué)習(xí)設(shè)計(jì)酸堿標(biāo)定步驟與酸堿體積比的步驟4. 學(xué)習(xí)利用滴定法分析藥品。二、實(shí)驗(yàn)原理：乙酰水楊酸（阿司匹林）是最常用的藥物之一。它是有機(jī)弱酸(pKa=3.0) ，結(jié)構(gòu)為摩爾質(zhì)量為 180.16g mol -1 ，微溶于水，易溶于乙醇?；瘜W(xué)名稱： （鄰乙酰氧基苯甲酸）分子式 （ C9H 8O4 ），在 NaOH 或 Na2CO3 等強(qiáng)堿性溶液中溶解并分解為水楊酸（即鄰羥基苯甲酸）和乙酸鹽：由于它的pKa 酸解離常數(shù) 較小，可以作為一元酸用NaOH 溶

2、液直接滴定，以酚酞為指示劑。為了防止乙?；?，應(yīng)在10 C 以下的中性冷乙醇介質(zhì)中進(jìn)行滴定，滴定反應(yīng)為：直接滴定法適用于乙酰水楊酸純品的測(cè)定，而藥片中一般都混有淀粉等不溶物，在冷乙醇中不易溶解完全， 不宜直接滴定， 可以利用上述水解反應(yīng)，采用反滴定法進(jìn)行測(cè)定。藥片研磨成粉狀后加入過(guò)量的NaOH 標(biāo)準(zhǔn)溶液，加熱一定時(shí)間使乙?；馔耆儆肏CI 標(biāo)準(zhǔn)溶液回滴過(guò)量的 NaOH ，以酚酞的粉紅色剛剛消失為終點(diǎn)。在這一滴定中，1 mol 乙酰水楊酸消耗 2 mol NaOH 。乙酰水楊酸 （阿司匹林） 是最常用的解熱鎮(zhèn)疼藥之一， 是有機(jī)弱酸， 酸解離常數(shù)為 Ka=110-3 （ pKa=3.0 ）

3、，摩爾質(zhì)量為 180.16g/mol ，微溶于水，易溶于乙醇；干燥中穩(wěn)定，遇潮水解。阿司匹林片劑在強(qiáng)堿性溶液中溶解并分解 乙酰水楊酸中的酯結(jié)構(gòu)在堿性溶液中很容易水解為水楊酸（鄰羥基苯甲酸）和乙酸鹽 ， 水楊酸（鄰羥基苯甲酸）易升華，隨水蒸氣一同揮發(fā)。 水楊酸的酸性較苯甲酸強(qiáng)，與 Na CO 或 NaHCO 中和去羧基上的氫， 與 NaOH233中和去羥基上的氫。 由于藥片中一般都添加一定量的賦形劑如硬脂酸鎂、淀粉等不溶物 （不溶于乙醇），不宜直接滴定。因此其含量的測(cè)定經(jīng)常采用返滴定法（誤差：無(wú)事先中和去游離酸，乙酰水楊酸片劑中由于含有少量穩(wěn)定劑酒石酸和枸櫞酸，制劑工藝過(guò)程中又可能水解產(chǎn)生水楊酸

4、和醋酸，）。將藥片研磨成粉狀后加入過(guò)量的NaOH 標(biāo)準(zhǔn)溶液，加熱一段時(shí)間使乙?；馔耆?。再用HCl 標(biāo)準(zhǔn)溶液回滴過(guò)量的 NaOH（堿液在受熱是易吸收CO，2用酸回滴定時(shí)會(huì)影響測(cè)定結(jié)果，故需要在同樣條件下進(jìn)行空白校正）滴定至溶液由紅色變?yōu)榻咏鼰o(wú)色（或恰褪至無(wú)色）即為終點(diǎn)。此時(shí)，PH=7-8。在這一滴定反應(yīng)中，總的反應(yīng)結(jié)果是1mol 乙酰水楊酸消耗2mol NaOH（酚羥基 PKa 約為 10。 NaOH溶液中為鈉鹽，加酸，PH 10 時(shí)，酚又游離出）1醫(yī) 料推薦三、主要試劑和儀器：1. 烘箱、稱量瓶、電爐、研缽、電子天平、水浴鍋2. 無(wú)水 NaCO基準(zhǔn)試劑、 1mol L-1 NaOH溶液、酚

5、酞指示劑（ 2g L-1 乙醇溶液）、甲基橙指示劑、阿司匹林藥片四、實(shí)驗(yàn)步驟：（兩人合做）1 1mol L-1 NaOH溶液的配制：用燒杯在粗天平上稱取4g 固體 NaOH，加入新鮮的或煮沸除去CO2 的蒸餾水， 溶解完全后，轉(zhuǎn)入帶橡皮塞的試劑瓶中，加水稀釋至100 mL。2. 0.1mol/L HCl溶液的標(biāo)定（用量筒取HCl（ 1+1） 10mL稀至 550mL，混勻。）用分析天平減量法稱取三份無(wú)水Na2CO3基準(zhǔn)物 (0.12-0.14g)于錐形瓶中 , 加 20-30mL水溶解 , 加 2 滴甲基橙 , 用待標(biāo)定的 HCl 溶液滴定至溶液由黃色變?yōu)槌壬珵榻K點(diǎn)。計(jì)算 HCl 的準(zhǔn)確濃度。

6、CHCl=2 mNa2 CO3（ mol/L ）=18.87 mNa2CO3（ mol/L ）VHClM Na 2CO3VHCL10003 藥片中乙酰水楊酸含量的測(cè)定從老師處領(lǐng)取n 片藥片，稱量其總量（準(zhǔn)至0.0001g ），在瓷研缽中將藥片充分研細(xì)并混勻，轉(zhuǎn)入稱量瓶中。準(zhǔn)確稱取0.6 0.05g 藥粉置于干燥的100mL燒杯，用移液管準(zhǔn)確加入25.00mL 1mol L NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液后， 蓋上表面皿， 輕搖幾下， 水浴加熱20min ，迅速用流水冷卻（防水楊酸揮發(fā)、防熱溶液吸收空氣中的CO2、防淀粉、糊精等進(jìn)一步水解 ），將燒杯中的溶液定量轉(zhuǎn)移至100mL容量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度線，

7、搖勻。準(zhǔn)確移取上述試液10.00mL 于 250mL錐形瓶中，加20-30mL 水，加入2 滴酚酞指示劑，用 0.1mol L HCl 標(biāo)準(zhǔn)溶液滴至紅色剛剛消失即為終點(diǎn)。平行測(cè)定3 份，根據(jù)所消耗的HCl 溶液的體積計(jì)算藥片中乙酰水楊酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)（）。分別計(jì)算藥粉中乙酰水楊酸的含量（ %）和每片藥中乙酰水楊酸的含量（ g/ 片）。1VHClVNaOHC NaOHM 乙 阿斯匹林3VNaOHVHCl 空白102100 乙酰水楊酸 %=m阿斯匹林1 CNaOH25.00VHCl ( 25.00 )M 10 32VHCl 空白100%m注： V=25.00mL， C為經(jīng)加熱處理的NaOH原始溶液的濃

8、度。NaOHNaOH3 NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液與HCl 溶液體積比的測(cè)定用移液管準(zhǔn)確加入25.00mL 1mol L NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液于100mL燒杯中，在與測(cè)定藥粉相同的實(shí)驗(yàn)條件下進(jìn)行加熱，冷卻后，定量轉(zhuǎn)移至100mL容量瓶中，稀釋至刻度線，搖勻。準(zhǔn)確移取上述試液10.00mL 于 250mL 錐形瓶中，加20-30mL 水，加入2 滴酚酞指示劑，用2醫(yī) 料推薦平行測(cè)定3 份，計(jì)算 V /V值。以0.1mol L HCl 標(biāo)準(zhǔn)溶液滴至紅色剛剛消失即為終點(diǎn)。HClNaOH及換算出 CNaOH。（ 比值的意義是1mL稀的鹽酸相當(dāng)于多少mL濃的 NaOH）注： V =25.00mL， C為經(jīng)加熱處理的

9、NaOH原始溶液的濃度。NaOHNaOHCNaOH(CV ) HCl（ mol/L ）10.00VNaOH100.0五、注意事項(xiàng)1. 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容較多，首先處理樣品，加堿水解阿司匹林。再標(biāo)定HCl 或測(cè)定體積比。2. 水解后阿司匹林溶液不必過(guò)濾，帶著沉淀移入容量瓶中。注意上清液的移取。六、思考題 (P112)1在測(cè)定藥片的實(shí)驗(yàn)中，為什么1mol 乙酰水楊酸消耗2mol NaOH，而不是3mol NaOH？回滴后的溶液中，水解產(chǎn)物的存在形式是什么？答：乙酰水楊酸就是乙酰氧基苯甲酸，首先酰氧基（酯基）水解需要2mol （乙?；兂纱姿?，最終轉(zhuǎn)變成醋酸鈉；苯酚變成苯酚鈉），水解之后生成水楊酸，羧基還需要

10、1mol 氫氧化鈉中和。在 NaOH 或 Na2CO3 等強(qiáng)堿性溶液中溶解并分解為水楊酸（即鄰羥基苯甲酸）和乙酸鹽：滴定終點(diǎn) PH 約為 7-8 ，酚羥基不與 NaOH 反應(yīng) ，只有 PH10時(shí)才生成酚鈉。 在這一滴定反應(yīng)中， 總的反應(yīng)結(jié)果是 1mol 乙酰水楊酸消耗 2mol NaOH（酚羥基 PKa 約為 10。NaOH溶液中為鈉鹽，加酸， PH10 時(shí)，酚又游離出）2用返滴定法測(cè)定乙酰水楊酸，為何須做空白試驗(yàn)？答：堿液在受熱是易吸收 CO2，用酸回滴定時(shí)會(huì)影響測(cè)定結(jié)果，故需要在同樣條件下進(jìn)行空白校正。3醫(yī) 料推薦七、數(shù)據(jù)處理1 HCl 溶液的標(biāo)定平行樣123mNa2CO3（ g）VHCl

11、(mL)CHCl (mol/L)CHCl 平均 (mol/L)絕對(duì)偏差 (mol/L)平均偏差 (mol/L)相對(duì)平均偏差（%）2。 NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液與HCl 標(biāo)準(zhǔn)溶液體積比的測(cè)定及實(shí)驗(yàn)編號(hào)IV（ NaOH） / mLV(HCl) / mLV(HCl)平均值 / mLV(NaOH) /V(HCl)V(NaOH) /V(HCl) 平均值相對(duì)平均偏差(%)CHCl 平均 (mol/L)CNaOH(mol/L)3. 藥片中乙酰水楊酸含量的測(cè)定號(hào)碼記錄項(xiàng)目m阿司匹林藥片 /gV 移取試液 (mL)CHCl (mol L-1 )CNaOH的換算IIIII123 HCl (mL) 乙酰水楊酸 ( )乙酰水楊酸含量的平均值( )絕對(duì)偏差 ( )平均偏