小分子多肽緩釋制劑藥物產(chǎn)品項目生物技術(shù)商業(yè)計劃書_(20200918050743)

1、、八刖 言隨著人口的增長以及社會老齡化的到來，全球醫(yī)藥經(jīng)濟發(fā)展很快， 醫(yī)藥經(jīng)濟已成為國民經(jīng)濟的重要組成部分，受到各國政府的高度重 視。19 96年統(tǒng)計的世界醫(yī)藥市場銷售額為2840億美元，而1998年 已達3080億美元，其中北美占35%，歐洲占27%，日本占17%，拉丁 美洲占8%，亞太地區(qū)占5%，其他 國家和地區(qū)占8%， 1 998年僅美、 歐、日就占世界份額的79%。2000年全球醫(yī)藥市場銷售額達到 3300 億美元，2001年世界醫(yī)藥銷售額將達到 3690億美元。預(yù)計到2002年 全世界醫(yī)藥市場銷售額將達到 4000-4060億美元，2010年將達到 6800-7200億美元。目前世界

2、人口已達到 60億，并且每增長10億人 口的速度將越來越快，這將是醫(yī)藥行業(yè)最大的市場后盾。制藥行業(yè)的 獨特之處還在于它是個高風(fēng)險、高投入、高回報的行業(yè)，全球藥品 消費85%集中在美、歐、日等幾個發(fā)達國家和地區(qū)，人口眾多的發(fā)展 中國家隨著經(jīng)濟的發(fā)展和藥品消費觀念的改變，購買力將會有較快增 長。據(jù)預(yù)測，今后10年，全球藥品銷售額每年將增長7%左右。我國 經(jīng)濟的快速發(fā)展，人民生活水平得到了很大提高，因此，作為一個藥 品低消費（平均水平低）的國家來說，21世紀 藥品市場有可能仍然 保持一個快速增長的勢頭，并表現(xiàn)出獨特的發(fā)展趨勢。據(jù)世界經(jīng)濟學(xué) 家對全球各大藥品市場今后5年銷售額的預(yù)測，分析家非常看好中國

3、 市場， 認為今后5年全球平均年復(fù)合增長率為8%。中國年復(fù)合平均 增長率將達到1 2. 4%，美國年復(fù)合增長率為9. 8% ；日本年復(fù)合增長率 為 4. 9% ；增長速度最 慢的是非洲市場，這與非洲的經(jīng)濟地位相一 致。第一章概況一、概述小分子多肽類藥物嚴格講是指以小分子多肽激素為原料制備生產(chǎn)已 經(jīng)和即將應(yīng)用于臨床疾病治療藥物的統(tǒng)稱，屬于高科技生物工程藥物 范疇，是中國制藥行業(yè)空白 的領(lǐng)域。這個領(lǐng)域的產(chǎn)品，已經(jīng)成熟的 產(chǎn)品多達近百個，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有生物活性的多肽數(shù)千個，成熟的產(chǎn)品在 歐美國家已經(jīng)普遍廣泛應(yīng)用多年，是21世紀制藥行業(yè)發(fā)展和激烈競 爭的領(lǐng)域。多肽是涉及生物體內(nèi)各種細胞功能的生物活性物質(zhì)。

4、多肽和蛋白質(zhì) 在結(jié)構(gòu)上只是肽鏈長短之別，二者沒有嚴格的區(qū)分。但在功能上有很 大差別。通常由少于1 00個氨基酸組成的稱為小分子多肽，而由1 00 個以上氨基酸組成的稱為蛋白質(zhì)，少于50個氨基酸組成的小分子多肽 人工合成比較容易（合成較難、大于50個氨基 酸組成的多肽或蛋白 質(zhì)才用基因工程表達）。小分子多肽激素可以引起肌體不同時效的正 性或負性生理活動和生化反應(yīng)調(diào)節(jié)，活性極高，非常微量的劑量（1/ 百萬克）即可引起肌體明顯反應(yīng)，同時分子結(jié)構(gòu)小，易改造、易合 成，在臨床治療疾病中有極大的實用價值。雖然多肽被發(fā)現(xiàn)至今已經(jīng)有1 00多年，但自從能用固相法人工合成 多肽以來的40年間，伴隨分子生物學(xué)、生

5、物化學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，小 分子多肽研究取得了驚人的、劃時代的進展。研究多肽及其受體的 生物合成、分布和功能是近二三十年來世界科學(xué)家的中心工作之一。 已形成的幾十種小分子多肽激素類藥物在臨床上顯示 了療效確切的 巨大應(yīng)用價值和廣泛的應(yīng)用前景，使不少小分子多肽激素藥品上市后 立即成為 年銷售超數(shù)億美元的巨型炸彈”藥品（如胰島素、降鈣素 等），企業(yè)從 中獲得了巨大的經(jīng)濟效益，反過來又加速推動了小分子 多肽激素藥物的發(fā)展。二、國際發(fā)展動態(tài)小分子多肽激素藥物國際研究最熱門的時間是六七十年代，這個時 間的特征是人們可以用固相法比較成熟地人工合成小分子多肽。在此 之前，小分子多肽激素幾乎都是直接從生物體提取

6、，由于這類物質(zhì) 在生物體內(nèi)天然存在含量甚微，提取時純度也不夠，明顯限制了臨床 療效的提高。而固相法合成技術(shù)的產(chǎn)生，極大推動了小分 子多肽激 素藥物的發(fā)展。目前國際上已經(jīng)形成藥物的有：治療糖尿病的人工合 成胰島素；治療腦神經(jīng)疾?。ɡ夏臧V呆等）和甲狀腺疾病的促甲狀素 釋放激素 （TRH）；治療自身免疫性甲狀腺病的甲狀腺刺激激素；治 療前列腺癌和生殖系統(tǒng)腫瘤的黃體激素釋放激素（LHRH）（已有五個 產(chǎn)品）；治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的 促腎上腺皮質(zhì)激素（CAT H）;產(chǎn)科用 的催產(chǎn)素；治療尿崩癥的去氨加壓素；升高血壓用的后葉加壓素；治 療胃腸道大出血的生長激素釋放抑制素（已有兩代產(chǎn) 品）；治療老年 疾病和侏儒

7、癥的人生長激素（H G H）；婦、產(chǎn)科用藥：絨毛膜促性腺 激素、人絕經(jīng)期促性腺激素、泌乳素（PRL）；抗焦慮用藥促腎上腺皮 質(zhì)激素釋放因子（CRF）；治療低血糖的胰高血糖素；促進骨鈣生成 的降鈣素；治療心血管疾病的利鈉激素；提高肌體免疫力的胸腺激素 （胸腺肽）等幾十種藥品。目前，國際小分子多肽激素藥物發(fā)展集中在以下幾個方面：1、繼續(xù)尋找臨床應(yīng)用價值大、應(yīng)用面廣、療效確切的新的小分子 多肽激素藥物。如內(nèi)皮素、胰島素樣生長因子、胰島淀粉樣多肽、減 肥多肽等，充分顯示該領(lǐng)域藥品的發(fā)展?jié)摿?，美國、瑞士、比利時等 國研究進展較快。2、生產(chǎn)工藝的提高和改進，簡化工藝，降低成本。3、用基因工程的方法表達現(xiàn)有

8、已廣泛應(yīng)用的小分子多肽激素藥 物，有些已經(jīng)成功。但臨床療效的肯定，與已經(jīng)經(jīng)歷20多年使用考驗 的人工合成方法還有一定的差距，并需要時間的考驗。4、積極開發(fā)新的多肽品種，在濫用抗菌素、農(nóng)藥帶來的不良后果 越來越明顯的今天，有可能替代抗菌素的防御素、抗菌肽和農(nóng)業(yè)上廣 泛應(yīng)用的殺蟲肽、除草肽的開發(fā)。最近美國著名科學(xué)家、諾貝爾獎獲得者朱棣文博士來到北京暢談 21世紀的生物工程時講：下一世紀的生物工程就是研究基因工程與蛋 白質(zhì)工程，21世紀是多肽的世紀。三、中國產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀中國自己生產(chǎn)人工合成小分子多肽類藥物可以講幾乎接近于空白。生物醫(yī)學(xué)工程是綜合生物科學(xué)和工程學(xué)的理論、方法和手段，研究 人體結(jié)構(gòu)功能和其它

9、生命現(xiàn)象的理、工、醫(yī)相結(jié)合的邊緣性學(xué)科。生 物技術(shù)包括基因工程（乃至 蛋白質(zhì)工程）與細胞工程、酶工程以及發(fā) 酵工程。生物技術(shù)是運用現(xiàn)代化生物科學(xué)工程和其他基礎(chǔ)學(xué)科知識， 按照預(yù)先設(shè)計，對生物進行控制和改造，或模擬生物及 其功能，使 其發(fā)生變異，用于發(fā)展商業(yè)性加工、產(chǎn)品生產(chǎn)和社會服務(wù)的高新技 術(shù)。人工合成小分子多肽激素類藥物就屬于這個范疇，是國際上開展 較早，已經(jīng)得到廣 泛應(yīng)用，并相對穩(wěn)定的領(lǐng)域，不是目前最活躍和 熱門的領(lǐng)域，但其確實是產(chǎn)品應(yīng)用最廣泛的領(lǐng)域之一。目前國內(nèi)藥品市場上，除合資企業(yè)有少數(shù)幾個產(chǎn) 品、半成品進口分 裝外，幾乎沒有國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的人工合成多肽藥產(chǎn)品。國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn) 的多肽藥物幾

10、乎都是直接從動物體內(nèi)提取，如胰蛋白酶抑制劑（TI）， 從豬 胰臟中提?。唤碘}素從豬甲狀腺提取；生長因子（EGF）從小牛 頜下腺提取；胸腺激素從豬胸腺提??；腦活素從牛、豬腦中提取等 等?？梢姾铣啥嚯氖侵袊幤飞a(chǎn)中的一個空白。由于這些多肽在 國外都是人工合成，活性含量高，臨床療效確切，而國內(nèi)是直 接 從 生物提取，有效成分太少，療效甚微。而且盡管我們希望跨越合成多 肽類藥物，直接到生物工程表達的大分子多肽趕超世界先進水平，但 卻不能忽視多數(shù)基因藥物 仍處于科研階段、臨床療效尚不確切的現(xiàn) 實。另外臨床需要遵循漸近的客觀規(guī)律，不允許中國制藥行業(yè)跨越人 工合成小分子多肽藥物這個階段。因此引進國內(nèi)市場急

11、需、填補國內(nèi)生產(chǎn)幾乎空白的小分子多肽緩釋 制劑藥物項目，生產(chǎn)的不只是一個產(chǎn)品，而是一個領(lǐng)域的多個產(chǎn)品， 有很大的發(fā)展?jié)摿?。第二章項目?nèi)容、規(guī)模及市場分析一、項目建設(shè)內(nèi)容鑒于國內(nèi)尚無供生產(chǎn)用人工合成小分子多肽的原料生產(chǎn)單位，也沒 有專門生產(chǎn)多肽制劑的企業(yè)，而我國科學(xué)和經(jīng)濟的進一步發(fā)展又必然 要填補這一空白，所以本項目力爭在最短的時間內(nèi)，填補國內(nèi)在這 一領(lǐng)域的空白，并形成自己的特色，迅速建立起集科研、開發(fā)、生產(chǎn) 為一體，研制生產(chǎn)可供藥用、農(nóng)作物、動物廣泛使用的藥用多肽制 劑的生產(chǎn)基地，避免由于入世而帶來更大的損失。本項目建設(shè)分為四個部分：1、直接使用國外原料在中國申報新藥制劑：使用國外原料，引進

12、國內(nèi)生產(chǎn)上處于空白、市場急需、國際臨床使用廣泛、副作用小、療 效確切的1-2個產(chǎn)品（生 長抑素14肽和去氨加壓素），完善生產(chǎn)條 件，占領(lǐng)國產(chǎn)市場制高點；逐步將專利過期的20多個產(chǎn)品原料的制劑 國產(chǎn)化。大約可以取得近30個左右的有制劑知識 產(chǎn)權(quán)行政保護的生 產(chǎn)文號。2、緩釋、控釋劑研制：國外一個原料有1 0個左右的制劑劑型，而 我國最多只有2-3個劑型。繼續(xù)使用國外專利過期的某些品種的原 料，研制緩釋、控釋、靶 向新劑型，填補國內(nèi)生產(chǎn)空白，申報 2-3 類新藥，獲得具有6-12年行政保護期限的知識產(chǎn)權(quán)。目前可申報9個 以上這種品種的生產(chǎn)文號。3、合成多肽原料生產(chǎn)：充分利用在引進國際小分子多肽生產(chǎn)

13、原料 中各國藥廠提供申報藥物品DM F資料的機會，為生產(chǎn)小分子多肽藥 物原料奠定技術(shù)基礎(chǔ)，盡快 仿制原料。廣集此領(lǐng)域的國內(nèi)人才，建 立可供藥用、農(nóng)作物、動物廣泛使用的多肽原料生產(chǎn)基地；同時充分 利用中國地大物博、氣候多樣、物種繁多的優(yōu)勢和中醫(yī)藥 治療疾病 的悠久歷史，發(fā)現(xiàn)新肽資源，在仿制的基礎(chǔ)上進行創(chuàng)新。二、產(chǎn)業(yè)化規(guī)模有兩種計算方法，一種是宏觀上計算投資規(guī)模：直接使用國外原料在中國申報新藥制劑：緩釋、控釋劑研制：需要投入啟動資金500-1 000萬元，研制1-2 個應(yīng)用面廣、附加值高的產(chǎn)品，如奧曲肽和亮丙瑞林儲庫劑等，逐步 擴大到已經(jīng)上了美國PDR和2000年推薦藥品目錄的9個產(chǎn)品，如想 擴大

14、投資規(guī)模，項目總投資為2億元人民幣?；蚬こ潭嚯乃幧陥螅阂M美國 AMP廣譜基因工程表達技術(shù)， 前期投入啟動資金50萬元美元，共同申報技術(shù)專利，同時國內(nèi)投入 1 000萬元人民幣，從國 內(nèi)急待解決的有關(guān)項目開始開發(fā)申報，逐步 擴展到已經(jīng)引進的多肽原料藥品，如想擴大投資規(guī)模，項目總投資為 3億元人民幣。合成多肽藥品原料生產(chǎn)：從仿制進口注冊有DMF的2個品種人工 合成原料入手，第一批投資7000萬元，第二批投資3億元，總投資額 控制在1 0億元人民幣以內(nèi)，國外投資占65%。另一種是通過具體核算已經(jīng)開始申報生產(chǎn)的2個產(chǎn)品的情況。以直 接使用國外原料在中國申報新藥制劑的生產(chǎn)規(guī)模為例，申報獲批文號 后：

15、第一年，達到年產(chǎn)1 50萬支凍干粉針劑產(chǎn)品，年產(chǎn)值超過1億元, 利稅0. 5億元；第三年，達到年產(chǎn)500萬支（瓶）凍干（噴霧）產(chǎn)品， 品種達到10個以上，成為國內(nèi)最大的多肽產(chǎn)品專業(yè)制化劑企業(yè)，產(chǎn)值 在10億元，利稅 5億元；第五年，全部引進國際現(xiàn)有的實用價值的多 肽產(chǎn)品，年產(chǎn)值在40億元，利稅20億元。上面所述的產(chǎn)業(yè)規(guī)模，是指這個領(lǐng)域產(chǎn)品引進的總體規(guī)模，一般企 業(yè)不可能同時進行，可以根據(jù)本身的生產(chǎn)能力和投資資金實力，選擇 相應(yīng)適合自身情況的項目， 采取在有啟動資金保證的前提下，邊實 施邊深入論證、邊投入的方式，這類新藥的申報在資金到位后立即實 施。上述每個部分的產(chǎn)品可行性報告將是投資資金到位前

16、 所必須的 文件資料。三、市場預(yù)測1、小分子多肽緩釋制劑類藥品國內(nèi)外市場概況：國內(nèi)：我們根據(jù)國際人工合成小分子多肽緩釋制劑類藥物臨床使用和有可 能獲得原料供應(yīng)（即已經(jīng)專利保護失效）的情況，選擇了臨床療效確 切，應(yīng)用面廣的1 8個人工 合成小分子多肽藥物產(chǎn)品進行考查。經(jīng)國 內(nèi)市場的調(diào)查表明：這1 8個產(chǎn)品中有9個已經(jīng)列為我國的國家基本藥 物或前幾年就已經(jīng)列為我國的國家基本藥物或前幾年就已經(jīng)進入部 分省市公費醫(yī)療報銷范圍；同時1 8個產(chǎn)品中，僅有一個產(chǎn)品剛從國外 進口半成品國內(nèi)分裝上市，其余全部依靠進口成品。所調(diào)查的1 8個產(chǎn) 品，僅是 目前國際藥業(yè)專利過期的幾十個肽類藥品的一部分，受專 利保護的

17、就更不可能在國內(nèi)生產(chǎn)，就是人工合成胰島素也是由合資廠 從國外進口半成品國內(nèi)分裝上市。目前 國內(nèi)沒有一個生產(chǎn)人工合成 小分子多肽原料的企業(yè)，沒有一個能夠提供產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)用量人工合成小 分子多肽原料的機構(gòu)。這一調(diào)查結(jié)果，充分顯示市場對這類產(chǎn)品的需 求，為投資建設(shè)此項目的必要性提供了有力的證據(jù)。國際：我們對上面提到的其中幾個多肽產(chǎn)品的國際市場不完全調(diào)查和分析 資料引證如下（數(shù)字均指銷售額）：利萊公司的人胰島素：9億美元/1996年，年增長率17. 2% （預(yù)計 2000年達1 5億美元）；Kabi公司人生長激素：5. 21億美元/1996 年， 年增長率15. 4% ；利萊公司的人生長激素：2. 98億

18、美元/1 996年，年增 長率10. 7% （預(yù)計 2000年人生長激素幾個藥廠總計將達到1 5億美 元）；Boots公司的甲狀腺素：2. 19億美元/1996年；San doz公司的降 鈣素：2. 28億美元/1 996 年；RPR 公司的降鈣素：2. 20億 美元/1996 年（預(yù)計2000年幾個藥廠降鈣素總銷售額超過10億美元）；去氨加 壓素全球銷售額2. 0 1億美元/1 996年，生長抑素14肽在兩種疾病 中 年銷售額7600萬美元/1 996年，全球銷售總額1 996年大約為232. 9億 美元，1997年為267.974億美元；預(yù)測2000年，僅促黃體激 素釋放 激素（10肽）中

19、的高舍瑞林 Gosereli n將達到5. 3億美元；布舍瑞林 Busereli n 將達到 1. 61億美元；亮 丙瑞林 Leuproreli n將達到 5 億美 元；舍瑞林Sertral i n將達到2 0億美元，這一個肽類藥的四個品種合計 就將達到31. 9億美元。由此可見，小分 子多肽類產(chǎn)品有很高的經(jīng)濟 效益，在占世界總?cè)丝趯⒔?/4的中國，由于醫(yī)療事業(yè)對小分子多肽 藥物需求的不斷增長，小分子多肽產(chǎn)品帶來的經(jīng)濟效益也將十分可 觀。2、國內(nèi)市場預(yù)測：國內(nèi)制藥企業(yè)現(xiàn)狀截止1 997年，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)已達639 1家，其中包括1 700多家 三資企業(yè)，能生產(chǎn)24大類1350多種原料藥，生產(chǎn)

20、4000多種制劑以及 8000多種中成藥。化學(xué)原料藥產(chǎn)量1 997年達38萬噸，成為世界原料 藥第二大生產(chǎn)國，我國能夠生產(chǎn)的藥品種類雖然繁多但長期以來一直 存在著品種陳舊、 落后及劑型單一、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不合理等問題。1 986-1 998的12年間，國家共批準生產(chǎn)新藥264個化合物，其中一類 新藥18個，可確認為有創(chuàng)新的藥只有 8個，完全創(chuàng)新的僅1. 5個（青 蒿素及其衍生物），已批準上市的15個基因工程藥和1個疫苗，都是 仿制品。國內(nèi)從原料開始研制一個新藥，需要花費上千萬 元，3- 5年 時間。我國制藥大型企業(yè)有314個，其他多數(shù)為中小型企業(yè)，多數(shù)處 于設(shè)備落后，生產(chǎn)成本高，規(guī)模效益差，缺乏科研

21、開發(fā)能力和市場競 爭能力，負債或微利經(jīng)營的狀態(tài)，以生產(chǎn)常規(guī)藥品為主。常規(guī)藥目 前處于供不應(yīng)求的局面，醫(yī)藥生產(chǎn)能力嚴重過剩，片劑、膠囊、針劑 等 5個主要劑型的生產(chǎn)設(shè)備只有 40%-50%使用；化學(xué)原料藥和制劑 藥普遍銷售不暢，絕大部分處于壓價競銷狀況，偽劣藥泛濫嚴重。沒有形成單藥的高額銷售。北京地區(qū)75個制藥企業(yè)，452個產(chǎn)品調(diào) 查顯示：1億元以上： 1個； 5000萬億： 6個；3000-5000 萬 :6 個 ；1 000-3000 萬 :22 個 ；1 000萬元以下：17個新藥開發(fā)落后?；瘜W(xué)藥：1990年162個新品種，1995年577個品 種，年遞增29% ;與進口有關(guān)藥：1991年

22、5個，1 995年87個，同期 年遞增1 00%以上。1 999年6月26日國家公布的部分進口藥品價格 目錄即達11 4種（不到全部進口藥的1/5）。根據(jù)醫(yī)藥工業(yè)實施總量控制，促進結(jié)構(gòu)調(diào)整，保持適度投資規(guī)?！?的工作思路，為逐步實現(xiàn)以品種、質(zhì)量、效益為目標，堅持有效益的 發(fā)展速度，國家有關(guān)部門已明確1 999-200 1年醫(yī)藥工業(yè)的投資重點 是： 發(fā)展臨床需要的新型、適用新產(chǎn)品，實行 GMP改造，提高醫(yī)藥 產(chǎn)品質(zhì)量，引進先進技術(shù)與裝備，提高老產(chǎn) 品的技術(shù)經(jīng)濟指標，降 低成本，增強 國際競爭能力”。因此，國家制定的政策是原則上不再 批新建藥廠，要求努力提高現(xiàn)有藥廠的產(chǎn)品科技含量，調(diào)整產(chǎn)品結(jié) 構(gòu)，

23、引進或開發(fā)高技術(shù)含量的產(chǎn)品，提高產(chǎn) 品附加值，確保產(chǎn)品質(zhì) 量，滿足國內(nèi)需求，與國際接軌。國內(nèi)用藥情況調(diào)查資料顯示：進口成品藥市場占有比例太大。北京（1 997）銷售額最大50個藥，進口藥占62. 87%，合資占 28. 39%，國產(chǎn)占8. 75% ；上海（1 997）銷售額最大50個藥，進口藥占 38. 4%，合資占2 5. 8%，國產(chǎn)占25. 8%。1 997年對北京地區(qū)醫(yī)院使用藥品費用排前50位的調(diào)查顯示：醫(yī)院使用進口和合資藥品的比重太大。類別數(shù)目金額（萬元）百分比（%）進口合資國產(chǎn)進口 /合合資/國產(chǎn)進口 /國產(chǎn)合計： 1 7 4 20 21 650 1 7467. 81 758. 37

24、 1671 84 0. 1 2 68. 73 64 0. 9 32 1 4 2. 854. 345. 4722. 31 5. 730. 8211. 33 100面對這種狀況，將市場上大量使用全部依靠進口的成品藥，在不侵 犯知識產(chǎn)權(quán)的前提下，盡快國內(nèi)投產(chǎn)，這是國家藥品產(chǎn)業(yè)化國際接軌 的一個重要步驟，1 999年5月起執(zhí)行的新的新藥審批辦法，將引進 國內(nèi)已有進口成品藥上市的產(chǎn)品國內(nèi)生產(chǎn)，列為四類新藥審批，明顯 是從政策上給予引導(dǎo)。中國老齡人口已達1. 2億，本世紀末將達1.3億，下世紀中葉將達4 億人，老齡人口不斷增加，社會對醫(yī)療要求更為迫切，但更主要是體 現(xiàn)在醫(yī)療質(zhì)量的提高 上。社會統(tǒng)籌保險制度

25、中，有一個醫(yī)療費自己 承擔(dān)的下限起點，將使不少人對于一般小病用非處方藥品，采取家庭 自我治療，醫(yī)院就醫(yī)的競爭加強；醫(yī)療保險有一個 需個人承擔(dān)部分 開支的上限，將迫使人們對于能夠在一定的資金范圍內(nèi)獲得最佳醫(yī)療 保障，以及藥品的療效提出了更高的要求，醫(yī)藥市場競爭還會激烈。 作為生產(chǎn)藥 品的企業(yè)，面臨的是常規(guī)藥品提高質(zhì)量和降低價格的雙 重競爭壓力。發(fā)展療效確切、有市場潛力的新藥品種，是唯一的最佳 出路，也是勢在必行之路。引進國外經(jīng)過長期使用而證明療效確切、國內(nèi)市場急需、國內(nèi)尚未 投產(chǎn)的藥品品種是一種切實可行的方法。目前國內(nèi)仿制藥品的方式， 都是從原料開始仿制或研制一個新藥，需要花費上千萬元和5-8年

26、。 我們發(fā)展小分子多肽系列藥品，避免國內(nèi)從原料開始仿制的大投資， 回避了前期投入的高風(fēng)險，邊生產(chǎn)邊仿制原料，保留 了高科技產(chǎn)品 高附加值高回報的優(yōu)勢；同時，由于進口成藥已經(jīng)打開了市場，以引 進原料制成的成藥爭奪國內(nèi)市場，除得到政策支持外，還具有同等療 效低價位競爭的優(yōu)勢，并且減少了產(chǎn)品前期市場開拓的大投入和寶 貴時間，為迅速有效占領(lǐng)市場提供了條件。從而可以縮短投資周期和 投資額度，實現(xiàn)依靠科學(xué)技術(shù)的跨越式發(fā) 展。我們對首批擬引進的兩個產(chǎn)品生長抑素1 4肽和去氨加壓素作了市 場容量分析。生長抑素（14肽），在1996年國家公費醫(yī)療用藥報銷范圍公布以 后，全國有11個省市（山西、上海、浙江、安徽、

27、福建、江西、山 東、河南、湖南、貴州、云南、甘肅）以生長激素釋放抑制激素名 義，將其列為地區(qū)公費醫(yī)療報銷范圍。1998年2月，在國家新公布的 國家基本藥物目錄中，將生長抑素（1 4肽）的注射劑列為國家基 本藥物。緩釋、控釋劑研制，僅一個產(chǎn)品奧曲肽儲庫劑的美國售價為： $ 1 295.00/1 0mg/支，折合人民幣每支1 0748.00元，但其原料的真正成 本不到 1/1 0 ,這個價格雖然不是一般中國百姓消費得起的，但是整 個東南亞的市場和其中可觀的利潤，使得此項目是很有發(fā)展前景的。第三章項目建設(shè)實施條件一、基礎(chǔ)條件及政策優(yōu)勢1、項目符合中央加強技術(shù)創(chuàng)新，發(fā)展高科技，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，推動 社會生

28、產(chǎn)力跨越式發(fā)展”的要求，國家在政策上給予支持。該藥品符合黨中央發(fā)展高科技，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化”的要求，是運用現(xiàn) 代生物科學(xué)工程和其它基礎(chǔ)科學(xué)知識，按照預(yù)先設(shè)計，對生物進行控 制和改造，或模擬生物及其功能，使其發(fā)生變異，用于發(fā)展商業(yè)性 加工、產(chǎn)品生產(chǎn)和社會服務(wù)的高科技”項目。本項目滿足中共中央國 務(wù)院關(guān)于加強技術(shù)創(chuàng)新發(fā)展高科技實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的決定，國務(wù)院1998 年頒發(fā)的當(dāng)前國家重點鼓勵發(fā)展的產(chǎn)業(yè)、產(chǎn)品和技術(shù)目錄，國家 發(fā)展計劃委員會、科學(xué)技術(shù)部公布的當(dāng)前優(yōu)先發(fā)展的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化 重點 領(lǐng)域（1999年度）的要求同時結(jié)合市場對產(chǎn)品急需，可填補國 內(nèi)產(chǎn)業(yè)空白。國家計委、國家經(jīng)委2000年8月31日聯(lián)合下發(fā)7號令

29、， 當(dāng)前國家重點鼓勵發(fā)展的產(chǎn)業(yè)、產(chǎn)品和技術(shù)目錄（2000修訂）項 目醫(yī)藥第16項為大規(guī)模藥用多肽合成、純化”。其連續(xù)三年得到國家 政策給予的肯定和如此支持，可見國家 對此項目的重視。2、現(xiàn)行的新藥審批政策為實現(xiàn)此項目奠定了基礎(chǔ)。國際上開發(fā)一個新藥需要上億美元，5-10年周期，而成功率僅有 1/1 0。建國以來，我國已經(jīng)能夠生產(chǎn)上千種西藥，2000多種中藥，在 數(shù)量上已經(jīng)是世界第二醫(yī)藥生產(chǎn)大國，但在產(chǎn)業(yè)、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)上不合 理，1 986-1 998年的12年間，國家共批準生產(chǎn)新藥260多個化合物， 其中一類新藥18個，可確認為有創(chuàng)新的藥只有8個，完全創(chuàng)新的僅 1.5個（青蒿素及其衍生物），已批準上

30、市的1 5個基因工程藥和1個 疫苗，都是仿制品。國內(nèi)從原料開始研制一個新藥，也 需要花費上 千萬元。發(fā)展該藥品，回避了前期大的風(fēng)險投入，邊生產(chǎn)邊仿制原 料，可以縮短投資周期和投資額度（20個產(chǎn)品，每個按1000萬元計 算，起碼也要 2億元，5-7年后才能上市）。國家新公布的新藥審批 辦法已經(jīng)將這樣的仿制模式列為四類新藥審批，大大簡化了申報程 序，說明國家已經(jīng)開始注意并鼓勵這樣的 方式，為這種快速仿制系 列新藥提供了操作基礎(chǔ)。3、已有的巨大的市場需求容量，是項目生存和發(fā)展的根本，項目 具有現(xiàn)實性。我們有原料的進口保障，從而可確保產(chǎn)品的臨床療效，同時國內(nèi)加 工成本低于成品直接進口的優(yōu)勢，以及醫(yī)療體

31、制的改革，為我們國產(chǎn) 產(chǎn)品奪回市場提供了現(xiàn)實性。二、項目實施技術(shù)保障1、我公司有一批專門從事藥學(xué)研究的科研人員，為中國的制藥發(fā) 展做出達一定貢獻。這批科技干部經(jīng)過醫(yī)學(xué)科學(xué)院幾十年的培養(yǎng)，有 良好的科研素質(zhì)，有追蹤國際醫(yī)藥發(fā)展前沿領(lǐng)域的經(jīng)驗，有申報和研 究新藥的豐富經(jīng)驗，這為實施本項目從技術(shù)上提供了可靠保證。2、公司已與全世界唯一最大兩家的原料生產(chǎn)企業(yè)建立了良好的合 作和供貨關(guān)系，簽訂了當(dāng)前引進兩個產(chǎn)品的長期供貨合同及其他非專 利小分子多肽產(chǎn)品長期供貨意向，他們已提供了該公司有關(guān)在中國進 口注冊的全套材料，目前這兩個企業(yè)尚未與中國 其他制藥企業(yè)達成 類似協(xié)議，為實施項目提供了可靠保障。3、公司與

32、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京醫(yī)科大 學(xué)、天津醫(yī)科大學(xué)、南開大學(xué)生命科學(xué)院等一批專家建立了廣泛的聯(lián) 系，形成了雄厚的技術(shù)儲備 （這是外方很重視的一條），已經(jīng)形成了 專門進行臨床前制劑研究、申報和臨床指導(dǎo)的技術(shù)工作隊伍，可同時 開展3-5個引進產(chǎn)品的研制和申報，確保在較短時間 內(nèi)引進消化提高 國外的先進技術(shù)并將這些技術(shù)引進到生產(chǎn)基地。4、首批2個進口原料藥品注冊審批，經(jīng)過中國駐美國大使館認證 （有40頁認證書文），國家藥品監(jiān)督管理局注冊司已經(jīng)正式收審。5、引進的20個產(chǎn)品，已經(jīng)全部通過國家藥品監(jiān)督管理局信息情報 中心查新，引進的產(chǎn)品不存在知識產(chǎn)權(quán)糾紛問題（已有19份查新證 書）。6、由

33、于項目屬于信息成分較高的項目，專業(yè)性強，競爭激烈，為 了說明其價值，經(jīng)過文武會計師事務(wù)所按照程序，對項目進行評估， 價值為25億元人民幣。7、2000年1 0月11日中國藥品生物制品檢定所，正式對進口藥 品符合檢驗。8、正 在進行 Glucago n ， San dosta in ， Thyrotroph i n releas ing h o rm one， Growth hoy mone rel eas ing h or m one 另 外四個 產(chǎn)品的 研究， 臨床前申報準備。上述材料證實本項目具有實際的可操作性。第四章 經(jīng)濟效益分析投資項目共分四個部分，四個部分的投資額度不盡相同，投資利

34、潤和回收也不盡相同。因此，數(shù)十個產(chǎn)品在此統(tǒng)一作利潤和回收測算 是不科學(xué)的，但是四個部分的 投資回收方式是可以測算的，測算的 前提是國家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)進行大的調(diào)整；目前中國的藥政管理沒有大 的變化或向世貿(mào)組織統(tǒng)一要求靠攏變化。在這三個前提下投資回收 有下面幾種形式：1、產(chǎn)品生產(chǎn)上市以后從市場直接收回投資，這是每個企業(yè)一般的 操作方式，作為每個藥品有數(shù)種適應(yīng)癥，填補國內(nèi)空白的高科技產(chǎn)品 的市場回報不會存在太大問 題，但是從時間上來講，大約在獲得藥 品生產(chǎn)批準文號以后的2-3年內(nèi)，由于是高投入高回報，這個時間也 不算長。我們每個產(chǎn)品的可行性報告均是從市場回收投資的角度進 行的可行性分析。2、從世界高新技術(shù)發(fā)展的規(guī)律來看，也可以走另一種投資方式， 實際就是項目各部分組織啟動資金和首批跟進投資資金以后，項目投 資可以來自股市，這樣實際 就是投資資金主要用于進口原料注冊報 批和制劑新藥的報批，這個開支將小的多，緩釋、控釋制劑在每個 500萬元左右，前期的投資額度將大大減少，新藥生產(chǎn)文 號的獲得又 是股