腫瘤的生長方式和生長速度

1、第四節(jié) 腫瘤的生長方式和生長速度,一、腫瘤的生長方式,大多數(shù)良性腫瘤呈膨脹性生長。常有纖維性包膜，容易手術(shù)切除，切除后不復發(fā)。但血管瘤是一個例外，不呈膨脹性生長，而呈浸潤性生長,1.膨脹性生長(Expansive growth,惡性腫瘤常呈浸潤性生長。腫瘤無包膜形成，境界不清。局部切除后，常有腫瘤殘留，容易復發(fā)。 浸潤是惡性腫瘤的標志之一,2.浸潤性生長(Infiltrative growth,良性腫瘤、惡性腫瘤都可以有這種生長方式。 良性腫瘤基底部無浸潤，而惡性腫瘤則伴有基底浸潤,3.外生性生長(Exophytic growth,二、腫瘤的生長速度,腫瘤的生長速度主要取決于： 1、腫瘤的分化

2、成熟程度 一般說，良性腫瘤分化好，生長緩慢；而惡性腫瘤分化差，生長較快,2、倍增時間： 即腫瘤細胞增加一倍所需要的時間 3、生長分數(shù)（增殖指數(shù)）： 即處于增殖狀態(tài)（S、G2、M）的細胞比例 生長最旺盛的腫瘤增殖指數(shù)也僅有20%左右,4、腫瘤細胞的生成與丟失 增多=生成 - 丟失 丟失：凋亡、壞死,5、血管生成（Angiogenesis,腫瘤生長的關(guān)鍵因素 血管形成的機制： 腫瘤細胞產(chǎn)生血管生成因子 vascular endothelial growth factor (VEGF) basic fibroblast growth factor (bFGF) 腫瘤/間質(zhì)產(chǎn)生血管生成抑制因子 血管生

3、成 生成抑制,惡性腫瘤由于生長快，但血管形成慢，造成供血不足，常易發(fā)生壞死、潰瘍、出血等繼發(fā)性改變,第五節(jié) 腫瘤的擴散,良性腫瘤僅在原發(fā)部位生長擴大，而具有浸潤性生長的惡性腫瘤，不僅可以在原發(fā)部位繼續(xù)生長、蔓延(直接蔓延)，而且還可以通過各種途徑擴散到身體其他部位(轉(zhuǎn)移,一、直接蔓延,腫瘤沿組織間隙、淋巴管、血管、神經(jīng)束向鄰近組織和器官侵襲蔓延,二、轉(zhuǎn)移(Metastasis,腫瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，被帶到其他部位繼續(xù)生長，并形成與原發(fā)部位腫瘤組織學類型相同的腫瘤，這個過程叫轉(zhuǎn)移。原發(fā)部位的腫瘤叫原發(fā)瘤， 所形成的新腫瘤叫繼發(fā)瘤或轉(zhuǎn)移瘤,轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最本質(zhì)的表現(xiàn)。良性腫瘤不

4、轉(zhuǎn)移，只有惡性腫瘤才發(fā)生轉(zhuǎn)移。惡性腫瘤中，只有少數(shù)腫瘤不發(fā)生或很少發(fā)生轉(zhuǎn)移，如皮膚的基底細胞癌、腦的惡性膠質(zhì)細胞瘤。 應當指出，浸潤是轉(zhuǎn)移的基礎,1.淋巴道轉(zhuǎn)移,淋巴道轉(zhuǎn)移是癌轉(zhuǎn)移的重要途徑，少數(shù)肉瘤如滑膜肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤也可發(fā)生淋巴道轉(zhuǎn)移。 淋巴道轉(zhuǎn)移與淋巴引流的方向相同，但少數(shù)情況下也可發(fā)生跳躍轉(zhuǎn)移或逆行轉(zhuǎn)移,瘤細胞侵入淋巴管，隨淋巴液進入局部淋巴結(jié)，先聚集在邊緣竇，逐漸累及破壞整個淋巴結(jié)，并可進一步轉(zhuǎn)移到下一站引流淋巴結(jié)，最終經(jīng)胸導管進入體循環(huán)。受累的淋巴結(jié)腫大、變硬、互相粘連成團，切面灰白而干燥,2.血道轉(zhuǎn)移,血道轉(zhuǎn)移是肉瘤轉(zhuǎn)移的重要途徑，少數(shù)癌如腎細胞癌、肝細胞癌、肺癌以及其

5、它癌的晚期也發(fā)生血道轉(zhuǎn)移。 肝、肺是兩個血道轉(zhuǎn)移的靶器官,腫瘤侵入血管，隨血流運行，到達遠隔器官。腫瘤栓子進入門靜脈引起肝轉(zhuǎn)移；進入體靜脈引起肺轉(zhuǎn)移；進入肺靜脈引起全身性轉(zhuǎn)移；進入胸、腰、盆腔靜脈，可通過吻合支，進入脊椎靜脈叢引起脊椎、腦轉(zhuǎn)移,血道轉(zhuǎn)移,3.種植性轉(zhuǎn)移,體腔內(nèi)器官的腫瘤累及到器官的表面時，瘤細胞可脫落并種植到體腔各器官的表面，形成種植性轉(zhuǎn)移瘤。腹腔、胸腔最常受累，心包腔、蛛網(wǎng)膜下腔亦可受累。常在漿膜面形成多數(shù)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)，很少侵入器官的深層，并常伴血性積液，積液內(nèi)可查到腫瘤細胞,4.接觸轉(zhuǎn)移,非常罕見。如下唇腫瘤轉(zhuǎn)移到上唇的接觸部位,二）浸潤轉(zhuǎn)移的機制,1、浸潤的機制,1）腫瘤細胞

6、解離 (Detachment)： 細胞間連接分子 E-cadherin 表達下降 2）腫瘤細胞附著(Attachment)于基底膜: 細胞表面的整合素（Integrin)的量和分布改變: laminin 受體, fibronectin 受體,3）消化基底膜和細胞外基質(zhì)（Extracellular Matrix): 腫瘤/間質(zhì)細胞分泌酶：IV型膠原酶（金屬蛋白酶， Metalloproteinase MP）等 消化基底膜、間質(zhì)的膠原、糖蛋白、蛋白多糖 4）腫瘤細胞移動（Migration): 阿米巴運動：自主、趨化,2、轉(zhuǎn)移的機制,浸潤是轉(zhuǎn)移的基礎 轉(zhuǎn)移過程： 1）穿過基底膜：細胞解離、消化、移

7、動 2）穿過細胞外基質(zhì)：消化、移動 3）穿過血管壁：消化、移動,4）入血循環(huán)： 大部分被清除、血小板粘附、瘤栓 5）附著血管壁/栓塞 6）穿過血管壁：消化、移動 7）血管生成：轉(zhuǎn)移瘤形成,3、抑制浸潤可抑制轉(zhuǎn)移 增加E-cadherin 的表達 金屬蛋白酶 (MP) 抑制因子： Tissue Inhibitor of Metalloproteinase (TIMP) 消化 抑制,4、抑制血管生成也可以抑制轉(zhuǎn)移 因為血管生成是轉(zhuǎn)移瘤形成和生長的關(guān)鍵因素之一,第六節(jié) 腫瘤的分級與分期,一、腫瘤的分級,惡性腫瘤的分級是根據(jù)其分化程度的高低來確定惡性程度的級別。 比較廣泛使用的是三級分法，即將惡性腫瘤分為高分化、中分化、低分化三級。這種分級對于決定治療方案和判定預后有一定意義,分化、異型性、間變、浸潤/轉(zhuǎn)移能力,分化異型性間變浸潤/轉(zhuǎn)移 良性腫瘤高小無無 惡性腫瘤較差明顯可有有 高：較小者 無較低 中：中等可有中等 低：大可有高,二、腫瘤的分期,較為常用的是TNM分期。 T：Tumor，表示腫瘤，根據(jù)一個特定腫瘤的體積，分為四級，