涂膜劑中藥現(xiàn)代化可行性研究報(bào)告

1、“紫金透骨涂膜劑”中藥新藥的研究開(kāi)發(fā)可行性研究報(bào)告貴州省中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)研究開(kāi)發(fā)專項(xiàng)項(xiàng)目可行性研究報(bào)告二零零七年十二月目 錄第一章 項(xiàng)目總論 61.1項(xiàng)目名稱 61.2建設(shè)單位 61.3單位性質(zhì) 61.4建設(shè)性質(zhì) 61.5建設(shè)地點(diǎn) 61.6法人代表 61.7注冊(cè)資金 61.8主要生產(chǎn)內(nèi)容 61.9投資企業(yè)概況 61.10企業(yè)宗旨 61.11投資建設(shè)規(guī)模 71.12項(xiàng)目由來(lái) 71.13建設(shè)目標(biāo) 81.14組織管理 91.15投資估算與資金來(lái)源 91.16可行性研究報(bào)告編制依據(jù)91.17效益分析 91.18結(jié)論與建議 10第二章 項(xiàng)目建設(shè)的意義 112.1項(xiàng)目建設(shè)背景 112.2項(xiàng)目建設(shè)的意義

2、122.3技術(shù)創(chuàng)新 132.4產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析 14第三章 市場(chǎng)分析 153.1產(chǎn)品簡(jiǎn)介 153.2產(chǎn)品發(fā)展 153.3市場(chǎng)分析預(yù)測(cè) 36第四章 生產(chǎn)綱領(lǐng)與產(chǎn)品水平 394.1生產(chǎn)綱領(lǐng) 394.2產(chǎn)品水平 39第五章 建設(shè)方案 485.1項(xiàng)目建設(shè)規(guī)模 485.2項(xiàng)目建設(shè)內(nèi)容 485.3設(shè)備原則 495.4工作制度 495.5產(chǎn)品工藝流程 495.6設(shè)備選型特點(diǎn)535.7人員培訓(xùn) 53第六章 廠址方案 54第七章 總圖布置 577.1總圖 577.2土建工程 59第八章 公用工程 608.1給水 608.2排水 618.3供熱采暖 618.4供電 62第九章 環(huán)境保護(hù) 649.1環(huán)境狀況 649.

3、2簡(jiǎn)要說(shuō)明 649.3項(xiàng)目產(chǎn)生的污染物 649.4項(xiàng)目施工期對(duì)環(huán)境的影響及措施 64第十章 職業(yè)安全衛(wèi)生 6610.1建筑物的安全衛(wèi)生 6610.2設(shè)備安全 6610.3搬運(yùn)及運(yùn)輸安全6610.4電氣安全 66第十一章 消防 6711.1建筑物耐火等級(jí)、防雷等級(jí) 6711.2消防給水設(shè)計(jì) 67第十二章 節(jié)約能源 68第十三章 籌建進(jìn)度 6913.1籌建進(jìn)度 69第十四章投資估算和資金籌措 7014.1投資估算 7014.2投資計(jì)劃與資金籌措 73第十五章 財(cái)務(wù)分析 7415.1概述7415.2產(chǎn)品銷售收入、增值稅和銷售稅及附加估算7415.3生產(chǎn)成本及估算費(fèi)用7415.4社會(huì)效益 7515.5

4、風(fēng)險(xiǎn)分析 75第十六章 項(xiàng)目組織管理、勞動(dòng)定員和人員培訓(xùn)（估算數(shù)） 7716.1組織機(jī)構(gòu) 7716.2工作制度及勞動(dòng)定員 7716.3人員選擇及培訓(xùn)78第十七章 社會(huì)及經(jīng)濟(jì)效果評(píng)價(jià) 79171經(jīng)濟(jì)效果及節(jié)能效果 79172項(xiàng)目社會(huì)影響分析 80173社會(huì)評(píng)論結(jié)論 80第十八章可行性研究結(jié)論與建議 81一、項(xiàng)目背景和必要性（一）立項(xiàng)的必要性軟組織損傷簡(jiǎn)稱軟傷，是骨傷科中最常見(jiàn)的疾患，多因運(yùn)動(dòng)不當(dāng)、跌撲、扭挫、毆打所致，常以關(guān)節(jié)或局部軟組織腫脹疼痛、活動(dòng)受限為主要臨床表現(xiàn)。此病多以關(guān)節(jié)周圍軟組織受傷為主，大多數(shù)患者無(wú)需住院治療但疼痛難忍，影響正常工作和生活。軟組織損傷倘若治療不當(dāng)或未及時(shí)治療，以及

5、年老體弱、忽視功能鍛煉等原因，可出會(huì)現(xiàn)某些并發(fā)癥或后遺癥，如慢性腫脹、肌萎縮、關(guān)節(jié)僵直等。近年來(lái)，軟組織損傷性疾病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，已引起人們的普遍重視。西醫(yī)藥治療軟組織損傷雖有作用快速的特點(diǎn)，但其治標(biāo)不治本的不足及較常見(jiàn)的不良反應(yīng)與毒副作用時(shí)常困擾著臨床醫(yī)生和患者。祖國(guó)醫(yī)學(xué)治療軟組織損傷具有豐富的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，以其特有的療效和安全性正在為更多的人所接受。而該病癥傳統(tǒng)的治療藥物多以外用膏劑、藥酒、擦劑、散劑和各種內(nèi)服劑型為主，輔以按摩或推拿，加之近年來(lái)開(kāi)發(fā)的噴/氣霧劑、巴布膏劑、貼劑，新劑型也仍然是鳳毛麟角，市場(chǎng)占有率也很有限。根據(jù)患者的反饋，這些劑型的藥物大部分在不同程度上存在著載藥量過(guò)低

6、、刺激皮膚、不能在病變局部較長(zhǎng)時(shí)間的停留、起效慢、使用不便、沾染衣物等缺點(diǎn)。涂膜劑是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的新劑型，使用時(shí)涂于患處，溶劑揮發(fā)后形成薄膜以保護(hù)創(chuàng)面，同時(shí)逐漸釋放所含藥物起到治療作用。其透氣性、對(duì)皮膚黏著性、保濕性均明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的劑型橡膠膏劑等，具有使用舒適、對(duì)皮膚刺激性小，且剝離、復(fù)貼便利等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)膜的形成減少了皮膚表面水分的蒸發(fā)，促進(jìn)了水合作用和溶解角質(zhì)作用，使藥物透過(guò)角質(zhì)逐漸釋放藥物，加上現(xiàn)代透皮吸收促進(jìn)劑的使用（氮酮、DMSO等）能使藥物有效成分更好地透過(guò)皮膚滲透到損傷部位，可縮短起效時(shí)間，延長(zhǎng)藥效維持時(shí)間，是一種理想的新型外用透皮吸收制劑。本項(xiàng)目通過(guò)對(duì)治療軟組織損傷中藥涂膜劑新

7、藥的系統(tǒng)研究，符合中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向。包括對(duì)方中習(xí)用民間民族常用藥材的化學(xué)成分、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、制備工藝、有效性和安全性評(píng)價(jià)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性考察等關(guān)鍵技術(shù)的研究，探索傳統(tǒng)中藥方劑特別是民間特效處方，應(yīng)用現(xiàn)代提取、純化、制劑成型的新技術(shù)、新工藝制備現(xiàn)代中藥制劑，對(duì)中藥劑型改革具有積極的示范和推動(dòng)意義。本項(xiàng)目已列入2006年貴州本草堂藥業(yè)新品種研究開(kāi)發(fā)計(jì)劃，且前期工作基礎(chǔ)扎實(shí)，能夠保證該項(xiàng)目的順利實(shí)施，將以特色資源的開(kāi)發(fā)應(yīng)用為突破口，帶動(dòng)地方經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，促進(jìn)我省天然藥物資源優(yōu)勢(shì)利用，開(kāi)發(fā)高技術(shù)含量、高附加值產(chǎn)品的進(jìn)程，符合我省大力發(fā)展生物資源開(kāi)發(fā)應(yīng)用的產(chǎn)業(yè)政策。（二）項(xiàng)目的可行性貴州地處我國(guó)西

8、南部，地形、氣候復(fù)雜多樣，植被豐富，據(jù)統(tǒng)計(jì)表明：藥用植物品種占全國(guó)一半以上，達(dá)4000余種。然而，豐富的自然資源與資源的開(kāi)發(fā)利用矛盾突出，與如此眾多的藥用植物資源相比，目前我省已開(kāi)發(fā)利用的藥用植物數(shù)量相對(duì)較少。一方面是資源的開(kāi)發(fā)利用率低，另一方面，就已經(jīng)開(kāi)發(fā)利用的藥用植物種類而言，可供臨床應(yīng)用的制劑品種和劑型又顯得貧乏和單調(diào)，往往局限于口服片劑、硬膠囊劑、外用膏/貼劑和少量水針劑，落后于國(guó)內(nèi)外飛速發(fā)展的藥物制劑科研、生產(chǎn)水平。“紫金透骨涂膜劑”以我省地產(chǎn)草藥紫金蓮為主要原料，利用現(xiàn)代高新醫(yī)藥技術(shù)研制和開(kāi)發(fā)治療跌打損傷疾病的外用新藥，制備安全、有效、質(zhì)量穩(wěn)定的中藥新劑型涂膜劑。“紫金透骨涂膜劑”

9、主要配伍組方用藥多為當(dāng)?shù)厮a(chǎn)的中藥材，它的研制開(kāi)發(fā)能充分利用貴州民族地區(qū)豐富的中草藥材資源，帶動(dòng)民族地方經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，興黔富民，符合我省大力發(fā)展生物資源開(kāi)發(fā)應(yīng)用的產(chǎn)業(yè)政策，為推動(dòng)我省中藥現(xiàn)代化建設(shè)具有一定的探索和示范作用。本項(xiàng)目的技術(shù)工藝創(chuàng)新性高，其技術(shù)及產(chǎn)品研發(fā)成功后，可填補(bǔ)我省在透皮制劑傳送技術(shù)這方面的空白，為我省天然藥物資源高技術(shù)含量、高附加值產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和應(yīng)用具有推動(dòng)和示范作用，為我省中藥新藥的深度開(kāi)發(fā)將產(chǎn)生不可估量的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。（三）企業(yè)自主創(chuàng)新情況及增強(qiáng)創(chuàng)新能力需要解決的瓶頸問(wèn)題 主要是技改資金的不足阻礙了企業(yè)的發(fā)展。二、項(xiàng)目實(shí)施方案 (項(xiàng)目實(shí)施的主要內(nèi)容、生產(chǎn)能力、采用的工藝路

10、線、設(shè)備造型及擬解決的關(guān)鍵技術(shù)和工藝難題，主要技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)；項(xiàng)目進(jìn)度與完成期限；項(xiàng)目投資概算及使用明細(xì)；項(xiàng)目建設(shè)完成后形成的相關(guān)創(chuàng)新基礎(chǔ)設(shè)施的主要功能及整體水平。)（一）項(xiàng)目實(shí)施的主要內(nèi)容本項(xiàng)目的實(shí)施是按照中藥新藥研究的技術(shù)要求進(jìn)行試驗(yàn)，以研究開(kāi)發(fā)新的中藥新藥為目標(biāo)，研制開(kāi)發(fā)一種治療軟組織損傷，具有藥物滲透性強(qiáng)、起效快、無(wú)刺激性，過(guò)敏性低，粘持性好，剝離、覆貼方便等優(yōu)點(diǎn)且用藥安全的現(xiàn)代中藥涂膜劑。項(xiàng)目主要研究?jī)?nèi)容如下：（1） 藥材的來(lái)源、鑒定及不同產(chǎn)地藥材比較研究，以確定固定來(lái)源；（2） 紫金蓮藥材化學(xué)成分及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究；（3） 以藥效試驗(yàn)和化學(xué)成分動(dòng)態(tài)變化為考察指標(biāo)的提取方法和提取工藝研究；（

11、4） 制劑制備工藝研究及生產(chǎn)工藝確定；（5） 中試樣品的制備；（6） 制劑的理化性質(zhì)研究；（7） 制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究；（8） 制劑的穩(wěn)定性研究；（9） 藥效學(xué)試驗(yàn)研究；（10）急性毒性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)研究；（11）制劑安全性評(píng)價(jià)（刺激性、過(guò)敏性等）；（12）臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)。（二）生產(chǎn)能力“紫金透骨涂膜劑”的年生產(chǎn)能力為300萬(wàn)支。（三）工藝路線采用現(xiàn)代制劑提取分離技術(shù)，對(duì)本方提取溶劑、提取方法，以及不同純化精制方法的藥效學(xué)、化學(xué)成分的動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行研究，在保證藥用活性成分充分提取的前提下，確定本方的基本提取工藝路線及提取、分離、純化、精制工藝參數(shù)，建立適宜于大生產(chǎn)的高效提取、精制方法。通過(guò)藥物理化

12、性質(zhì)研究，提供劑型及輔料選擇依據(jù)，確定穩(wěn)定可行的制劑制備工藝，對(duì)制備工藝各項(xiàng)參數(shù)、生產(chǎn)設(shè)備及其性能的適應(yīng)性進(jìn)行考核以及對(duì)原料藥材、成品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)定，考查本品制備工藝的合理性。按中藥新藥制備工藝研究的技術(shù)要求提供質(zhì)量合格的中試樣品。（四）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)涂膜劑研制的技術(shù)要求，對(duì)制劑的外觀、刺激性、pH值、密度、乙醇量、微生物限度、等指標(biāo)進(jìn)行了檢查和測(cè)定，各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定，并采用HPLC法測(cè)定主藥紫金蓮中白花丹醌含量，采用GC法測(cè)定了冰片中龍腦含量，采用TCL鑒別本品中紫金蓮、透骨香、紅花、龍血竭、冰片，結(jié)果專屬性強(qiáng)，陰性無(wú)干擾，從而使制劑的質(zhì)量得以有效控制。（五）擬解決的關(guān)鍵技術(shù)和工藝難題1、藥材

13、的來(lái)源及質(zhì)量研究：通過(guò)對(duì)不同來(lái)源藥材的質(zhì)量研究比較，固定藥材來(lái)源，保證使用藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一致性；2、紫金蓮化學(xué)成分結(jié)構(gòu)鑒定: 采用現(xiàn)代波譜技術(shù)對(duì)各個(gè)單體化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析；3、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的提取、分離、制備: 選擇含量較高、穩(wěn)定、有代表性的化合物按中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品研究的技術(shù)要求，提取、分離和制備化學(xué)純度高、化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品的技術(shù)要求；4、制備工藝研究：通過(guò)制備工藝研究，確定工藝的各項(xiàng)參數(shù)，并建立適宜于大生產(chǎn)的高效提取方法；5、制劑成型工藝研究：以成膜時(shí)間、剝離強(qiáng)度和綜合打分值為衡量指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)法進(jìn)行成膜材料、增塑劑、保濕劑、促滲劑的選擇與配伍研究，篩選最佳

14、的成型工藝條件；6、制劑安全性評(píng)價(jià)：提供臨床應(yīng)用安全、有效、質(zhì)量可控的制劑。（六）主要技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)1、產(chǎn)品特點(diǎn)：本品采用具有祖國(guó)醫(yī)學(xué)獨(dú)特治療特色的中藥外治療法，對(duì)跌打損傷造成的局部腫痛，以涂膜劑形式給藥，使藥物直接貼近皮膚，藥貼病灶，由表入里，直達(dá)病所。目前國(guó)內(nèi)的透皮制劑產(chǎn)品還較少，特別是中藥涂膜劑的研發(fā)才剛起步，上市品種中與本品適應(yīng)證相同的僅有雪山金羅漢涂膜劑。另外，與目前臨床用于治療軟組織損傷的中成藥外用制劑比較，本品具有基礎(chǔ)研究工作扎實(shí)、產(chǎn)品技術(shù)含量高、組方精簡(jiǎn)、劑型新穎、臨床應(yīng)用安全有效、質(zhì)量可控等特點(diǎn)。2、現(xiàn)代制藥先進(jìn)技術(shù)的應(yīng)用：在工藝的研究中，根據(jù)藥物中有效成分及理化性質(zhì)，利用涂膜劑

15、成型新技術(shù)、新工藝，并以主要藥效學(xué)試驗(yàn)和指標(biāo)成分含量為指標(biāo)，在制劑生物等效的前提下優(yōu)選合理提取工藝路線，保證提取物的質(zhì)量穩(wěn)定、工藝穩(wěn)定可行，以提高中藥制劑的質(zhì)量和研制水平。（七）、研究必須添置的主要設(shè)備、儀器名稱：序 號(hào)設(shè) 備 名 稱數(shù) 量01氣相色譜儀1臺(tái)02高效液相色譜儀1臺(tái)03薄層色譜掃描儀1臺(tái)04電子天平1臺(tái)05不銹鋼乳化罐1臺(tái)06離心機(jī)1臺(tái)（八）項(xiàng)目進(jìn)度及完成期限 20062007年：（1） 藥材質(zhì)量一致性研究：藥材的來(lái)源、鑒定及不同產(chǎn)地藥材比較研究，以確定固定來(lái)源；（2） 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備：按中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品研究的技術(shù)要求，提取、分離和制備化學(xué)純度高、化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；

16、（3） 質(zhì)量有關(guān)的試驗(yàn)研究：通過(guò)對(duì)藥材所含化學(xué)成分的穩(wěn)定性及制劑理化性質(zhì)等研究，提供與制劑質(zhì)量有關(guān)的研究資料；（4） 制劑工藝研究（劑型選擇、給藥途徑選擇、輔料選擇、制劑制備工藝研究）：通過(guò)藥藥效學(xué)試驗(yàn)或藥物理化性質(zhì)研究，提供劑型、給藥途徑及輔料選擇依據(jù)，提供穩(wěn)定可行的制劑制備工藝。2008年：（1） 中試生產(chǎn)：按中藥新藥制備工藝研究的技術(shù)要求提供質(zhì)量合格的中試樣品；（2） 制劑質(zhì)量研究：建立制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（3） 制劑穩(wěn)定性研究：通過(guò)室溫放置和恒溫加速試驗(yàn)，為制劑有效期確定提供依據(jù)；（4） 藥效學(xué)試驗(yàn)：按中藥新藥藥理毒理研究的技術(shù)要求提供完整、規(guī)范的試驗(yàn)資料；（5） 毒理學(xué)試驗(yàn)：按中藥新藥藥理

17、毒理研究的技術(shù)要求提供完整、規(guī)范的試驗(yàn)資料；（6） 安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)：藥品安全性評(píng)價(jià)研究的技術(shù)要求提供規(guī)范的試驗(yàn)資料。（7） 臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)。（8） 申報(bào)資料的整理、撰寫、申報(bào)。2009年：國(guó)家藥審中心審評(píng)意見(jiàn)的修改及補(bǔ)充。（九）、資金預(yù)算及使用合理性 （單位：萬(wàn)元）項(xiàng)目?jī)?nèi)容投資總額設(shè) 備 費(fèi)20研究經(jīng)費(fèi)（工藝、藥效、藥理、毒理）30注冊(cè)管理費(fèi)5材料費(fèi)5測(cè)試化驗(yàn)加工費(fèi)5燃料動(dòng)力費(fèi)5差旅費(fèi)、會(huì)議費(fèi)10出版/文獻(xiàn)/信息傳播/知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)費(fèi)5不可預(yù)見(jiàn)5勞務(wù)費(fèi)10合計(jì)100三、技術(shù)指標(biāo)和經(jīng)濟(jì)效益評(píng)價(jià)(主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)分析,；與現(xiàn)有生產(chǎn)技術(shù)水平及能力的對(duì)比；項(xiàng)目完成后達(dá)到的目標(biāo)，投資回收期、投資利潤(rùn)（稅

18、）率、盈虧平衡點(diǎn)、內(nèi)部收益率等指標(biāo)分析演算。)（一）、經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè)1、計(jì)算依據(jù)：年產(chǎn)300萬(wàn)/支，單價(jià)出廠價(jià)6.0元/支2、成本計(jì)算2.1可變成本項(xiàng) 目金 額（萬(wàn)元）原 料180酒 精180輔 料120軟 管150紙 箱35包裝盒及說(shuō)明書105合計(jì) 7702.2 固定成本項(xiàng) 目金 額（萬(wàn)元）管理費(fèi)用80折 舊10工 資80差旅費(fèi)20工廠費(fèi)用95其它費(fèi)用（含利息等）25合計(jì)3102.3銷售項(xiàng) 目金 額（萬(wàn)元）銷售收入1800產(chǎn)品成本1080增值稅144銷售費(fèi)用540利 潤(rùn)180所得稅 59（按33%)凈利潤(rùn) 121（二）、經(jīng)濟(jì)效益評(píng)價(jià)1、投資回收期100121=0.83年（即9.3個(gè)月）2、投資

19、利潤(rùn)率1211080=11.20%3、投資利稅率 3241080=30.00%4、盈虧平衡點(diǎn)3101800-770-（14410%+18001）100% =3101013.8100% =30.57% 5、內(nèi)部平衡點(diǎn)100121100%=82.65%四、承擔(dān)單位和協(xié)作單位的能力（一）現(xiàn)有工作基礎(chǔ)按照藥品注冊(cè)管理辦法（試行）和中藥新藥研究的技術(shù)要求進(jìn)行了初步藥學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)研究和安全性評(píng)價(jià)，現(xiàn)將主要研究工作總結(jié)如下。1、處方組成及功能主治 本方由紫金蓮、透骨香、紅花、龍血竭、冰片、松節(jié)油組成，具有活血散淤、消腫止痛、舒筋通絡(luò)功能。用于急慢性扭、挫傷等閉合性軟組織損傷，證見(jiàn)局部腫脹、刺痛，有青紫

20、瘀血斑，關(guān)節(jié)活動(dòng)受限等，以及跌打外傷或勞損有上述見(jiàn)癥者。2、藥材來(lái)源、鑒定 方中紫金蓮、透骨香、龍血竭、為貴州中藥、民族藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（2003年版）收載品。紅花、冰片、松節(jié)油均為中國(guó)藥典（2005年版）一部收載品。方中主藥紫金蓮民間應(yīng)用廣泛，但研究基礎(chǔ)薄弱，貴州省中藥材、民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2003年版未收載含量測(cè)定，目前尚無(wú)質(zhì)量檢測(cè)用對(duì)照品，為了有效控藥材和制劑的質(zhì)量，對(duì)紫金蓮化學(xué)成分進(jìn)行了研究，并對(duì)其中含量較高的白花丹醌(plumbagin)按中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品研究的技術(shù)要求進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究，制備化學(xué)純度大于98、化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的白花丹醌(C11H8O3)化學(xué)對(duì)照品，并建立了紫金蓮藥材中白花

21、丹醌的含量測(cè)定方法。3、制備工藝研究 3.1 劑型選擇 本方源于民間驗(yàn)方，民間以酒劑外用于治療跌打損傷，但酒劑存在工藝粗糙，濃度過(guò)低，需反復(fù)大量用藥，涂抹后又易流淌、污染衣物等諸多缺點(diǎn)，不利于臨床推廣應(yīng)用。以涂膜劑形式給藥，使藥物直接貼近皮膚，藥貼病灶，內(nèi)表入里，直達(dá)病所，起到快速的治療作用。經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床初步驗(yàn)證均得到滿意的結(jié)果，達(dá)到研制臨床使用“三效”、“三小”、“五便”的制劑研究目的。3.2 提取方法的選擇 以小鼠急性急性軟組織損傷模型和二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響為藥效學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)，以白花丹醌轉(zhuǎn)移率為化學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)不同提取方法（水煮醇沉、乙醇回流、乙醇冷浸、乙醇滲漉）進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)

22、果表明，乙醇回流、乙醇滲漉藥理作用比較明顯，與模型組比較有顯著性差異（P0.05、P0.01）。樣品中指標(biāo)成分的轉(zhuǎn)移率試驗(yàn)結(jié)果：乙醇滲漉樣品指標(biāo)成分的轉(zhuǎn)移率明顯高于乙醇回流。主要是由于在回流提取溫度較高，影響樣品中揮發(fā)性成分白花丹醌的提取，故本方采用乙醇滲漉提取為宜。3.3 單獨(dú)提取或合并提取工藝選擇 為進(jìn)一步確定本方的提取工藝，以小鼠急性急性軟組織損傷模型和二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)方中紫金蓮、透骨香、紅花藥材單獨(dú)提取或合并提取工藝進(jìn)行試驗(yàn)比較。試驗(yàn)結(jié)果表明，各給藥組均能加速軟組織損傷的修復(fù)與再生，改善小鼠耳廓腫脹度，有明顯的抗炎作用，與模型組比較差異顯著（P0.05、P0.

23、05）。因此從簡(jiǎn)化工藝，減低成本考慮，選擇藥材合并提取。3.4 提取工藝參數(shù)優(yōu)化 以白花丹醌轉(zhuǎn)移率及浸出物為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)對(duì)滲漉提取工藝進(jìn)行優(yōu)選，確定了最佳提取工藝。3.5 制劑成型工藝研究 本品制備工藝采用紫金蓮、透骨香、紅花浸膏，與龍血竭細(xì)粉、冰片細(xì)粉、松節(jié)油混勻后；取適量成膜材料，加熱使熔融，加入上述混勻后的藥粉攪拌混勻而制得，并對(duì)成型工藝的各影響因素進(jìn)行了研究。以成膜時(shí)間、剝離強(qiáng)度和外觀質(zhì)量為衡量指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)法進(jìn)行成膜材料、增塑劑、保濕劑、促滲劑的選擇與配伍研究，篩選最佳的成型工藝條件。4、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 根據(jù)涂膜劑研制的技術(shù)要求，對(duì)制劑的外觀、刺激性、pH值、密度、乙醇量

24、、微生物限度、等指標(biāo)進(jìn)行了檢查和測(cè)定，各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定，并采用HPLC法測(cè)定主藥紫金蓮中白花丹醌含量，采用GC法測(cè)定了冰片中龍腦含量，采用TCL鑒別本品中紫金蓮、透骨香、紅花、龍血竭、冰片，結(jié)果專屬性強(qiáng)，陰性無(wú)干擾，從而使制劑的質(zhì)量得以有效控制。5、穩(wěn)定性研究 根據(jù)中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求，對(duì)本品進(jìn)行了穩(wěn)定性考察，該試驗(yàn)正在進(jìn)行中。6、藥效學(xué)試驗(yàn)研究 根據(jù)本品的臨床適應(yīng)癥應(yīng)進(jìn)行軟組織損傷模型、二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響、改善微循環(huán)、對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性試驗(yàn)的影響、對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)及小鼠熱板致痛的影響等試驗(yàn)研究。初步藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明：本品具有抗炎、鎮(zhèn)痛、消腫作用。藥效學(xué)試

25、驗(yàn)正在貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥理研究室進(jìn)行中。7、急性毒性試驗(yàn) 將篩選后的家兔隨機(jī)分為4組。設(shè)高劑量組、中劑量組、低劑量組、對(duì)照組(基質(zhì)組)，觀察14天內(nèi)小鼠家兔情況。試驗(yàn)結(jié)果表明：本品對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物無(wú)急性毒性。8、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) 試驗(yàn)設(shè)計(jì)了家兔長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，本試驗(yàn)正在進(jìn)行中。9、安全性試驗(yàn) 觀察家兔完整皮膚及破損皮膚多次接觸本品后是否產(chǎn)生局部刺激反應(yīng)，結(jié)果表明本品對(duì)家兔完整皮膚無(wú)刺激作用，對(duì)破損皮膚有輕微刺激，表明本品安全。綜上所述，紫金透骨涂膜劑按照中藥新藥研究的技術(shù)要求進(jìn)行藥學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，結(jié)果表明，本品安全、有效，生產(chǎn)工藝合理可行，制劑質(zhì)量穩(wěn)定可控。（二）項(xiàng)目實(shí)施的支撐條件、技術(shù)能力組織實(shí)施及實(shí)

26、施方案本項(xiàng)目由貴州本草堂藥業(yè)有限公司和貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院共同申請(qǐng)，采用產(chǎn)、學(xué)、研合作的方式進(jìn)行，參加單位為貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥物研究開(kāi)發(fā)中心藥物研究所、藥理及毒理研究所、貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院試驗(yàn)動(dòng)物中心等。項(xiàng)目主要承擔(dān)單位貴州本草堂藥業(yè)有限公司成立于1998年9月，于2004年2月通過(guò)國(guó)家GMP認(rèn)證，擁有顆粒劑、凝膠劑、洗劑、膠囊劑等生產(chǎn)線，是一家專業(yè)從事新型藥品的研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷售的高新技術(shù)企業(yè)。先后成功開(kāi)發(fā)擁有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的四季草顆粒、兒脾醒顆粒、安神足液、金果欖凝膠四個(gè)國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)苗藥產(chǎn)品、“憐香惜玉”中藥系列以及“鐵榔頭”正紅花油膜貼等含藥醫(yī)療器械產(chǎn)品。目前“紫金透骨涂膜劑”的研究開(kāi)發(fā)已列入2006年貴州本草

27、堂藥業(yè)新品種研究開(kāi)發(fā)計(jì)劃，前期工作基礎(chǔ)扎實(shí)，能夠保證該項(xiàng)目的順利實(shí)施。項(xiàng)目承擔(dān)單位貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥物研究開(kāi)發(fā)中心，長(zhǎng)期從事教學(xué)、科研、新藥研制和開(kāi)發(fā)，現(xiàn)設(shè)有相關(guān)實(shí)驗(yàn)室八個(gè)。其中有教授25人、副教授36人、講師和實(shí)驗(yàn)師21人。組成人員中絕大多數(shù)長(zhǎng)期進(jìn)行教學(xué)、科研和新藥研制開(kāi)發(fā)工作，有豐富的的研究經(jīng)驗(yàn)和雄厚的專業(yè)基礎(chǔ)，明確的研究方向。現(xiàn)有高效液相色譜儀、冷凍干燥機(jī)、噴霧干燥機(jī)、超臨界流體萃取設(shè)備等試驗(yàn)儀器設(shè)備，具備中藥新藥研究開(kāi)發(fā)的條件。（三）課題參與人員介紹：1、課題負(fù)責(zé)人背景資料郎洪平：貴州本草堂藥業(yè)有限公司總經(jīng)理性別：男 民 族：漢 出生年月：1965年9月學(xué)歷：碩士 所學(xué)專業(yè)：醫(yī)學(xué)、EMBA 技術(shù)職稱：外科主治醫(yī)師主要工作經(jīng)歷：1982年1987年 就讀于貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)本科1987年1994年 在貴州有機(jī)化工