H型高血壓研究新進(jìn)展

1、關(guān)注指南新亮點(diǎn) H H型高血壓危害與治療型高血壓危害與治療 提 要 H型高血壓的危害 H型高血壓優(yōu)化防治方案 伴有血漿同型半胱氨酸升高( 10umol/L)的原發(fā)性高血壓定義為H型 高血壓 Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined as H-type hypertension. 中華內(nèi)科雜志中華內(nèi)科雜志 2008, 47 (12)：976-7 胡大一胡大一 徐希平徐希平 卒中繼卒中繼19931993年成為我國(guó)致殘率最高的疾病之后，年成為我國(guó)致殘率最高的疾病之后，

2、20052005年又首次超過腫瘤成為致死率最高的疾病年又首次超過腫瘤成為致死率最高的疾病 Asian Pacific Region Stroke (2002) 127.6 105.9 97.3 72.6 68.4 65.5 57.0 56.3 43.2 42.4 41.0 39.9 31.0 020406080100120140 日本 韓國(guó) 越南 緬甸 老撾 印度尼西亞 美國(guó) 柬埔寨 馬來西亞 新加坡 泰 國(guó) 菲律賓 Incidence per 100,000 Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J 2010；北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版) 2007(3

3、9) 高血壓與高同型半胱氨酸血癥（Hcy） 同型半胱氨酸的危害日益凸顯，與腦卒中發(fā)生關(guān)同型半胱氨酸的危害日益凸顯，與腦卒中發(fā)生關(guān) 系緊密，臨床醫(yī)生必須：系緊密，臨床醫(yī)生必須： 環(huán)境 遺傳遺傳 MTHFR C677T MTHFR C677T 變異率存在巨大的地區(qū)差異 性 MTHFR TTMTHFR TT突變基因型病突變基因型病 人尤其同時(shí)葉酸缺乏時(shí)人尤其同時(shí)葉酸缺乏時(shí) 會(huì)呈現(xiàn)異常高的同型半會(huì)呈現(xiàn)異常高的同型半 胱氨酸水平胱氨酸水平。 我國(guó)人群我國(guó)人群MTHFRMTHFR突變突變TTTT 基因型變異率非常高，基因型變異率非常高， 占占到高血壓人群的到高血壓人群的25%25%， 是全球變異率最高的國(guó)

4、是全球變異率最高的國(guó) 家。家。 Am J Epidemiol. 2000; 151: 862877北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）20072007；(39)614-618(39)614-618 HHcy H2S 氧化應(yīng)激 ACE 血管緊張素原 血管緊張素 AT1受體 血管收縮 高血壓 纖維化 膠原蛋白 HcyHcy致高血壓路徑致高血壓路徑 Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 4958 路徑1 路徑2 Hcy水平與冠心病患者生存率密切相關(guān) 冠動(dòng)脈造影冠動(dòng)脈造影例數(shù)例數(shù)年齡年齡血漿血漿Hcy P值 值 正常正常1652.12.610.590.430.02

5、單支病變單支病變2947.11.615.21.81=0.16 雙支病變雙支病變3554.71.617.412.030.05 3支病變支病變37 55.91.4 19.491.9810umol/LHcy10umol/L為高同型半胱氨酸血癥為高同型半胱氨酸血癥 （1999年 標(biāo)準(zhǔn)15umol/L） Hcy 腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 -歐美卒中防治指南總結(jié)性強(qiáng)調(diào)- 中國(guó)高血壓75% H型高血壓（伴有HCY升高的高血壓）腦卒中為主要受累器官 歐美地區(qū)主要 C型高血壓（伴有膽固醇升高的高血壓）冠心病為主要受累器官 Go in Front Fight for Stroke and Hear

6、t Attack! 我國(guó)我國(guó)75%75%的高血壓患者為的高血壓患者為H H型高血壓型高血壓 91% 60% 75% 北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）2007；(39)614-618 北京、上海、南京、西安、哈爾濱、沈陽北京、上海、南京、西安、哈爾濱、沈陽 0 5 10 15 20 25 30 對(duì)照組膽固醇吸煙高血壓 正常的HCY水平 高HCY水平 常見危險(xiǎn)因素 JAMA. 1997;277:1775-1781. 心腦血管疾病相對(duì)危險(xiǎn)倍數(shù)心腦血管疾病相對(duì)危險(xiǎn)倍數(shù) 提 要 H型高血壓的危害 H型高血壓優(yōu)化防治方案 降低降低HcyHcy 降低血壓降低血壓 國(guó)家國(guó)家I類新藥類新藥 全國(guó)醫(yī)保品種全國(guó)醫(yī)保品種 二十

7、年專利二十年專利 首創(chuàng)組方：降壓藥首創(chuàng)組方：降壓藥+ +葉酸葉酸 首創(chuàng)劑量首創(chuàng)劑量:0.8mg/:0.8mg/天葉酸降天葉酸降hcyhcy高效安全高效安全 防治卒中防治卒中 依葉臨床三大特性依葉臨床三大特性 依從性 協(xié)同性 基因?qū)蛐?Hcy參與腎素- 血管緊張素系 統(tǒng) HHcy 硫化氫硫化氫 氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激 ACE 血管緊張素原血管緊張素原 血管緊張素血管緊張素 AT1受體受體 血管收縮血管收縮 高血壓高血壓 纖維化纖維化 膠原蛋白膠原蛋白 Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 4958 依葉復(fù)方同時(shí)相調(diào)控 HCY及ACE Hcy升高不僅直接造成動(dòng)脈粥樣硬化 ，

8、并且通過減少h2s這一擴(kuò)血管物質(zhì) 導(dǎo)致ACE升高，從而引起高血壓，依 葉復(fù)方同時(shí)相控制HCY和ACE,利于內(nèi) 部機(jī)制優(yōu)化，協(xié)同增效。 依葉復(fù)方優(yōu)勢(shì) 依葉復(fù)方優(yōu)勢(shì) 葉酸劑量增加（1mg/d），無額外獲益 葉酸0.8mg/依那普利10mg組合是最佳配比劑量 Arch Intern Med. 2001;161:695-700 BMJ.1998; 316; 894-898 依葉復(fù)方優(yōu)勢(shì) 針對(duì)針對(duì)TTTT基因修飾配對(duì)療效更佳基因修飾配對(duì)療效更佳 P=0.35 P=0.006 Huo et al. 2010 (paper under review) 依那普利葉酸片在突變TT基因型病人中療效顯著優(yōu)于野 生C

9、C型病人，有效率達(dá)81.3% 依葉復(fù)方優(yōu)勢(shì) 循證證實(shí)： 孫寧玲等.中國(guó)新藥雜志,2009,18(17):1635-40 依葉復(fù)方優(yōu)勢(shì) 依葉的臨床應(yīng)用 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 H H型高血壓型高血壓（伴有同型半胱氨酸升高的原發(fā)性高血壓）（伴有同型半胱氨酸升高的原發(fā)性高血壓） 適用人群：適用人群： 檢測(cè)檢測(cè)hcyhcy高于高于10umol/l10umol/l的高血壓患者的高血壓患者 經(jīng)驗(yàn)用藥：有卒中家族史經(jīng)驗(yàn)用藥：有卒中家族史 4040歲以上的男性高血壓患者歲以上的男性高血壓患者 中高危高血壓患者中高危高血壓患者 伴有各種并發(fā)癥的高血壓患者伴有各種并發(fā)癥的高血壓患者 Z Kardiol 93:439453

10、(2004) 依葉的臨床應(yīng)用 口服，每日半片口服，每日半片-1-1片片 血壓控制不理想者與其他降壓藥物聯(lián)用，首選血壓控制不理想者與其他降壓藥物聯(lián)用，首選 噻嗪類利尿劑、噻嗪類利尿劑、CCBCCB 服用服用3-43-4個(gè)月有明顯效果。個(gè)月有明顯效果。 建議終身服用建議終身服用 利尿劑 ARB 鈣拮抗劑 ACEI 阻滯劑 阻滯劑 2007年歐洲高血壓指南降壓藥物組合 -衛(wèi)生部腦卒中篩查與防控項(xiàng)目組 重視中國(guó)高血壓特重視中國(guó)高血壓特 點(diǎn)點(diǎn) （H H型高血壓）型高血壓） HHCY是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn) 因素，指導(dǎo)高血壓高危分層 管理 HHCY檢測(cè)具有臨床診斷、 篩查和防治干預(yù)價(jià)值的界值 是10mol/L

11、采用多效固定復(fù)方制劑采用多效固定復(fù)方制劑“依依 那普利那普利/ /葉酸片（依葉）葉酸片（依葉）”， 治療伴有同型半胱氨酸升高治療伴有同型半胱氨酸升高 的（的（ 10mol/L10mol/L ）高血壓，）高血壓， 發(fā)揮依葉同時(shí)降壓降同型半發(fā)揮依葉同時(shí)降壓降同型半 胱氨酸的特點(diǎn)，進(jìn)而突顯依胱氨酸的特點(diǎn)，進(jìn)而突顯依 葉降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)的葉降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)的 優(yōu)效性，提高患者長(zhǎng)期防治優(yōu)效性，提高患者長(zhǎng)期防治 的依從性的依從性 小 結(jié) 腦卒中是我國(guó)居民第一位死因 H型高血壓增加腦卒中風(fēng)險(xiǎn)28倍 我國(guó)約75%的高血壓患者為H型高血壓 依那普利葉酸片H型高血壓優(yōu)化防治方案 請(qǐng)請(qǐng) 對(duì)比觀察對(duì)比觀察美國(guó)

12、美國(guó)中國(guó)中國(guó) 腦卒中年發(fā)病(死亡)率70(57)280(128) 腦卒中：冠心病 （高血壓患者） 約約1-2：1約約7-13：1 高血壓32%19% 高膽固醇血癥31%3% 糖尿病24%10% 血漿血漿HcyHcy水平水平約約10-12 mol/L約約15 mol/L SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics System Report on Cardiovascular Diseases in China (2008-2009) N Engl J Med 2006;2010；北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版) 2007(39) 高血壓與高同型半胱氨酸血癥（Hcy） JANA.2004；7；11-24 Circulation 2006;113;e409-e449