慢性腎臟病診斷20150324-2

1、慢性腎臟病診斷、治療及預(yù)后的標(biāo)志物,主要內(nèi)容,慢性腎臟病挑戰(zhàn)與機(jī)遇,傳統(tǒng)的CKD標(biāo)志物,新的CKD標(biāo)志物,標(biāo)志物的合理選擇,慢性腎臟病是指腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常持續(xù)3個(gè)月，并且影響健康的一類腎臟疾病,定義,CKD已經(jīng)成為全球性的公共衛(wèi)生問題， 大約有8-16%的人罹患此病,流行,慢性腎臟病,慢性腎臟?。涸\斷標(biāo)準(zhǔn),定義,流,病因,糖尿病 高血壓 腎小球腎炎 腎小管間質(zhì)疾病 泌尿道疾病 其他未知的病因,易患因素,長(zhǎng)期接觸毒性化合物 服用腎毒性藥物 老年人 低收入 低文化水平 低出生體重 有CKD家族史,慢性腎臟病,CKD病因分類,CKD病因分類,慢性腎臟病的挑戰(zhàn),定義,挑戰(zhàn),慢性腎臟?。禾魬?zhàn),定義,流

2、,CKD患病率隨年齡增大而增高,新的挑戰(zhàn),定義,流,慢性腎臟病：機(jī)遇,生物標(biāo)志物,流,能夠客觀的監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)生理過程、疾病進(jìn)展或是藥物治療反應(yīng)的參數(shù)，對(duì)疾病的診斷、治療及預(yù)后有重要的指導(dǎo)意義,特性,生物標(biāo)志物,理想的標(biāo)志物,流,腎小球損傷,腎小管損傷,代謝紊亂,傳統(tǒng)標(biāo)志物,2-微球蛋白 1-微球蛋白 視黃醇結(jié)合蛋白,GFR、尿蛋白,血磷、血鈣,傳統(tǒng)的CKD標(biāo)志物,CKD分期 進(jìn)展與療效評(píng)價(jià) 腎臟替代治療時(shí)機(jī)判斷,單擊添加,單擊添加,單擊添加,腎小球?yàn)V過率(GFR):單位時(shí)間內(nèi)（分鐘） 經(jīng)腎小球?yàn)V出的血漿毫升數(shù)（ml/min,定義,意義,傳統(tǒng)的CKD標(biāo)志物：GFR,單擊添加,單擊添加,CKD按GF

3、R分期,單擊添加,單擊添加,GFR檢測(cè)標(biāo)志物,肌肉產(chǎn)生 腎小管可分泌 因人而異 影響因素較多： 肌肉含量 運(yùn)動(dòng)量、飲食 健康狀況,有核細(xì)胞產(chǎn)生 腎近端小管可代謝 產(chǎn)生較一致 影響因素較少： 甲狀腺疾病 應(yīng)用糖質(zhì)激素,傳統(tǒng)的CKD標(biāo)志物：GFR,單擊添加,單擊添加,GFR檢測(cè)標(biāo)志物,Cockcroft & Gault 公式 MDRD 公式 CKD-EPI 公式,Hoek Larsson Filler Le Bricon CKD-EPIcys,KDIGO建議：?jiǎn)渭僥GFRcr在45-60 ml/min/1.73m2的患者檢測(cè)Cystatin C,傳統(tǒng)CKD標(biāo)志物：GFR,單擊添加,單擊添加,尿蛋白

4、是CKD重要的標(biāo)志物，對(duì)評(píng)價(jià)及治療CKD有重要的作用 尿蛋白增加了CKD進(jìn)展、心血管疾病及全因死亡的風(fēng)險(xiǎn) KDIGO指南推薦有患CKD風(fēng)險(xiǎn)的人群及監(jiān)測(cè)CKD進(jìn)展的患者需要定期篩查ACR,傳統(tǒng)的CKD標(biāo)志物：尿蛋白,單擊添加,單擊添加,指標(biāo) 尿蛋白（PER） 尿蛋白肌酐比（PCR） 尿白蛋白（AER） 尿白蛋白肌酐 比（ACR） ACR較方便、快捷、靈敏,傳統(tǒng)CKD標(biāo)志物：尿蛋白,單擊添加,單擊添加,正常成人尿ACR10mg/g (1mg/mmol) 白蛋白尿是腎臟損害的一個(gè)標(biāo)志（腎小球通透性增加），尿AER30mg/24小時(shí) ，大約相當(dāng)于尿ACR30mg/g 3mg/mmol,傳統(tǒng)CKD標(biāo)志物

5、：尿蛋白,單擊添加,單擊添加,CKD按尿蛋白分級(jí),單擊添加,單擊添加,CKD預(yù)后,CKD的危險(xiǎn)分級(jí),單擊添加,單擊添加,CKD患者的監(jiān)測(cè)頻率（次/年,CKD的隨訪,單擊添加,單擊添加,GFR反映的是腎功能晚期的變化 在腎功能丟失早期可通過超濾過或正常腎單位的代償性肥大維持正常的GFR 不是所有的CKD患者都會(huì)出現(xiàn)尿蛋白,GRF與尿蛋白,單擊添加,單擊添加,2-微球蛋白,1-微球蛋白,視黃醇結(jié)合蛋白,傳統(tǒng)的腎小管標(biāo)志物,腎小管標(biāo)志物,單擊添加,單擊添加,淋巴細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生 分子?。?1800）、生成量恒定 自由通過腎小球 近端小管重吸收并分解 重吸收的閾值為5mg/L,2-微球蛋白,腎小管標(biāo)

6、志物,單擊添加,單擊添加,是近曲小管重吸收功能受損的非常靈敏和特異的指標(biāo) 重吸收率只要減少10%，尿中2-m排泄量就要增 加30倍左右 血5mg/L，尿中升高反映腎小管損傷,2-微球蛋白測(cè)定：尿中增高,腎小管標(biāo)志物：2微球蛋白,單擊添加,單擊添加,可較好地評(píng)估腎小球?yàn)V過功能,血清（漿）2-微球蛋白升高比血肌酐更靈敏更顯著 腎移植成功后，當(dāng)發(fā)生排斥反應(yīng)時(shí)，血2-m常升高，比血肌酐升高更明顯,2-微球蛋白測(cè)定：血清中增高,腎小管標(biāo)志物：2微球蛋白,單擊添加,單擊添加,肝細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生 糖蛋白，分子量26-33KD 產(chǎn)生恒定，絕大部分被腎小管重新吸收 測(cè)定可以不受尿pH值影響 正常人20mg/g

7、肌酐,1-微球蛋白,腎小管標(biāo)志物,單擊添加,單擊添加,1-微球蛋白測(cè)定,血中2、 1-微球蛋白與肌酐呈正相關(guān),尿1-微球蛋白比尿2-微球蛋白更敏感地反映腎小管早期損害 在Ccr100ml/min時(shí)，血清1-微球蛋白即出現(xiàn)升高 血清1-微球蛋白評(píng)估腎小球?yàn)V過功能比血Ccr和2-m更靈敏,腎小管標(biāo)志物：1-微球蛋白,單擊添加,單擊添加,視黃醇結(jié)合蛋白（RBP,通過腎小球?yàn)V過，但近曲小管幾乎全部重吸收 RBP在酸性條件下穩(wěn)定，易于檢測(cè) RBP特異性好，僅與腎衰竭有關(guān) 尿中RBP排量與腎小管間質(zhì)損害程度明顯相關(guān)，作為監(jiān)測(cè)、治療、預(yù)后的指標(biāo),腎小管標(biāo)志物：RBP,單擊添加,單擊添加,血磷升高出現(xiàn)較晚,血

8、磷,單擊添加,單擊添加,與心血管事件及死亡率相關(guān),血磷濃度 低 中 高,血磷,定義,流,新的CKD 標(biāo)志物,新的CKD標(biāo)志物,定義,流,成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23 fibroblast growth factor 23（FGF23,新的CKD標(biāo)志物: FGF23,定義,流,FGF23水平升高與腎功能下降平行,新的CKD標(biāo)志物：FGF23,定義,流,與不良事件及死亡率相關(guān),目前缺乏研究證實(shí)降低FGF23是否能改善預(yù)后,FGF23-C段,FGF23 全段,新的CKD標(biāo)志物：FGF23,AKI生物標(biāo)志物及其反映損傷部位,急性腎損傷的早期診斷,定義,流,中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白 (Neutroph

9、il gelatinase-associated lipocalin, NGAL,新的CKD標(biāo)志物：NGAL,定義,流,血和尿中的NGAL水平與eGFR負(fù)相關(guān),新的CKD標(biāo)志物：NGAL,定義,流,尿中的NGAL水平與尿蛋白正相關(guān),新的CKD標(biāo)志物：NGAL,定義,流,NGAL可能在診斷、分期及預(yù)測(cè)預(yù)后中具有重要作用 不特異，當(dāng)存在感染、炎癥、惡性腫瘤及高血壓患者也會(huì)升高 目前還需要大樣本的研究,新的CKD標(biāo)志物：NGAL,I型細(xì)胞膜糖蛋白,腎小管損傷時(shí)，尿中的水平升高,CKD時(shí)KIM-1的表達(dá)與腎功能負(fù)相關(guān),腎移植長(zhǎng)期腎功能丟失的預(yù)測(cè)因子,KIM-1,腎臟損傷分子（ KIM-1 ）Kidne

10、y injury molecule-1,新的CKD標(biāo)志物：KIM-1,定義,流,L型脂肪酸結(jié)合蛋白 ( liver-type fatty acid binding protein,1,2,3,4,在近端腎小管上皮細(xì)胞表達(dá)，是有效的內(nèi)源性抗氧化劑,能準(zhǔn)確的反映腎小管間質(zhì)損傷程度,糖尿病腎病和AKI的早期診斷標(biāo)志物,尿中L-FABP水平可能比尿蛋白預(yù)測(cè)CKD進(jìn)展更加敏感,新的CKD標(biāo)志物：L-FABP,L-FABP,定義,流,L-FABP水平與CKD進(jìn)展,新的CKD標(biāo)志物：L-FABP,定義,流,不對(duì)稱二甲基精氨酸 （asymmetric dimethylarginine，ADMA,新的CKD標(biāo)志物：ADM