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文檔簡介
1、常見藥物配伍禁忌 配伍禁忌是指兩種或兩種以上藥物配伍在一起, 引起藥理學上或物理化學上 的變化, 影響療效(療效下降也屬于) 甚至影響病人用藥安全(新編藥物學)。 本類相互作用多發(fā)生于液體制劑,但是口服劑型也有比較重要的相互作用發(fā)生。 發(fā)生配伍禁忌的主要原因有: 1、藥物之間的酸堿度不同; 2、陽離子活性藥 與陰離子活性藥的配伍所致; 3、由于過度稀釋影響助溶劑或穩(wěn)定性而改變藥物 的溶解度,導致藥物分解或析出; 4、藥物被氧化或還原; 5、藥物的溶解狀態(tài)或 溶膠狀態(tài)被破壞; 6、藥理性配伍禁忌。 常見的配伍禁忌有: 1、氟羅沙星 - 氯化鈉注射液配伍可產(chǎn)生沉淀 經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定,沉淀物為氟羅沙星。這
2、是因為:氟羅沙星注射液是利用氟羅 沙星結(jié)構(gòu)中既有酸性基團,又有堿性基團,能與氨基酸生成可溶性鹽而制成的, 在電解質(zhì)溶液中因同離子效應而使溶解度減小, 致使形成的微粒在短時間內(nèi)凝聚 而生成沉淀。臨床使用時,氟羅沙星注射液切忌與含有氯化鈉的注射液配伍。 甲磺酸培氟沙星、葡萄糖酸依諾沙星與氟羅沙星化學分子結(jié)構(gòu)式相似, 同理, 也不能用氯化鈉溶液或其他含氯離子的溶液,以免產(chǎn)生沉淀。 2、配制乳糖酸紅霉素滴注液應先用注射用水溶解 乳糖酸紅霉素滴注液的配制,先加滅菌注射用水10ml至0.5g乳糖酸紅霉素 粉針瓶中或加20ml至1g乳糖酸紅霉素粉針瓶中,用力振搖至溶解。然后加入生 理鹽水或其他電解質(zhì)溶液中稀
3、釋, 緩慢靜脈滴注。 乳糖酸紅霉素與氯化鈉兩種注 射液直接混合后會產(chǎn)生配伍禁忌 , 即可能產(chǎn)生沉淀。其機制是:氯化鈉注射液中 含有大量的氯離子, 可置換乳糖酸根離子, 結(jié)合后形成溶解度比乳糖酸紅霉素溶 解度小 5倍的鹽酸紅霉素而沉淀。乳糖酸紅霉素加滅菌注射用水 10ml 溶解后也 可加入含葡萄糖的溶液稀釋, 但因葡萄糖溶液偏酸性, 影響該輸液的穩(wěn)定性而導 致紅霉素效價降低,因此必須每100ml溶液中加入4%碳酸氫鈉1ml。并注意紅霉 素濃度應控制在1mg/ml2mg/ml以內(nèi)。 3、脂肪乳劑中直接加入電解質(zhì)混合滴注 單瓶脂肪乳劑中不宜加入電解質(zhì)溶液,瓶內(nèi)液體出現(xiàn)油水分離則不能應用。 脂肪乳劑是
4、油相、水相、乳化劑組成的乳劑,屬熱力學不穩(wěn)定體系,可能發(fā)生分 層、絮凝、轉(zhuǎn)相、合并與破裂,加入電解質(zhì)可能破壞乳化膜,增加乳劑的不穩(wěn)定 性。那么,全腸外營養(yǎng)液為何可以混合呢?全腸外營養(yǎng)液的配制需在特定的環(huán)境 中進行, 配制時有嚴格的混合順序, 如先將微量元素、 電解質(zhì)加入氨基酸溶液中 溶解或稀釋,磷酸鹽加入葡萄糖溶液中(因鈣劑和磷酸鹽形成CaHPO沉淀,故 磷酸鹽和鈣劑稀釋于不同的溶液中) 溶解或稀釋、 脂溶性維生素和水溶性維生素 混合后加入脂肪乳劑中,然后將氨基酸溶液和葡萄糖溶液混合于 PVC袋中,最后 在PVC袋中加入脂肪乳劑混合。 4、10葡萄糖酸鈣注射液與 25硫酸鎂注射液配伍 兩者直接
5、混合將可能形成不溶性鈣鹽(CaSO沉淀,同時10%葡萄糖酸鈣 與地塞米松磷酸鈉、三磷酸腺苷(ATP、胞二磷膽堿、氨茶堿、維生素 B6等存 在配伍禁忌。 5、 VitB 6、 CoA與地塞米松磷酸鈉存在配伍禁忌 VitB 6 與地塞米松磷酸鈉兩藥的濃溶液在同一容器中混合可產(chǎn)生混濁或沉 淀。 VitB 6 為水溶性物質(zhì)制成的鹽,其本身不受 pH 變化而析出,但可導致水不 溶性的酸性物質(zhì)制成的鹽,如地塞米松磷酸鹽等產(chǎn)生沉淀。 CoA與地塞米松磷酸鈉直接混合容易產(chǎn)生渾濁、降效或毒性增加。 &肌苷與維生素C存在配伍禁忌 肌苷為堿性物質(zhì),與酸性物質(zhì)維生素C等直接混合易產(chǎn)生變色、渾濁、降效 等。 7、維生素
6、Ki,維生素C存在配伍禁忌;維生素Ki,酚磺乙胺(止血敏)存在 配伍禁忌 維生素K系醌式結(jié)構(gòu)物質(zhì),可被維生素C還原破壞。兩者極性均較大,且均易溶 于水,相遇則發(fā)生氧化還原反應,維生素C失電子被氧化成去氫抗壞血酸,維生素 K得電子被還原成甲萘二酚。由于分子結(jié)構(gòu)起了變化,故導致二者的作用減弱或失 效。 維生素K注射液中含7%吐溫80,吐溫80為大離子型表面活性劑內(nèi)含聚氧乙烯 基, 能與含酚羥基化合物氫鍵結(jié)合 , 形成復合物而使之失效。 止血敏分子中含多個 酚羥基, 吐溫80可使之降效。 8、中藥注射劑不應與其它藥物混合滴注 茵梔黃注射液與丹參(凍干)不應同瓶滴注。 中藥注射劑因制劑工藝、 藥品本身
7、性質(zhì)的影響, 貯存和稀釋后不穩(wěn)定, 因此 使用前應仔細檢查外觀,并避免與其它藥物混合滴注。 9、阿奇霉素聯(lián)合克林霉素抗感染治療不合理。 阿奇霉素、克林霉素均作用于細胞50S亞基,抑制細菌蛋白質(zhì)的合成,作用 位點和作用機制均相同,兩者合用,相互競爭同一作用位點,影響抗菌療效、增 加患者經(jīng)濟負擔、增加不良反應發(fā)生率。 10、低分子右旋糖酐與復方丹參兩藥不宜同瓶輸注 右旋糖酐與丹參合用臨床顯示可提高對急性心肌梗塞的療效, 但近年來 ADR 心跳停 而丹參 ,組 監(jiān)測顯示:復方丹參注射液與右旋糖酐配伍用藥可出現(xiàn)過敏性休克致死、 止等嚴重不良反應, 因為右旋糖酐為血容量擴充劑, 具有輕度抗凝作用, 具有
8、活血化瘀、通脈養(yǎng)心等作用,可使組織細胞和肥大細胞增加,二者合用 織中細胞外液的水分子進入血管內(nèi),肥大細胞釋放組胺、 5 羥色胺等化學遞質(zhì), 可使平滑肌痙攣 , 血管通透性增加,易誘發(fā) ADR.。 11、阿米卡星,克林霉素不宜聯(lián)合應用 兩藥均有神經(jīng)肌肉阻滯作用, 相互聯(lián)用增加不良反應。 曾有克林霉素單獨輸 注,因速度過快而導致呼吸機麻痹致死的病例。 藥典臨床用藥須知克林霉 素【相互作用】提示:克林霉素可增強骨骼肌松弛藥、氨基糖苷類抗生素的神經(jīng) 肌肉阻滯作用,應避免合用。藥典臨床用藥須知克林霉素磷酸酯【給藥說 明】提示:克林霉素磷酸酯每0.6g至少用100ml液體稀釋后滴注,滴注時間20 分鐘以上
9、,一小時內(nèi)輸注的藥量不應超過 1200mg。 12、四環(huán)素類避免與抗酸藥、 鈣鹽、鐵鹽及其他含重金屬離子的藥物配伍, 以防發(fā)生絡合反應,阻滯四環(huán)素類的吸收。牛奶也有類似的作用。 13、兩性霉素B脂質(zhì)體溶于氯化鈉注射液中使用存在配伍禁忌 23r時,兩性霉素B脂質(zhì)體溶于0.9 %氯化鈉注射液,濃度為450mg/L,立 即可見微小沉淀或發(fā)生聚集作用,兩藥配伍應用,使兩性霉素B脂質(zhì)體藥效降低 甚至消失,并造成浪費甚至延誤病情。 14、左旋多巴禁與單胺氧化酶抑制劑、麻黃堿、利血平及擬腎上腺素藥合 用。 15、呋噻米與50% GS針合用,藥效降低 50%GS是弱酸性,而呋噻米是堿性,合用將減低呋噻米的藥效
10、,利尿作用減 弱。 16、大環(huán)內(nèi)酯類藥物可抑制茶堿的正常代謝。 兩者聯(lián)合應用,可致茶堿血濃度的異常升高而致中毒,甚至死亡,因此 聯(lián) 合應用時應進行監(jiān)測茶堿的血濃度,以防意外。 17、苯巴比妥為肝藥酶誘導劑 ,相互作用多見 可使雙香豆素、氫化可的松、地塞米松、睪丸酮、雌激素、孕激素、口服避 孕 藥、氯丙嗪、氯霉素、多西環(huán)素、灰黃霉素、地高辛、洋地黃毒甙及苯妥英 鈉等藥合用時代謝加速療效降低; 也可使在體內(nèi)活化的藥物作用增加, 如環(huán)磷酰 胺等。其 他的肝藥酶誘導劑(如:別嘌呤醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、氯丙嗪、 西咪替丁、環(huán)丙沙星、右丙氧芬、地爾硫卓、乙醇(急性中毒時) 、紅霉素、丙 米嗪、異煙肼、
11、酮康唑、美托洛爾、甲硝唑、咪康唑、去甲替林、口服避孕藥、 羥保泰松、奮乃靜、保泰松、伯氨喹、普萘洛爾、奎尼丁、丙戊酸鈉、磺吡酮、 磺胺藥、硫利達嗪、 甲氧芐啶、維拉帕米等)也有此反應。 18、肝藥酶抑制劑的相互作用 肝藥酶抑制劑(如:巴比妥類(苯巴比妥為最) 、卡馬西平、乙醇(慢性酒 精中毒者)、氨魯米特、灰黃霉素、氨甲丙酯、 苯妥英、格魯米特、利福平、磺 吡酮(某些情況下起酶抑作用) 、奧美拉唑、蘭索拉唑等)恰好相反??R西平 與苯巴比妥、苯妥英鈉合用時,可加速卡馬西平的代謝,使其濃度降低;而煙酰 胺、抗抑郁藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、異煙肼、西咪替丁等藥均可使卡馬西平 血藥濃度升高,使之易出現(xiàn)毒
12、性反應。此外,抗躁狂藥鋰鹽、抗精神病藥硫利達 嗪與卡馬西平合用時, 易致本品出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀。 卡馬西平也可減弱抗凝 血 藥華法林的抗凝作用。而與口服避孕藥合用時,可發(fā)生陰道大出血及避孕失 敗。故合用時應特別注意。 19、抗菌藥物配伍應慎重 去甲萬古霉素與許多藥物可產(chǎn)生沉淀反應, 因此含本品的輸液中不得添加其 他藥物。 克林霉素不宜加入組成復雜的輸液中, 以免發(fā)生配伍禁忌; 此外,本類藥物 與紅霉素有拮抗作用,不可聯(lián)合應用。 磷霉素與一些金屬鹽可生成不溶性沉淀,勿與鈣、鎂等鹽相配伍。 由于頭孢菌素類靜脈輸液中加入其他藥物容易出現(xiàn)混濁,配伍禁忌藥物多, 應單獨給藥,不推薦合用其他藥物。 20
13、、十八反 “十八反” 是傳統(tǒng)的中藥配伍禁忌術(shù)語, 指兩藥同用后, 能發(fā)生不良反應或 毒副作用。十八種藥物相反, 即“甘草反甘遂、 大戟、海藻、芫花;烏頭反貝母、 瓜蔞、半夏、白蘞、白及;藜蘆反人參、沙參、丹參、玄參、苦參、細辛、芍藥 (白芍、赤芍),這是歷代醫(yī)家對個別藥物配伍禁忌的經(jīng)驗總結(jié)。近代對此進行 了不少研究,從而有了更進一步的認識。如甘草經(jīng)煎煮水解后生成的甘草次酸, 有與腎上腺皮質(zhì)激素相似的結(jié)構(gòu),可以促進水和鈉、氯離子在體內(nèi)的滯留和鉀、 鈣、磷的排泄,故有抗利尿、引起水腫的作用;而甘遂、大戟、芫花和海藻等都 有利尿逐水、消除水腫作用, 從水鹽代謝方向來看, 這些藥物和甘草的作用是相 反
14、的。烏頭、 半夏對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和末梢神經(jīng)都有麻痹作用, 相互配伍可增強其 毒性,故一般不宜配伍應用。 烏頭和貝母對中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有麻痹作用, 相互配 伍可能加劇毒性而引起呼吸障礙、血壓下降等,亦不宜配伍。瓜蔞、白及、白蘞 都有加強烏頭堿毒性的作用, 均不宜與烏頭配伍。 藜蘆因含有原藜蘆堿和藜蘆堿 等,具有強烈的粘膜刺激、催吐作用,人參、丹參等補氣、養(yǎng)血藥,不宜與傷正 氣的催吐藥合用。同時,藜蘆、玄參、沙參等均易引起心律不整、血壓下降,尤 其藜蘆毒性較大, 相互配伍會增強毒副作用。 細辛和芍藥有鎮(zhèn)靜、 麻醉和抑制反 射等作用,與藜芒的作用相反,故互相配伍則藥效可能互相抵消。 21、十九畏 十九畏
15、”亦是中藥配伍禁忌術(shù)語,是指九組(十九種)藥相“畏” ?!笆?畏”之“畏”字含拮抗或配伍禁忌之意,與“七情”中的“相畏”概念不同,注 意不要混淆?!笆盼贰笔侵噶螯S畏樸硝,水銀畏砒霜,狼毒畏密陀僧,巴豆畏 牽牛、丁香畏郁金,川烏、草烏畏犀角,芽硝畏荊三棱,官桂畏赤石脂,人參畏 五靈脂。 近代對此亦有不少研究和進一步的認識。 如:硫黃入腸后可變?yōu)榱蚧瘹?等刺激腸壁而緩瀉; 樸硝含硫酸鈉,在腸內(nèi)不易吸收, 形成高滲而阻礙水分吸收, 刺激腸壁引起蠕動增強而導瀉; 兩藥配伍有協(xié)同作用, 大劑量可引起腸痙攣, 故 不宜相互配伍。 水銀與砒霜所含的三氧化二砷可發(fā)生反應, 生成砷汞齊合金, 失 去兩藥的原有作用。 狼毒含甾醇、 三萜類等成分, 可與密陀僧所含的氧化鉛和二 氧化鉛發(fā)生化學反應 ,產(chǎn)生有毒的氧化鉛沉淀。 巴豆與牽牛兩藥均為峻下逐水藥 , 對腸道都有強烈的刺激性 ,能引起強烈腹瀉 ,兩藥對久病正虛 ,年 老體弱以及婦女 胎前產(chǎn)后 ,月經(jīng)期等均應慎用或禁用。 兩藥均有毒性 ,配伍后有增量作用 ,藥性峻猛 , 毒性更強。丁香含丁香油 ,能使胃粘膜充血、興奮
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